高血糖和氧化应激在糖尿病和衰老过程中加剧，导致骨骼中先进糖基化和糖氧化终产物（AGEs/AGOEs）的过度积累。AGEs/AGOEs被认为是解释糖尿病、衰老和骨质疏松引起骨骼脆性增加的“缺失环节”，其中骨质量和/或跌倒发生率的增加不能完全解释骨折危险性的增加。AGEs/AGOEs通过改变有机基质（胶原和非胶原蛋白）、矿物质和水含量干扰骨骼周转，破坏骨质的质量。AGEs和AGOEs也与其他疾病（如阿尔茨海默病、昼夜节律紊乱和癌症）中的骨骼脆性有关。本综述论述了AGEs和AGOEs在骨骼中的积累以及对骨质和骨折的影响，以及如何在临床前和临床调查中针对AGEs/AGOEs进行抑制或清除，以预测和管理糖尿病、骨质疏松和骨折不足。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

免疫传感器是用于当前黄金标准方法的检测平台的有希望的替代品。电化学免疫传感器已经证明了它们对于敏感、选择性地检测与COVID-19、不同类型的癌症或阿尔茨海默病等相关的目标生物标志物的能力。在电化学技术中，电化学阻抗谱（EIS）是一种高灵敏度的技术，它检测电化学电池在一定范围内的阻抗。成功构建阻抗疫苗传感器需要满足几个重要的关键要求。应用表面化学和固定化方案对于已开发的免疫传感器的电分析性能具有影响。在本综述中，我们总结了基于EIS的免疫传感器的构建模块，包括自组装单分子层、纳米材料、聚合物、固定化方案和抗体定向。版权所有 © 2023，由Elsevier Inc.发表。

氧化应激和线粒体功能障碍是帕金森病（PD）进展中起关键作用的机制。心叶青藤（Tinospora cordifolia）具有广泛的生物活性，包括免疫调节、抗菌、抗氧化和抗炎特性。本研究探究了心叶青藤乙醇提取物（TCE）对罗滕酮（Rotenone，ROT）中毒帕金森小鼠的神经保护活性。分为四组实验小鼠：对照组、ROT组（皮下注射2 mg/kg体重的ROT）、TCE + ROT组（口服200 mg/kg体重的TCE + ROT）和仅TCE组。小鼠经过一周的TCE预处理后，同时注射ROT处理35天。ROT中毒后，分析了动作活动、抗氧化潜能和线粒体功能障碍。在ROT中毒小鼠组中观察到线粒体电子传递链（mETC）复合物活性下降、线粒体膜电位（Ψm）丧失、Bax/Bcl-2比值增加及半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达增加。我们的结果还显示ROT诱导的活性氧（ROS）介导的α-突触核蛋白（α-syn）聚集和线粒体功能障碍。然而，TCE的预处理和联用治疗在ROT中毒情况下显著减少了α-syn聚集，并通过改变线粒体电位和增加mETC活性改善了细胞的线粒体功能。TCE还降低了Bax/Bcl-2比值和半胱氨酸蛋白酶-3的表达，从而减少了细胞的凋亡。总而言之，通过调节氧化应激，最终减少线粒体功能障碍和细胞死亡，TCE在帕金森小鼠模型中对罗滕酮诱发的毒性保护神经元具有显著疗效。

维生素B6依赖转移酶酶（PDXK）是由PDXK基因编码的一种维生素B6依赖型转移酶酶，对白血病细胞的增殖至关重要。其活性受到干扰会导致代谢异常和核苷酸和多胺水平降低。PDXK和吡哆醛5'-磷酸（PLP）在各种癌瘤中高表达，使它们成为抗癌药物设计的有望靶标。针对PDXK可能作为癌症治疗的治疗方法具有潜力。本研究旨在发现可能有选择性地中断吡哆醛磷酸（PLP）与吡哆醛激酶（PDXK）结合的潜在抑制剂。采用分子对接方法对含有7,28,747种天然及药物类化合物的商业库进行虚拟筛选，以靶向PDXK的底物结合口袋。发现了六个有前途的抑制剂，并对PDXK-配体复合物进行了全原子分子动力学模拟100 ns，以评估其结合构象的稳定性。模拟结果显示，ZINC095099376、ZINC01612996、ZINC049841390、ZINC095098959、ZINC01482077和ZINC03830976的结合引起了轻微的结构变化并稳定了PDXK的结构。该分析提供了有关参与PDXK-PLP复合物形成的关键残基的宝贵信息，并可用于设计特异性和有效的PDXK抑制剂。根据本研究，这些化合物可以作为抗癌剂开发，并以PDXK作为进一步研究的潜在候选物。由Ramaswamy H. Sarma传达。

癌症治疗延迟对弱势群体影响更大，并可能影响患者的经历和结果。结合电子健康记录（EHR）数据和社区水平下的健康社会决定因素（SDOH）指标的机器学习算法可以识别处于风险的患者。为了开发和验证一种机器学习模型，用多层数据来源估计治疗延迟的可能性。这项队列研究评估了估计治疗延迟超过60天的4种不同的机器学习方法（最小绝对收缩和选择算子[LASSO]、贝叶斯加性回归树、梯度提升和随机森林）。选择方法的标准是鉴别力、校准性和解释性/简易性。多层数据集包括从EHR、癌症登记册和美国社区调查中提取的临床、人口统计学和社区层面的普查数据。纳入了2013年至2019年诊断的侵袭性乳腺癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌或肾癌患者，并在综合癌症中心接受治疗。数据分析进行于2022年1月至2023年6月。变量包括人口统计特征、癌症特征、合并症、实验室指标、影像学检查和社区变量。机器学习模型估计的结果是肿瘤诊断和治疗开始之间延迟超过60天的可能性。评估模型性能的主要指标是接受者操作特征曲线下面积（AUC-ROC）。总共纳入了6409名患者（年龄均值[标准差]，62.8 [12.5]岁；4321名[67.4%]女性；2576名[40.2%]乳腺癌患者，1738名[27.1%]肺癌患者和1059名[16.5%]肾癌患者）。共有1621人（25.3%）出现了超过60天的延迟。选定的群LASSO模型的AUC-ROC为0.713（95% CI，0.679-0.745）。在就诊机构进行诊断、初次恶性肿瘤、亚洲人或太平洋岛民或白人种族、私人保险和没有合并症均与延迟的可能性较低相关。在社区剥夺程度的极端情况下，延迟的可能性较高。黑人患者、非非裔白人种族和民族以外的种族和民族、以及处于最不利的社区的居民的模型性能（AUC-ROC）较低。尽管模型选择了社区SDOH变量作为贡献变量，但当适配这些变量时，性能相似。在这个队列研究中，结合EHR和SDOH数据的机器学习模型能够估计癌症治疗开始的延迟可能性。未来的工作应该着重寻找额外的方式来整合SDOH数据，以改善模型性能，尤其是在弱势群体中。

BCG免疫疗法已被推荐用于经尿道切除术后的非肌层浸润性膀胱癌。与BCG相关的肌肉骨骼不良反应很少见。我们报告了两例BCG反应性关节炎的不寻常且难治性严重病例。这两例病例描述了两名男性患者在接受BCG后出现多关节炎。需要经超声引导的糖皮质激素注射、高剂量全身性糖皮质激素以及使用磺胺嘧啶来达到缓解。巴卡卡尔麻散-格瑞链球菌反应性关节炎可表现为小关节和中关节的多关节炎，也可以表现为非对称的踝关节和膝关节的单-寡关节炎，并常伴有腱鞘炎和骨软骨骼炎。BCG促进关节痛和关节炎的机制尚不明确，最被广泛接受的理论是BCG抗原迁移到包括关节在内的不同外围组织。对于风险因素也缺乏了解，可能的遗传因素可能起到了一定作用。正如这两个病例所示，应该考虑将BCG诱导的反应性关节炎纳入接受BCG的患者关节炎和难治性腱鞘炎的鉴别诊断中。 © 2023 亚太风湿病协会联盟和John Wiley & Sons Australia, Ltd.

高免疫球蛋白D综合征（HIDS）是一种罕见的自身炎症性疾病，具有常染色体隐性遗传方式。它由于mevalonate激酶基因（MVK）的特定突变引起。迄今为止，尚未批准针对HIDS的特定治疗方法；然而，根据病例报告和观察性研究，使用非甾体类消炎药、类固醇、秋水仙素、肿瘤坏死因子-α抑制剂以及抗白细胞介素-1治疗等方法。我们在此报告了一个反复发热和关节炎发作的病例，该病例对阿那基拉无效，并成功地接受了卡纳西麦治疗。通过每4周300mg卡纳西麦的治疗，持续5年达到了长期缓解，没有任何副作用。© 2023 Asia Pacific League of Associations for Rheumatology and John Wiley & Sons Australia, Ltd.

对于接受甲氨蝶呤（MTX）和生物学疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）联合治疗的类风湿性关节炎（RA）患者的恶性肿瘤风险尚不清楚。本研究旨在明确接受该联合治疗的患者的恶性肿瘤发生率和推荐的监测期。本研究采用基于日本大型医疗索赔数据库的回顾性观察性研究，时间跨度为2013年4月至2020年2月。将RA患者分为MTX单药组和联合治疗组，并计算恶性肿瘤的标准化发病率（SIR）。同时，计算两组恶性肿瘤的发病时间。 总共有2052名患者接受MTX单药治疗，782名接受联合治疗。恶性淋巴瘤的发生率在MTX单药治疗组（SIR：6.09，95%可信区间（CI）：1.58-10.61）和联合治疗组（SIR：20.86，95% CI：8.53-33.19）中均明显高于日本一般人群。此外，联合治疗的恶性淋巴瘤风险明显高于MTX单药治疗（校正后的优势比：4.27，95% CI：1.64-11.12）。从MTX处方到发生恶性淋巴瘤的中位时间为MTX单药组3.58年（四分位数范围（IQR）：2.00-5.34年），联合治疗组为3.42年（IQR：1.25-4.92年）。 联合治疗组恶性淋巴瘤的发生率远高于日本一般人群。特别需要关注MTX治疗开始后的第3-4年，尤其要留意恶性淋巴瘤的早期症状。

类风湿性关节炎（RA）是一种需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。近几十年来，类风湿性关节炎的治疗取得了显著进展，尤其是生物学疾病修饰抗风湿药物（bDMARDs）和JAK抑制剂（JAKi）的发展。然而，新药物的开发伴随着新型治疗与恶性肿瘤风险之间的关联问题。本综述旨在讨论对RA、传统合成DMARDs、bDMARDs、JAKi及其与恶性肿瘤的关联的理解。此外，综述还讨论了接受b/tsDMARDs的患者的恶性肿瘤管理。虽然最近的研究表明，甲氨蝶呤和JAKi托法替尼有可能增加恶性肿瘤的潜在风险，但是避免对这些药物宽泛地停用治疗是至关重要的，因为这可能导致功能障碍和增加死亡率。因此，采用以个体患者特征为考虑因素的“目标治疗”（T2T）方法具有至关重要性。风湿病专科医师应对此情况保持警觉，认识到早期发现和管理的重要性。实施恶性肿瘤筛查计划是必不可少的，并且计算机断层扫描筛查的使用可能会增强管理策略的有效性。

围脂蛋白 3（PLIN3）是与脂滴相关的蛋白，在人类癌细胞中高表达。本研究旨在研究PLIN3在肺腺癌（LUAD）中的生物学功能和潜在机制。通过生物信息学分析，分析正常和癌组织中PLIN3的表达情况，PLIN3表达与生存预后的相关性，并预测与PLIN3相关的通路。在A549和H1299细胞中，采用qRT-PCR或Western blotting确定PLIN3、PD-L1和c-Myc的mRNA/蛋白表达水平。采用CCK-8实验、EdU和流式细胞术评估细胞存活率、增殖和凋亡情况。进行Chip和荧光素酶报告基因实验验证PD-L1与c-Myc的结合。在小鼠异种移植瘤模型中检查PLIN3的功能。在LUAD组织和细胞中，PLIN3的表达水平下调。高PLIN3表达的患者生存时间较短。静默PLIN3抑制了LUAD细胞的增殖、PD-L1的表达和Myc通路，并诱导细胞凋亡。c-Myc是PD-L1的转录因子。此外，c-Myc的过表达逆转PLIN3静默对c-Myc和PD-L1表达的抑制作用，以及对细胞增殖的刺激作用以及PLIN3静默对细胞凋亡的作用。在体内，PLIN3静默抑制了异种移植瘤的生长，并降低了PLIN3、PD-L1和c-Myc蛋白的表达。PLIN3的静默通过调节Myc/PD-L1通路抑制了肿瘤的生长。