我们的目标是基于机器学习方法开发一种针对口腔舌鳞癌患者的5年总生存预测模型。数据来源于解放军总医院224例口腔舌鳞癌患者的电子病历。采用逻辑回归、支持向量机、决策树、随机森林、极限梯度提升和轻梯度提升机等方法构建了一种五年总生存预测模型。模型性能根据受试者工作特征曲线下的面积（AUC）进行评估。最优模型的输出使用Python软件包（SHapley Additive exPlanations, SHAP）进行解释。通过网格搜索和二次建模，轻梯度提升机被证明是最佳的预测模型（AUC = 0.860）。根据SHapley Additive exPlanations的解释，N分期、年龄、全身炎症反应指数、阳性淋巴结、血浆纤维蛋白原、淋巴细胞与单核细胞比率、中性粒细胞百分比和T分期可以预测口腔舌鳞癌患者的5年总生存。5年生存率为42%。轻梯度提升机预测模型可用于预测口腔舌鳞癌患者的5年总生存，并且该预测工具在口腔舌鳞癌患者的预后方面具有潜在的预测影响力。©2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

本研究旨在合成乳清蛋白纳米颗粒（WPNPs），用于三种水平的柠檬酸锌（Zn CITR）包衣，并研究它们对四氯化碳（CCl4）诱导的大鼠肾脏损伤和炎症基因表达紊乱的保护作用。将70只雄性斯普拉格-道利大鼠分为七组，并经口处理4周，具体如下：对照组，两次每周给予CCl4（5 mL/kg体重），CCl4加WPNPs（300 mg/kg体重）组，给予50 mg/kg体重的Zn CITR组，以及低、中、高剂量（LD、MD和HD）的Zn CITR-WPNPs三个配方组。收集血液和肾脏样本进行不同的检测和组织学分析。制备的颗粒呈半球形，平均尺寸为160 ± 2.7、180 ± 3.1和200 ± 2.6 nm，ζ电位分别为-126、-93和-84 mV，适用于ZN CITR-WPNPs（LD）、Zn CITR-WPNPs（MD）和ZN CITR-WPNPs（HD）。CCl4显著增加了（p ≤ 0.05）肾功能指标、氧化应激标志物、转化生长因子-β1、白介素（IL）-1β、IL-10、IL-6、诱导型一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子-α的信使RNA表达，并显著降低了（p ≤ 0.05）肾超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶以及肾组织的组织学变化。WPNPs、Zn CITR和载荷Zn CITR的WPNPS对这些并发症具有保护作用，其中Zn CITR-WPNPs（LD）效果更显著。WPNPs可以有效地用于包衣Zn CITR，并且以每克WPNPs 7 mg的水平作为肾脏保护的补充剂，以增强免疫力并避免过多锌的危害。©2023 Wiley Periodicals LLC.

每年最多会有160万名进行乳房重建手术的新候选患者，原发性乳癌术后利用组织扩张器（TE）进行两阶段乳房重建手术已成为常见方法。然而，传统乳房组织扩张器常见的缺点是磁性注射端口，在磁共振成像检查时已有报道称其会对患者造成伤害。因此，这种类型的乳房组织扩张器被标记为“MR不安全”。最近的技术进展已将射频识别（RFID）技术纳入组织扩张器中，使得可以在不使用磁性部件的情况下定位注射端口，从而产生了MR条件下的组织扩张器。本文旨在回顾有关具有磁性端口的组织扩张器（TE）的安全性相关信息，并收集BR过程中MR条件下的组织扩张器对患者有益的不同临床场景。文献回顾范围为2018年至2022年，搜索词为：“组织扩张器” OR “乳房组织扩张器” AND “磁共振成像” OR “MRI”。此外，还从作者的实践中收集了一系列病例。文献搜索共得到13篇最新的同行评审文章，并列出并讨论了6个不同的临床场景。大多数临床医生认为磁共振检查是目前先进的诊断成像模式。然而，由于具有磁性端口的组织扩张器的既往风险，应在决定哪种乳房组织扩张器最适合需要磁共振检查的患者时考虑其MRI标记分类。© 2023作者许可牛津大学出版社代表The Aesthetic Society发表。保留所有权利。有关许可，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

传统结直肠癌（CRC）化疗虽然具有疗效，但由于其有限的靶向能力、选择性不足以及与化疗相关的副作用，而令人沮丧。随着纳米医学的出现，利用一种脂质体递送系统来使用综合抗癌植物化学物质的组合，正在快速成为结直肠癌治疗中最具前景的纳米平台之一。越来越多的证据支持像川贝母甙这样的植物化学物质，因其抗癌效力而备受认可。为此，一种包含靶向肿瘤脂质体和植物化学物质的联合治疗可能具有更大的治疗潜力。在本研究中，我们开发了酸度诱导的合理膜（ATRAM），以及结合的川贝二号皂苷D2（PCD2）和脂质体（PCD2-Lipo-ATRAM）作为靶向肿瘤疗法。PCD2-Lipo-ATRAM治疗在CRC异种移植瘤中展示了成功的靶向肿瘤能力，其中PCD2不仅通过诱导凋亡细胞死亡发挥了强效抗肿瘤作用，而且还起到了脂质体膜稳定剂的作用。此外，PCD2-Lipo-ATRAM抑制了抗凋亡BCL-2蛋白家族，通过诱导内在性Caspase-9/-3介导的凋亡进一步增强了对CRC细胞的细胞毒作用。因此，我们的数据显示，基于靶向肿瘤的PCD2脂质体系统代表了一种有前景的结直肠癌治疗策略，因为它们直接靶向肿瘤，而不像其他治疗方法可能会错过目标。© 2023 作者

克服先天/后天药物耐药性的缺乏抗癌药物是实现癌症治疗持久完全缓解的最大障碍。为了解决这个问题，我们开发了一种新的药物系列，将生物活性氨基硫醇WR1065与离散的巯基-聚乙二醇聚合物结合起来进行细胞内传递：4星-聚乙二醇-二硫-WR1065（4SP65）每个分子释放四个WR1065，m-聚乙二醇6-二硫-WR1065（1LP65）每个分子释放一个WR1065。有时，通过经过FDA批准的细胞保护剂阿米法汀以细胞外方式提供一个WR1065分子，WR1065显示出抗癌效果。在由七种组织衍生的15种人类癌细胞系panel中评估了4SP65、1LP65和阿米法汀的相对抗癌效果。其他实验评估了4SP65联合治疗增强抗癌效果、克服顺铂（一种化疗药物）或吉非替尼（针对癌基因EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂）的耐药性的能力。使用CyQUANT®-NF增殖实验评估了48小时药物处理后的细胞存活率，并使用国家癌症研究所的COMPARE方法评估剂量-反应关系。在正常的人类上皮细胞中，4SP65或1LP65能够促进或抑制细胞生长，但不具有细胞毒性。在癌细胞系中，4SP65和1LP65能够诱导剂量依赖的细胞阻滞和溶解作用，在药物浓度为11.2±1.2 µM和126±15.8 µM时，分别达到了99%的细胞死亡。阿米法汀对11/14种癌细胞系的细胞阻滞作用有限，没有细胞溶解作用。4SP65加顺铂或吉非替尼的二元组合增强了每种合作药物的效果，并克服了相关癌细胞系对顺铂和吉非替尼细胞溶解的耐药性。4SP65和1LP65对TP53突变细胞系比对TP53野生型细胞系具有显著更高的效果，与WR1065介导的突变p53重激活一致。因此，4SP65和1LP65代表了一种独特的前药家族，可作为广谱抗癌药物应用在创新领域，目标是p53，并与化疗药物和EGFR-TKI协同作用，以预防或克服药物耐药性。 版权所有 © 2023 Walker、Lazarova、Riesinger、Poirier、Messier、Cunniff和Walker。

多项研究已对小细胞肺癌患者的各种外周血生物标志物的预测意义进行了调查。然而，这些标志物的预测价值尚未得到验证。本研究评估和评估了常见的营养或炎症指标在接受一线化疗的小细胞肺癌患者中预测总生存期（OS）的能力。2008年1月至2019年7月，在四川大学华西医院招募了560名小细胞肺癌患者。评估了化疗前获得的11项营养或炎症指标。通过最大选择秩统计法确认了连续外周血指标的截断值。通过单变量和多变量Cox回归分析，研究了外周血指标与OS的关系。使用Harrell's一致性指数（C指数）和时间相关的接收器操作特性曲线来评估这些指标的性能。在研究中共招募了560名小细胞肺癌患者，所有患者均接受了一线化疗。在单变量Cox分析中，除了那不勒斯评分外，所有指标与OS相关。在多变量分析中，白蛋白球蛋白比是与预后相关的独立因素。所有指标在OS预测中表现不佳，曲线下面积范围从0.500到0.700不等。乳酸脱氢酶（LDH）和预后营养指数（PNI）是相对较好的预测因子，C指数分别为0.568和0.550。LDH显示出逐渐增加的预测价值，而PNI在生存时间延长时显示出减值，尤其对于男性或吸烟者。具有最高敏感性（0.646）的LDH和具有最高特异性（0.952）的高级肺癌炎症指数（ALI）有助于在不同时间点识别死亡和生存。常见的炎症或营养指标在预测接受一线化疗的小细胞肺癌患者的预后方面仅有较小的用途。其中，LDH、PNI和ALI是相对有希望的预后评估生物标志物。版权所有©2023 Tian, Li, Hou, Jin, Wang, Ren, Wang, Wang, Li和Liu。

糖尿病与长骨和颌骨骨折的风险增加相关。糖尿病也与延迟愈合或非愈合的发病率增加相关。我们之前的研究认为，一种主导机制是终板骨形成过程中软骨的过早消失与增加的破骨细胞活性有关。我们测试了FOXO1在糖尿病受损血管生成和软骨细胞凋亡中的关键作用的假设。我们通过特异性删除软骨细胞中的FOXO1基因，在小鼠中诱导股骨闭合性骨折。对照组包括具有FOXO1基因的小鼠。糖尿病组的小鼠通过多次链脲霉素注射使其发生糖尿病，而正常血糖组的小鼠接收了载体。第16天收集标本。样品经固定、脱钙和包埋于石蜡块中，然后进行免疫染色，利用抗cleaved caspase-3或CD31特异性抗体与匹配的对照IgG抗体进行比较，并通过TUNEL法检测凋亡。此外，ATDC5软骨细胞在体外通过RT-PCR、荧光素酶报告基因和染色质免疫共沉淀实验进行检测。糖尿病小鼠的血管数量比正常血糖小鼠少约50%。在糖尿病小鼠中，FOXO1的删除部分恢复了较少的血管数量（p < 0.05）。此外，糖尿病使caspase-3阳性和凋亡性软骨细胞增加了50%。在糖尿病动物中，FOXO1的删除阻止了两者增加到与正常血糖动物相当的水平（p < 0.05）。高葡萄糖（HG）和高晚期糖基化终产物（AGE）水平在体外刺激了FOXO1与caspase-3启动子的结合，并且过度表达FOXO1增加了荧光素酶报告基因实验中的caspase-3启动子活性。此外，我们对之前的机制研究进行了回顾，证明肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂能够逆转骨折愈合过程中受损的血管生成和高水平软骨细胞凋亡的情况。本文提供了新的研究结果，结合最近的研究，全面阐述了糖尿病如何通过高血糖水平、AGE和增加的炎症影响血管生成，刺激软骨细胞凋亡，从而干扰愈合过程。糖尿病骨折中的FOXO1具有负面作用，通过减少新血管形成和增加软骨细胞死亡，这与其在正常骨折愈合中的作用不同。版权所有© 2023 Alharbi and Graves.

炎症是免疫反应的生理机制，对于维持骨髓造血细胞小环境具有重要作用。在这一过程中，观察到先天免疫细胞产生的分子参与了对各种病原微生物相关分子模式和损伤相关分子模式的反应。然而，慢性炎症与白血病发生密切相关，因为它在造血干细胞中引起DNA损伤，并促成了白血病前克隆的形成。许多因素影响了造血小环境内的恶性转化，而炎症体在这一过程中起着至关重要的作用，除了在造血和其稳态调节中发挥作用外，还负责成熟和分泌促炎细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18，以及通过焦亡反应的细胞死亡过程。因此，这些复合体活化的失调可能是引发多种疾病，包括白血病的因素，并且这已成为该领域的研究课题。在本综述中，我们总结了目前有关炎症与白血病发生的关系的知识，特别是炎症体在不同类型白血病中的作用，同时描述了针对白血病环境中炎症体的潜在治疗靶点。版权所有 © 2023 Fabíola Silva Alves-Hanna等人。

目前正在开发新的抗癌药物，以避免目前可用药物的毒性和化疗抵抗性。已获得美国食品药品监督管理局批准的抗疟药阿托伐醌（atovaquone）被认为通过竞争与线粒体复合物II和III中的CO Q10结合来作为线粒体选择性氧化磷酸化抑制剂。本研究旨在通过检测不同犬细胞系中的Na+/K+-ATP酶（NKA）活性，探讨阿托伐醌的作用。将犬细胞系分别用2.5、5、10、15和20μM的阿托伐醌处理24、48和72小时。使用人类细胞系作为对照验证犬癌细胞系。使用3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基-2H-四唑溴化物酶联免疫吸附测定法测量药物对癌细胞系的抑制作用。通过测量腺苷酸磷酸二核苷酸依赖性细胞氧化还原酶的活性来确定细胞代谢活性。使用单细胞贴片钳技术测量NKA活性。阿托伐醌通过提高肿瘤细胞内反应性氧化物（ROS）浓度导致细胞凋亡，从而引发细胞死亡。使用N-乙酰半胱氨酸（ROS抑制剂）处理犬癌细胞可以减少药物活性。此外，阿托伐醌抑制了超过45%的NKA离子电流。本研究证明了阿托伐醌对犬癌细胞系的作用。这些数据可能有助于将该药物重新用于犬临床试验中的新型抗癌药物，从而有助于对抗人类癌症。版权：©阿尔哈比。

FLAURA试验证明一线奥希替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存（OS）得到改善。我们研究了COVID-19大流行期间使用奥希替尼治疗的疗效和安全性。我们在加拿大不列颠哥伦比亚省进行了回顾性研究，确定了2020年3月11日至2021年12月31日期间诊断为EGFR突变的晚期NSCLC患者，他们接受了一线奥希替尼治疗。我们绘制了奥希替尼治疗开始后的OS和无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线。使用单变量和多变量Cox模型估计的风险比评估了基线特征与PFS、肺炎和毒性导致的剂量减少与OS之间的关联。 该队列包括231名患者。58.7%的新发晚期NSCLC患者最初在急诊室就诊时被诊断。在奥希替尼治疗开始时，31.6%的患者年龄≥75岁，45.5%的患者的Eastern Cooperative Oncology Group疗效评分（ECOG PS）≥2。中位PFS和中位OS分别为18.0个月（95%置信区间[CI]：16.1-26.2）和25.4个月（95% CI：20.3-未到达）。多变量分析显示，年龄≥75岁（与<75岁比较）、ECOG PS 2/3（与0/1比较）、ECOG PS 4（与0/1比较）、吸烟者（与不吸烟者比较）、程序性死亡配体1（PD-L1）表达≥50%（与<1%比较）和L858R突变（与外显子19缺失比较）与较短的PFS相关。在110名疾病进展的患者中，33.6%接受了后续治疗。队列中16.5%的患者出现了≥3级不良事件。奥希替尼引起的肺炎（发病率为3.9%）与较短的OS弱相关（风险比：2.59，95% CI：0.94-7.12，P=0.066）；剂量减少与较差的OS无关。10.8%的患者患上了COVID-19。 在COVID-19大流行期间接受一线奥希替尼治疗的队列中，ECOG PS≥2观察到了近一半的患者，在治疗开始时导致了中位OS比FLAURA试验中更短的结果。严重不良事件的发生率较低，药物毒性的剂量减少对OS没有影响。需要识别和降低COVID-19大流行期间NSCLC诊断的障碍。 © 2023 Translational Lung Cancer Research. 版权所有。