肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

TaishunHu,XiyuGong,X...

Smart design of a therapeutic nanoplatform for mitochondria-targeted copper-depletion therapy combined with chemotherapy.

Cellular & Molecular Immunology

以线粒体靶向富集的金属铜消耗正在成为一种有吸引力的抗癌策略。然而，现有铜分子螯合剂无特异性、有毒且无效。本文报道了一种多功能纳米颗粒（MSN-TPP/BNA-DPA），其不仅可以通过在介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）表面上结合荧光染料4-溴-1,8-萘酐（BNA）、铜消耗基元二甲基吡啶胺（DPA）和线粒体靶向配体三苯基膦（TPP），将荧光探针和铜消耗基元集成至一体以靶向线粒体来诱导铜消耗疗法，还可作为纳米载体用于运输抗癌药物进行化疗。BNA和荧光探针BNA-DPA的内部电荷转移使得MSN-TPP/BNA-DPA在紫外激发下发出绿色荧光，可用于监测纳米颗粒的细胞摄取。当铜离子与DPA结合时，荧光熄灭，提供了对铜消耗的可视化反馈。治疗方面，以线粒体靶向富集的铜消耗可有效引起线粒体损伤、增强氧化压力和减少三磷酸腺苷（ATP）的生产，诱导癌细胞凋亡。此外，介孔结构使得MSN-TPP/BNA-DPA能够将柔红霉素输送到线粒体，以进行化疗，并通过产生H2O2来增强铜消耗疗法。总之，增强的铜消耗疗法和柔红霉素介导的化疗的协同疗效在4T1移植瘤小鼠中实现了显著的癌细胞杀伤作用和明显的肿瘤生长抑制。本研究为基于铜消耗的协同抗癌疗法提供了一种有效的策略。

Cellular & Molecular Immunology

KonstantinaNikolatou...

PTEN deficiency exposes a requirement for an ARF GTPase module for integrin-dependent invasion in ovarian cancer.

Cellular & Molecular Immunology

PI3K/AKT途径的失调在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中常见，HGSOC中肿瘤抑制因子PTEN的丧失与预后差相关。PTEN丧失对HGSOC的细胞机制尚不清楚。我们利用HGSOC球状体的时间序列成像和机器学习方法来分类PTEN丧失的表型。PTEN缺陷诱导了富含PI（3,4,5）P3和依赖于其的细胞质膜突出进入细胞外基质（ECM），从而导致一种集体入侵表型。我们发现小的GTP酶ARF6在PTEN丧失时对HGSOC细胞至关重要。通过功能蛋白质组学CRISPR筛选ARF6相互作用物，我们确定ARF GTP酶激活蛋白（GAP）AGAP1和ECM受体β1整合素（ITGB1）是调控HGSOC中PTEN丧失相关入侵的关键ARF6相互作用物。ARF6通过控制内吞的活性β1整合素的回收以维持对ECM的入侵活性来促进入侵。CYTH2-ARF6-AGAP1复合物在HGSOC患者中的表达与预后呈负相关，可用于鉴定预后良好和差的患者群体。ARF6可能是PTEN缺失的HGSOC中的治疗靶点。© 2023 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.

SianZhou,JunhuaZheng...

Spatio-temporal heterogeneity in cancer evolution and tumor microenvironment of renal cell carcinoma with tumor thrombus.

转移是癌症最致命的方面，常常在血管系统内形成肿瘤栓子（TT）之前。肾脏细胞癌（RCC）是最常见的肾癌形式，在4-10%的病例中发生静脉系统侵犯，导致静脉肿瘤栓子（RCC-TT）。这个变种由于手术复杂性增加、进展和转移的风险增加以及不良预后而成为临床上的难题。然而，近期针对RCC-TT的临床试验面临重大障碍，包括深层次和肿瘤内部异质性、个体化治疗差异以及原发肿瘤（PT）和TT之间不同的治疗抵抗模式。本综述研究了RCC-TT的独特进化途径、RCC-TT侵袭模式的分期和分级关系，以及RCC-TT的空间分子表达谱。另外，我们评估了TT、PT和远处转移之间的时序异质性，以及TME组分的功能表型。对未来关于RCC-TT的研究进行了展望。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。

LichaoSun,YuanYang,Y...

The past, present, and future of liver cancer research in China.

肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，中国肝癌的全球负担占近一半。有效的干预措施如肝炎疫苗、新的血液检测和影像检测，在全球范围内，尤其是在中国，显著降低了发病率。揭示肝癌的系统和分子机制将有助于开发更有效的治疗方法，延长患者的5年生存期。中国的资助机构一直非常关注肝癌的基础和转化研究。在过去的十年中，中国国家自然科学基金委员会（NSFC）启动了一系列研究计划，支持了多个方向的肝癌研究。此外，肝癌领域在基础和临床研究、平台建设和药物开发方面取得了巨大进展。本文总结了中国的资助格局、研究进展、国家和机构之间的合作，以及药物发现方面的情况，并尝试与全球同行进行比较。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 出版。

Experimental Hematology & Oncology

JieFu,XinZong,Mingli...

Mechanisms and regulation of defensins in host defense.

Experimental Hematology & Oncology

作为一类阳离子宿主防御肽家族，防御素主要由Paneth细胞、中性粒细胞和上皮细胞合成，对宿主防御发挥重要作用。近年来，防御素在先天免疫中的生物学功能、结构与活性关系、作用机制和治疗潜力备受关注。为突出防御素在人类和动物健康中的关键研究，我们首先描述了其研究历史、结构特征、进化以及抗微生物机制。接下来，我们详细介绍了防御素在免疫稳态、趋化性、黏膜屏障功能、肠道微生物调控、肠道发育和细胞死亡调控中的作用。此外，我们还讨论了防御素在各种疾病中的临床相关性和治疗潜力，包括感染性疾病、炎症性肠病、糖尿病和肥胖症、慢性炎症性肺疾病、牙周炎和癌症。最后，我们总结了防御素营养依赖调控的当前认识，包括脂肪酸、氨基酸、微量元素、植物提取物和益生菌，并考虑了这种调控的临床应用。总之，本综述总结了防御素的各种生物学功能、作用机制和潜在临床意义，同时提出了基于防御素的治疗方法发展中的挑战，为了解其生物学和潜在临床应用提供了关键见解。©2023年四川大学华西医院。

Experimental Hematology & Oncology

MargheritaPiccardi,M...

Exploring the Neandertal legacy of pancreatic ductal adenocarcinoma risk in Eurasians.

Experimental Hematology & Oncology

现今的非洲以外地区人类基因组中，含有1-3%源自尼安德特人的DNA，这是50-60万年前尼安德特人与解剖学上现代人发生混合事件的后果。与胰管腺癌（PDAC）相关的尼安德特人导入的单核苷酸多态性（aSNPs），与现代人的疾病相关特征有关，如肥胖、2型糖尿病和炎症。在本研究中，我们旨在调查三个欧亚种群中aSNPs在PDAC中的作用。使用高覆盖的Vindija尼安德特人基因组，从1000人基因组计划第3阶段数据中选择非非洲族群的aSNPs。然后，利用超过200,000个个体的已有GWAS数据，在欧洲人和东亚人中独立测试aSNPs与PDAC风险之间的关联。我们在欧洲血统样本中没有发现aSNPs与PDAC之间的显著相关性，而在东亚人群中，我们观察到Chr10p12.1-rs117585753-T等位基因（MAF = 10%）增加了PDAC发病的风险（OR = 1.35, 95%CI 1.19-1.54, P = 3.59 × 10-6），其P值接近考虑多次检验的阈值。我们的结果显示，尼安德特SNPs对于PDAC风险只有很小的贡献。© 2023. 智利生物学协会。

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

HTLV-1 and blood donation.

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种可导致成人T细胞淋巴瘤和HTLV相关脊髓病的人类逆转录病毒。在本期中，Rosadas等利用世界卫生组织最近的报告数据，描述了血库如何检测HTLV-1病毒，并说明这种检测如何有助于公共卫生监测。评论：Rosadas等人。HTLV-1血液捐献筛查：我们在系统上错过了机会。Br J Haematol 2023（线上先发表）。doi: 10.1111/bjh.18988. © 2023英国血液学会和约翰威立公司。

AlbertoZambelli,Mari...

A cost-consequence analysis of adding pertuzumab to the neoadjuvant combination therapy in HER2-positive high-risk early breast cancer in Italy.

临床试验证实了在高危HER2阳性早期乳腺癌（HER2+BC）的（新）辅助设定中，添加帕珠单抗（P）到曲妥珠单抗化疗（TC）的组合疗法具有益处。我们在意大利评估了添加帕珠单抗到新辅助曲妥珠单抗化疗（TPC）的临床、经济和社会影响。通过开发一个基于队列的多状态Markov模型来比较TPC和TC，进行成本效益分析，以估计HER2+BC高复发风险患者新辅助治疗的临床、社会和经济影响。该模型采用1个月为周期长度，时间范围为5年。我们使用基于文献回顾的数据填充了该模型。估计了以下临床和经济结果：原位局部/远处复发的累积发生率，生命年和QALY，以及直接和间接成本（€）。最后，我们进行了敏感性分析。TPC与直接成本节约75,630 €相关。具体而言，它与治疗成本的初始增加（+4.8%）相关，随后出现了复发管理成本的降低（-20.4%）。TPC还与间接成本的降低（1.40%），远处复发的发生率的降低（-20.14%），工作失误天数的减少（-1.53%）和伴有残疾的生活天数的减少（-0.50%）相关。此外，与TC相比，TPC报告了10.47个QALY的增益（+2.77%）。在敏感性分析中，达到病理完全缓解（pCR）的概率是最影响结果的参数。我们的研究结果表明，对于存在高复发风险的HER2+BC患者，TPC组合可能是一种节省费用的选择。版权所有©2023该作者。由Elsevier Ltd发表。保留所有权利。

KathyDempsey,ErinMat...

Patient-reported health-related quality of life outcomes following mastectomy for breast cancer, with immediate, delayed or no breast reconstruction: Four-year follow-up from a prospective cohort study.

乳房重建（BR）可以改善乳腺癌切除术后妇女的健康相关生活质量（HRQOL），然而对于改善HRQOL的因素仍不清楚。本研究旨在探讨乳房切除术对高危乳腺癌患者HRQOL的整体影响，并在时间上观察患者对HRQOL的感知；检测立即进行乳房重建（immediate BR）、延迟进行乳房重建（delayed BR）和未进行乳房重建（no BR）的患者的平均HRQOL评分差异；评估与HRQOL评分相关的患者特征的影响；以及在临床环境中长期收集患者报告的结果测量的可行性。采用前瞻性纵向研究设计，对100名高危乳腺癌患者进行了乳房切除术（包括或不包括乳房重建）并可能需要术后乳腺放疗。选择了四个经验证的患者报告问卷，包括21个与HRQOL相关的结果指标，在乳房切除术前和术后4年内进行了评估。从患者病历中提取了人口统计学、临床和手术数据。结果显示，未来健康和手臂症状的感知持续显著下降，治疗副作用、乳房症状和疲劳持续显著改善，在社交功能和经济困难方面也比基线有显著改善，这种改善在48个月内。不同乳房重建选择的患者之间的HRQOL评分平均值没有显著差异。高危乳腺癌患者在选择乳房重建时具有类似的HRQOL评分轨迹。知情选择可能是长期保持大多数HRQOL指标在乳腺切除术前水平的独立因素。版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发表。

Brain Structure & Function

YusukeOkuma,ShogoNom...

Continuation of osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer patients bearing CNS metastasis (EPONA study).

Brain Structure & Function

EGFR突变非小细胞肺癌患者，接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，其存活时间较不携带EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者更长。本进行中的临床试验旨在研究奥西美替尼在具有脑外进行性疾病的患者中对中枢神经系统的辅助化学预防作用。这项随机、二期试验的目标是评估铂类和喜瑞宁化疗后接受喜瑞宁维持治疗（伴或不伴奥西美替尼持续治疗）对EGFR突变的脑转移性非小细胞肺癌患者进行中枢神经系统二级预防的效果，这些患者除了中枢神经系统病变以外没有进行性疾病。主要终点是通过研究者评估来评估无进展生存期；关键的次要终点是总生存期、应答率、中枢神经系统控制时间、全脑放疗时间和安全性。临床试验注册：日本临床试验注册数据库(jRCT)，日本(jRCTs071200029)。