研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Immunity & Ageing
2023 Aug 14
AsmaaNamoos,VanessaS...
Exploring Factors Influencing Cervical Cancer Prevention Behaviors: Unveiling Perspectives of Conservative Muslim American Women in Virginia.
Immunity & Ageing
理解保守的美国穆斯林妇女对子宫颈癌预防方法的复杂性和犹豫不决对解决健康差异至关重要。本质性研究旨在探索宗教、行为和社会文化因素对弗吉尼亚州穆斯林妇女在子宫颈癌筛查(CC-S)和人乳头瘤病毒疫苗(HPV-V)方面决策的影响。通过对居住在弗吉尼亚州的10名穆斯林妇女进行访谈,收集了定性数据,作为2021年8月至9月之间进行的混合方法横断面研究的一部分。研究结果显示,参与者对子宫颈癌、CC-S和HPV-V的了解有限,同时出现了一些明显的主题,如文化影响、误解、语言障碍和美国复杂的医疗体系带来的挑战。未来的研究应重点探索这些障碍,以减轻穆斯林人群中子宫颈癌的影响。© 2023. This is a U.S. Government work and not under copyright protection in the US; foreign copyright protection may apply.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 14
AshleighHull,William...
In vitro characterisation of [177Lu]Lu-DOTA-C595 as a novel radioimmunotherapy for MUC1-CE positive pancreatic cancer.
Bone & Joint Journal
胰腺导管腺癌(PDAC)仍然是一种临床需求未满足的恶性肿瘤。开发以靶向癌症特异性受体为基础的放射免疫偶联物提供了对PDAC的转移性和原发性放射免疫治疗的机会。在本研究中,我们对一种新型的β放射性免疫偶联物[177Lu]Lu-DOTA-C595在PDAC治疗上的体外行为进行了表征。[177Lu]Lu-DOTA-C595被设计用于靶向癌症特异性粘蛋白1(MUC1-CE)表位,在大多数上皮性癌症,包括PDAC上过度表达。我们对展示出不同强度MUC1-CE表达的PDAC细胞系(PANC-1、CAPAN-1、BxPC-3和AsPC-1)进行了一系列的体外实验。[177Lu]Lu-DOTA-C595与所有细胞系结合,与其MUC1-CE的表达相关。[177Lu]Lu-DOTA-C595也被迅速内化到所有细胞系中,在48小时内PANC-1细胞系内化活性的最大值达到75.4%。根据PANC-1和AsPC-1细胞系在暴露于[177Lu]Lu-DOTA-C595后γH2AX斑点的表达和克隆生存情况,用于量化[177Lu]Lu-DOTA-C595在体外细胞毒性。在治疗后1小时,两种细胞系中γH2AX斑点的表达均超过97%。在PANC-1细胞中,γH2AX斑点的表达在24小时内继续增加,而在AsPC-1细胞中减少。克隆生成活性实验显示[177Lu]Lu-DOTA-C595诱导了高水平的细胞杀伤。[177Lu]Lu-DOTA-C595在体外具有有利的特点,可以靶向和治疗MUC1-CE阳性的PDAC。有必要进一步研究[177Lu]Lu-DOTA-C595在其他表达MUC1-CE的恶性肿瘤,如肺癌、卵巢癌和结直肠腺癌中的体内效果和潜在价值。© 2023. Springer Nature Switzerland AG.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 14
RLAkshaya,ISaranya,N...
MicroRNAs mediated interaction of tumor microenvironment cells with breast cancer cells during bone metastasis.
Bone & Joint Journal
乳腺癌(BC)骨转移主要表现为破骨,治疗选择有限。转移的BC细胞通过形成肿瘤基质来促进骨骼中的次生环境,有利于它们的定居和殖民。肿瘤微环境(TME)主要由癌细胞产生。骨TME是由多个细胞(包括改变了的骨细胞、肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞)构成的复杂网络。最近的研究发现突显了在肿瘤转移中,小型非编码微RNA(miRNA)在影响TME方面的重要性。TME驻留细胞产生的miRNA促进肿瘤与其微环境之间的相互作用,从而调控肿瘤的生物学过程。这些miRNA可以作为癌基因或肿瘤抑制基因。因此,在调控肿瘤细胞和相关基质细胞的表型方面,miRNA抑制剂和模拟物广泛应用于临床前试验中。本综述简要总结了直接或间接从TME驻留细胞中分泌的miRNA在促进肿瘤生长、进展和转移方面的功能作用的最新进展。这些信息有助于开发乳腺癌的新型靶向治疗方法。© 2023. The Author(s), under exclusive licence to The Japanese Breast Cancer Society.
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 15
SaraElsafy,JosbertMe...
Nanomedicine - Immune System Interactions: Limitations and Opportunities for the Treatment of Cancer.
Bone & Joint Journal
纳米颗粒与免疫细胞之间以多种不同方式相互作用。这些相互作用对于决定纳米颗粒在癌症治疗中的应用能力至关重要。传统上,利用PEG化等策略来减少纳米颗粒被免疫细胞摄取的动力学,赋予它们长循环特性,并利用增强渗透和滞留效应(EPR)使其在肿瘤中积累。最近,随着免疫疗法在癌症临床管理中变得越来越重要,学术界和工业界的研究努力越来越多地专注于用纳米颗粒特异性地靶向免疫细胞。在本章中,我们描述了纳米颗粒与免疫细胞靶向治疗的障碍和机会,并讨论了如何利用基于纳米颗粒的药物传递到肿瘤中的特定免疫细胞群体以及次要的骨髓和淋巴器官(如骨髓、淋巴结和脾脏),来提高癌症免疫疗法的功效。© 2023,作者(在Springer Nature Switzerland AG的独家许可下)。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 14
AndyGarnham,FranckBr...
French Retrospective Database Analysis of Patient Characteristics and Treatment Patterns in Patients with R/R FLT3-Mutated AML: A Registry-Based Cohort Study.
Bone & Joint Journal
在FLT3突变急性髓系白血病(AML)引入FLT3抑制剂之前,尚缺乏证据记录现实世界中对其进行治疗的情况。我们进行了一项回顾性队列研究,以了解在法国的两个注册表中在FLT3突变AML患者中FLT3抑制剂可用之前的治疗实践。我们收集了2009年1月1日至2017年12月31日的Hauts-de-France和Midi-Pyrénées注册表中的患者数据。研究对象为18岁及以上并被诊断为FLT3突变AML的患者。记录了FLT3突变AML和复发或难治性FLT3突变AML患者的人口统计学和疾病特征。对未参与临床试验的复发或难治性FLT3突变AML患者的治疗方案、总生存期(OS)和无事件生存期进行了评估。总体上,来自Midi-Pyrénées和Hauts-de-France队列的819名和1244名成年AML患者进行了FLT3突变测试;分别有172(21.0%)和263(21.1%)名患者有FLT3突变。Midi-Pyrénées队列中41.3%(n = 71/172)和Hauts-de-France队列中34.6%(n = 91/263)的患者被确定为初发复发或难治性。在复发或难治性AML诊断之前,Midi-Pyrénées和Hauts-de-France队列的患者中,82.0%和97.5%分别通过诱导化疗达到完全缓解(CR)或部分造血恢复不全的完全缓解(CRi);在复发或难治性AML诊断之后,通过挽救治疗达到CR/CRi的比率分别为33.3%和28.1%。在接受挽救治疗的患者中(分别为Midi-Pyrénées和Hauts-de-France队列的49名和78名患者),中位生存期(四分位数范围)分别为5.2个月(2.3-11.1)和6.1个月(2.5-35.2)。在两个队列中,复发或难治性FLT3突变AML患者的CR/CRi率较低,中位生存期约为6个月。在FLT3抑制剂可用之前,法国复发或难治性FLT3突变AML患者的现实世界治疗模式和结果与临床试验数据一致,强调了恶劣预后和需要有效治疗的未满足需求。©2023.作者。
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Bone & Joint Journal
2023 Aug 15
YukiOzawa,TatsuhiroF...
Successful continuance of CDK4/6 inhibitor treatment with palbociclib after abemaciclib-induced hepatotoxicity in breast cancer: a case report.
Bone & Joint Journal
阿倍马西里(Abemaciclib)是一种环依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,可引起严重的肝毒性,这是一种与治疗机会丧失相关的严重不良事件。本文报告了一例在阿倍马西里治疗期间发生的肝损伤(4级)病例,患者后转为帕博西利并成功治疗。一名73岁的女性患者,骨转移性乳腺癌(激素阳性,HER2阴性),接受阿倍马西里、富勒韦斯坦、地诺他单抗和含磷钙碳酸盐、胆钙化醇和碳酸镁(pCCCM)治疗。治疗第17天,患者在躯干和上肢出现皮疹。第22天,因药物过敏,停用了阿倍马西里和pCCCM。第29天,天冬氨酸氨基转移酶(AST)为3级,丙氨酸氨基转移酶(ALT)为4级。因此,除了两种疑为皮疹原因的药物外,还暂停了富勒韦斯坦和地诺他单抗,因为它们可能是导致严重肝毒性的原因。43天后,AST和ALT水平未见改善,患者被转诊给肝病专家。通过进一步的检测和访谈,肝病专家诊断出这是药物引起的肝脏损伤。第78天恢复使用富勒韦斯坦,第92天恢复使用帕博西利,第134天恢复使用地诺他单抗和pCCCM。第287天,继续使用CDK4/6抑制剂治疗,未发现肝功能异常。本案例提示,在阿倍马西里引起严重肝损伤后再次使用帕博西利,可能继续使用CDK4/6抑制剂治疗。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health,Inc. 保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023
WenjingZhang,YangWan...
Detection of Ferroptosis in Patient-Derived Tumor Models.
Cell Death & Disease
铁死是一种依赖于铁离子的调节性细胞死亡形式,其主要原因是铁离子的积累、脂质过氧化和细胞膜破裂。铁死的过程和功能可以通过多种方式在体外和体内进行监测。患者源异种移植(PDX)是一种临床前癌症模型,将人类癌组织移植到免疫缺陷小鼠或其他动物模型中,通常从进行手术或活检的患者中获得。它是了解癌症药物反应的强大工具,因为PDX模型保留了原始肿瘤的生长环境和异质性。通过分析PDX模型中的铁死,我们有可能对人类肿瘤发生的机制有更深入的了解。在本文中,我们总结了在PDX模型中分析铁死的几种试验方法。© 2023. 作者,独家授权于Springer Science+Business Media, LLC,Springer Nature的一部分。
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Cell Death & Disease
2023
XiaoZhong,RuochanChe...
Detection of Ferroptosis by Immunohistochemistry and Immunofluorescence.
Cell Death & Disease
铁过氧化死亡是一种由氧化损伤驱动的调控性细胞死亡形式,其特点是铁超载和脂质过氧化,并由一系列独特的分子和细胞器调节。受损的铁过氧化反应已被证明涉及多种生理和病理过程,包括肿瘤发生、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤。免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)是研究铁过氧化死亡过程中抗原表达和定位的有力工具,可通过显微镜观察组织。在本章中,我们介绍常用的实验方案,并总结了在IHC和IF中常用的标记物用于监测铁过氧化死亡。©2023. 作者,独家授权给Springer Science+Business Media, LLC, 归Springer Nature旗下。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2023 Aug 14
ChloeGrimmett,Teresa...
Maintaining long-term physical activity after cancer: a conceptual framework to inform intervention development.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
本文描述了体育锻炼(PA)的维持框架及其在未来干预设计中的应用。通过系统文献综述和与27名患有癌症的个体进行的深入(N = 27)定性访谈,研究人员构建了长期体育锻炼行为的概念框架。列出了长期PA的决定因素,并将其与理论域框架的领域相连接,而后将理论域框架与相关行为改变技术(BCTs)相连接,并最终与拟议的行为机制相连接。在现有的不可改变的背景因素(如人口统计学和物质资源)的背景下,提出了一个关于技能、能力和自主动机的学习和调整性行为决定因素的概念框架,这些决定因素必须作为体育锻炼行为启动的一部分来建立。制定了一个包含8个参与癌症后长期PA的决定因素的清单。提出了可以通过中介分析在未来试验中进行测试的BCTs群集以及拟议的行为机制。了解癌症后PA维持的过程,并提出可实施和可测试的干预组分和行为机制,以促进持续的PA,可为未来干预的发展提供信息。对于那些正在开发未来干预措施的人来说,这个资源可以作为选择干预组分的起点。这将有助于有效支持受癌症影响的个人长期保持PA。©2023.作者。
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MOLECULAR PHARMACEUTICS
2023 Aug 14
YaoJin,FriederikeAda...
Spermine-Based Poly(β-amino ester)s for siRNA Delivery against Mutated KRAS in Lung Cancer.
MOLECULAR PHARMACEUTICS
聚乙烯亚胺(PEI)是一种高效的正电聚合物,可用于核酸传递,尽管它在临床前研究中常用,但其临床应用受到其细胞毒性的限制。聚(β-氨酸酯)是一类新型可降解和生物相容性的正电聚合物,可用于siRNA传递。在本研究中,我们基于亚精胺和1,4-丁二醇二丙烯酸酯合成了保护和脱保护的聚(β-氨酸酯),分别命名为P(BSpBAE)和P(SpBAE),用于siRNA传递。通过Michael加成反应和步步生长聚合合成了这些聚合物,并通过1H核磁共振波谱和分子尺寸排阻层析进行了表征。通过SYBR gold实验,证明这些聚合物可以封装siRNA。这两种聚合物和聚物复合物在体外均表现出生物相容性。此外,与相同N/P比例下的分支PEI(25 kDa)聚物复合物相比,P(BSpBAE)和P(SpBAE)聚物复合物的细胞摄取效率更高。P(BSpBAE)聚物复合物在体外实现了60%的eGFP沉默,这表明Boc保护可以改善PBAEs的siRNA传递和基因沉默效率。P(BSpBAE)聚物复合物和P(SpBAE)聚物复合物显示了不同的细胞摄取机制,并且P(BSpBAE)聚物复合物表现出较少的内体捕获,这可能解释了为什么P(BSpBAE)聚物复合物比P(SpBAE)聚物复合物更有效地介导基因沉默。此外,对KRAS突变肺癌细胞转染突变KRAS的siRNA,P(BspBAE)和P(SpBAE)的抗体共治疗体外实现了约35%(P(BSpBAE))到45%(P(SpBAE))的KRAS表达抑制和约33%(P(SpBAE))到55%(P(BspBAE))的迁移能力降低。这些结果表明,新开发的以亚精胺为基础的聚(β-氨酸酯)是治疗性siRNA传递的有前途的材料。
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