结直肠肿瘤往往形成免疫抑制的微环境，阻碍其对免疫治疗的反应。大麻植物的非精神活性天然活性成分大麻二酚（Cannabidiol，CBD）具有多种药理作用，包括神经保护、抗恶心、抗炎和抗肿瘤活性。本研究旨在通过单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，scRNA-seq）和单细胞ATAC测序（single-cell ATAC sequencing，scATAC-seq）技术阐明CBD的特异性抗癌机制。在这里，我们报告了CBD通过调节抑制性肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）来抑制结直肠癌的进展。我们的单细胞转录组和ATAC测序结果显示，CBD不仅在数量上抑制了M2样巨噬细胞，还促进了M1样巨噬细胞的形成。此外，CBD显著增强了M1样巨噬细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，并恢复了巨噬细胞固有的抗肿瘤特性，从而阻止了肿瘤的进展。在机制上，CBD改变了巨噬细胞的代谢模式和相关的抗肿瘤信号通路。我们发现CBD抑制了巨噬细胞的替代激活，并通过抑制磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路及相关下游靶基因，将代谢过程从氧化磷酸化和脂肪酸氧化转变为糖酵解。此外，CBD介导的巨噬细胞可塑性提高了转基因小鼠对抗程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1，PD-1）免疫治疗的反应。综上所述，我们对CBD的抗肿瘤效应提供了新的见解。© 2023 The Author(s).

多发性骨髓瘤（MM）靶向治疗的发展受到可行性遗传异常的低频率的限制。chr1q 的获得或扩增（Amp1q）是患者MM中最常见的染色体级别拷贝数增益，尽管近期治疗手段取得了进展，但它与较高的进展和死亡风险相关。因此，为患有MM和Amp1q的患者开发靶向治疗有望受益于大部分需要更有效管理的患者。在这里，我们采用大规模依赖筛选和药物筛选系统地表征了MM具有Amp1q的治疗易感性，并显示出对MCL1和PI3K抑制剂联合使用的敏感性增加。使用单细胞RNA测序，我们比较了同一患者肿瘤中具有和不具有Amp1q的亚克隆，并显示Amp1q与更高水平的MCL1和PI3K途径相关。此外，通过隔离拷贝数不同的chr1q染色体臂的同源克隆体，我们显示出对有染色体级别增益的MCL1和PI3K抑制剂敏感性增加的情况。最后，我们证明了MCL1和PI3K抑制剂的协同作用，并剖析了它们在具有Amp1q的MM中的作用机制。

PARP1通过Poly(ADP-ribose)化作用（PARylation）或PARP1和Poly(ADP-ribose)葡萄聚糖酶（PARG）通过dePARylation起着DNA损伤响应的动态调控同等重要的作用。作为最活跃的dePARylation酶，PARG通过pADPr依赖和PCNA依赖的机制被招募到DNA损伤位点。靶向dePARylation被认为是克服PARP抑制剂抗药性的一种替代策略。然而，dePARylation在正常不受干扰的细胞中的功能仍然不清楚。为解决这一挑战，我们进行了多次CRISPR筛选，并揭示了S期pADPr的PARG介导的dePARylation对细胞存活至关重要。失去dePARylation活性最初引起了S期特异的pADPr信号，这是由于未连接的冈萨基片段，最终导致了pADPr的无控制积累和依赖于PARP1/2的细胞毒性。此外，我们证明参与冈萨基片段连接和/或碱基切除修复的蛋白质调控pADPr信号和PARG抑制引起的细胞死亡。此外，我们确定PARG的表达对细胞对PARG抑制的敏感性至关重要。此外，我们揭示了PARG通过抑制pADPr来维持细胞存活至关重要。总之，我们的数据不仅确定了PARG在正常增殖细胞中的重要作用，还为进一步发展PARG抑制剂的癌症治疗提供了潜在生物标志物。 Poly(ADP-ribosyl)ation是一种可逆的翻译后修饰。虽然PARG可能对过度的PARP1参与具有保护作用，但是关于PARG作用机制的详细知识仍然不清楚。在这里，我们展示了PARG参与DNA复制，尤其是在冈萨基片段成熟中的作用。此外，PARG水平对细胞对PARG抑制的敏感性至关重要，这是PARGi基于疗法的一个宝贵生物标志物。

完全缓解的成人急性髓系白血病（AML）中的可测量残余病（MRD）是一个重要的预后标志，但检测方法需要优化。已经确定，在第一次完全缓解（CR1）前，成人AML患者的血液中存在突变的NPM1或FLT3-ITD与移植后增加复发和死亡有关。然而，对于其他常见的AML相关突变（例如IDH1）在该治疗界标下的预后意义仍然不完全明确。我们进行了对148名在2013年至2019年，在CIBMTR研究站点接受IDH1突变AML的成人患者进行的异基因造血细胞移植前CR1血液中残余IDH1变异（IDH1 m）的测试。在术后未观察到IDH1 m检测阳性（n=53, 36%）和术前检测阴性（总生存：p = 0.4；复发：p = 0.5）之间的差异。对于IDH1突变AML合并NPM1和/或FLT3-ITD的患者，只有持久突变的NPM1和/或FLT3-ITD的检测与明显较高的复发率相关（p = 0.01）。这些迄今为止最大的研究数据不支持在异基因造血细胞移植前将IDH1突变检测为AML MRD或增加移植后复发风险的证据。

通过系统综述评估关于生物制剂（b）和靶向合成（ts）疾病修饰性抗风湿药物（DMARDs）在成人类风湿性关节炎（RA）中的真实世界比较有效性研究。我们在Medline数据库中搜索期刊文章（2001-2021年）和Embase®数据库中搜索欧洲风湿病协会和美国风湿病协会（ACR）2020年和2021年非随机研究的年会摘要，比较b/tsDMARDs的有效性，使用ACR推荐的疾病活动度测量、功能状态测量和患者报告的结果（HAQ、PROMIS PF、患者疼痛、患者和医师对疾病活动度的整体评估）。由于研究之间的方法学异质性，无法进行荟萃分析。使用Cochrane非随机研究干预风险偏倚评估工具评估偏倚风险。在筛选了1283篇记录后，选择了68篇进行数据提取，其中1篇由于重大偏倚风险被排除在外。大部分研究是多中心观察性队列/注册研究（n = 60），发表时间在2011年至2021年之间（n = 60）。报告的RA平均或中位数持续时间在6至15年之间。28关节疾病活动度评分（46个研究）、临床疾病活动指数（37个研究）和健康评估问卷-残疾指数（32个研究）是临床实践中最常用的结果指标，存在区域差异。最常见的比较是肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）与非TNFi bDMARDs之间的比较（35个研究）。在临床效果方面，b/tsDMARDs之间没有明显差异。这个系统综述总结了来自大量国际研究的真实世界证据，发现对于RA的治疗有许多有效的选择，但相对而言，支持使用某种特定的b/tsDMARD或药物类别的证据较少。RA患者的治疗应根据个体临床特征进行个体化选择。需要进一步研究以确定特定患者亚群是否可以从特定药物类别中获益。 版权所有 © 2023。Elsevier Inc.出版。

甲氨蝶呤是一种常用于治疗炎症性疾病，如类风湿关节炎的免疫抑制剂。然而，尽管非常罕见，它可能对中枢神经系统（CNS）产生严重不良反应，如甲氨蝶呤相关淋巴增生疾病（MTX-LPD）。目前对于中枢神经系统MTX-LPD患者的自然病程、治疗选择和临床结果的文献报道非常有限。我们根据PRISMA指南进行了系统文献综述，并提供了一个中枢神经系统MTX-LPD的案例说明。文献综述显示已有12例CNS MTX-LPD的发表病例，再加上本案例一共包括13例。使用甲氨蝶呤最常见的适应症是类风湿关节炎。对于淋巴增生疾病的最常见治疗方法是停用甲氨蝶呤（12例，92.3%）、辅助化疗（2例，15.4%）、全肿瘤切除（3例，23.1%）或激素治疗（1例，7.7%）。治疗通常导致神经症状的改善（9例，69.2%），病变的消退（3例，23.1%）并且没有复发（6例，46.2%）。四例（4例，30.8%）报道了死亡病例，平均发病时间为11个月。对于正在使用甲氨蝶呤并出现神经症状的患者，应将中枢神经系统MTX-LPD包括在鉴别诊断中，因为立即停用甲氨蝶呤显示了良好的预后。© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

妊娠期间的母胎细胞转移被称为微嵌合物（Mc）。它在宿主中的持续存在被越来越多地研究其在免疫耐受、自身免疫、癌症和退行性疾病中的潜在作用。通过母亲携带的杂合转基因报告基因，可以追踪野生型（WT）幼仔中的母亲Mc。然而，因为小鼠的妊娠期是多胎的，具有与母亲相同报告基因的胎儿与阴性WT同胞之间的细胞交换，即同胞Mc（LMc），可能发生混淆，并与母源相混淆。我们在这里建议评估小鼠中LMc的贡献。为了避免Mc的母源混淆，携带报告基因（此处为人白细胞抗原DRB1*04（DR4+/-））的转基因雄性交配与WT雌性（DR4-/-）交配。通过HLA-DR4定量PCR，特异性地定量DR4+/- LMc，在15个DR4-/-胎儿（来自11个、9个和5个妊娠中）的主要器官，以及在两个胎儿中和四只成年DR4-/-小鼠的出生后进行定量。在胚胎阶段，同一个子宫角中具有一到两个附近的DR4+/-同胞的DR4-/-胎儿在其器官中的DR4-微嵌合物呈阳性的情况比没有附近DR4+/-同胞的DR4-/-胎儿多出近七倍（p = 0.01），且在定量上具有更多LMc（p = 0.009）。此外，LMc在出生后及成年时持续存在，并且存在个体间的异质性。本研究确定了根据胚胎期的位置和对小鼠母源Mc先前出版结果的不同解释，获得LMc的异质性。版权©2023 Giassi，Hemon，Martin，Roudier，Auger和Lambert。

紫参碱（SIN）是从紫参中提取的生物碱单体，是一种广泛应用于中国治疗类风湿关节炎（RA）和各种肾小球疾病的非甾体类抗炎药物。它具有抗炎、镇痛和抗肿瘤等多种药理作用。作为一种强组胺释放剂，SIN的副作用日益受到关注，例如过敏、胃肠道和循环系统反应。在本报告中，我们首次描述了一位接受SIN口服治疗的原发性膜性肾病（PMN）患者，出现药物诱发的剥脱性表皮坏死（TEN），随后因感染引起的多器官功能衰竭而死亡。本病例报告意在展示SIN被低估的副作用，可能最终导致死亡。© Dustri-Verlag Dr. K. Feistle.

增强型超声（CEUS）使用血管内对比剂以增强人体不同部位的血液流动信号，并评估微循环。过去十年间，CEUS在肌肉骨骼（MSK）医学领域的应用越来越广泛，本综述旨在系统总结CEUS在MSK领域的应用的最新研究，重点关注发表于2001年1月至2021年6月期间的67篇文章，这些文章在包括PubMed、Scopus和Embase等在线数据库中发表。CEUS已广泛用于肌肉微循环，肌腱病变，骨折不愈合，运动相关损伤，关节炎，外周神经和肿瘤的临床评估，并可作为预后和结局预测的客观和定量评估工具。每种疾病类别的最佳CEUS参数和诊断截断值仍需确认。版权：©2023《医学超声杂志》。

肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的癌症之一。急需了解HCC的分子背景，以促进生物标志物的鉴定和发现有效的治疗靶点。已发表的转录组学研究报告了大量在HCC中具有个体显著性的基因。然而，可靠的生物标志物仍待确定。本研究基于最大线性竞争风险因子模型，开发了一种机器学习分析框架，用于分析转录组数据，以识别差异表达基因（DEGs）的最小集。通过分析9个公共全转录组数据集（包含1184个HCC样本和672个非肿瘤对照样本），我们在HCC和对照样本之间鉴定了5个关键的差异表达基因（DEGs）（即CCDC107，CXCL12，GIGYF1，GMNN和IFFO1）。基于这5个DEGs构建的分类器在HCC的鉴定中表现出几乎完美的性能。我们进一步在我们收集的一个美国白种人队列中验证了这5个DEGs的性能（包含17个HCC和配对的非肿瘤组织）。我们工作的概念进展在于在分析框架中建模基因间相互作用并纠正批次效应。基于这5个DEGs构建的分类器展示了HCC的清晰特征模式。结果具有可解释性，鲁棒性，并且在不同队列/人群和不同疾病病因中可重现，表明这5个DEGs是可以在基因组水平上描述HCC的整体特征的内在变量。本研究所应用的分析框架可能为改善人类肿瘤的转录组分析开辟了一条新路。© 作者（们） 2023.