过去十年，乳腺癌全球发病率上升，尤其是在低收入和中等收入国家。由于针对特定人群数据的稀缺性，撒哈拉以南非洲仅对少数人群进行了乳腺癌趋势描述。本回顾性研究利用2011年至2021年在南非科瓦祖鲁纳塔尔省的Inkosi Albert Luthuli中央医院收集的数据，描述了乳腺癌遗传病患者的人口统计和遗传趋势。共纳入645例患者，其中44.3%为黑人，36.8%为印度人，15.6%为白人，3.2%为有色人种。近十年，每年新增病例数量从2011年的8例增加到2021年的145例，其中黑人患者数量显著增加。平均发病年龄为46岁，黑人患者的诊断年龄比白人和印度人提前约10年。三阴性乳腺癌占遗传病例的20.3%，其中51.1%为黑人。双侧和复发性乳腺癌占7.4%，BRCA1/2中发病性序列变异占所有患者的10.4%，其中大多数是黑人和印度人。总体而言，科瓦祖鲁纳塔尔省的遗传性乳腺癌发病率在过去十年有所上升。尽管无发病性序列变异，但黑人女性经常出现类似BRCA1的乳腺癌，而印度人则表现出广泛的家族史。这表明南非患者可能需要独特的干预方法，如加强黑人的早期检测和意识计划，以及增加印度人的遗传筛查。

根据观察研究，嗜酸性粒细胞对结直肠癌（CRC）的发展起到保护作用，中性粒细胞则被认为有相关性，但因果关系尚不清楚。本研究旨在使用Mendelian随机化（MR）方法，估计循环白细胞计数对CRC风险的因果效应（N = ~550,000），其中包括嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。为了比较，我们还使用了来自英国生物库（UK Biobank）的个体级数据（4043例初发CRC病例和332,773例对照组），进行了纵向队列分析。逆方差加权（IVW）MR分析表明，增加嗜碱性粒细胞计数和嗜酸性粒细胞计数对CRC风险具有保护作用[每1个标准差（SD）增加的OR：0.88，95％置信区间（CI）：0.78-0.99，P = .04；OR：0.93，95％CI：0.88-0.98，P = .01]。在考虑其他所有白细胞亚型的情况下，使用多变量MR进行基因相关性校正，嗜酸性粒细胞的保护作用仍然存在[每1个SD增加的OR：0.88，95％CI：0.80-0.97，P = .01]。调整后，淋巴细胞计数的增加对CRC风险也具有保护作用[OR：0.84，95％CI：0.76-0.93，P = 6.70e-4]。与MR结果一致，全面校正模型中的队列分析也显示了嗜酸性粒细胞的保护作用[每1个SD增加的RR：0.96，95％CI：0.93-0.99，P = .02]，以及在考虑其他白细胞亚型的情况下进行调整的结果[RR：0.96，95％CI：0.93-0.99，P = .001]。本研究显示了外周血液免疫细胞，特别是嗜酸性粒细胞和淋巴细胞在CRC发展中的作用，强调了需要进行机制研究以探究这些关系。© 2023 The Authors. International Journal of Cancer由John Wiley＆Sons Ltd代表UICC出版。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是潜在拯救生命的癌症治疗方法，可能会引发免疫相关的不良事件（irAEs）。irAEs可以影响任何器官，并且在表现上从轻度副作用到危及生命的并发症都有所不同。irAEs与抗肿瘤免疫反应之间的关系复杂多样，可能取决于irAEs的发生器官、肿瘤组织学和患者。虽然一些irAEs可能代表了对肿瘤细胞和健康组织之间共有的抗原的免疫反应，但其他irAEs可能与抗肿瘤免疫反应无关。临床观察表明，轻度irAEs与ICIs的反应呈正相关，但重度irAEs与临床益处之间的相关性不太明确。目前，重度irAEs通常通过中断或永久停止ICI治疗，并给予经验选择的全身免疫抑制药物治疗。然而，这些干预可能会降低ICIs的抗肿瘤效果。为了理解irAEs与肿瘤微环境之间的机制关系，我们获得了有意义的见解，并提出了治疗irAEs的治疗靶点，这些靶点可能能维持甚至增强ICI的疗效。我们探讨了irAEs与抗肿瘤免疫的临床和分子关系，以及irAE治疗在塑造抗肿瘤免疫反应中的作用。© 2023 John Wiley & Sons A/S. Published by John Wiley & Sons Ltd.

现有的预后模型对于肝内胆管癌（ICC）的价值有限。包含预后基因突变将增强预测效果。在筛选队列中，采用单变量Cox回归分析，研究个体突变基因对总生存期（OS）的影响。在训练集中，进行多变量分析，评估临床病理和突变参数的独立预后作用，并构建预后模型。进行内部和外部验证，评估该模型的性能。在复发性突变中，只有TP53和KRASG12与三个筛选队列的OS显著关联。在训练队列中，TP53和KRASG12突变结合其他七个临床参数（肿瘤大小、肿瘤数量、血管侵犯、淋巴结转移、邻近侵犯、CA19-9和CEA），独立预后因素，用于OS预测。建立基于这九个预测因子的突变注释预后评分（MAPS）。MAPS的C指数（内部验证队列为0.782，外部验证队列为0.731）显著高于其他现有模型（P<0.05）。此外，MAPS模型还具有预测直接手术和辅助治疗可能益处的显著价值。MAPS模型在预测ICC患者的OS方面表现良好，并可用于预测直接手术和辅助治疗的可能益处。版权所有 © 2023作者。由Wolters Kluwer Health, Inc.出版。

积累的证据突出了噬菌体摄取在肿瘤进展中的潜在意义。本研究旨在基于噬菌体摄取相关基因 (ERGs) 构建肺腺癌 (LUAD) 的预后风险模型。采用LASSO-COX回归分析，制定了一个以七个ERGs为中心的风险预测模型。同时，建立了一个结合患者临床特征和风险评分的直观图。通过外部验证集验证了风险模型和直观图的预测准确性。对高风险组和低风险组进行了免疫渗透和基因突变的评估，并通过RT-PCR验证了七个关键基因的表达。我们的研究结果显示，与低风险组相比，高风险组的生存结果明显较差。高风险组的免疫细胞浸润较少，基因突变的患病率较高。高表达的基因在与细胞增殖有关的途径中得到显著富集。风险模型和直观图的卓越预测性能得到了外部验证集（GSE31210, GSE30219, 和 GSE50081）的充分验证。此外，我们发现了几种潜在治疗药物在患者风险组之间表现出不同的敏感性。七个中心基因的差异表达在A549、H1299和BEAS-2B细胞系中得到了证实。构建的风险模型和直观图在预测LUAD患者的生存和免疫景观方面具有高准确性，因此在临床情境中提供了宝贵的预后工具。© 2023。作者在Springer Nature的Springer-Verlag GmbH Germany独家许可下发表。

为了鉴定CD8+T细胞相关的分子簇并建立一个新的基因签名来预测膀胱癌（BCa）免疫治疗的预后和疗效。我们从癌基因组图谱（TCGA）和GEO数据库中获得了BCa样本的转录组和临床数据。通过CIBERSORT算法和相关分析筛选出CD8+T细胞相关的基因。采用共识聚类分析来识别CD8+T细胞相关的分子簇。通过单因素Cox回归分析和Lasso回归分析构建了一个新的CD8+T细胞相关的预后模型。内外部验证并在实际队列中验证了模型的有效性。最后，进行了初步的实验验证以验证SH2D2A在膀胱癌中的生物学功能。 共筛选出52个与CD8+T细胞相关的预后基因，并发现了两个具有显著不同免疫细胞浸润、预后和临床特征的分子簇。然后构建了一个新的CD8+T细胞相关的预后模型。高风险评分的患者在训练、测试、整个TCGA和验证队列中均显示了显著更差的总体生存。在这四个队列中的AUC分别为0.766、0.725、0.739和0.658。亚组分析表明，新的预后模型对选择高风险患者具有强大的临床应用价值。最后，我们确认低风险组的患者可能更有益于免疫治疗或化疗，并在实际的免疫治疗队列中验证了预后模型。初步实验表明，SH2D2A能够减轻BCa细胞的增殖、迁移和侵袭。 成功鉴定了CD8+T细胞相关的分子簇，建立了一个具有出色预测性能的新的CD8+T细胞相关的预后模型，可预测BCa的生存率和免疫治疗效果。© 2023. 由作者独家许可 Springer Nature Switzerland AG。

铁死亡是一种伴随着大量铁离子积聚和脂质过氧化的细胞调控死亡过程。光激活的核苷酸增强交联和免疫沉淀（PAR-CLIP）是一种用于在核苷酸水平上高分辨率识别RNA结合蛋白（RBPs）与靶向RNA结合位点的方法。通过将光敏核苷酸类似物插入活体细胞中的新RNA转录本中，可以在逆转录过程中产生特征性突变，并用于准确定位RNA和RBPs的交联位置。利用PAR-CLIP检测RNA与RBPs之间的相互作用，确定精确的交联位点，或通过已知蛋白质搜索铁死亡通路基因上游或下游的RNA，可以帮助阐明和验证铁死亡各个信号通路的发生和调控机制。此外，它可能揭示了铁死亡检测的新靶点，提高了铁死亡相关疾病（如癌症和神经退行性疾病）的治疗效率。在这里，我们介绍了一种特定的PAR-CLIP方案来监测铁死亡过程。© 2023. 作者独家许可给Springer Science+Business Media, LLC，属于Springer Nature部分。

本研究旨在调查术后第3天（POD 3）和第5天（POD 5）前降钙素原（PCT）在胃腺癌（GA）患者术后预后中的预测价值，该研究是根据前瞻性双中心研究扩展队列中的患者实施了根治性胃切除手术。在湖南肿瘤医院接受手术的连续GA患者被纳入训练队列，武汉联合医院的患者被纳入外部验证队列。通过使用X-tile确定训练队列中PCT在总生存期（OS）方面的最佳截断浓度。使用单变量和多变量Cox回归分析确定了OS的独立预测因子。此外，分别在验证队列和倾向得分匹配队列中阐明了升高的PCT的预测价值。训练队列中PCT在OS方面的最佳截断浓度为POD 3时为0.67 ng/ml，POD 5时为0.39 ng/ml（n = 906）。POD 5时PCT浓度较高（≥0.39 ng/ml）的患者无论是否出现术后感染，预后均明显较差。此外，在那些PCT浓度升高和感染存在的患者中，确认了一种协同影响。多变量分析证实，在训练队列（HR：1.422，95% CI 1.041-1.943，P = 0.027）、验证队列（n = 297，HR：2.136，95% CI 1.073-4.252，P = 0.031）和匹配队列（n = 901，HR：1.454，95% CI 1.104-1.914，P = 0.008）中，POD 5时PCT浓度≥0.39 ng/ml与较差的生存显著相关。POD 5时PCT浓度≥0.39 ng/ml是胃切除术中GA患者较差预后的可靠预测指标。© 2023. 作者（们）。

生物制剂在过去几十年中在癌症、免疫学和糖尿病等疾病领域取得了显著的成功。然而，创新生物制剂药物的高昂成本导致了全球可及性不均。尽管全球85%的人口生活在低收入和中等收入国家（LMIC）中，但单克隆抗体的销售额的80%归因于西方国家，突显了明显的市场失衡。本文通过比较生物类似药和仿制药之间的类比和差异，旨在通过审视低收入和中等收入国家的生物制剂低可及性的可能原因（包括经济和社会原因），展示了LMIC与HIC之间的差距，并为解决LMIC中尚未满足的医疗需求提出了对策。要实现生物治疗药物在所有地区和国家的可及性，需要各方利用生物类似药提供的机遇，通过承诺透明合作来实现。

T-LAK细胞定向蛋白激酶（TOPK）强烈促进肿瘤细胞的恶性增殖，并被认为是肿瘤进展的标志物。银屑病是一种常见的炎症性皮肤疾病，其特征为角质形成细胞的异常增殖。然而，TOPK在银屑病中的作用尚未被很好阐明。本研究旨在调查TOPK在银屑病中的表达和作用，以及TOPK抑制剂在缓解银屑病中的作用。通过筛选源自银屑病患者和银屑病模型小鼠的基因表达数据库进行分析。收集银屑病患者的皮肤标本，进行TOPK免疫组化染色，以调查TOPK的表达和定位。接下来，建立银屑病模型小鼠，进一步确定TOPK的表达模式。然后，应用TOPK抑制剂进行研究TOPK在银屑病进展中的作用。最后，进行细胞增殖实验、凋亡实验和细胞周期分析，以探讨可能涉及的机制。我们的研究表明，TOPK在银屑病患者和银屑病模型小鼠的病变部位上调表达，并且TOPK水平与银屑病进展呈正相关。TOPK在银屑病病变中上调表达，并由表皮角质形成细胞主要表达。此外，表皮角质形成细胞中的TOPK水平与表皮增生呈正相关。此外，局部应用TOPK抑制剂OTS514明显缓解了疾病严重程度和表皮增生。在机制上，抑制TOPK可诱导角质形成细胞的G2/M期阻滞和凋亡，从而减轻表皮增生和疾病进展。总体而言，本研究发现角质形成细胞中TOPK的上调促进了银屑病的进展，而抑制TOPK有助于减轻表皮增生和银屑病的进展。© 2023 John Wiley & Sons A/S。由John Wiley & Sons Ltd.出版。