由于增强的糖酵解速率，癌细胞大量生成乳酸，随后促进组蛋白的乳酰化。尽管之前的研究已经探讨了组蛋白乳酰化在调节基因表达中的影响，但是这种表观遗传修饰在调控癌基因中的确切作用尚未完全明确。在本研究中，我们利用乳腺癌细胞系及其表现为乳酸缺乏代谢物质的突变体，发现增强的有氧糖酵解速率通过启动子水平的组蛋白乳酰化来支持c-Myc的表达。有趣的是，c-Myc进一步转录上调丝氨酸/精氨酸剪接因子10(SRSF10)，以促进乳腺癌细胞中MDM4和Bcl-x的选择性剪接。此外，我们的结果表明限制关键糖酵解酶的活性会影响c-Myc-SRSF10轴，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。我们的发现为有氧糖酵解如何影响乳腺肿瘤发生过程中的选择性剪接提供了新的见解。此外，我们还预计，通过减弱糖酵解速率的化疗干预可以通过阻碍c-Myc-SRSF10轴来限制乳腺癌的进展。版权所有 © 2023. Elsevier Inc. 发布。

病毒纳米颗粒（VPN）是一种自组装、适应性强的传递系统，用于疫苗和其他治疗剂在各种生物医学应用中的使用。病毒侵入和感染各种宿主和细胞的潜力使其适用于成为潜在纳米载体，具有独特的功能特性、免疫原性能以及改善的生物相容性和生物降解性。VPN通常通过精确的遗传或化学工程技术生产，涉及向壳蛋白（CP）中添加多样的序列或功能荷载。目前，几种球形和螺旋形植物病毒、噬菌体和动物病毒被用作VPN或非传染性病毒样颗粒（VLPs）。除了在癌症治疗、疫苗技术、诊断和分子成像方面的广泛应用，VPN在组织工程、生物传感和抗菌预防中取得了重要进展。它们也被用于能量存储电池，因为具备结合和压电特性。VPN的大规模生产用于研究、临床前测试和临床使用存在着成本效益、可扩展性和纯度等困难。因此，许多基于植物和微生物的平台正在开发中，并且新的病毒也正在被探索。本综述的目标是提供这些进展的概述。版权所有 © 2023。Elsevier B.V.出版。

临床实践推荐，尼斯/圣保罗-德-旺斯 2022-2023年：局限性子宫内膜癌的管理 子宫内膜癌是工业化国家最常见的妇科癌症，其发病率不断增加。新的分子分类法使得能够确定复发风险，并帮助指导治疗管理。手术仍然是治疗的基石。对于I期和II期，应优先选择微创手术方式。手术包括子宫切除术与双侧附件切除术，即使在高风险疾病中也要进行前哨淋巴结活检和除去网膜腹腔镜检查非子宫内膜状肿瘤（除非为明胞状肿瘤）时。对于低级别、I期肿瘤且没有子宫肌层侵犯的患者，可以提供保存生育能力的治疗。在III期/IV期疾病中，适用于进行淋巴结灶块清除但不进行全淋巴结清除术。在腹膜转移癌的情况下，如果可以实现完全切除，则推荐进行一线细胞减量手术。对于低风险肿瘤不推荐辅助治疗。在中等风险肿瘤中，应使用放射性治疗。对于高中等风险肿瘤，应根据预后因素（II期、淋巴管膜侵犯）选择放射性治疗和外部放疗；可以根据个案考虑进行辅助化疗。对于高风险肿瘤，推荐使用同时或顺序化接受化疗和外部放疗的方法。 版权所有 © 2023 Elsevier Masson SAS. 保留所有权利。

表现出有前景的活性。然而，共同发生的遗传突变，如CDKN2/B或TP53，可能会对靶向治疗的疗效产生负面影响。从2017年12月至2022年12月，该研究队列分析了来自五个拉丁美洲癌症中心的116位转移性ALK重排NSCLC患者的下一代测序数据。将临床病理学和分子特征与具有和不具有共同体性改变的患者的临床结果和脑转移风险相关联。所有患者（n = 116）接受了第二代ALK-TKI治疗，其中87.2％选择了Alectinib。62％的病例中发生了共同变异，其中最常见的是TP53突变（27％）和CDKN2A/B缺失（18％）。CDKN2A/B的缺失与脑转移的风险增加相关，累积发生率为33.3％对比7.4％。与无共同突变的患者相比，有CDKN2A/B共同缺失的患者（n = 21）的中位PFS为[10.2 vs. 34.2个月; p <0.001 ]和OS[26.2 vs. 80.7个月; p <0.001]。在多变量分析中，共同发生的CDKN2A/B缺失与较差的PFS和OS相关，尽管存在其他体细胞共同突变、TP53突变、脑转移和ECOG PS。本研究验证了ALK重排患者中共同发生改变的预后价值更差的情况。CDKN2A/B的缺失与较差的结果和更高的脑转移风险显著相关。我们研究中的证据有助于选择适合治疗升级和更紧密脑部随访的ALK阳性肿瘤患者。版权所有2023年国际肺癌研究协会。由Elsevier公司出版。保留所有权利。

本研究旨在研究基于特征金字塔网络（FPN）的脑转移瘤（BM）计算机辅助检测（CAD）在非手术治疗前后的价值，并评估其在对比增强（CE）磁共振成像（MRI）监测BM治疗反应中的性能。本研究回顾性纳入了遥城人民医院进行初次和随访三维CE MRI的85例新诊断BM的癌症患者。由评价者1进行手动检测（MD）。由评价者2使用uAI Discover-BMs软件进行计算机辅助检测（CAD）。对每位患者的治疗反应由两个评价者分别进行评估。使用配对卡方检验比较MD和CAD在BM检测中的差异。使用kappa检验评估MD和CAD在监测BM治疗反应方面的一致性。 MD和CAD在初次3D CE MRI上的敏感性分别为78.65%和99.13%。MD和CAD在随访3D CE MRI上的敏感性分别为76.32%和98.24%。评价者1和评价者2在评估BM治疗反应方面达到了很好的一致性。 与MD相比，基于FPN的CAD在BM检测中具有接近100%的更高灵敏度和更低的假阴性（FN）。尽管CAD在反映治疗后BM的变化方面存在一些缺点，但在CE MRI监测BM治疗反应方面表现出较高的性能。 版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发表。

糖样胰高血糖素-2（GLP-2）可能对肝星状细胞（HSCs）产生抗纤维化作用。因此，我们旨在测试GLP-2类似物teduglutide的应用对显示肝炎和纤维化的Mdr2/Abcb4-/-小鼠胆管硬化症模型是否具有肝保护和抗纤维化作用。注射Mdr2-/-小鼠teduglutide连续4周后，进行基因表达谱（大量肝脏；分离的HSCs）和免疫组织化学分析。活化的HSCs（LX2细胞）以及永生人肝细胞（IHH）和人肠道器官样品被GLP-2处理。使用RT-PCR和电泳迁移位分析（EMSA）分析细胞质和核蛋白提取物进行mRNA表达分析。GLP-2处理的Mdr2-/-小鼠显示肝炎、纤维化以及反应性胆管细胞表型得到改善。从Mdr2-/-小鼠分离的原代HSCs和体外暴露于GLP-2的LX2细胞显示NR4a1/Nur77 mRNA表达水平显著增加（p<0.05）。EMSA在GLP-2处理后显示LX2细胞中NR4a1核结合增加。此外，GLP-2减轻了Tgfβ介导的NR4a1核结合活性下降。体内，GLP-2处理的Mdr2-/-小鼠肝脏内甲病胆酸水平增加（Cyp2c70 mRNA表达显著增加），同时Cyp7a1和FXR的mRNA水平减少。Mdr2-/-小鼠经GLP-2处理的血清Fgf15水平升高。因此，GLP-2处理的人肠道器官样品激活了其FXR-FGF19信号轴。GLP-2处理增加了HSCs中NR4a1/Nur77的激活，从而减轻了其活化。GLP-2促进肠道Fxr-Fgf15/19信号传导，导致肝脏中Cyp7a1减少和Cyp2c70增加表达，从而在Mdr2-/-小鼠模型中产生肝保护和抗纤维化作用。版权所有© 2023 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.

NovoSorb（Poly-Novo Ltd，澳大利亚）可降解临时基质（BTM）是一种新型人工真皮基质。之前的文献主要研究了它在烧伤重建中的应用，然而，本文描述了它在一系列创伤病因中的应用。作者提供了至今为止规模最大、最多样化的病例系列，并旨在提供一个独立的临床实践基准。我们进行了一项回顾性观察性研究。收集了患者的人口统计学和临床数据（创伤病因、部位、全身面积(TBSA)、创面、去皮次数、BTM融合时间、皮瓣移植时间），并进行亚组分析。整个队列共有37名患者（急性创伤伤口，n=19；难以愈合的伤口，n=9；急性感染，n=6；癌症，n=3）。在整体并发症发生率达51%的情况下，成功的BTM融合达到了70%，从而为随后的浅层剥离厚度皮瓣移植提供了可能。BTM涂抹到STSG的平均时间为53天。在BTM涂抹期间的六周之前或之后进行移植时，STSG结果没有差异。在比较不同创面（筋膜、肌腱、骨膜）时也没有差异。在65岁以上的患者中，出现并发症的可能性更大；然而，这并不影响融合的速度。糖尿病和吸烟与整体融合的关系没有统计学上的显著性。特别是在存在共病的患者中，BTM涂抹和STSG之间的时间可能会超过制造商的建议。此外，数据表明应更好地优化创面，密切监测难以愈合/恶性伤口、年长患者和合并症患者。然而，BTM表现出良好的性能（甚至在感染中），并显示出作为一种有用的重建工具的潜力。

HDAC3和HDAC8具有重要的生物功能，并且是备受追捧的治疗靶点。由于组蛋白去乙酰化酶（HDAC）具有非常保守的催化结构域，开发特异性同工酶抑制剂仍然具有挑战性。HDAC3/8还具有非去乙酰化酶依赖的活性，传统的酶抑制剂无法阻断该活性。蛋白酶降解-靶向嵌合体（PROTAC）可以选择性降解目标酶，同时废除其酶活性和骨架功能。在本研究中，我们报道了一种新型HDAC3/8双降解剂YX968，可以高效、迅速、选择性地降解HDAC3/8，而不触发全HDAC抑制效应。无偏向的定量蛋白质组学实验证实了其高选择性。YX968对HDAC3/8的降解不会引起组蛋白高乙酸化和广泛的转录组扰乱。因此，组蛋白高乙酸化可能是改变转录的主要因素。YX968在体外促进细胞凋亡，并具有高效的抗癌细胞杀伤作用。因此，YX968成为解剖HDAC3/8复杂生物功能的新探针。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

基因疗法为重大人类疾病提供了潜在的变革策略。然而，基因疗法面临的一个关键挑战是开发一种能将基因传递到特定组织的有效策略。在这里，我们报告了一种新型的病毒样纳米粒子，生物正交工程病毒样重组生物体（reBiosome），用于有效治疗癌症和炎症性疾病的基因疗法。首先，通过位点特异性密码子突变，在eBiosome的衣壳溶酶体溶菌蛋白上合理位点上展示4-偶氮-L-苯丙氨酸来制备突变病毒样生物体（mBiosome），然后通过生物正交化学将点击弱酸响应性亲水性聚合物连接到mBiosome上，制备出reBiosome。结果表明，reBiosome表现出较低的病毒样免疫原性、延长的血液循环时间和对弱酸性病灶（如肿瘤和关节炎组织）的增强基因传递效率。此外，reBiosome通过分别传递基因编辑和沉默系统，在乳腺癌和关节炎中展示出强大的治疗效果。总之，本研究开发了一种用于癌症和炎症性疾病基因疗法的通用、安全且高效的平台。©2023年上海交通大学。

胃癌（GC）是全球第五常见的恶性肿瘤，与晚期诊断相关的死亡率较高。虽然GC诊断的金标准是内窥镜活检，然而，这种方法不具备成本效益，且对患者具有侵入性。人类白细胞抗原G（HLA-G）分子是免疫应答的一个检查点。在癌症中的过表达与免疫逃避、转移、预后不良和总体生存率降低相关。我们使用ELISA试验评估了GC和良性胃病患者的可溶性HLA-G（sHLA-G）的血浆水平。我们的主要发现是，GC患者的sHLA-G浓度高于良性病变患者，与男性相比，女性GC患者的血浆sHLA-G水平较高，并且良性胃病受评估的sHLA-G水平之间存在显著差异。在我们的研究人群中，GC评估的阶段没有发现显著差异，我们认为sHLA-G不是一个适合用于GC分期的标记物，但它具有诊断潜力。除了提供sHLA-G作为GC诊断标记物的潜力信息外，我们的研究还证明HLA-G分子可以存在于外泌体的细胞膜中，这凸显了需要进行更多样本的研究以探索HLA-G阳性外泌体在胃癌情境中的功能影响，并确定这些发现在非侵入性诊断方法开发中的临床意义和可能应用。© 2023.Springer Nature Limited.