肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

TaoMa,RuixiaoWang,Xu...

Case reports of collision and composite carcinomas of the thyroid: an insight into their origin and clinical significance.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

甲状腺的碰撞和复合癌极为罕见，其临床和生物学特征了解甚少。第一例病例是一名41岁的女性患者，患有右侧甲状腺结节。病理诊断为乳头状甲状腺癌（PTC）和髓样甲状腺癌复合癌。手术治疗为右侧甲状腺切除+左侧部分甲状腺切除+右侧中央颈淋巴结清扫。第二例病例是一名60岁的女性，双侧甲状腺结节。进行了全甲状腺切除，病理诊断为碰撞型甲状腺癌，涉及左侧滤泡性甲状腺癌和右侧PTC。甲状腺碰撞和复合癌的临床、组织学和基因变化描述不足。由于具有不同的生物入侵特征，目前对其理想治疗和预后尚不清楚，需要个体化治疗。建议在复合癌中，根据最严重的肿瘤评估和治疗每个癌症。碰撞型癌应视为两个独立的同步原发肿瘤进行处理。对于甲状腺的碰撞和复合癌，治疗后的随访应全面进行。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

AmirhoseinMaharati,Y...

Role of the long non-coding RNAs in regulation of Gemcitabine response in tumor cells.

Cellular & Molecular Immunology

化疗是癌症患者中广泛使用的一线治疗方法之一。然而，化疗耐药是癌症患者中最常见的问题之一，导致治疗失败和肿瘤复发。考虑到化疗药物在正常组织中的副作用，有必要研究与药物耐药有关的分子机制，以改善癌症患者的治疗策略。长链非编码RNA（lncRNA）在与药物耐药相关的细胞过程调控中起着重要作用。在多种化疗耐药肿瘤中，经常报道lncRNA的异常调控。吉西他滨（GEM）作为一种核苷类似物在不同癌症中有广泛的治疗应用。然而，GEM耐药被认为是治疗的挑战。考虑到lncRNA在GEM耐药发生中的作用，在本综述中我们讨论了lncRNA在癌症患者的GEM反应调控中的分子机制。据报道，通过直接或间接调控转录因子、自噬、Polycomb复合体以及PI3K/AKT、MAPK、WNT、JAK/STAT和TGF-β等信号通路，lncRNA主要具有诱导GEM耐药的致癌作用。本综述为将lncRNA作为非侵入性标志物以预测癌症患者的GEM反应铺平了道路。因此，lncRNA可以作为高效的标志物，降低GEM耐药癌症患者可能的化疗副作用，并为这些患者确定适当的治疗策略。©2023. BioMed Central Ltd.属于施普林格自然出版集团的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

QingWu,XingxingDu,Ji...

PECAM-1 drives β-catenin-mediated EndMT via internalization in colon cancer with diabetes mellitus.

Cellular & Molecular Immunology

糖尿病（DM）被认为是癌变和进展的危险因素，尽管其生物机制尚不明确。本研究首次揭示了血小板-内皮细胞黏附分子1（PECAM-1）的内化通过β-连环蛋白介导的内皮-间充质转化（EndMT）将DM与癌症联系起来。我们通过mRNA微阵列分析研究了肠癌中DM与非DM之间肿瘤微环境（TME）的差异。通过临床患者和动物模型确定了DM对结肠癌的影响。此外，通过Western blot和免疫荧光检测在高葡萄糖（HG）和人结肠癌细胞（HCCC）上清液（SN）或共培养条件下分析了EndMT、PECAM-1和Akt / GSK-3β / β-连环蛋白信号转导。DM促进结肠癌（CC）的进展和EndMT发生。关于机制，DM导致PECAM-1从细胞膜缺陷，内化并在内皮细胞周围进一步积累，促使β-连环蛋白进入细胞核，导致CC中的EndMT发生。此外，Akt / GSK-3β信号通路被增强以抑制β-连环蛋白的降解，从而调节EndMT的过程。PECAM-1的缺陷和/或内化是β-连环蛋白介导的EndMT的关键事件，这在DM相关TME中通过增强的Akt / GSK-3β信号传导显著增强。这有助于解释DM如何促进CC的癌变和进展的机制。视频摘要。©2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

YingZou,HongmeiZheng...

New insights into the important roles of phase seperation in the targeted therapy of lung cancer.

Cellular & Molecular Immunology

肺癌是一种复杂且异质性的疾病，其特征是肺细胞异常生长和增殖。它是全球癌症相关死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的18%。近年来，靶向治疗已成为治疗肺癌的一种有前景的方法，其涉及使用选择性靶向特定分子或信号通路的药物，这些分子或信号通路对肿瘤细胞的生长和存活至关重要。液液相分离（LLPS）是一种基本的生物过程，发生在细胞中，使蛋白质和其他生物分子分离成不同的液相。LLPS对于各种细胞功能至关重要，包括膜无器官的形成、基因表达的调控，以及对压力和其他刺激的响应。最近的研究表明，LLPS在肺癌的靶向治疗中起着关键作用，包括肿瘤基因蛋白的隔离和基于LLPS的药物传递系统的开发。了解LLPS在这些过程中的机制可能揭示治疗耐药性的肺癌细胞的新疗法策略。© 2023. Society of Chinese Bioscientists in America (SCBA).

Cellular & Molecular Immunology

MujieYe,JinhaoChen,F...

Down-regulated FTO and ALKBH5 co-operatively activates FOXO signaling through m6A methylation modification in HK2 mRNA mediated by IGF2BP2 to enhance glycolysis in colorectal cancer.

Cellular & Molecular Immunology

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物中最丰富的可逆甲基化修饰，据报道与多种癌症进展密切相关，包括结直肠癌(CRC)。本研究显示，激活的脂质代谢和糖酵解在CRC的发生和发展中起着重要作用。然而，只有少数研究报道了这种联系的生物学机制。使用Western blot和qRT-PCR测量FTO和ALKBH5的蛋白和mRNA水平。使用CCK-8、集落形成和EdU分析考察FTO和ALKBH5对细胞增殖的影响，使用Transwell分析测试其对细胞迁移和侵袭的影响。采用m6A RNA免疫沉淀(MeRIP)和RNA-seq来探索下游靶基因。使用RIP验证m6A和HK2之间的相互作用。通过裸鼠异种移植模型确定FTO和ALKBH5在体内的功能。在本研究中，发现在高脂环境下，CRC患者和细胞中FTO和ALKBH5的表达显著下调。此外，FTO和ALKBH5的过表达抑制了细胞增殖，相反，FTO和ALKBH5的敲低加速了CRC细胞的恶性生物学行为。FTO和ALKBH5的作用机制涉及到对HK2的共同调控，该酶是糖酵解中的关键酶，是通过RNA测序和MeRIP-seq鉴定的。此外，FTO和ALKBH5的表达降低共同激活了FOXO信号通路，导致CRC细胞的增殖能力增强。作为m6A阅读器，IGF2BP2以m6A依赖方式正调控HK2 mRNA。此外，FTO/ALKBH5的下调增加了METTL3的表达，并降低了METTL14的表达，从而进一步促进CRC的进展。综上所述，本研究揭示了FTO-ALKBH5/IGF2BP2/HK2/FOXO1轴作为CRC异常m6A修饰和糖酵解调控的机制。 © 2023. 中美华人生物学家协会 (SCBA).

Cellular & Molecular Immunology

DavidFBodenstein,Pav...

Optimization of differential filtration-based mitochondrial isolation for mitochondrial transplant to cerebral organoids.

Cellular & Molecular Immunology

线粒体功能失调参与到从遗传性线粒体疾病到慢性代谢性疾病的几种疾病之中。一种新兴的治疗线粒体功能失调的方法是移植自体活体线粒体以促进细胞再生。我们测试了McCully实验室建立的基于差异过滤的线粒体分离方案，用于细胞模型，并在线粒体分离样品中发现了整个细胞的杂质。因此，我们探索了用于多种细胞系（包括HEK293细胞和诱导多能干细胞（iPSCs））的5μm滤膜（滤膜A和滤膜B）的替代型线粒体分离方法。使用MitoTracker™染色和流式细胞术，对可行线粒体的浓度进行了定量。我们通过将mitoDsRed2标记的线粒体转移入H9源性脑器官样体，进行了线粒体移植的验证。我们发现，相较于原始方案中使用的5μm滤膜，滤膜B提供了最高质量的线粒体。利用这种方法，我们还成功地从诱导多能干细胞中分离了线粒体。为了测试可行性，我们分离并将mitoDsRed2标记的线粒体移植到H9源性脑器官样体中，并通过TOMM20和MAP2的免疫荧光共局化来观察线粒体是否被吞噬。因此，在差异过滤方法中使用滤膜B是从细胞中分离纯净且可行的线粒体的理想选择，这使我们能够开始评估使用细胞来源的线粒体移植的长期整合和安全性。© 2023 BioMed Central有限公司，施普林格自然出版集团的一部分。

Cellular & Molecular Immunology

TingxunLu,JieZhang,Z...

The progress of novel strategies on immune-based therapy in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma.

Cellular & Molecular Immunology

非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）可通过标准的前线免疫化学治疗获得治愈，而近30-40%的患者出现难治性或复发现象。几十年来，健壮的复发/难治（R/R）DLBCL患者的标准治疗策略一直是高剂量化疗后自体造血干细胞移植（自体-SCT）。然而，在挽救治疗失败或随后不适合自体-SCT的患者中，结果却令人沮丧。已开发了几种基于免疫的治疗方法，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物、双特异性T细胞结合抗体、嵌合抗原受体T细胞、免疫检查点抑制剂和新型小分子。同时，异基因-SCT和放疗对于特定情况下的健壮患者的疾病控制仍然是必要的。在这篇综述中，为了拓宽临床治疗选择，我们总结了近期免疫相关疗法的进展，并展望了R/R DLBCL患者未来的发展方向。©2023. YUMED Inc.和BioMed Central Ltd.

Cellular & Molecular Immunology

GregoryVerghese,Joch...

Computational pathology in cancer diagnosis, prognosis, and prediction - present day and prospects.

Cellular & Molecular Immunology

计算病理学是指将深度学习技术和算法应用于分析和解释组织病理学图像。人工智能（AI）的进步导致了计算病理学的创新爆发，从自动化常规诊断任务的可能性到从组织形态学中发现新的预后和预测生物标志物。尽管计算病理学具有很大的潜力，但其在临床环境中的整合受到一系列障碍的限制，包括操作、技术、监管、伦理、财务和文化方面的挑战。在这里，我们侧重于病理学家对计算病理学的看法：我们对其当前的转化研究领域进行了绘制，评估了其临床效用，并解决了减缓临床采用和实施的常见挑战。最后，我们描述了推动这些技术前进的现代方法。© 2023 The Authors. 《病理学杂志》由约翰·威利和儿子有限公司代表大不列颠和爱尔兰的病理学协会出版。

NawalAlshahrany,Ayes...

Spatial distribution and functional relevance of FGFR1 and FGFR2 expression for glioblastoma tumor invasion.

胶质母细胞瘤是成年人最致命的脑癌。这些不可治愈的肿瘤具有明显的异质性、抗治疗性和广泛浸润性。这些特点与癌干细胞有关，癌干细胞在胶质母细胞瘤的肿瘤进展和复发中起重要作用。纤维母细胞生长因子受体1（FGFR1）信号通路是胶质母细胞瘤治疗抵抗性和癌干细胞特性的已知调节因子。FGFR1表达存在异肿瘤间异质性，并且高表达与胶质母细胞瘤患者生存期显著较差相关。FGFR1在肿瘤浸润中的作用已在许多癌症中研究过，但FGFR1是否以及如何介导胶质母细胞瘤的浸润还有待确定。在本研究中，我们研究了FGFR1和FGFR2在人胶质母细胞瘤异种移植模型中的分布和功能相关性。我们发现FGFR1在浸润性胶质母细胞瘤细胞中有表达，而FGFR2没有。FGFR1的失去，而非FGFR2，显著减少了体外细胞迁移和人胶质母细胞瘤异种移植瘤的浸润。FGFR1和FGFR2敲除胶质母细胞瘤细胞的RNA测序数据的比较分析揭示了与肿瘤浸润相关的FGFR1特异性基因调节网络。我们的研究揭示了与FGFR1介导的胶质母细胞瘤浸润相关的新基因候选者。版权所有 © 2023，Elsevier B.V.出版。

CANCER TREATMENT REVIEWS

YunfeiChen,HuiLi,Yun...

Shaping the tumor immune microenvironment of SCLC: Mechanisms, and opportunities for immunotherapy.

CANCER TREATMENT REVIEWS

小细胞肺癌（SCLC）是一种非常侵袭性的神经内分泌肿瘤，预后不良。虽然免疫治疗已成为治疗SCLC的一种有前景的方法，但其独特的肿瘤免疫微环境（TIME）可能限制患者的反应。充分表征TIME并理解其形成机制对于SCLC至关重要。近年来多组学技术的快速发展迅速增进了对TIME特征以及与SCLC相关的调控机制的认识。本综述总结了SCLC的TIME特征以及通过肿瘤的基因组学、表观基因组学和代谢组学塑造TIME的机制。还讨论了免疫治疗的未来机遇和挑战。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。