海藻酸盐是从褐藻中获得的天然多糖，具有有益的健康功效，广泛应用于营养保健品领域和制药行业。本研究致力于优化从不同褐海藻中提取海藻酸盐。采用 Box-Behnken 设计 (BBD)，通过分析温度（30、40 和 50°C）、时间（60、120 和 180 分钟）和碱浓度的影响，优化从海藻中提取海藻酸盐。 （1%、2% 和 3%）对提取率和糖醛酸含量的影响。记录的使海藻酸盐产量及其糖醛酸含量最大化的最佳条件是碱浓度为2.5%，温度为39.95°C，持续102.5分钟。使用 BBD 获得的优化参数来比较从 P. pavonica、马尾藻、Turbinaria turbinata 和 Dictyota dichotoma 中提取的藻酸盐。使用 FTIR、1H NMR 和 HPLC 来表征提取的藻酸盐。测试了海藻酸盐对抗自由基、乳腺癌细胞 (MCF-7)、某些病原微生物和 SARS-CoV-2 病毒的生物活性。在优化条件下，孔雀草中海藻酸盐的提取率为21.13±2.47% DW，灰灰藻中海藻酸盐的提取率为24.08±0.33% DW g/L，鼻甲藻中海藻酸盐的提取率为17.47±0.26% DW，芒萁的提取率为17.47±0.26% DW。比率为 19.57±3.60% DW。从 D. dichotoma 中提取的藻酸盐显示出最高的抗氧化、抗癌和抗病毒活性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肽是一类非常关键的药物化合物，可以控制多种信号传导途径，从而影响许多生理和生化过程。先前的研究表明，肽和抗体都可以作为跨不同领域的研究、诊断、疫苗接种和治疗的有效工具。肽的独特属性，例如其深刻的组织渗透性、有效的细胞内化、降低的免疫原性以及对化学修饰的适应性，强调了它们在生物医学应用中的重要性。然而，它们也具有亲和力低、吸收差、蛋白水解稳定性低、清除快等缺点。肽体的出现是一项重大进步，改善了肽和抗体的局限性。肽体或肽-Fc 融合体代表了一种有前途的治疗方式，包含与 Fc 结构域融合的生物活性肽。这种融合策略增强了肽的稳定性和功效，克服了一些固有的局限性。许多肽体已被开发用于治疗癌症、糖尿病和狼疮等疾病。 Romiplostim 和 Dulaglutide 是唯一分别获得 EMA 和 FDA 批准的药物。鉴于肽体在制药领域的重要性日益增强，本研究旨在解释肽的内在特性、肽体生产的复杂性及其潜在的治疗应用等关键方面。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

众所周知，肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 会增加结核病 (TB) 再激活的风险，但涉及牛分枝杆菌的病例很少报道。我们描述了一名 78 岁女性患有牛分枝杆菌播散性结核病的病例，该女性患有干扰素γ释放试验（IGRA）呈阴性，因类风湿性多关节炎而服用阿达木单抗，导致致命结果。非典型的临床和组织病理学特征最初被解释为结节病。该病例发生在瑞士，该国是一个正式无牛结核病的国家。患者培养的牛支原体分离株的全基因组序列被鉴定属于动物谱系La1.2，这是欧洲大陆的主要基因型，但与之前测序的瑞士牛品系显示出显着的遗传距离。在文献综述中，发现了 4 例在 TNFi 治疗下牛结核病再激活的病例，有肺部、口腔和肠道表现。与我们的患者类似，有两个病例在 TNFi 开始前呈阴性 IGRA，后来在出现牛分枝杆菌感染症状时转为阳性。该病例强调了免疫抑制患者中结核病诊断的挑战、IGRA 的有限敏感性以及重要性即使在宣布无牛结核病的地区也考虑结核病重新激活。详细的患者病史，包括可能接触未经高温消毒的乳制品，对于在 TNFi 开始之前指导预防性结核病治疗至关重要。© 2024。作者。

肥胖相关癌症对免疫检查点阻断的反应增加，但其机制仍不清楚。在最近一期《自然》杂志上，Bader 等人。报道称，小鼠肥胖会诱导巨噬细胞 PD-1 上调，从而促进肿瘤生长，同时增强免疫治疗反应。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

组织驻留记忆 T (TRM) 细胞与癌症生存呈正相关，但这种关系背后的抗肿瘤机制尚不清楚。这篇综述协调了这些观察结果，总结了 T 细胞免疫监视的概念、基本 TRM 细胞生物学以及 TRM 细胞在癌症和免疫治疗结果中的作用的临床观察。我们还讨论了利用 TRM 表型细胞进行患者诊断、分期和治疗的新兴策略。当前的挑战突出，包括缺乏标准化的 T 细胞命名法以及我们对 T 细胞标记物与潜在肿瘤生物学之间关系的了解有限。现有研究结果被纳入该领域的摘要，同时强调未来研究的机会。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

细胞外囊泡 (EV)，例如胞外体和外泌体，含有 DNA、RNA、蛋白质，并包裹在磷脂双层中。 EV 提供腔内货物，输送到受体细胞的细胞质中，对免疫细胞的功能产生影响，部分原因是它们的生物发生也可以与抗原加工和呈递相交叉。来自激活的免疫细胞的运动EV可能以邻近无关的方式增加受体细胞上免疫突触的频率，以局部和远距离调节炎症、自身免疫、器官纤维化、癌症和感染中的全身免疫。天然和工程电动汽车表现出影响先天性和适应性免疫的能力，并且正在进入临床试验。 EV 可能是功能最佳的免疫系统的组成部分，具有作为免疫治疗药物的潜力。考虑到不断发展的证据，电动汽车可能是第一个细胞诞生之前的原始有机单位。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

癌症中的脂肪组织（AT）消耗是一种早期分解代谢事件，会对结果产生负面影响。循环 miRNA 可能会促进体重减轻和恶病质。我们测量了与 AT 改变相关的循环 miRNA，并比较了 i) 胃肠道 (GI) 癌症患者和对照，ii) 恶病质和非恶病质癌症患者，以及 iii) 根据肥胖水平及其分布之间的水平。考虑患有良性疾病的受试者作为对照。通过皮下 AT 面积 (SAT)、内脏 AT 面积和总 AT 面积 (TAT) 的 CT 扫描评估恶病质并评估肥胖情况。通过 RT-qPCR 测量血浆中涉及的 miRNA。纳入了 37 名初治胃肠道癌症患者和 14 名对照者。与非恶病质患者相比，恶病质患者的 SAT 较低 (p < 0.05)。在癌症患者中，我们发现与对照组相比，miR-26a、miR-128、miR-155 和 miR-181a 水平较高（p < 0.05）。与 BMI ≥ 25 的癌症患者相比，BMI < 25 kg/m2 的癌症患者的 miR-26a 水平更高 (p = 0.035)。与对照组相比，恶病质和非恶病质组中的 miR-26a 和 miR-181a 较高（p < 0.05）。 miR-155 证实了恶病质和对照之间的差异（p < 0.001），但非恶病质与对照之间没有差异（p = 0.072）。与无恶病质和高 TAT 的恶病质患者相比，低 TAT 恶病质患者的 MiR-155 较高（p = 0.036）。我们的数据证实了癌症和恶病质中参与 AT 代谢的特定和不同 miRNA 的调节。患有恶病质和低肥胖的患者中 MiR-155 水平较高，这对胃肠道癌症患者的致病机制和临床后果有影响。版权所有 © 2024 Tambaro、Imbimbo、Pace、Amabile、Rizzo、Orlando、Lauteri、Ramaccini、Catalano、Nigri 、穆斯卡里托利和莫尔菲诺。

新辅助派姆单抗联合化疗 (P  CT) 已成为 II-III 期三阴性乳腺癌 (TNBC) 的标准治疗方法。然而，最佳的蒽环类-环磷酰胺 (AC) 方案仍有待确定。虽然 KEYNOTE-522 方案每 3 周使用一次 AC (q3w AC)，但之前的研究表明剂量密集方案对早期乳腺癌具有总体生存获益。 Neo-Real 研究 (GBECAM-0123) 是一项真实世界数据工作，评估自 2020 年 7 月以来在十个癌症中心接受新辅助 P   CT 治疗的 TNBC 患者。该分析的目的是评估剂量密集治疗的有效性和安全性AC (ddAC) 与 q3w AC。截至 2023 年 11 月，在纳入的 333 名患者中，311 名患者完成了新辅助治疗，279 名患者接受了手术并提供了病理报告； 58.2% 的病例使用了 ddAC，41.8% 的病例使用了 q3w AC。大多数患者（69.1%）患有 II 期 TNBC。 ddAC 的 pCR 率为 65.4%，q3w AC 的 pCR 率为 58.7%（P = 0.260），而 RCB 0-1 的发生率分别为 82.4% 和 73.5%（P = 0.115）。 III 期疾病患者使用 ddAC 后的 pCR 数值较高（59% vs 40%，P = 0.155），而无论 II 期疾病采用何种 AC 方案，pCR 率均相似（66.6% vs 64.5%；P = 0.760）。虽然停药方面没有显着差异，但 ddAC 显示 ≥3 级 AE 发生率较高的趋势（40.5% 对比 30.7%，P = 0.092）。 Neo-Real 研究不能排除新辅助 P  CT 期间 ddAC 和 q3w AC 之间的差异。在 III 期疾病中观察到 ddAC 可能具有更高的 pCR，值得进一步研究。© 2024。作者。

气流阻塞是支气管扩张疾病严重程度和预后的标志。肺部微生物群、气道炎症和固定气流阻塞（FAO）支气管扩张的结局之间的关系仍不清楚。本研究探讨了支气管扩张患者（无论是否接受FAO）的这些相互作用，并将其与诊断为慢性阻塞性肺病（COPD）的患者进行比较。这项在台湾进行的前瞻性观察性研究纳入了支气管扩张或COPD患者。为了分析肺部微生物组并评估炎症标志物，收集支气管肺泡灌洗液 (BAL) 样本进行 16S rRNA 基因测序。该研究队列由 181 名患者组成：86 名患有慢性阻塞性肺病，46 名患有支气管扩张，49 名患有支气管扩张和FAO，经肺活量测定证实。患有支气管扩张的患者，无论有或没有FAO，都具有相似的微生物组特征，其特征是α多样性减少和变形菌占主导地位。 ，与 COPD 患者明显不同，后者表现出更多的厚壁菌门、更大的多样性和更多的共生类群。此外，与不使用FAO的COPD和支气管扩张症相比，使用FAO的支气管扩张症表现出更严重的疾病和更高的病情恶化风险。研究发现，铜绿假单胞菌的存在与气道中性粒细胞炎症（例如白细胞介素 [IL]-1β、IL-8 和肿瘤坏死因子-α [TNF]-α）的增加以及支气管扩张严重程度的增加之间存在显着相关性。可能会导致病情加重的风险增加。此外，在患有FAO的支气管扩张患者中，根据吸烟史，采用ROSE（放射学、阻塞、症状和暴露）标准将个体分类为ROSE（ ）或ROSE（-）。该分类强调了 ROSE (-) 和 ROSE ( ) 患者之间临床特征、炎症特征和轻微微生物组差异的差异，表明FAO 组支气管扩张患者存在不同的内型。FAO 支气管扩张患者可能表现出两种不同的内型，如 ROSE 所定义的标准，其特征是疾病严重程度更高，并且肺部微生物组与慢性阻塞性肺病相比更类似于没有FAO的支气管扩张。铜绿假单胞菌定植与气道中性粒细胞炎症增加以及疾病严重程度之间的显着相关性强调了微生物模式的临床相关性。这一发现强化了这些模式在支气管扩张的进展和恶化中的潜在作用。© 2024。作者。

热消融是一种针对非小细胞肺癌（NSCLC）的微创治疗方法。除了造成直接的肿瘤细胞损伤外，热消融对内部微环境的影响尚不清楚。本研究旨在探讨热消融对 NSCLC 患者血浆内环境的影响。从 48 名 NSCLC（热消融前 [LC] 和热消融后 [LC-T]）患者和 32 名健康对照（HCs）中采集了 128 份血浆样本。 ）。利用 Olink 蛋白质组学和代谢组学构建了消融后癌症相关免疫和炎症反应的综合图景。与 HC 相比，LC 患者表现出 58 种差异表达蛋白（DEP）和 479 种差异表达代谢物（DEM），这些可能参与肿瘤进展和转移。此外，在 HC、LC 和 LC-T 组中发现了 75 个 DEP。发现 LC 组中 48 个高表达的 DEP（例如程序性死亡配体 1 [PD-L1]）在热消融后下调。这些 DEP 对血管生成、免疫检查点阻断和促肿瘤趋化等途径具有重大影响。参与肿瘤细胞存活的代谢物在表达和功能水平上与这些蛋白质相关。相比之下，热消融后发现了 19 种升高的蛋白质（例如白细胞介素 [IL]-6）。这些蛋白主要与炎症反应途径（NF-κB信号传导和肿瘤坏死因子信号传导）和免疫细胞激活相关。热消融引起的宿主血浆微环境变化有助于非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫，为肿瘤消融提供了新的见解与免疫治疗相结合。试验注册 本研究已在中国临床试验注册中心（https://www.chictr.org.cn/index.html）注册。编号：ChiCTR2300076517。注册日期：2023-10-11。© 2024。作者。