目的：本研究旨在评估外泌体miRNA（miR-19a和miR-19b）以及PTEN基因在脑肿瘤患者与对照组中的诊断意义。方法：从400名脑肿瘤患者和400名健康对照组的血清样本中提取外泌体。采用扫描电子显微镜、动态光散射和酶联免疫吸附实验对外泌体进行表征。利用定量PCR分析选定的外泌体miRNA和基因表达水平。结果：分析显示，与对照组相比，患者中miR-19a（p < 0.0001）、miR-19b（p < 0.0001）和PTEN（p < 0.001）的表达显著异常。斯皮尔曼相关分析显示选定的外泌体miRNA和PTEN基因之间存在显著相关性。结论：接受操作特征曲线分析显示外泌体miRNA和PTEN基因对脑肿瘤患者具有良好的诊断价值。

喉癌是头颈部所有癌症中预后不良的一种，这在临床环境中提出了持续的挑战。连续的NFκB信号通路的过度活化在多种癌症类型中被观察到，包括喉癌。为了开发一种通过NFκB通路靶向喉癌的新药物，我们采用了著名的前导化合物姜黄素，进行了化学修饰，创建了一种称为L42H17的单酮类类似物。该化合物表现出了非凡的稳定性，并显示出对髓样分化蛋白2（MD2）的增强结合亲和力。与预期一致，L42H17表现出了抑制TNF-α诱导的IKK磷酸化、阻止IκB降解以及随后阻断喉癌细胞中NFκB-p65核转位的能力。此外，L42H17还表现出了显著的能力，在不活化cdc2-细胞周期蛋白B1复合物的同时，引发G2-M期细胞周期停滞。此外，它通过减少Bcl-2水平、增加cle-PARP和cle-caspase3的表达来促进细胞凋亡。重要的是，我们观察到L42H17在喉癌患者源性肿瘤异种移植模型中的抗癌功效显著增强。总之，我们的研究结果强烈表明，L42H17有望成为喉癌治疗的潜在候选药物。

蛛网膜胶质瘤病（LG）以肿瘤性胶质细胞在蛛网膜下提分散为特征，其可无原发性脑实质胶质瘤（原发性LG或PLG）或与脑实质胶质瘤相伴而来（继发性LG或SLG）。鉴于LG在人类和兽医学中的低发性，目前尚缺失特定的诊断标准。本文回顾性地描述了来自6所学术机构的14例犬LG。患病狗的平均年龄为7.3岁，超过90％的患者为短头型犬。临床症状各异且进行性加重。其中7/14只狗的磁共振图像结果显示受影响区域蛛网膜强化和/或脑内实质肿块。所有患病犬因预后不良而被安乐死。其中12/14例患病犬存在明显病变，主要表现为脑部（6/12例）或脊髓（2/12例）的胶质瘤病理下的明胶样蛛网膜增厚和脑部（6/12例）的一个或多个明胶样的灰色至红色脑内肿块。组织学上，所有的蛛网膜肿瘤和脑内胶质瘤形态学与少突胶质细胞瘤一致。所有肿瘤中普遍阳性的核抗原标记物OLIG2的免疫染色也得以观察。在3例病例中，无原发性脑内胶质瘤与PLG一致。其余11例被诊断为SLG。

患有癌症易感基因中病理性/可能病理性生殖系列变异（PGVs）的前列腺癌（PCa）患者可能符合美国食品药品监督管理局批准的靶向治疗、临床试验或增强筛查的条件。研究表明，符合条件的患者由于限制性的检测标准而丧失了基因信息的护理。为了确定一组前瞻性的不选组PCa患者中可行性PGVs的流行率，并按照指南的条件进行分层。从2019年10月至2021年8月，连续不选组PCa患者在美国的15个地点招募，并进行多基因癌症面板检测。对PGVs的流行率与临床医生报告的人口统计和临床特征之间的相关性进行了研究。在958名患者中（诊断时中位数[四分位数]年龄为65岁[60, 71]），有627名（65%）患者患有低风险或中风险疾病（分级组1、2或3）。在74名患者中鉴定到17个基因中的77个PGVs（7.7%，95%置信区间[CI] 6.2-9.6%）。在符合2019年全国综合癌症联盟前列腺标准（8.8%，43/486，95% CI 6.6-12%）和不符合标准（6.6%，31/472，95% CI 4.6-9.2%）的患者中，PGVs的流行率没有显著差异（比率比1.38，95% CI 0.85-2.23），这表明这些标准将忽视PGVs患者中42%（31/74，95% CI 31-53%）的个体。这些准则在预测来自少数族裔患者中的PGVs方面效果较差。多数PGVs（81%，60/74）可能具有临床可行性。限制包括由于PGVs非白人患者数量较少而无法根据个体族群进行分层分析。我们的结果表明，目前的检测标准错过了几乎一半患有PGVs的PCa患者。应该为所有PCa患者提供综合性生殖系列遗传检测。每13个前列腺癌患者中有一个携带可遗传出现的变异体，这对患者的目前护理或预防将来的癌症具有操作性，并可以从扩大的检测标准中受益。版权所有 © 2023该作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

PARP抑制剂（PARPi）已成为去势抵抗性转移性前列腺癌（mCRPC）在雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗失败后的同源重组修复（HRR）缺陷的治疗方法。尽管尚不确定在HRR正常的肿瘤中ARSI + PARPi联合治疗的临床相关性，但已经对新的ARSI + PARPi联合治疗进行了全面测试。为了定量综合评估用于一线治疗mCRPC的PARPi + ARSI联合治疗的疗效和安全性，我们在PubMed、EMBASE、SCOPUS和Cochrane图书馆数据库中搜索了截至2023年2月28日的随机对照试验（RCT）。比较PARPi + ARSI与安慰剂 + ARSI在一线治疗mCRPC中的RCT符合资格。两位审阅员独立进行筛选和数据提取，评估偏见风险，第三位审阅员评估资格标准。总体而言，三个3期RCT纳入了这个系统评价：PROPEL、MAGNITUDE和TALAPRO-2。共有2601名mCRPC患者被纳入。其中2个试验（PROPEL和TALAPRO-2）独立评估了PARPi + ARSI在一线治疗mCRPC中的放射性无进展生存益处，与HRR状态无关。合并风险比为0.62（95%置信区间0.53-0.72）。总体生存期的合并风险比为0.84（95%置信区间0.72-0.98），表明接受该联合治疗的患者死亡风险降低了16%。本次荟萃分析结果支持在无生物标记选择的mCRPC中使用ARSI + PARPi联合治疗。然而，考虑到mCRPC治疗格局的变化，这种联合治疗在HRR正常的癌症中可能具有较低的临床相关性。我们研究了在晚期前列腺癌中测试两类药物（PARP抑制剂和ARSI）联合应用的结果。发现这些组合似乎无论在基因突变中是否被识别为对PARP抑制剂单独治疗的反应标志物都有效。版权所有 © 2023，由Elsevier B.V.出版。

微RNA（miRNA）是一类能在癌症和其他疾病的诊断/预后生物标志物和治疗靶点中发挥重要作用的小RNA分子。本文提出了一种用于高灵敏和多功能miRNA检测的识别-切割-扩增（ICA）策略，并成功应用于miR-155和miR-21的检测。它结合了一个基于配对的识别切割和链置换扩增（ATMC-SDA）来实现ICA过程。在识别过程中，DNA配对物（DA）和DNA扩增物（DM）在靶miRNA的帮助下结合，形成一个T字结构。然后，一个结合在DA的叶片部分的识别序列上的切割核酸酶（NEase）可以在DM上进行切割，被切割的DM（CDM）可以作为引发SDA反应进行信号放大的起始子。所提出的ATMC-SDA与生物样品兼容性的测试结果显示，miR-155和miR-21的检测限度（LOD）分别为5.4aM和6.8aM，动态范围从10.0aM到10.0pM。该策略与酶和引物的组合相同，可以作为一种高灵敏检测各种miRNA的多功能ICA策略，无需反转录。同时，在人血清中的生物样品兼容性也进行了测试，结果显示具有广泛应用潜力。Copyright © 2023 Elsevier B.V. 版权所有。

由于微小RNA(miRNA)可以预测肿瘤发生，精确鉴定和定量高度相似序列的miRNA预计能够反映肿瘤的诊断和治疗。在本研究中，基于带有锁核酸(LNA)、氧化石墨烯基纳米复合物以富集发光体和导电基质的Y形结构的电化学发光(ECL)生物传感器被构建出来以用于miRNA的测定。具体来说，设计了两种LNA修饰的探针用于特异性miRNA识别，即双胺功能化的发夹捕获探针和信号探针。在电极表面通过miRNA在两个分支间杂交形成了一个Y形DNA结构，从而增强了选择性。以富集发光体碳量子点(CQDs)的聚乙烯亚胺-氧化石墨烯(PEI-GO)纳米复合物被开发出来，从而增强了ECL强度。作为间接信号放大，通过电化学活化的聚(2-氨基对苯二甲酸)ATA膜修饰金纳米颗粒被制备在电极上作为加速电子转移的有效基质。所构建的ECL生物传感器以极低的检测限制(1.95 fM，S/N = 3)实现了对miRNA-222的敏感检测。值得注意的是，配备了LNA探针的Y形结构使ECL生物传感器具有显著的单碱基鉴别能力和抗干扰能力。总的来说，所提出的Y形ECL生物传感器在临床生物标志物测定方面具有重要的应用前景。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

PD-1/PD-L1轴阻断是癌症免疫治疗的一种有希望的策略。虽然基于抗体的PD-1/PD-L1抑制剂在临床癌症研究中显示出明显效果，但其固有局限性强调了开发新型PD-1/PD-L1抑制剂的重要性。与基于抗体的抑制剂相比，小分子抑制剂具有几个优点，包括有利的肿瘤渗透性和口服生物利用度，副作用较少，给药更容易，生物半衰期更好，成本更低。然而，直接靶向PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂仍处于早期开发阶段，部分原因是缺乏可靠的生物物理测定方法。在此，我们提出了一种基于表面等离子共振（SPR）的新型PD-1/PD-L1阻断测定方法。该阻断测定方法将人源PD-1固定在传感器芯片上，与PD-L1抑制剂或负向PD-L1结合物在一系列分子比例下相互作用。确定了PD-L1与PD-1的结合动力学以及小分子抑制剂的阻断速率。与其他技术（如PD-1/PD-L1配对酶联免疫吸附试验（ELISA）和AlphaLISA免疫测定）相比，我们的SPR方法提供了实时和无标记检测，具有实验运行时间更短和样本数量要求更少的优势。关键特点是SPR协议用于筛选化合物对PD-1/PD-L1相互作用的阻断能力。通过验证PD-1/PD-L1相互作用，再利用已知的抑制剂BMS-1166和BMS-202以及阴性对照物质NO-Losartan评估阻断效果。分析样品对PD-1/PD-L1阻断的百分比来获得IC50。在小分子PD-1/PD-L1抑制剂的癌症免疫治疗的发现中具有广泛应用。图形概述。©版权：© 2023年作者；本文采用CC BY许可下的开放获取文章。

普拉德-威利综合征（PWS）是一种罕见疾病，由于父源Prader-Willi关键区15q11.2-q13染色体上遗传的印记基因表达不足而导致。该综合征以婴儿期喂养困难和低张力、智力障碍、行为异常、形体畸形、身材矮小、肥胖和性腺功能减退为特征。PWS不是一种已知的癌症易感综合征，但以往关于这些患者癌症患病率的调查研究表明患者发展特定癌症类型如髓系白血病和睾丸癌的风险增加。本文报告来自一个瑞典全国人口基础队列研究的结果，研究对象为360名PWS患者和18,000名匹配比较患者。我们的PWS患者队列中，总体癌症频率并未增加，但我们发现儿童癌症频率较高。我们还对一名患有PWS的13岁女孩的血液和肿瘤DNA进行了全基因组测序，该女孩同时患有一侧侵袭性卵巢囊肿瘤和双侧卵巢性索性肿瘤。在配子分析中，除了父源等位基因的15q11.2-q13缺失外，未发现其他发现，而在肿瘤中发现了致病性激活KIT突变。此外，甲基化特异性多聚连接依赖性探针扩增检测显示，确实在卵巢肿瘤中PWS位点的甲基化减少，但在血液中未见此现象。总之，我们的登记研究提示PWS患者存在早发癌症风险，特别是睾丸和卵巢肿瘤。我们未发现PWS患者整体癌症风险增加的证据。然而，鉴于我们有限的观察时间，需要进一步进行更长时间的随访研究以阐明PWS的终身癌症风险。我们还描述了PWS中生殖细胞瘤的第二例位点特异性印记失活，暗示一种可能的致癌机制。版权所有© 2023 Maya-González, Wessman, Lagerstedt-Robinson, Taylan, Tesi, Kuchinskaya, McCluggage, Poluha, Holm, Nergårdh, Díaz De Ståhl, Höybye, Tettamanti, Delgado-Vega, Skarin Nordenvall and Nordgren.

免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitor，ICI）疗法已经极大地改变了癌症治疗，为治愈恶性疾病开辟了新的机会。迄今为止，最常被靶向的免疫检查点是程序化细胞死亡蛋白1（Programmed cell death protein 1，PD-1）和细胞性毒性淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4），其他很多也正在进行广泛的研究。然而，根据现有数据，只有少部分患者对ICI疗法会有反应。此外，该疗法可能会导致严重的免疫相关副作用，如腹泻、头痛、肌无力、皮疹、肝炎和白细胞减少症，尽管大多数都不会致命，但会影响患者的治疗结果和生活质量。另一方面，越来越多的证据表明，具有抗癌效果的植物化学物质可能与ICI疗法相结合，增强治疗癌症的安全性和有效性，同时减少不良副作用。在本综述中，我们总结了ICI与植物化学物质的各种实验和临床应用的最新进展，重点关注它们作为一种创新治疗策略来治愈癌症的联合应用。© 作者。