针对最近的临床试验显示，抗体药物偶联物治疗在表皮生长因子受体 2 (HER2) 免疫组织化学得分为 1+ 或 2+、原位杂交阴性的乳腺癌 (BC) 中具有临床益处的情况下，产生了“HER2 低度 BC” 的新概念，以描述这种新的相关治疗类别的 BC。HER2 低度 BC 的临床认识导致了治疗领域和 BC 患者管理的范式转变，并导致临床实践指南的迅速变化。此外，美国临床肿瘤学会-美国病理学家学会 (ASCO-CAP) 最近更新了其 HER2 指南建议，专门针对 HER2 低度 BC 进行了说明。我们在 PubMed 上进行了同行评审文章、监管沟通以及与 HER2 低度 BC 相关的相关实践指南的文献搜索。在本综述中，我们总结了当前已发表的有关 HER2 低度 BC 的临床病理学和分子特征、诊断标准以及最新的指南建议，并强调了在日常临床实践中鉴定 HER2 低度 BC 时仍面临的实际和诊断挑战。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

最近的研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）在许多疾病中尤其肿瘤中起着至关重要的作用。然而，lncRNA XLOC_006786（lncRNA-SPIDR-2:1）在恶性肿瘤，特别是人骨肉瘤中的确切作用尚不清楚。RT-qPCR、Western blotting、CCK-8检测和Transwell检测的结果显示，lncRNA XLOC_006786抑制了骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和迁移，表明它可能是骨肉瘤中的一个肿瘤抑制基因。我们发现lncRNA XLOC_006786负调节了我们先前报道的骨肉瘤致癌基因NOTCH3。生物信息学分析显示，miR-491-5p可能是lncRNA XLOC_006786的直接靶标，而NOTCH3则是miR-491-5p的关键靶标。接着，我们验证了lncRNA XLOC_006786在体内可以防止肺转移性骨肉瘤的发生。综上所述，我们的研究表明，通过靶向miR-491-5p，lncRNA XLOC_006786通过NOTCH3信号通路抑制骨肉瘤的增殖、侵袭和转移。©2023.作者独家授权给日本人类细胞学会。

铁死亡是一种由铁依赖的磷脂过氧化驱动的调控性细胞死亡，自2012年提出以来在纳米医学领域引起了广泛关注。与其他调控性细胞死亡方式如凋亡和火凤凰相比，铁死亡在分子机制和细胞形态学方面具有许多独特的特点，代表着一种治疗对传统疗法具有抵抗力的癌症的有希望的策略。此外，最近的研究共同揭示了铁死亡与肿瘤免疫微环境（TIME）的紧密联系，暗示了铁死亡治疗在激发强效抗肿瘤免疫方面的潜力。从生化角度来看，铁死亡受多个细胞代谢途径的复杂调控，包括铁代谢、脂质代谢、氧化还原代谢等，凸显了揭示肿瘤代谢和铁死亡之间关系的重要性，以开发抗肿瘤疗法。在本综述中，我们全面讨论了铁死亡诱导机制的当前认识，并深入讨论了铁死亡与肿瘤各种代谢特征的关系，为通过纳米一体化方法直接抑制肿瘤提供了有希望的机会。从铁死亡对TIME的复杂影响衍生出来，我们还讨论了发展基于铁死亡的免疫疗法的重要考虑因素，突出了增强铁死亡促免疫效应并避免潜在副作用的挑战和策略。我们预计这项研究的结果将有助于铁死亡基于纳米医学的肿瘤治疗的开发和转化。

胰腺中存在孤立纤维瘤（SFT）的报道越来越多，但仍然非常罕见。在此，我们首次报道了原发性胰腺SFT的一系列病例。分析了9例原发性胰腺SFT病例。平均年龄为60岁（36到76岁），无性别偏好。六例肿瘤位于头部，三例位于尾部。影像学研究显示，肿瘤被描述为高血管化的质地，有两例显示囊性区域，有三例被认为是神经内分泌肿瘤。活检结果显示，有两例被诊断为非典型的纺锤细胞肿瘤；一例误诊为可疑肉瘤，另一例误诊为转移性肾细胞癌。两例在冰冻切片上被诊断为低度恶性肉瘤和低度间质性肿瘤。肿瘤在外观上被分为界限清晰，中值大小为4厘米（0.9到15厘米）。显微镜下，肿瘤由卵圆形到纺锤形的肿瘤细胞组成，没有明显的有丝分裂活动，并按照细胞高与细胞低的区域交替排列。所有肿瘤中都检测到鹿角状血管和被困胰腺实质。在8例中，存在7例肿瘤细胞的核内STAT6表达弥漫/强阳性，9例中有7例CD34表达阳性，4例中有4例bcl-2表达阳性。一例检测到NAB2-STAT6融合。8名患者随访资料显示，平均随访时间为76个月（3到189个月），没有疾病复发。在胰腺间质性肿瘤的鉴别诊断中应考虑SFT的可能性。免疫组化核内STAT6表达是SFT的特征性特征。在我们的研究中，原发性胰腺SFT似乎具有良好的生物学行为。版权所有©2023 Wolters Kluwer Health，Inc.保留所有权利。

本研究旨在通过芥子油诱导的乙酰胆碱表达降低来探究其作为延缓结肠癌进展的潜力。研究设计包括体外细胞实验和体内动物实验，利用芥子油调控乙酰胆碱表达水平并评估其对结肠癌的影响。细胞实验中，将六种浓度(10^-2, 10^-3, 10^-4, 10^-5, 10^-6和10^-7 mol/L)的乙酰胆碱引入结肠癌细胞培养基，以监测细胞增殖。动物实验包括将CT26结肠癌细胞皮下植入28只Balb/c小鼠中，分为实验组和对照组。在肿瘤形成后，两组小鼠均饲以标准饲料两周。从眼部采集血液样本测定血清中的乙酰胆碱浓度。另外，将Balb/c小鼠接种CT26源自结肠癌细胞，并分为实验组和对照组。每组共有14只小鼠，实验组喂食芥子油，对照组喂食豆油。两周后，分别评估两组小鼠的血清乙酰胆碱表达。牺牲后，剖取皮下肿瘤并用游标卡尺测量肿瘤尺寸。培养基中乙酰胆碱浓度增加与细胞增殖逐渐上升呈相关性，达到10^-5 mol/L时显著统计学差异。比较分析显示，带有肿瘤的Balb/c小鼠相对乙酰胆碱表达水平显著升高，与正常Balb/c 小鼠相比。实验组小鼠的血清乙酰胆碱浓度明显低于对照组。芥子油的给药有效地抑制了正常Balb/c小鼠的乙酰胆碱表达，从而延缓了肿瘤生长。这些发现强调了芥子油降低血清乙酰胆碱表达的潜力，从而延缓结肠癌的进展。本研究表明，芥子油通过调控内部环境中的乙酰胆碱表达，具有阻碍结肠癌生长的潜力。

抗脑瘤免疫中，居住的微胶质细胞是关键因素，而恶性病理性胶质瘤中，微胶质细胞的功能受损。目前很少研究免疫疗法来恢复微胶质细胞对胶质瘤的功能。在此研究中，我们将齐墩果酸（OA）（也被称为微胶质“修复剂”）和D PPA-1肽（免疫检查点阻断剂）整合到一个纳米免疫协同剂（D PAM@OA）中以共同发挥作用。OA自组装的核心覆盖着巨噬细胞膜，以实现高效的血脑屏障穿透和微胶质细胞靶向，D PPA-1肽通过酸敏感键连接到细胞膜上，以在肿瘤微环境中特异性释放。随着双药物在各自作用部位的增加积累，D PAM@OA通过抑制微胶质细胞中STAT-3通路的异常活化，有效促进效应T细胞的招募和激活，并通过阻止恶性病理性胶质瘤中免疫检查点蛋白的升高，帮助激活的效应T细胞消灭肿瘤细胞。最终，作为辅助疗法，这种明智设计的纳米免疫协同剂能够阻碍恶性病理性胶质瘤的进展和复发，无论是否使用替莫唑胺。我们的研究证明了基于微胶质细胞的免疫疗法纳米制剂的可行性，该研究结果可为脑肿瘤的治疗提供新方向。本文受版权保护。保留所有权利。

尽管近年来在诊断和治疗方面取得了大规模的进展，但成年原发恶性脑肿瘤的异质性和治疗管理对医生造成了重大挑战。根据过去20年来的研究和经验积累，已经概述了可以从复杂肿瘤学治疗中获益最多的患者范围，并且已经确认可靠的复杂诊断背景是充分治疗管理的必要条件。然而，在一些必要的治疗步骤之后，“黄金标准”的磁共振成像（MRI）并不总能准确评估和诊断治疗后的情况。得益于核医学和神经肿瘤学职业的合作，越来越多的放射性示踪剂化合物现在已经在越来越多的中心可用，包括氨基酸配体，因此，具有放射性药物O-(2-[18F]氟乙基)-L-酪氨酸的正电子发射断层显像（PET）检查。代谢状态作为一种第四维成像是充分现代诊断的重要组成部分。将先进的MRI技术与基于PET的（PET/CT、PET/MRI）测量结合使用适当的示踪剂可以使治疗决策建立在可靠的基础上。我们通过回顾匈牙利和国外方法实践的文献数据，并展示我们迄今为止的回顾性总结研究的结果，展示了氨基酸-PET基于混合核医学成像研究在这些患者的治疗管理中的临床意义。《Orv Hetil》2023年；164（32）：1247-1255。

手术是对可手术的I期非小细胞肺癌（NSCLC）（T1-T2aN0M0）患者的标准治疗。立体定向体放射治疗（SBRT）是不可手术患者的选择治疗方法，并且对于可手术患者的位置仍需明确。治疗I期NSCLC后的复发模式主要由远处复发的风险所主导，这为联合系统治疗，特别是检查点抑制剂（CPI）与手术或SBRT的患者进行了理性依据。尽管术后CPI对微转移疾病的益处可以在两种治疗方式的简单叠加效应范围内进行合理考虑，但同时考虑CPI和SBRT的协同作用也是合理的。在肿瘤引流淋巴结在抗肿瘤免疫反应中的作用下，由SBRT实现的“保护肿瘤引流淋巴结”策略可能对联合CPI具有重要意义。在确认CPI与RTS联合治疗I期NSCLC的作用之前，我们在本综述中讨论了这种治疗策略与手术策略相比可能具有的理论优势。版权所有 © 2023 Société française de radiothérapie oncologique (SFRO)，由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

自体造血干细胞移植（AHCT）后感染是多发性骨髓瘤（MM）患者发生的重要疾病导致死亡的原因之一。在过去的十年里，MM治疗领域经历了快速进展和演变。关于来自发展中国家的MM患者进行AHCT后感染并发症的信息有限。我们进行了一项回顾性研究，以探索2010年至2019年期间我中心MM患者AHCT后感染的发生率、模式和临床结果。研究从病历中检索了与患者特异性、疾病特异性和移植特异性有关的详细信息。分析了感染并发症（部位、程度、病原体、治疗和结果）的特征。在2010年至2016年期间进行移植的所有患者都接受了左氧氟沙星抗生素预防。临床试验不良事件共同术语标准（CTCAE）（v5.0）用于感染和与方案相关的毒性分级。移植前和术后100天使用国际骨髓瘤工作组更新标准评估疾病反应。在研究期间，接受了新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）（n=85）、复发性多发性骨髓瘤（RRMM）（n=7）、浆细胞白血病（n=2）和多发性神经病、器官肥大、内分泌功能异常、单克隆球蛋白异常、皮肤异常（POEMS）综合征（n=1）的连续95例患者接受了AHCT。他们的中位年龄为55岁（范围：33-68岁），其中55.8%为男性。免疫球蛋白IgG kappa是最常见的单克隆蛋白（32.6%），国际分期系统III期疾病占45.3%，84.2%的患者在AHCT前达到超过非常好的部分缓解。从诊断到AHCT的中位时间为10个月（范围：4-144个月）。89例患者（93.7%）在AHCT后发热。无法确定病灶的发热、经微生物学证实的感染和临床怀疑的感染分别占患者人数的50.5%、37.9%和5.3%。发生8例（8.4%）克雷氏副梭菌相关腹泻。粒细胞和血小板移植均在中位数11天（范围：9-14天）和12天（范围：9-23天）后完成。住院时间中位数为16天（范围：9-29天）。仅有2例患者（2.1%）在AHCT后100天内因感染需要再入院。研究人群中移植相关死亡率（TRM）为4.2%（n=4）。左氧氟沙星预防组（n=32，33.7%）的粒细胞移植（第10天与第11天）和血小板移植（第11天与第12天）时间较早，但发热开始时间、发热持续时间、住院时间、TRM和术后100天再入院率与无左氧氟沙星预防组患者的差异无显著性。接受和不接受左氧氟沙星预防的患者感染谱之间没有显著差异。研究人群在5年内的总生存率和无进展生存率分别为72.7%和64.8%。本研究显示，来自中低收入国家的MM患者在AHCT后感染和TRM的发生率高于发达国家的患者。这类患者中的大多数缺乏感染的临床定位和微生物学证据。接受和不接受左氧氟沙星预防的患者的感染谱及其结局没有显著差异。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

幽门螺杆菌是引发胃癌的主要细菌致病菌，其基因高度多样，携带大量且变异丰富的限制修饰系统。目前关于细菌DNA甲基化的进化和功能的认识仍然有限。在本研究中，我们运用包含了所有已知地理种群的541个基因组数据集，对幽门螺杆菌的甲基体多样性进行了全面分析。96个甲基转移酶的频率及其相应识别序列的丰度受地理种群结构的严重影响，并且在20%的二型甲基转移酶中呈正相关或负相关关系。低密度模体更可能受到自然选择的影响，表现为基因组不稳定性和组成偏差较高。重要的是，直接相关性表明，在正选择的作用下，甲基化模式可以被积极丰富，表明特定位点在甲基化相关表型中具有重要功能。最后，我们发现了特定血统的选择性压力调节了ACGT模体的收缩和扩展，揭示了甲基化的遗传负荷可能依赖于局部生态因素。综上所述，自然选择可能塑造了甲基转移酶的丰度和分布，以及它们特定的识别序列，从而通过基因变异无法实现对基因组编码功能的微调。©2023 Springer Nature Limited.