单细胞多组学（SCM-Omics）和空间多组学（SM-Omics）技术为探索组织/器官中细胞类型的组成和功能提供了先进的方法。自2009年以来，单细胞RNA测序（scRNA-seq）已取得许多突破性的新发现。将这一方法与SM-Omics技术的出现和发展相结合，已成为神经科学、发育生物学和癌症研究等领域的开创性策略，特别是对于评估肿瘤异质性和T细胞浸润。近年来，这些方法在代谢疾病研究中的应用也有所增加。新兴的SCM-Omics和SM-Omics方法允许对细胞的分子和空间分析，以探索调控状态和确定细胞命运，从而为揭示异质性代谢过程并使其可干预提供了有希望的工具。本文回顾了SCM-Omics和SM-Omics技术的发展，并描述了在与代谢相关疾病中应用SCM-Omics和SM-Omics取得的进展，包括肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和心血管疾病（CVD）。我们还得出结论，应用SCM-Omics和SM-Omics方法可以帮助解析代谢疾病发病机制的分子机制，促进代谢相关疾病的治疗措施。本综述以对这一新兴领域的现状和未来前景的概述作为结束。© 2023年 作者。

针对肿瘤依赖的代谢脆弱性是一种吸引人的肿瘤靶向治疗策略。然而，由于肿瘤细胞的代谢可塑性和异质性导致的耐药性，代谢抑制剂的应用受到限制。在这项研究中，通过空间分辨代谢组学分析发现了胆碱代谢作为一种高度活跃的代谢脆弱性，在不同类型的癌症中表现出活跃性。因此，开发了一种以胆碱修饰为策略的小分子药物结合物（SMDCs）设计方法，通过欺骗肿瘤细胞使其大量摄取胆碱修饰的化疗药物，以实现靶向癌症治疗，而非直接抑制胆碱代谢。作为概念验证，设计了胆碱修饰的SMDCs，并进行了体外和体内的药物活性研究。该策略通过高表达的胆碱转运体实现了肿瘤靶向递送药物，并通过羧酸酯酶的位点特异性释放，提高了紫杉醇的肿瘤靶向性，保留了抑制肿瘤的效果并减少了毒性。本研究扩展了靶向代谢脆弱性的策略，并为精确癌症治疗的SMDCs的开发提供了新的思路。© 2023作者。

癌细胞中常见的中心粒数量增加，但中心粒扩增在癌症发展过程中的作用、发生的方式和时间尚不清楚。一种产生具有额外中心粒的癌细胞的机制是全基因组倍增（WGD），这种事件发生在超过30％的人类肿瘤中，并与预后差相关。新形成的四倍体细胞在WGD过程中可以获得额外的中心粒，而一个广泛接受的模型认为四倍体细胞中的中心粒扩增通过生成非整倍体和染色体不稳定性促进了癌症进展。然而，最近的研究结果表明，体外形成的四倍体细胞失去了多极细胞分裂，以防止其额外的中心粒。这些证据不支持持续的中心粒扩增，而是引发了一个可能性，即对于四倍体细胞来说，最初恢复中心粒数量的稳态，并且在癌症演变的后期阶段重新获得额外的中心粒可能是有益的。在本综述中，我们探讨了新形成的四倍体细胞可选的不同进化路径，它们对后代细胞中中心粒和染色体数量分布的影响，以及它们长期存活的概率。然后，我们讨论了可能改变四倍体细胞中中心粒和染色体数量的机制，以及它们与WGD后癌症进展的相关性。版权所有 ©2023 Bloomfield和Cimini。

非小细胞肺癌（NSCLC）中大约有5-6％的病例存在无形淋巴瘤激酶（ALK）重排，并与中枢神经系统（CNS）参与的风险增加有关。Envonalkib是一种新型ALK抑制剂，在先人类一期临床研究中展示了有希望的抗肿瘤活性和安全性，适用于晚期ALK阳性NSCLC治疗。该三期临床试验（ClinicalTrials.gov NCT04009317）研究了一线Envonalkib在晚期ALK阳性NSCLC病例中的疗效和安全性。共有264名参与者以1：1的比例随机分配，分别接受Envonalkib（n = 131）或克唑替尼（n = 133）。Envonalkib组和克唑替尼组的中位独立评议委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）时间分别为24.87个月（95％置信区间[CI]：15.64-30.36）和11.60个月（95％CI：8.28-13.73）（风险比[HR] = 0.47，95％CI：0.34-0.64，p < 0.0001）。IRC评估的确证客观缓解率（ORR）在Envonalkib组中较高（81.68％对70.68％，p = 0.056），且缓解持续时间更长（中位数，25.79 [95％CI，16.53-29.47] vs. 11.14 [95％CI，9.23-16.59] 个月，p = 0.0003）。在具有基线脑病变靶标的参与者中，IRC评估的CNS-ORR与Envonalkib相比改善明显（78.95％对23.81％）。总体生存（OS）数据尚未成熟，Envonalkib和克唑替尼组的中位OS均未达到（HR = 0.84，95％CI：0.48-1.47，p = 0.5741）。12个月OS率分别为90.6％（95％CI，84.0％-94.5％）和89.4％（95％CI，82.8％-93.6％）（Envonalkib组和克唑替尼组）。Envonalkib组和克唑替尼组的≥3级与治疗相关的不良事件分别观察到55.73％和42.86％的参与者。Envonalkib显著改善了ALK阳性NSCLC患者的PFS并推迟了脑转移进展。©2023. 四川大学华西医院.

NLRX1是Nod-like receptor (NLR)家族的成员，作为一种独特的模式识别分子（PRM），在静息状态下定位于线粒体基质。在过去的十五年里，NLRX1据推测可以调节多种细胞过程，包括抗病毒免疫、细胞凋亡、活性氧（ROS）产生和线粒体代谢。同样，在体内模型中，NLRX1与控制多种疾病有关，包括多发性硬化症、结直肠癌和缺血再灌注损伤。这种明显的功能多样性暗示NLRX1可能存在一种通用的总体作用。最近的证据表明，NLRX1通过检测一种特定的“危险信号”，即蛋白质不能正确进入线粒体或称为线粒体蛋白质进口应激（MPIS），来控制线粒体自噬。在本综述中，我们推测线粒体自噬调节可能代表NLRX1检测到的总体过程，而如果功能异常，则可能对多种疾病产生影响。版权所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

对于临床无淋巴结转移（cN0）的乳头状甲状腺癌（PTC）患者进行预防性中央颈淋巴结切除（pCND）的推荐意见并不相同。本次荟萃分析旨在比较西方国家和中国之间的pCND与全甲状腺切除术（TT）的效果。通过搜索PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆等电子数据库，收集了截至2022年8月发表的研究。采用随机效应模型汇总颈部淋巴结转移（LNMs）的发生率、局部区域复发率（LRRs）和术后并发症。并进行了基于不同国家和地区的亚组分析。共分析了18个涉及5,346例患者的研究。在西方国家的亚组中，接受pCND和TT的患者LRR率明显较低（69/1,804, 3.82% vs. 139/2,541, 5.47%；比值比（OR）= 0.56；95%置信区间（CI）0.37-0.85），且暂时性甲状旁腺功能减退（HPT）比率较高（316/1,279, 24.71% vs. 194/1,467, 13.22%；OR = 2.23；95% CI 1.61-3.08），而在永久性HPT和暂时性与永久性喉返神经（RLN）损伤方面无统计学显著差异。在中国亚组中，pCND与TT组的暂时性HPT（87/374, 23.26% vs. 36/324, 11.11%；OR = 2.24；95% CI 1.32-3.81）和永久性HPT（21/374, 5.61% vs. 4/324, 1.23%；OR = 3.58；95% CI = 1.24-10.37）的发生率明显较高，而在LRR率和暂时性与永久性RLN损伤率方面则无显著差异。与cN0 PTC患者的单纯TT相比，在欧洲、美国和澳大利亚进行的研究中，pCND与TT相比具有显著较低的LRR率，同时存在较高的暂时性HPT率；然而，在中国进行的研究中，pCND与TT相比在降低LRR率方面无显著差异，但暂时性和永久性HPT率显著增加。需要进行更多基于人群的研究结果来支持甲状腺癌的精准医疗。https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/，识别码CRD42022358546.Copyright © 2023 Yang, Han, Min, Chen, Chen, Xiang, Liao, Feng, Hu and Yin.

副神经节瘤是一种罕见的神经内分泌肿瘤，与遗传易感基因密切相关，通常作为遗传综合征的一部分出现。副神经节瘤的遗传异质性在诊断、咨询和临床管理方面带来了挑战。本文介绍了一位60岁女性患者的病例，患有高血压、房间隔缺损和多血症，出现阵发性心悸、出汗、头痛、腹痛、恶心和呕吐。她的血压严重不稳定。血液实验室检查显示儿茶酚胺水平升高，全腹部增强CT显示圆形腹腔后肿块，组织密度正常，生长抑素受体显像（68Ga PET-CT）显示腹腔后肿块生长抑素受体表达异常增高。值得注意的是，对血液和肿瘤样本进行的全外显子测序（WES）分析显示了一种新的EPAS1突变，具体为c.2501A > G；p.Tyr834Cys变异，尚未报告过。患者被诊断为副神经节瘤，并接受了成功的达芬奇机器人辅助腹腔镜切除腹腔后肿瘤手术。在3个月的随访期内，她的血压稳定，症状明显改善。本病例显示EPAS1突变可能是合并房间隔缺损和多血症的副神经节瘤的主要驱动因素。此外，达芬奇机器人辅助腹腔镜手术的应用有助于患者良好的预后。 版权所有 © 2023 杨、陈、刘和赵。

肝切除（LR）和局部肿瘤破坏（LTD）是有效的治疗方法，但不常推荐用于中晚期肝细胞癌（HCC）患者。该研究旨在探讨LR/LTD是否能改善这些患者的总体生存率（OS），并确定哪些患者最有可能从LR/LTD中受益。从2001年至2018年的Surveillance, Epidemiology, and End Results数据库中提取了中晚期HCC患者的数据。比较接受LR/LTD治疗和未接受治疗的HCC患者的OS。构建了一个预测OS的判定图，并进行了验证。共有535名合格患者，其中128名接受了LR/LTD，407名未接受。观察到接受LR/LTD治疗的患者的OS显著较高（P<0.001）。根据单变量和多变量分析得到的独立预后因子构建了一个判定图。判定图的C指数高于TNM分期系统（训练组：0.74 vs. 0.59；验证组：0.78 vs. 0.61）。同样，受试者工作特征曲线下面积和校准曲线表明判定图具有良好的准确性。决策曲线分析曲线显示判定图具有良好的临床实用性。此外，低风险患者（判定图得分：0-221.9）的OS较高风险患者（判定图得分：高于221.9）显著增加（P<0.001）。LR/LTD显著改善了中晚期HCC患者的OS。本研究开发的判定图在中晚期HCC患者的OS预测值较高，可能有助于选择最适合接受LR/LTD的患者。版权所有©2023张氏, 张氏, 何氏, 刘氏, 段氏, 黄氏, 黄氏, Lowe, 柯氏, 刘氏和曹氏。

p97是一种靶向泛素的ATP依赖型分离酶，调节蛋白质稳态以及其他多种细胞功能。先前的研究表明，p97通过从KEAP1-CUL3-RBX1 E3泛素连接酶复合物中提取泛素化的NRF2，促进其通过蛋白酶体的降解，从而对NRF2产生负调节作用。在本研究中，我们确定了p97作为一个包含功能性ARE的NRF2靶基因，表明存在一个NRF2-p97-NRF2的负反馈回路来维持氧化还原稳态。利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术，我们构建了内源性p97 ARE突变的BEAS-2B细胞系。这些p97 ARE突变细胞系表现出p97和NRF2的表达改变，以及对NRF2诱导剂反应的减弱。重要的是，我们还发现NRF2的激活与人类癌症患者中p97的表达呈正相关。最后，利用慢性砷转化的细胞系，我们证明了NRF2和p97抑制在高表达NRF2和p97的癌细胞的杀伤效应中存在协同作用。我们的研究表明，在某些类型的癌症中存在NRF2和p97的双重上调，暗示同时抑制NRF2和p97可能是一种针对分层癌症患者的有前景的治疗策略。版权所有 © 2023 Elsevier B.V.发表.

第二组固有淋巴细胞（ILC2）在过敏性气道炎症和感染期间，协调第二型免疫反应至关重要。据报道，ILC2在肿瘤中发挥调节作用，但这个结论存在争议。在本研究中，我们证明IL-33激活的ILC2能够通过直接抗原交叉呈递来促进CD8+ T细胞功能。IL-33激活后，ILC2显示出提升的抗原处理能力和CD8+ T细胞活化能力。激活的ILC2能够在体内和体外吞噬外源性抗原，促进特异性抗原CD8+ T细胞功能，增强抗肿瘤免疫反应。注射OVA负载的ILC2在OVA表达的肿瘤模型中表现出强大的抗肿瘤效果。这些发现表明，注射肿瘤抗原负载的ILC2可能作为一种潜在的癌症治疗策略。© 2023年作者。 发表许可：Taylor & Francis Group, LLC.