本研究文章的目的是调查各种健康史因素对患帕金森病 (PD) 风险的影响。从病史中我们可以识别帕金森病症状，这也有助于检测帕金森病症状的进展。通过进行统计分析，该研究试图确定帕金森病 (PD) 的独立风险和保护因素，同时考虑性别和 BMI 类别之间影响的差异。在 PD 的诊断中，对既往健康史的分析在实践中很少见，而主要诊断是通过不同的运动和非运动症状来完成的，除了PD的主要症状外，还考虑到PD的识别​​和阶段确定。在这里，我们分析了受试者在 PD 之前可能经历过的 56 种不同疾病、症状和手术的影响，将其视为健康史。已对 31,265 名受试者进行了统计分析，包括PD 和控制。在这项分析中，我们计算了男性和女性以及 BMI.98.12% PD 患者的影响变化，其中 97.63% 男性 PD 和 98.71% 女性 PD 至少有一份健康史记录。冠心病比值比（OR）2.15（1.85-2.51）、结肠癌OR 2.11（1.45-3.05）、颅脑手术OR 6.21（5.11-7.56）PD风险较高。有哮喘病史 OR 0.66 (0.6-0.72)、贫血病史 OR 0.56 (0.51-0.63)、肝硬化病史 OR 0.7 (0.57-0.86)、整容手术病史 OR 0.7 (0.64-0.77) 和胃炎病史 OR 0.78 (0.71-0.71) 0.87）已被发现对PD有保护作用。男性和女性患 PD 的风险各不相同，包括每个个体健康史类型的受试者 BMI。贫血、哮喘和地中海贫血等降低血液中氧饱和度的疾病对帕金森病具有保护作用。在这项研究中，我们分析了包括手术在内的 56 种疾病作为帕金森病患者的健康史。研究表明，完整的健康史可以极大地帮助了解帕金森病 (PD) 的发病和进展。© 2024 作者。

与二尖瓣脱垂（MVP）和导致心源性猝死（SCD）相关的室性心律失常（称为“恶性MVP”）是一种日益被认识的现象，尽管这种现象很少见。 SCD 的发生可能没有明显的二尖瓣反流，这意味着影响二尖瓣装置和左心室的机械紊乱之间存在相互作用。这些心律失常的风险分层是一个重要的临床和公共卫生问题，以提供精确和有针对性的管理。评估需要患者和家族史、体格检查以及电生理学和影像学方法。我们对致心律失常 MVP 进行了综述，探讨了其流行病学、人口统计学、临床表现、将 MVP 与 SCD 联系起来的机制、疾病严重程度的标志物、检测方式和管理，并讨论了风险分层的重要性。即使最近认识有所提高，如何最好地权衡临床、影像和电生理数据的预后重要性以确定明确的高风险心律失常特征，其中 ICD 应用于 SCD 的一级预防，仍然具有挑战性。版权所有 © 作者(s)，2024 年。由 Radcliffe Group Ltd 出版。

间质和/或腔内近距离放射治疗是阴道癌治疗的一个组成部分，近距离放射治疗 (BT) 已被证明可以改善局部控制、总体生存 (OS) 和无病生存 (DFS)。我们的研究目的是分析近距离放射治疗对阴道癌患者的疗效和安全性。2000年至2023年间，27名FIGO I-III期阴道癌患者接受了近距离放射治疗，联合或不联合外照射放疗（EBRT）和同时化疗。近距离放射治疗可以单独进行 PDR-近距离放射治疗，中位累积剂量高达 62.5 Gy (EQD2 = 63.9 Gy)，也可以联合 PDR-BT 加强治疗，中位剂量为 30.9 Gy (EQD2 = 30.4 Gy)。 HDR-BT 仅作为加强剂量施用，中位剂量为 25.5 Gy (EQD2 = 47.8 Gy)。原发淋巴结和盆腔淋巴结的 EBRT 中位剂量分别为 48.7 Gy 和 49.4 Gy。中位随访时间为 39 个月 (2-120)。 5/27 患者出现局部复发，整个患者群体的 5 年累积局部复发率为 18.5%。 5 年 OS 和 DFS 分别为 90% 和 68%。 I-II 期的 5 年 DFS 为 72%，III 期为 65% (p = 0.933)。 3/22 名患者 (13.6%) 记录了近距离放射治疗的 3 级晚期副作用，其中 1 名患者经历了 4 级毒性 (4.5%)。近距离放射治疗联合或不联合 EBRT 以及伴随化疗治疗阴道癌是一种安全有效的治疗选择，具有良好的疗效。局部控制和总体生存以及可接受的毒性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

旨在按治疗类型分层检查微创手术 (MIS) 和传统腹部手术治疗上皮性卵巢癌 (EOC) 的有效性和安全性。日本妇科肿瘤学会专家小组进行了系统评价和荟萃分析卵巢癌委员会。日本医学图书馆协会于2023年11月11日使用关键词“上皮性卵巢癌”、“微创手术”、“腹腔镜”、“机器人”检索了PubMed/MEDLINE、Cochrane Database、Ichushi等多个学术数据库。 - 协助”。两位作者独立评估了描述 MIS 治疗 EOC 与传统腹部手术对比的文章。主要结局是生存率和围手术期不良事件。筛选 1114 项研究后，确定了 35 篇文章，包括早期 EOC EOC 的一期手术 (PSS)（n = 20）和间隔减瘤手术后的新辅助化疗 (NACT-IDS； n = 10) 和针对晚期 EOC 的前期初次减瘤手术 (PDS; n = 5)。这些研究包括 29,888 名患者（7661 名接受 MIS 治疗，22,227 名接受腹部手术）。接受 MIS 和腹部手术的患者总体生存率相似（PSS：优势比 [OR] 1.02，95% 置信区间 [CI] 0.75-1.37；NACT-IDS：OR 0.93，95%CI 0.25-3.44；PDS：OR 0.66， 95%CI 0.36-1.22，所有 P > 0.05）。 MIS 的围手术期并发症发生率与腹部手术相当（术中和术后，所有治疗类型 P ≥ 0.05）。然而，早期EOC的淋巴结清扫率（PSS：OR 0.49，95%CI0.26-0.91）和晚期EOC的多脏器切除率（NACT-IDS：OR 0.27 95%CI 0.16-0.44和PDS） ：OR 0.27，95%CI 0.16-0.44) MIS 低于腹部手术（均 P < 0.05）。与腹部手术相比，MIS 不会对 EOC 患者的生存和围手术期并发症产生负面影响。虽然 MIS 是一种可行的选择，但不同的病例选择和手术程序表明存在潜在偏差，需要进一步验证研究。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗的格局，但只有少数结直肠癌（CRC）患者对其有反应。通过增加主要组织相容性复合物 I (MHC-I) 表面表达来增强肿瘤免疫原性是增强 ICI 抗肿瘤功效的一种有前途的策略。进行双荧光素酶报告基因测定以寻找可以增加 MHC-I 表达的候选药物。通过双荧光素酶报告基因测定、qRT-PCR、流式细胞术和蛋白质印迹验证尼洛替尼对 MHC-I 表达的影响。通过一系列体外和体内实验评估了尼洛替尼的生物学功能。利用RNA-seq分析、免疫荧光分析、蛋白质印迹、流式细胞术、拯救实验和微阵列芯片分析，研究了潜在的分子机制。尼罗替尼诱导CRC细胞中MHC-I表达，增强CD8 T细胞的细胞毒性，从而增强抗肿瘤作用抗 PDL1 在微卫星不稳定性和微卫星稳定模型中的影响。从机制上讲，尼罗替尼通过 cGAS-STING-NF-κB 途径促进 MHC-I mRNA 表达，并通过抑制 CRC 细胞中 PCSK9 的表达来减少 MHC-I 降解。 PCSK9可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点，尼罗替尼可能靶向PCSK9发挥抗结直肠癌作用。这项研究揭示了尼罗替尼通过诱导结直肠癌细胞中MHC-I表达而在抗肿瘤免疫中发挥以前未知的作用。我们的研究结果表明，尼洛替尼与抗 PDL1 疗法相结合可能是治疗 CRC 的有效策略。© 2024。作者。

Delta 样配体 3 (DLL3) 在小细胞肺癌 (SCLC) 的细胞表面高度表达，小细胞肺癌是最致命的恶性肿瘤之一，但在正常组织中表达极少或不表达，使其成为 SCLC 有吸引力的靶点。然而，目前尚未批准用于 SCLC 治疗的 DLL3 靶向抗体药物偶联物 (ADC)。我们开发了 DB-1314，这是一种新型抗 DLL3 ADC，由新型人源化抗 DLL3 单克隆抗体 (DB131401) 与 8 分子 P1021（拓扑异构酶 I 抑制剂）缀合组成，并描述了其临床前概况。 DB131401 和 Rovalpituzumab 的结合表位通过生物层干涉测量法进行测试。通过表面等离振子共振和酶联免疫吸附试验分别测量DB-1314与DLL3和其他同源蛋白的结合亲和力和特异性。通过各自的测定评估内化、旁观者效应和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。通过每个细胞结合的抗体测定和免疫组织化学对 DLL3 进行定量。在 SCLC 细胞系和细胞系/患者来源的异种移植模型中评估了体外和体内生长抑制研究。安全性是在食蟹猴中测量的。DB-1314 在体外细胞和体内细胞/患者来源的异种移植模型中诱导有效、持久和剂量依赖性的抗肿瘤作用。 DB-1314 的杀伤活性机械地源自 P1021 诱导的 DNA 损伤，由此 P1021 通过 DLL3 特异性结合和有效内化在肿瘤细胞内传递和释放。旁观者效应和 ADCC 也有助于 DB-1314 的抗肿瘤活性。 DB-1314 在大鼠和食蟹猴中显示出良好的药代动力学和毒代动力学特征；此外，DB-1314 在猴子中的耐受性良好，剂量高达 60 mg/kg。这些结果表明，DB-1314 可能是一种靶向 DLL3 的候选 ADC，用于治疗 DLL3 阳性 SCLC，支持在临床环境。© 2024。作者。

术后肝转移显着影响 R0 切除后胰腺神经内分泌肿瘤 (panNET) 患者的预后。结合计算病理学和深度学习放射组学可以增强 panNET 患者术后肝转移的检测。收集了复旦大学附属肿瘤医院 (FUSCC) 和 FUSCC 病理学中心 163 例 R0 切除术后 panNET 患者的临床数据、病理切片和影像学图像咨询中心。数字图像分析和深度学习在 Ki67 染色的全切片图像 (WSI) 和增强 CT 扫描中识别出与肝转移相关的特征，以创建列线图。该模型的性能在内部和外部测试队列中得到了验证。多变量逻辑回归将神经浸润确定为肝转移的独立危险因素（p<<0.05）。基于热点和 Ki67 染色的异质分布的病理组学评分显示，肝转移的预测准确性有所提高 (AUC = 0.799)。深度学习放射组学 (DLR) 评分的 AUC 为 0.875。综合列线图结合了临床、病理和影像学特征，表现出出色的性能，训练队列中的 AUC 为 0.985，验证队列中的 AUC 为 0.961。高风险组的中位无复发生存期为 28.5 个月，而低风险组为 34.7 个月，与预后显着相关 (p< 0.05)。一种整合计算病理评分和深度学习-放射组学的新预测模型可以更好地预测 panNET 患者术后肝转移，帮助临床医生开发个性化治疗。© 2024。作者。

免疫疗法已成为某些具有特定细胞和分子组成的癌症患者的新护理标准。然而，对于能够以高通量和患者特异性方式轻松评估免疫治疗效果的离体模型的需求仍然未得到满足。为了解决这个问题，我们开发了一种源自患者的肿瘤样微阵列系统，该系统具有重建的免疫微环境，该系统针对肿瘤浸润淋巴细胞功能的高内涵评估进行了优化。在这里，我们表明该系统为评估肿瘤免疫原性、表征对免疫调节剂的反应以及探索个性化免疫肿瘤学的新方法提供了前所未有的机会。© 2024。作者。

尽管原发性脑肿瘤的分子谱分析和分类取得了重大进展，但对于大多数患者来说，个性化治疗仍然有限。在这里，我们在德国弗莱堡分子肿瘤委员会的现实环境中探讨了个体分子分析的可行性以及生物标志物引导治疗对成年原发性脑癌患者的疗效。我们分析了 102 名患有 21 种脑肿瘤类型的患者的基因图谱、个性化治疗建议和临床结果。细胞周期、BRAF 和 mTOR 通路的改变最常导致个性化治疗建议。 71% 的患者被推荐采用分子信息疗法，32% 的患者已完成分子诊断，并实施了该疗法。靶向治疗后的疾病控制率为 50%，总体缓解率为 30%，31% 的患者无进展生存期 2/1 比率至少为 1.3。这项研究强调了分子引导治疗的有效性以及脑癌生物标志物分层试验的必要性。© 2024。作者。

细胞衰老是癌症的一个新标志，与患者的预后和肿瘤免疫治疗有关。然而，目前尚无利用细胞衰老相关长非编码RNA（CSR-lncRNA）预测骨肉瘤患者生存的系统研究。在这项研究中，我们的目的是鉴定 CSR-lncRNA 特征，并评估其作为骨肉瘤生存预后标志物和免疫反应预测工具的潜在用途。我们从癌症基因组图谱 (TCGA) 中下载了一组骨肉瘤患者，并基因表达综合 (GEO) 数据库。我们进行了差异表达和共表达分析来鉴定 CSR-lncRNA。我们进行了单变量和多变量 Cox 回归分析以及随机森林算法，以识别与衰老显着相关的 lncRNA。随后，我们使用生存曲线、受试者工作特征曲线、列线图、C 指数和决策曲线分析来评估预测模型。基于该模型，骨肉瘤患者根据风险评分分为两组。然后，使用基因本体论和京都基因和基因组百科全书分析，我们比较了它们的临床特征以揭示功能差异。我们进一步进行了免疫浸润分析，使用表达数据（ESTIMATE）估计恶性肿瘤组织中的基质细胞和免疫细胞，通过估计RNA转录本的相对子集进行细胞类型鉴定（CIBERSORT），以及两者的单样本基因集富集分析组。我们还评估了免疫检查点抑制剂（ICIs）靶基因的表达。我们鉴定了六种与衰老显着相关的lncRNA，并相应地建立了包含这些lncRNA的新型细胞衰老相关lncRNA预后特征。列线图表明风险模型是可以预测骨肉瘤患者生存的独立预后因素。该模型经验证显示出较高的准确性。进一步分析显示，低风险组骨肉瘤患者表现出更好的临床结果，免疫浸润增强。6-CSR-lncRNA预后特征有效预测生存结果，低风险组患者的免疫浸润可能有所改善。2024转化癌症研究。版权所有。