肾脏器官样本是研究肾脏疾病的一种有希望的模型，但由于对它们的功能性蛋白质表达谱的知识有限，它们的使用受到局限。本研究在此中定义了器官样本的蛋白质组和转录组的变化轨迹，包括在培养期间和暴露于细胞因子应激物TNFα后的变化。老化的器官样本增加了细胞外基质的沉积，但减少了肾小球蛋白的表达。单细胞转录组整合显示大部分蛋白组变化发生在足细胞、小管细胞和间质细胞中。器官样本暴露于TNFα后，322种差异表达的蛋白质被发现，其中包括细胞因子和补体成分。这322种蛋白质的转录表达在蛋白尿性肾脏疾病患者中明显升高，且其临床结果较差。TNFα相关蛋白质（C3和VCAM1）的表达在人类肾小管和器官样本肾细胞中均升高，突显了器官样本在生物标志物开发方面的潜力。通过整合肾脏器官样本组学层，并结合与人类数据的对比，将相关疾病的细胞因子应激物纳入其中，我们为肾脏器官样本模型与人类肾脏疾病的功能相关性提供了重要证据。© 2023 Springer Nature Limited.

3D培养越来越被应用于癌症研究中，因为它能够在模拟体内环境的条件下培养细胞。转移是癌症患者发病率和死亡率的主要原因，固体肿瘤转移主要发生在淋巴结中。目前，还没有能够在体外模拟前转移淋巴结微环境的技术。本研究中，我们制备了一种新型的细胞外基质——淋巴凝胶（Lymphogel），它源自淋巴结，模拟了转移性癌细胞的肿瘤微环境（TME）。我们通过各种功能性实验测试了新基质的适用性，并将结果与使用现有基质的结果进行了比较。我们使用了商业化和患者源性的原发性和转移性口腔舌鳞癌（OTSCC）细胞系。我们利用三种不同的基质（来自人子宫平滑肌瘤的Myogel，来自人前转移颈淋巴结的Lymphogel（h-LG），来自猪正常颈淋巴结的Lymphogel（p-LG））对这些细胞的增殖、粘附、迁移和侵袭进行了功能差异性研究。我们还进行了蛋白质组分析，以比较不同基质在功能特性上的差异。OTSCC细胞在不同基质上表现出不同的粘附和侵袭模式。转移细胞系在h-LG上的粘附能力有所提高，但基质对细胞侵袭的影响在细胞系之间波动无显著差异。蛋白质组分析显示，不同基质的蛋白质组成高度可变；Myogel含有618种蛋白质，p-LG含有1823种蛋白质，h-LG含有1520种蛋白质。三种基质的比较只发现了120种共有蛋白质。与每种基质的蛋白质组有关的细胞信号通路和过程的分析显示，Myogel与h-LG有相似性，但与p-LG的相似性较小。同样，与Myogel和h-LG相比，p-LG含有最少的与粘附相关的蛋白质。与粘附相关的独特蛋白质的数量最多的是h-LG。我们证明了人前转移颈淋巴结源基质适用于研究转移性OTSCC细胞。作为整体蛋白提取物，h-LG为体外癌细胞培养实验提供了新机会。 © 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

黑色素瘤抗原（MAGE）基因编码一系列具有共同MAGE同源结构域的蛋白质。这些基因在真核生物中保守，与包括泛素化和癌症中的致瘤过程在内的多种细胞和发育过程相关联。目前对MAGE蛋白质家族的认识主要来自对酵母和人类细胞系的分析，尚未有关于这些蛋白质在动物体内的有关功能报道。秀丽隐杆线虫（C. elegans）仅编码一个已知MAGE基因成员，mage-1（在酵母中称为NSE3），它是SMC-5/6复合物的组成部分。在这里，我们描述了mage-1/nse-3在秀丽隐杆线虫中有关有丝分裂和减数分裂的作用。mage-1/nse-3在减数分裂过程的亲姐妹重组修复中具有作用，并在遭受各种DNA损伤剂处理时，保持染色体完整性。MAGE-1直接与NSE-1和NSE-4相互作用。与smc-5、smc-6和nse-4突变体导致NSE-1核定位的丧失和强烈的细胞质积累相比，mage-1/nse-3突变体中NSE-1::GFP的水平降低，剩余的NSE-1::GFP部分核内但主要存在于细胞质中。我们的数据表明，MAGE-1对NSE-1的稳定性和SMC-5/6复合物的正常功能至关重要。©2023年作者。由牛津大学代表美国遗传学会出版。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

miRNA-155是乳腺癌的典型生物标志物。由于其在生理环境中的低浓度以及传统的miRNA检测方法如Northern印记和RT-qPCR的局限性，迫切需要方便、实时和快速的检测方法。在这项工作中，基于花状MoSe2@1T-MoS2异质结电极材料和特异性RNA识别探针构建了一种电化学生物传感器，可以实现miRNA-155含量的快速测定，具有1 fM至1 nM的广泛检测范围和极低的检测限（LOD）为0.34 fM。此外，通过该生物传感器测得肿瘤携带小鼠和正常小鼠血样中的miRNA-155含量分别为724.93 pM和21.42 pM，证明其强大的识别能力，miRNA-155可以被视为一种理想的诊断标志物。在此基础上，设计了一个便携式传感器平台用于现场检测模拟，并展示了从95.80%到98.69%的良好恢复效率。同时，通过与标准检测方法RT-qPCR的比较，验证了生物传感器的准确性和可靠性，表明该生物传感器具有为乳腺癌早期诊断提供现场测试（POCT）的潜力。版权所有©2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

USP28通过调控c-Myc和ΔNp63等致癌因子的寿命参与了肿瘤发生，并被发现是抗癌药物开发的潜在靶点。目前已经开发了大量USP28抑制剂，但它们都仍处于临床前研究阶段。此外，其中没有一个显示出令人满意的针对其最接近的同源物USP25的选择性抑制作用。本文通过高通量筛选试验，旨在发现具有新颖骨架和增强选择性抑制作用的USP28抑制剂。经过初步筛选和第二轮验证，我们发现已批准用于治疗肠易激综合征的溴酸奥替（Otilonium Bromide）能够以IC50值为6.90±0.90μM抑制USP28的活性。此外，该药物在抑制USP28超过USP25方面展示出3-4倍的选择性。根据酶动力学分析数据和氢-氘交换质谱结果，溴酸奥替能够与USP28的变构口袋结合并以可逆的非竞争性方式抑制其活性。通过以下细胞实验，我们发现该药物可能通过下调USP28的致癌底物c-Myc和/或ΔNp63来导致对人类结直肠癌细胞和肺鳞癌细胞的细胞毒性。同时，由于已发现溴酸奥替更倾向于分布在胃肠组织中，我们评估了其在与已批准用于结直肠癌治疗的雷歌替尼（Regorafenib）的联合治疗中的潜力。正如预期的那样，溴酸奥替能够显著增强结直肠癌细胞对雷歌替尼的敏感性。 版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。

结直肠癌（CRC）是美国第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。了解CRC的生长和进展机制对于改善治疗至关重要。葡萄糖等宏量营养物质是细胞的能源来源。许多肿瘤细胞表现出增加的有氧糖酵解。在小鼠和人类体内，组织微量营养铁水平的增加也与结肠肿瘤发生增加有关。然而，铁是否通过影响葡萄糖代谢来推动结肠癌发生仍不清楚。在本研究中，我们发现铁处理后，肿瘤结肠细胞内葡萄糖水平显著增加。13C标记葡萄糖通量分析表明，在铁处理后，多个标记糖酵解产物的水平显著增加，而几个三羧酸循环中间产物的水平显著降低。机制研究表明，铁通过直接与坦凯瑞斯（tankyrase）和/或丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）3结合，上调了葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达，并介导了丙酮酸脱氢酶（PDH）复合物功能的抑制。抑制GLUT1或PDHK通过重新激活PDH复合物功能，减少了高铁饮食增强的肿瘤形成。总之，过多的铁至少部分通过抑制PDH复合物功能来促进糖酵解和结肠肿瘤生长。© 2023 Elsevier B.V. 版权所有。

嗜酸细胞瘤是一种罕见疾病，患病率约为每百万人60例，女性稍多于男性，并且在成年人四十岁左右出现高峰期。由于症状缓慢进展的原因，临床诊断经常会被延迟数年。有多种临床标准可定义嗜酸细胞瘤：潜在起病的畸形综合征，与垂体肿瘤相关的症状（头痛、视觉障碍），一般体征（出汗、腕管综合征、关节疼痛等），疾病的并发症（骨骼肌肉系统、心血管系统、呼吸系统、口腔、代谢方面的合并症、甲状腺结节、结肠息肉等），或者有时伴有高泌乳素分泌（男性勃起功能障碍或女性月经紊乱）或同时存在质量因子引起的垂体功能减退症（疲劳和其他与垂体激素缺乏相关的症状）。生物学诊断最初是通过IGF-I水平升高和经口葡萄糖耐量试验GH抑制不良或GH平均水平升高的重复测量来确认。在确诊病例中，垂体MRI影像可以确定原因性肿瘤，以更好地确定治疗方案。在少数病例中，嗜酸细胞瘤可能与遗传易感性有关，特别是在年轻人或家族环境中发生时。一线治疗通常是立即或暂时性药物治疗后切除生长激素细胞瘤。如果手术治疗无效，通常会提出药物治疗方案。对于药物无效或无法耐受的患者，可以根据具体情况讨论适应症合理或立体定位放射治疗。嗜酸细胞瘤应由多学科团队管理，最好在专家中心（如罕见垂体疾病参考中心或技能中心）的支持下进行。版权所有 © 2023。 Elsevier Masson SAS 发布。

慢性压力可能导致抑郁症和血管内皮功能紊乱。我们旨在评估蜂胶对大鼠慢性不可预测轻度压力（CUMS）诱导的抑郁模型中的血管功能及其可能机制的影响。雄性Wistar大鼠被分为对照组、压力组（接受CUMS诱导）、对照+蜂胶组和压力+蜂胶组（每组n = 8）。CUMS模型通过每天暴露大鼠于各种轻度压力刺激物五周而诱导。用蜂胶提取物（每天100毫克/千克）口服给予蜂胶治疗组五周。用强迫游泳试验（FST）评估抑郁样行为。慢性压力导致FST中固定时间的不动行为反应增加，并导致血清皮质酮水平升高。评估胸段内皮功能和内皮一氧化氮合酶（eNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血红素加氧酶-1（HO-1）和超氧化物歧化酶（SOD）水平的表达。与对照组相比，压力组表现出明显的内皮依赖性舒张能力下降，eNOS、SOD和HO-1的表达下降，而TNFα和IL-1β的胸段表达显著增加。蜂胶改善了抑郁样行为、血管内皮功能紊乱和蛋白质表达的改变。蜂胶在CUMS诱导的大鼠抑郁中表现出类抗抑郁和血管保护作用。慢性蜂胶治疗可能通过其抗炎和抗氧化作用对CUMS诱导的血管内皮功能紊乱具有保护作用。 © 作者（2023）发表，由牛津大学出版社代表皇家药学学会发表。

维奈明（Vincamine）是一种天然存在的吲哚类生物碱，展示了抗氧化活性，并且已被临床应用于脑血管疾病和供应不足的预防和治疗。 已有充分文件表明抗氧化剂可能有助于癌症治疗，因此最近对维奈明的潜在抗肿瘤活性进行了研究。 发现维奈明展示了对癌细胞的细胞毒性，并且调节了参与肿瘤生长的几种重要蛋白质，包括乙酰胆碱酯酶（AChE），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核因子-κB（NF-κB），核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）和T-box 3（TBX3）。 几种二吲哌生物碱，包括长春新碱和长春诺碱及其合成衍生物吉非替尼、芬法尼和诺雷波嗪，已被用作临床有效的癌症化学治疗药物。 在本综述中，总结了维奈明作为一种有价值的治疗剂的发现和开发，并描述了其抗氧化和抗肿瘤活性，并阐述了其抗癌潜力相关的抗氧化机制。 此外，还讨论了基于维奈明的可能抗肿瘤剂设计，这有助于发现进一步用于癌症治疗的新剂。 版权所有©2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

黑色素是一种无定形聚合物，由真菌、细菌、动物和植物等多种生物合成的异质性功能团组成。它被广泛认可为生物学过程中的关键角色，并在保护生物体免受环境应激方面发挥重要作用。最近，黑色素在纳米生物技术、药物传递、有机半导体和生物电子学、环境生物修复、光保护等领域引起了关注。此外，来自微生物群落等天然来源的黑色素还显示出抗菌、抗癌、自由基清除、化妆品和许多其他治疗领域的应用潜力。尽管推出了黑色素的多潜能性特性，但在实际应用方面仍然存在不足之处，这可能与天然黑色素的质量不足和高价格有关。然而，当前的生物过程技术为大规模或工业化生产微生物黑色素铺平了道路，可以帮助替代合成黑色素。因此，本综述强调了黑色素的多种来源，即基于其途径和化学结构的类型，其功能效率、物理属性以及传统和现代提取和表征方法。此外，对其在医学、生物修复和其他相关领域的应用方式进行展望，为黑色素在医学和环境实际应用中的完全利用提供了展望。©2023。作者授予Springer-Verlag GmbH Germany独家许可，Springer Nature的一部分。