树突状细胞（DC）疫苗是一种有前景的肿瘤免疫治疗策略，但在治疗固体肿瘤方面其疗效有限。为了克服这一局限性，研制了一个肿瘤溶解性腺病毒（OAV-IL-12），以增强腺病毒组装的树突状细胞疫苗（DCs-CD137L/CAIX）的抗原靶向能力，用于肾癌治疗。OAV-IL-12的肿瘤周围给药增加了浸润肿瘤的DCs以及它们的亚群（CD8+DCs和CD103+DCs）。OAV-IL-12与DCs-CD137L/CAIX的联合应用通过诱导强效细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应和改善肿瘤病灶内的免疫浸润，显著抑制了皮下肿瘤的生长。有意思的是，该治疗还通过引发全身性CTL反应，减少了注射OAV-IL-12一侧远离病灶的肿瘤生长。此外，OAV-IL-12还增强了DCs-CD137L/CAIX治疗对CAIX和腺病毒抗原的双重CTL反应。该治疗方法的治疗效益主要依赖于多功能CD8+T细胞免疫反应，如耗尽实验所示。此外，OAV-IL-12增强的DCs-CD137L/CAIX治疗通过诱导记忆性CD8+T细胞免疫反应产生了持久的抗肿瘤保护效应。这些结果表明，在OAV-IL-12的增强下，基于腺病毒的树突状细胞疫苗对肾癌和其他实体肿瘤的有效靶向治疗方法具有潜力。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

炎症小体已被报道在造血系统恶性肿瘤的发病机制和进展中起着重要作用。作为急性淋巴细胞性白血病（ALL）的骨干药物之一，巯基嘌呤（6-MP）的抗炎作用以及6-MP引起的肠道微生物群变化对抗炎小体的影响尚不明确。我们旨在探究6-MP治疗效果与微生物介导的炎症反应之间的关联。利用静脉内注射小鼠L1210细胞于DBA/2小鼠中建立ALL小鼠模型（模型组）。细胞注射后两周，连续口服6-MP 14天（6-MP组）。在不同时间点收集小鼠的粪便样本。采用液相色谱串联质谱法测定盲肠短链脂肪酸（SCFAs）的浓度。采用流式细胞仪珠子阵列测定血清细胞因子。采用16S rRNA基因测序探讨小鼠的肠道菌群组成。证实了6-MP在ALL小鼠模型中的抗肿瘤效果。6-MP给药后，炎性因子IL-6和TNFα的水平显著下降。盲肠内容物中的乙酸、丙酸和丁酸水平与IL-6（相关系数：乙酸，-0.24；丙酸，-0.26；丁酸，-0.17）和TNFα（相关系数：乙酸，-0.45；丙酸，-0.42；丁酸，-0.31）的变化呈负相关。f_Lachnospiraceae.g_ASF356和f_Peptococcaceae.g_uncultured的相对丰度变化与丁酸水平变化一致，与炎症水平的变化相反。肠道微生物群和其代谢物SCFAs，尤其是丁酸，对6-MP的抗炎反应起着重要作用，改善ALL的发展。© 2023 Elsevier B.V.保留所有权利。

胞外分泌的富含半胱氨酸的酸性蛋白（SPARC），也被称为骨基质结合素或BM-40，是一种基质细胞蛋白，用来调节细胞粘附、细胞外基质产生、生长因子活性和细胞周期。尽管SPARC不具备结构功能，但由于其抗增殖和抗粘附特性，它可以调控细胞与周围细胞外基质之间的相互作用。SPARC在损伤、再生、肥胖、癌症和炎症等部位的过表达显示了其作为治疗和疾病评估的潜在靶点和治疗指标的应用。本文全面总结了SPARC在炎症和肿瘤中的过表达机制以及功能纳米材料在以SPARC为新靶点治疗类风湿性关节炎和肿瘤方面的最新研究进展。本文提供了利用功能纳米材料通过SPARC靶向治疗炎症性疾病的思路。本文旨在为基于SPARC靶向治疗的疾病研究提供参考。版权所有© 2023 江、孙、李、张、陈和刘。

老年急性髓系白血病（AML）患者中，与静脉血栓栓塞（VTE）相关的风险因素尚不清楚。本研究旨在确定VTE与已知风险因素的关联，并评估VTE对白人、黑人和亚洲人老年AML患者的死亡率影响。使用融合的SEER-Medicare数据库（2000-2015年）的65岁及以上的AML患者进行研究。使用多元逻辑回归分析VTE与已知风险因素的关联，并利用Cox比例风险回归评估VTE与白人、黑人和亚洲人患者的死亡率关联。在接受至少65岁的21,403名AML患者中，18,731名白人患者中有10.6％的人被诊断为VTE，1362名黑人患者中有13.4％的人被诊断为VTE，1310名亚洲人患者中有5.6%的人被诊断为VTE。总体而言，黑人患者与白人患者的VTE风险相似，但亚洲人患者的VTE风险较低。白人患者的VTE风险因素包括75岁以下的年龄、女性性别、化疗和合并存在的高血压、贫血、慢性肾脏和肺疾病、高血脂、心力衰竭和肥胖症等医疗状况。在黑人患者中，高血脂和心力衰竭与VTE相关，在亚洲人患者中，75岁以下的年龄、女性性别、化疗和高血压、心肌梗死与VTE相关。无论是白人、黑人还是亚洲人，中心静脉导管植入都是VTE的预测因素。我们的研究确定了白人、黑人和亚洲人老年AML患者中与种族相关的VTE风险因素。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本Phase 1研究评估了通过渗透增强输注（CED）对复发性胶质母细胞瘤进行肿瘤内和周围给药的人重组骨形态发生蛋白4（hrBMP4）- 抑制癌干细胞（CSCs）的调控剂。在3+3剂量递增设计中，通

本研究旨在探索癌症基因组测序（GS）的所有类型结果的患者报告效用。我们采用定性研究方法，通过半结构化访谈与参与试验的患者进行交流。采用主题分析和常规比较方法进行数据分析。两名编码员编码转录资料，并有第三个编码员解决冲突。共有25名患者参与，其中女性（22），年龄大于50岁（18），欧洲人（12），Ashkenazi犹太人（5），中东人（3）或其他种族（5），患有乳腺癌（20）。患者对癌症GS结果的效用看重于是否触发了临床行动。例如，当患者因低/中度风险乳腺癌基因而被纳入高风险乳腺癌监测计划时，他们认为结果非常“有用”且具有中度至高度的效用。相反，未采取临床行动的低/中度风险或原发VUS结果被患者视为“令人担忧”，导致对癌症症状的过度警觉等危害。总体而言，有支持性亲属或医生的存在提高了效用认知。患者对癌症GS结果的认知取决于是否触发了临床干预措施。因此，未采取临床行动的结果使患者过度警觉，并导致危害。我们的研究结果呼吁开发实践干预措施以支持进行GS的癌症患者。版权所有© 2023，由Elsevier Inc.出版。

热休克蛋白90（Hsp90）是参与许多不同生物过程，尤其是细胞存活的蛋白质。其中一些功能需要其他生物分子的参与，因此Hsp90是参与许多蛋白质-蛋白质相互作用的伴侣蛋白，起着关键的信号传导枢纽作用。作为热休克蛋白家族的成员，Hsp90的表达受特定环境和/或有压力的情况调节，因此可以监测Hsp90浓度并与这些效应相关联。本综述讨论了来自不同疾病（从感染性疾病到癌症）患者样本中的Hsp90表达以及这些疾病的生物学结果，包括Hsp90作为人类疾病诊断生物标志物的潜在用途。关于感染性疾病和癌症方面，Hsp90作为疾病生物标志物的潜力已经在多个研究中得到证明。然而，这一领域仍需要进一步的研究，主要是在统计学显著的临床研究中验证Hsp90蛋白的检测是否能够早期诊断某些癌症，并且它是否能作为监测癌症治疗效果的生物标志物。

在直接口服抗凝药物（DOAC）时代，关于静脉血栓栓塞（VTE）患者的抗凝治疗策略和长期复发的数据非常有限。COMMAND VTE注册-2是一个多中心回顾性队列研究，纳入了日本31个医疗中心2015年1月至2020年8月之间连续接诊的5197名急性症状性VTE患者。在本研究的主要报告中，整个队列被分为5组：主要短暂风险因素组（N=475，9.1%）、次要短暂风险因素组（N=788，15%）、无明显诱因组（N=1913，37%）、非恶性持久性风险因素组（N=514，9.9%）和活动性癌症组（N=1507，29%）。口服抗凝药物用于79%接受口服抗凝治疗的患者。1年后停用抗凝药物的发生率在主要短暂风险因素组最高（57.2%，46.3%，29.1%，32.0%和45.6%）。5年内复发VTE的累积发生率在主要短暂风险因素组最低（2.6%，6.4%，11.0%，12.1%和10.1%，P<0.001）。5年内重度出血的累积发生率在活动性癌症组最高（9.8%，11.4%，11.0%，15.5%和20.4%，P<0.001）。停用抗凝治疗后，无明显诱因组的5年内复发VTE的累积发生率最高（3.3%，11.0%，24.9%，17.5%和11.8%，P<0.001）。在这个大型实际应用VTE注册中，抗凝治疗策略和长期复发情况在基线特征方面存在广泛差异。详细的复发VTE风险分层对于制定抗凝治疗策略可能是有用的，而出血风险评估在DOAC时代尤为重要。 URL: http://www.umin.ac.jp/ctr/index.htm 唯一标识符: UMIN000044816. 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

尚不清楚较高的甘油三酯代谢本身是否与升高的富含甘油三酯的脂蛋白和身体质量指数分离而导致死亡率的增加有关。本研究测试了以下假设：较高的甘油三酯代谢，以较高的血浆甘油和β-羟基丁酸测量，与全因死亡、心血管疾病死亡、癌症死亡和其他死亡的增加有关。本研究纳入了哥本哈根一般人群研究中的109,751名个体中的30,000名个体。在中位随访时间为10.7年的期间，有9,897名个体死亡（其中2,204名死于心血管疾病，3,366名死于癌症，2,745名死于其他原因），无一例失访。与甘油<52 µmol/L（最低四分位数）的个体相比，甘油>80 µmol/L（最高四分位数）的个体的全因死亡多重调整风险比为1.31（95%可信区间1.22-1.40）。与β-羟基丁酸<91 µmol/L（最低四分位数）的个体相比，β-羟基丁酸>154 µmol/L（最高四分位数）的个体的全因死亡多重调整风险比为1.18（1.11-1.26）。相应的高血浆甘油和β-羟基丁酸的值分别为心血管死亡为1.37（1.18-1.59）和1.18（1.03-1.35），癌症死亡为1.24（1.11-1.39）和1.16（1.05-1.29），其他死亡为1.45（1.28-1.66）和1.23（1.09-1.39）。结果不受排除随访开始几年的影响、根据血浆甘油三酯和身体质量指数进行分层调整以及进一步的调整的影响。本研究观察到随着甘油三酯代谢的增加，全因死亡、心血管病、癌症和其他死亡的风险增加。这一结果不能用较高的血浆甘油三酯和身体质量指数来解释。本文所研究的假设需要通过同位素通量研究进行进一步验证。© 作者 2023。牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会发表。版权所有。有关权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

急性髓系白血病（AML）被充斥着未分化的髓细胞，其突变谱是异质性的。IDH1和IDH2突变在AML病例中占20%。虽然已经做了很多工作来识别与白血病发生相关的基因，但AML状态转变的调控机制仍然未完全理解。为了解决这个问题，我们在这里开发了一种新的计算方法，该方法整合了来自不同数据源的基因组数据，包括基因表达和ATAC-seq数据集，策划的基因调控相互作用数据库，并采用数学建模来建立适应环境特定的核心基因调控网络（GRNs）模型，以深入理解IDH突变导致AML肿瘤形成的机制。该方法采用了一种新的优化过程，根据其在捕获基因表达状态准确性和允许足够的状态转换控制灵活性方面的表现选择最优网络。通过GRN建模，我们确定了与IDH突变功能有关的关键调控因子，如DNA甲基转移酶DNMT1，以及网络不稳定因子，如E2F1。构建的核心调控网络和体外网络扰动结果得到了AML患者的生存数据的支持。我们期望该结合了生物信息学和系统生物学建模方法的综合方法能够普遍适用于阐明疾病进展的基因调控。设计了一个结合了生物信息学和系统生物学建模方法来建模IDH突变AML的转录调控网络。网络建模确定了关键调控因子DNMT1和E2F1，并得到了患者生存数据的支持。