肿瘤溶解综合征（TLS）可以自发发生也可以由于抗癌治疗而触发，导致细胞内的钾、磷和核酸释放至血液中，进而引起可能致命的继发临床并发症。先前的TLS指南未考虑到潜在的新型抗肿瘤药物或目前治疗范式中TLS风险增加的现象。因此，我们召集了一组修订DAO研究小组，根据支持性文献和实践共识，提供TLS管理指南的更新。 我们实施了三轮修订DAO流程。第一轮，九位专家成员完成了一个基于已发表文献的网络问卷。第二轮，专家被要求重新考虑那些未达成共识的问题（定义为投票专家中≥ 66％的同意）。第三轮是一个非盲［受协调的虚拟会议，讨论任何未达成共识的问题。 我们就TLS风险和并发症的预防、监测和管理提供了详细的建议，其中水合是TLS预防和管理的关键要素。在急性TLS的治疗和预防慢性肾脏损害方面，我们提出了针对高钾血症、低钙血症、高磷血症和高尿酸血症的管理指南。 尽管目前可用的药物对尿酸水平的控制非常有效，但专家强调监测和治疗其他危险的电解质异常，如高钾血症和高磷血症的重要性。这个修订DAO小组的指南应该有助于临床医生预防和管理TLS。 版权所有 © 2023. 由Elsevier Ltd.出版。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性恶性肿瘤，需要有效的靶向药物治疗。本研究采用计算机辅助方法评估了七种已批准使用的药物对人ck2α激酶的疗效，该激酶是TNBC转移和侵袭的重要调控因子。分子对接结果显示，共结晶参考抑制剂108600的对接得分为（-7.390 kcal/mol）。值得注意的是，在测试的七种已批准使用的药物中，舒尼替尼，巴泽多辛和依托韦他它们的对接得分优于参考抑制剂。具体而言，它们的对接得分分别为-10.401，-7.937和-7.743 kcal/mol。进一步的MM/GBSA分析表明，这三种排名靠前的药物比参考配体具有更好的结合能。随后的分子动力学模拟确定了依托韦他，一种经FDA批准的抗病毒药物，作为唯一的再利用药物，它在各种分析指标，包括RMSD，RMSF和旋转半径等方面与人类ck2α蛋白表现出稳定可靠的结合模式。主成分分析表明，依托韦他与人类ck2α蛋白的复合物具有与共结晶抑制剂相似的运动稳定性。此外，对依托韦他与一个代表性金原子在依托韦他的异原子相对位置上形成的复合物进行了密度泛函理论（DFT）计算。DFT计算结果显示出低能量的复合物，可能作为金纳米载体的依托韦他的实验试验指南，增强其对恶性细胞的输送，并引入一条新的药物输送途径。基于本研究获得的结果，依托韦他显示出作为靶向TNBC的潜在抗肿瘤药物的潜力，值得通过实验和临床评估进一步的研究。版权：© 2023 Shoaib et al。本文是以知识共享署名许可协议发布的开放获取文章，在任何媒介下都可以自由使用、分发和重制，只要原始作者和来源被署名。

外泌体（Exos）能够安全有效地将治疗物质传递给胶质瘤细胞；然而，它们穿越血脑屏障（BBB）的能力仍然有限。聚焦超声（FUS）可以短暂、可逆地和局部地打开BBB，但迄今为止尚未探究FUS与Exos-miRNA联合治疗胶质瘤的效果。通过差速离心提取了Exos，并通过CCK-8、集落形成、流式细胞术、Transwell和肿瘤异种移植实验检测了miR-1208载荷的Exos与FUS联合治疗胶质瘤的疗效。通过MeRIP-qPCR、半衰期和RIP实验确定了METTL3介导的IGF2BP2对NUP214 mRNA稳定性的调控。我们使用间充质干细胞分泌的Exos作为抑制肿瘤基因miR-1208的载体，在FUS照射后，更多携带miR-1208的Exos能够穿过BBB，促进胶质瘤细胞对miR-1208的摄取，从而实现高效的抑制肿瘤效果。此外，揭示了这一效应的分子机制，即miR-1208通过负调控METTL3表达，降低了NUP214 mRNA的m6A甲基化水平，从而抑制了NUP214的表达和TGF-β通路的活性。miR-1208载荷的Exos与FUS的联合治疗有望成为一种有效的胶质瘤治疗方法，并值得进一步的临床评估。© 2023年作者，在Springer Nature Limited的独家许可下。

恶性胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，其显著的肿瘤内异质性意味着在肿瘤组织中可能存在较高程度的变异性。尽管近年来已经鉴定出几个GBM亚型，但仍需探索基于增殖和生长相关基因的分类。通过CRISPR-Cas9和单变量Cox回归分析鉴定了GBM的生长相关基因。利用癌症基因组图谱（TCGA）队列中这些基因的表达数据，通过一致性聚类构建了生长相关基因亚型（GGSs）。该亚型的验证通过两个独立的基因表达组学数据库（GEO）队列和ZZ队列中的最近模板预测（NTP）算法进行。另外，给定不同亚型分别分析了拷贝数变异、生物功能和潜在药物。我们的研究建立了多中心验证的GGSs。GGS1具有最差的预后，最高的chr 7增益与chr 10缺失频率，最低的chr 19和20共增益频率。此外，GGS1的EGFR表达最高，同时在代谢、干细胞、增殖和信号通路中显著富集。此外，我们通过数据筛选和体外实验发现，Foretinib可能是GGS1的潜在治疗药物，GGS1是最糟糕的预后亚型。GGS2的预后适中，chr 7增益与chr 10缺失的比例稍高，chr 19和20共增益的比例最高。GGS3的预后最佳，chr 7增益与10缺失最少，EGFR表达最低。这些结果增进了我们对GBM异质性的理解，并为GBM患者的分层管理和精确治疗提供了启示。© 2023 BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

4级胶质瘤是目前最具侵袭性和不可治愈的脑肿瘤，在成年患者中的中位生存期为一年。阐明其侵袭性相关的新型转录组和表观遗传学改变，可能有助于改善临床预后。为了鉴定4级胶质瘤相关的5-羟甲基脱氧胞苷（5hmC）和转录组特征及其相互作用，我们对61例4级胶质瘤患者和9名正常对照者的组织样本进行了全基因组5hmC和转录组的分析，以进行差异和共调控/共修饰分析。我们采用机器学习算法基于转录组特征和基因区域上（启动子、基因本体）的5hmC修饰以及脑源性组蛋白标记开发了关于总体生存的预后模型。尽管全局降低，大部分差异5hmC特征在4级胶质瘤中的修饰水平比正常对照组更高。此外，在基因启动子区域或基因本体区域的5hmC修饰与基因表达之间的双向关联在4级胶质瘤中受到极大干扰，不考虑IDH1突变状态。表型相关的共调控5hmC-5hmC模块和5hmC-mRNA模块不仅富集于与4级胶质瘤发病机制相关的不同分子通路中，而且具有与IDH1突变状态相当的预后意义。最后，最佳的5hmC模型相对于常规预后因素IDH1（c-index = 57%）能够以更高的准确度（c-index = 74%）预测患者生存，捕捉与IDH1突变状态和基于基因表达的分子亚型无关的肿瘤分子特征。基于5hmC的预后模型可以为4级胶质瘤患者提供强有力的生存预测工具，可能优于目前的预后因素如IDH1突变。5hmC与基因表达之间的相互作用揭示了4级胶质瘤分子异质性的另一个复杂层面，为鉴定新的治疗目标提供了机会。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature 的一部分。

已经批准了靶向雌激素受体降解作为有效治疗ER+乳腺癌的方法。由于富来雌酮（SERD）的生物利用度较低，许多努力都致力于开发口服SERDs。随着Elacestrant的批准，口服SERDs显示出比富来雌酮更佳的疗效。然而，由于已知SERDs穿透血脑屏障的能力较差，患有脑转移的乳腺癌患者无法从临床上使用SERDs获益。采用了ERα蛋白降解、靶基因下调的评价去评估ER的抑制效果。抗增殖活性在一系列ER+乳腺癌细胞系中进一步确定。亚皮下和颅内ER+肿瘤模型被用于评估抗肿瘤效果的疗效。多种动物种类通过大脑渗透性进行了确定。SCR-6852是一种新型SERD，目前处于早期临床评估阶段。体外研究表明，它能很好地诱导野生型和突变型ERα的降解。它在一系列含有ESR1突变（Y537和D538）的ER+乳腺癌细胞系中有效地抑制了细胞增殖。此外，SCR-6852在体内外均表现出对ERɑ信号轴的纯拮抗活性。SCR-6852以10mg/kg的口服剂量使肿瘤持续缩小，该剂量优于250mg/kg的富来雌酮，尤其在颅内肿瘤模型中，SCR-6852能有效抑制肿瘤生长，显著延长小鼠的存活期，与大脑中的高暴露程度相一致。除小鼠外，SCR-6852在大鼠和狗中也具有高的大脑渗透性。SCR-6852是一种新型的SERD，在体外和体内诱导ERα蛋白降解、对ERɑ信号通路展示纯拮抗活性方面具有很高的效力。由于其高的大脑渗透性，SCR-6852可能被用于治疗患有脑转移的乳腺癌患者。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

本研究旨在评估放射组学预测在患有明胶质性肾细胞癌（ccRCC）的患者中针对一系列分子、基因组和临床靶点的表现，并展示新颖的特征选择策略和亚段分割对模型可解释性的影响。使用TRACERx肾癌研究（NCT03226886）首批招募的101例患者的增强CT扫描，建立了放射组学分类模型，用于预测20个分子、组织病理学和临床靶点变量。采用手动3D分割结合自动亚段分割，从核心、边缘、高强化和低强化亚区域以及整个肿瘤中生成放射组学特征。比较了两种分类模型流程：传统流程反映常见的放射组学实践，以及提出的流程，包括两个新颖的特征选择步骤，旨在提高模型可解释性。对于两种流程，采用嵌套交叉验证估计预测性能和调整模型超参数，并采用排列测试评估估计性能度量的统计显著性。通过评估交叉验证折叠中的模型变异性，进一步进行模型稳健性评估。 使用任何流程，11个靶点的分类性能都是显著的（p < 0.05, H0:AUROC = 0.5），对于这些靶点，两种流程的AUROC都在±0.05范围内，除了一个靶点，提出的流程的性能增加了> 0.1。其中5个靶点（组织学坏死、肾静脉侵犯存在、总体组织学阶段、线性进化亚型和9p21.3体细胞变异标记丧失）的AUROC>0.8。使用提出的流程导出的模型比传统流程包含更少的特征组，从而实现更简单的模型解释而不损失性能。在预测肉瘤样分化和肿瘤分期的存在时，亚段分割导致性能或解释性的改善。 采用提出的流程，包括新颖的特征选择方法，能够实现更可解释性的模型，而不牺牲预测性能。 TRACERx肾脏研究（NCT03226886）。© 2023. 国际癌症影像学协会（ICIS）。

目前，液体活检的应用引起了越来越多的关注，但关于循环肿瘤DNA（ctDNA）的纵向分析的数据仍相对有限。本研究报告了MONALEESASIA的纵向ctDNA分析结果，该研究是一项Ⅰb期试验，评估了ribociclib联合内分泌治疗（ET）对激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性。MONALEESASIA纳入了日本绝经前和绝经后患者以及非日本亚洲绝经后患者。所有患者均接受ribociclib联合ET（利瑞那肽、氟维司群或他莫昔芬联合戈舒隆）。采用目标下一代测序的572个与癌症相关的基因对ctDNA进行分析，并以最佳整体反应度（BOR）进行相关性分析。 共对38名患者的574个无细胞DNA样本进行了测试。基线时点最常见的基因改变包括PIK3CA（29%）和TP53（22%）。无论剂量或ET伴侣如何，ribociclib联合ET治疗可降低大多数患者在首次治疗时间点的ctDNA水平。部分反应和稳定疾病患者的基线ctDNA水平较低，在数据截止日期之前如果未出现疾病进展，则维持较低水平。以疾病进展为最佳反应的大多数患者的基线ctDNA水平较高，并在治疗结束时继续保持高水平。对于有进展后发生部分反应和稳定疾病的患者，大多数患者的治疗结束前ctDNA水平上升，中位提前时间为83天（14-309天）。对于部分反应的BOR患者，当出现疾病进展时，特定基因改变和总ctDNA比例有所增加；有时在出现新的病灶且目标病灶大小未变化的情况下也可观察到这种情况。与PIK3CA和TP53野生型患者相比，基线时点存在PIK3CA和TP53改变的患者的中位无进展生存期较短，分别为12.7和7.3个月对19.2和19.4个月（P = .016和P = .0001）。较高的ctDNA水平和基线时检测到的PIK3CA和TP53改变与预后不良有关。治疗期间的ctDNA水平与BOR有不同的关联模式。纵向追踪ctDNA可能对监测肿瘤状态和检测治疗相关的改变有用。 临床试验注册号：NCT02333370。于2015年1月7日注册。© 2023。BioMed Central Ltd.，Springer Nature的一部分。

唾液中的miRNA-31是早期口腔鳞状细胞癌（OSCC）的可靠诊断标志物，然而由于其水平低且序列高度同源，对唾液样本中miRNA-31的准确检测是一项挑战。CRISPR/Cas12a系统具有实现简单核酸分析的卓越潜力，但其速度和灵敏度较低。为了通过CRISPR/Cas12a系统实现miRNA-31的快速和高灵敏度检测，我们开发了一种基于Cas12a的纳米收割机器人，利用聚合酶驱动的DNA行走机制激活，命名为双3D纳米机器人。目标迅速在DNA发夹修饰的磁性纳米颗粒表面上行走，由DNA聚合酶驱动产生了大量的双链DNA（dsDNA）。然后，Cas12a融合到生成的dsDNA上，激活其转底物酶活性，形成3D纳米收割机器人。随后，收割机器人切割并释放在感应界面上固定的含亚甲基蓝标记的DNA发夹，导致电化学信号的变化。我们发现，收割机器人的转底物酶活性高于传统的CRISPR/Cas12a系统。开发的双3D纳米机器人能够在唾液样本中快速（检测时间在60分钟内）、高灵敏度（检测限为飞摩尔级）和特异性地分析miRNA-31。因此，我们建立的电化学生物传感策略对于早期诊断OSCC具有巨大潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

阻断PI3K通路被认为是一种有希望的癌症治疗策略。在此，我们报道了一种利用7-氮杂吲哚基片段导向增长的新型PI3K抑制剂的发现。其中，化合物FD2056在108个激酶中表现出中等的选择性，对PI3K和CDK2具有强效的抑制活性，显示出最有前景的候选物。在细胞实验中，抑制剂FD2056显示出优于参考化合物的TNBC细胞抗增殖特性，并以剂量依赖的方式显著增加了MDA-MB-231细胞的凋亡。此外，FD2056在MDA-MB-231移植瘤模型中以15 mg/kg的口服剂量显示出比相应药物BKM120和CYC202更有效的抗TNBC活性，抑制瘤体生长了43%，且无明显毒副作用。所有这些结果表明，FD2056作为一种有前景的抗癌化合物具有进一步开发的潜力，并且共同靶向PI3K和CDK2通路可能为TNBC的治疗提供了一种替代性治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。