胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度恶性且致命的脑瘤，平均生存时间不到12个月。已有多项研究表明，Claudin-3（CLDN3）在多种癌症中过度表达，并可能在其生长和扩散中具有重要作用。本研究使用了qRT-PCR、蛋白质免疫印迹、免疫组织化学和免疫荧光染色等方法，研究了各种蛋白质的表达水平。为了探索GBM细胞的增殖能力，我们进行了CCK-8和EdU-DNA形成实验。采用划痕愈合和Transwell实验来研究GBM细胞的侵袭和迁移能力。此外，我们构建了一个GBM颅内异种移植模型来研究CLDN3在体内的作用。本研究致力于研究CLDN3在GBM的发病机制和进展中的功能。我们的研究发现在GBM中CLDN3表达上调，可以刺激肿瘤细胞的生长和上皮间质转化（EMT），这一发现在实验室和动物模型中得到了验证。我们还发现，CLDN3表达可以由转化生长因子-β（TGF-β）引发，并通过TGF-β信号通路的特异性抑制剂ITD-1得到减少。进一步的分析揭示，CLDN3水平的增加增强了TGF-β诱导的GBM细胞的生长和EMT，而降低CLDN3水平则削弱了这些效应。我们的研究证明了CLDN3在促进GBM生长和转移中的功能，并显示其参与了TGF-β的肿瘤发生影响。因此，开发针对CLDN3的特异性抑制剂可能代表了治疗这种破坏性疾病的一种有前景的新方法。

表面增强拉曼散射（Surface-enhanced Raman scattering, SERS）是一种新兴的光谱技术，用于检测和表征靠近等离子纳米结构的化学或生物结构。胶体、固态和可变形纳米结构广泛应用于SERS实验中以增强拉曼强度。SERS中使用的纳米结构是影响参数之一，也是一个不断发展的研究领域。希望制备简单廉价的高增强因子SERS基底。在本研究中，我们利用层层自组装方法，将天然硅藻土（生物硅）涂覆上银纳米颗粒（AgNPs），制备了具有可复制、廉价和可变形的SERS活性条，该条用于无标记识别循环癌蛋白生物标志物。制备了具有不同层数AgNP层的SERS活性条，并使用X射线衍射（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）和紫外-可见吸收光谱技术等综合表征技术进行表征。根据与4-氨基硫酚（4-aminothiophenol, 4-ATP）和罗丹明6G（Rh6G）分子的接触来评估不同层数的SERS条的SERS活性。我们发现SERS强度强烈依赖于AgNP层数，其中具有5层AgNPs的条具有最大的SERS强度，增强因子为2.0 × 105。具有最高SERS活性的条用于无标记识别循环癌蛋白生物标志物（HER2、CA15-3、PSA、MUC4和CA27-29）。结果表明，制备的条能够有效地无标记识别循环蛋白生物标志物，并为基于SERS的无标记生物传感应用开辟了新的方向。

Cytokeratin 19片段抗原21-1 (CYFRA21-1)是肺上皮细胞凋亡后溶解在血液中的蛋白质片段，是非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断的预测生物标志物。检测血清CYFRA21-1对于NSCLC的诊断、监测和预后具有显著的临床价值。本文构建了一种新型电化学免疫传感器，用于敏感检测CYFRA21-1。首先，在亚洲功能化聚乙烯亚胺 (PEI) -金纳米颗粒 (AuNPs) 上覆盖超导性碳黑 (KB)，作为基底材料将CYFRA21-1抗体固定在亚甲基蓝 (MB) 表面。然后，通过抗原和抗体的特异性识别，成功检测到目标CYFRA21-1的电化学免疫传感器。基于大孔径和三维结构的PCN-222(Fe)基于锆的金属有机骨架可以通过强电荷作用吸附丰富的AuNPs，增强PCN-222(Fe)的导电性能并防止AuNPs的自聚集。然而，具有类过氧化物酶活性的PCN-222(Fe)可以催化H2O2生成羟基自由基 (˙OH)，氧化MB，导致电流信号下降。通过差分脉冲伏安法 (DPV) 记录MB降解的信号响应。这种间接的免疫传感器方法提供了一种新的策略，以解决PCN-222(Fe)导电性差的局限性，并通过MB的氧化降解进一步放大信号。与传统电化学免疫传感器相比，该方法具有稳定的电流信号和良好的重复性，为PCN-222(Fe)在电化学生物传感器中的广泛应用提供了有希望的参考。

背景：肿瘤与血清丝氨酸水平失调有关，肿瘤生长得到了丝氨酸生物合成的支持。本研究旨在探讨血清丝氨酸水平与中国高血压成年人发生癌症风险的关联。材料与方法：在这项嵌套病例对照研究中，纳入了1391名新发癌症患者和与病例年龄、性别和居住地配对的同样数量的对照组患者。基线时采用液相色谱串联四极杆质谱法(LC-MS/MS)测定了血清丝氨酸浓度。通过条件 logistic 回归分析评估了血清丝氨酸水平与总癌症、消化系统癌症、非消化系统癌症和肺癌(最常见类型)的风险之间的关联。结果：当将血清丝氨酸浓度分为四分位数进行评估时，最高四分位组（≥17.68 μg mL-1）的参与者与最低四分位组（<13.27 μg mL-1）相比，在总癌症风险上存在显著增加 (OR = 1.32; 95% CI: 1.01-1.71; P = 0.038)。类似的结果也观察到了非消化系统和肺癌，但在消化系统癌症方面没有观察到显著的结果。在所有年龄亚组、男性、非吸烟者、非饮酒者和叶酸水平较低的个体中，血清丝氨酸与总癌症风险存在显著关联。结论：中国高血压成年患者高血清丝氨酸浓度与总癌症、非消化系统癌症和肺癌的风险增加相关。

构建一个由病理学报告中的自然语言处理（NLP）衍生出来的新型肿瘤-结节-形态学（TNMor）分期系统，以预测胰腺导管腺癌（PDAC）的预后。本回顾性研究纳入了1,657名参与者，基于大型转诊中心和癌症基因组图谱计划（TCGA）数据库。在训练队列中，采用NLP技术从病理学报告中提取和筛选预后预测因子来开发TNMor系统，并将其与肿瘤-结节-转移（TNM）系统在内部和外部验证队列中进行进一步评估。主要结果通过Kaplan-Meier曲线的对数秩检验、一致性指数（C-index）和受试者工作特征曲线下面积（AUC）进行评估。NLP模型的精确度、召回率和F1值分别为88.83%、89.89%和89.21%。在Kaplan-Meier分析中，TNMor系统的分期间存活差异较TNM系统更为显著。此外，与TNM系统相比，我们的系统提供了改进的C-index（内部验证，0.58 vs. 0.54，P<0.001；外部验证，0.64 vs. 0.63，P<0.001），以及在1年、2年和3年生存方面的较高AUC值（内部验证：0.62 vs. 0.54，P<0.001；0.64 vs. 0.60，P=0.017；0.69 vs. 0.62，P=0.001；外部验证：0.69 vs. 0.65，P=0.098；0.68 vs. 0.64，P=0.154；0.64 vs. 0.55，P=0.032）。最后，与TNM系统相比，我们的系统在接受辅助治疗的患者精确分层方面尤为有益，具有改进的C-index（0.61 vs. 0.57，P<0.001），以及在1年、2年和3年生存方面的较高AUC值（0.64 vs. 0.57，P<0.001；0.64 vs. 0.58，P<0.001；0.67 vs. 0.61，P<0.001）。相比之下，这些发现表明TNMor系统在预测PDAC预后方面表现优于TNM系统。它是一个有前景的系统，可用于筛选风险调整的精准医学策略。版权所有© 2023作者。由Wolters Kluwer Health，Inc.出版。

铁死是一种抑制多种人类癌症的有前途的策略。快速准确地评估生物样品对铁死的相对敏感性将加快铁死靶向疗法的发展。我们先前证明了光化学活化膜脂过氧化（PALP）可以利用高功率激光诱导局部多不饱和脂肪酸酰（PUFA）脂质过氧化，有效地报告活细胞和组织中的铁死敏感性。在这里，我们描述了PALP分析的实验细节，包括组织切片的制备、荧光脂质过氧化报告物的制备、样品染色、激光源引起的脂质过氧化以及数据处理。我们设想对细胞和组织样品的相对铁死敏感性进行预测可能对基础研究和临床调查有用。© 2023. 作者，由Springer Science+Business Media公司独家许可，隶属于Springer Nature。

铁死亡是一种独特的铁依赖性细胞死亡形式，由脂质过氧化和随后的细胞膜破裂引起，与其他类型的调控性细胞死亡有所区别。铁死亡与多种生物过程（如衰老、免疫和癌症）相关。另一方面，器官样本是三维的小型器官模型体系，可进行离体培养，已在组织发育和疾病建模、药物筛选和细胞治疗方面引起广泛关注。器官样本对于提高我们对人类疾病的理解具有巨大潜力，尤其是在寻找器官病理过程中铁死亡领域。此外，由于铁死亡具有抗肿瘤效应，癌症器官样本被用于研究分子机制和体外药物筛选。目前，肝脏器官样本的开发已经达到相对成熟的阶段。在这里，我们介绍了产生肝脏器官样本和肝癌器官样本的方案，以及检测器官样本中铁死亡的方法。© 2023作者，通过专属许可授予Springer Science+Business Media有限责任公司，属於Springer Nature。

随着对氧化物种/自由基在疾病中作用的最近关注，研究人员广泛探讨了具有氧化还原活性的无机纳米材料在纳米医学中的潜在应用。虽然许多关注缓解氧化应激以预防病理发生和抑制疾病进展的研究取得了可观的成功，但使用纳米材料增加氧化应激来杀死恶性细胞的另一种方法在各种靶点中广泛适用性的情况下效率低下。化学动态疗法（CDT）是一种新兴技术，利用特征肿瘤微环境可实现高度选择性，可解决这一问题。在本综述中，我们总结了近期用于提高无机纳米颗粒的CDT性能的策略和潜在机制。除了CDT制剂的设计外，还介绍了肿瘤微环境中酸度、过氧化氢和抗氧化剂水平等贡献因素的影响及其在联合疗法中的调节和应用。最后，我们讨论了这种快速发展技术未来临床应用面临的挑战。

肺结核是由结核分枝杆菌引起的疾病。多药耐药结核分枝杆菌是治疗这一全球性健康威胁的主要困扰。泛酸合酶是合理抗结核药物设计的合适目标。该酶在镁或锰存在下最为活跃。海藻细胞壁富含硫酸多糖，例如复古藻多聚糖（褐藻）、κ-卡拉胶（红藻）和乌礼万（绿藻）。这些多糖具有多种有利的生物活性，如抗凝、抗病毒、抗氧化、抗癌和免疫调节活性。在本研究中，我们使用先进的对接软件AutoDock 4.2对已知的抗结核化合物和不同溶剂提取物与泛酸合酶之间的结合模式进行模拟。在我们的研究中，我们进行了体外实验，以确定复古藻多聚糖、κ-卡拉胶和乌礼瓦硫酸多糖是否可能成为针对泛酸合酶的潜在靶点，以期通过寻找潜在的抑制剂作为抗结核新药先导物，以进行进一步的湿实验验证。两种生物活性化合物与结核分枝杆菌泛酸合酶蛋白结合位点进行对接，对接得分范围为-5.57至-2.73。κ-卡拉胶具有最佳位姿和对接得分，配体适应度得分为-5.815。乌礼瓦未与蛋白结合。对于底物和配体结合的复古藻和κ-卡拉胶，进行了150 ns的分子动力学模拟，结果显示蛋白结核分枝杆菌泛酸合酶在模拟中呈现出稳定的构象，氨基酸与配体分子紧密结合。RMSD表征蛋白质配体复合物的构象和稳定性，较高的波动表明稳定性较低，较小的低水平波动表明平衡和稳定性。RMSF图表显示活性位点区域的显著峰值以及其他峰值，表明配体分子适应蛋白结合口袋。从分子动力学研究中可以明确，这些化合物在活性位点具有良好的结合亲和力。均方根偏差、均方根波动和回转半径是支持性的证据，帮助我们得出结论：κ-卡拉胶和复古藻是抑制泛酸合酶的合适先导分子。基于这些证据，可以对海藻中的天然化合物进行临床测试，单独或组合使用，以针对该蛋白，从而可能促进设计或合成针对结核分枝杆菌的新先导药物。© 2023. 作者，Springer Science+Business Media, LLC（Spinger Nature的一部分）独家许可使用。

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）是一组预后不同的异质性肿瘤。本基于人群的研究旨在报告NMIBC的现实临床癌症特异性生存（CSS），并基于已鉴定的风险因素创建一个预后评分系统。我们在Surveillance, Epidemiology, and End Results数据库中检索了2004年至2015年NMIBC诊断患者，他们接受了膀胱肿瘤经尿道切除术。数据集被分为开发组和验证组。使用Cox比例风险模型鉴定与CSS相关的因素，并利用这些因素构建预后评分系统。共纳入了98,238例NMIBC患者。在中位随访时间124个月（IQR 81-157个月）内，T1HG的癌症特异性死亡率（CSM）最高（19.52%），其次是Tis（15.56%），T1LG和TaHG大致相当（分别为10.88%和9.23%），而TaLG最低（3.76%）。多变量Cox回归预测CSS，确定了以下风险因素：肿瘤T分期和分级、年龄、肿瘤大小和位置、组织学类型、原发性特征、种族、收入和婚姻状况。在验证组中，该模型的曲线下面积（AUC）为0.824，C-index为0.795。在NMIBC中，特别是T1HG患者，存在显著的长期CSM风险。尽管不常见，TaHG和T1LG肿瘤应被视为高风险，其CSM约为10%。T分期、分级和年龄仍然是NMIBC CSS的最重要的决定因素，但社会人口统计学因素可能也会影响其预后。© 2023. 作者。