进展期恶性黑色素瘤的自然史表明，在大多数情况下，肿瘤的广泛转移之前会出现涉及肿瘤引流淋巴结（哨兵淋巴结）的区域转移。在生理条件下，淋巴结通过感受性淋巴，对非自身抗原进行免疫监视起着重要作用。哨兵淋巴结的免疫功能障碍由肿瘤分泌因子介导，通过创造早转移巢穴（预转移巢穴）使转移性黑色素瘤细胞在淋巴结内存活。最近的研究概述了黑色素瘤介导的淋巴结改变的微环境。本文讨论了参与扭曲肿瘤免疫和改造淋巴结的肿瘤分泌因子，并强调新兴治疗策略以重建哨兵淋巴结的抗肿瘤免疫力。版权所有© 2023 作者。由Elsevier Ltd.发表。保留所有权利。

为了描绘癌症患者中经皮经静脉置管(PICC)相关血栓的临床分布情况。PICC相关血栓的大部分临床特征是基于单次随访，这不足以反映血栓的完整分布情况。该研究是根据STROBE指南在华西医院进行的观察性研究。可能符合条件的癌症患者计划接受PICC置管；排除对PICC置管存在禁忌症或影响血流的既往疾病的患者；在随访期间后期退出或未回复联系请求的患者被排除在本研究之外。超声被用于检测插入部位，近端插入部位，腋静脉至锁骨下静脉的血栓，每两天检测一次，持续两周。记录血栓及其涉及到的静脉节段，发病时间，症状和体征。在包括的173名患者中，其中126名(72.8%)被诊断为血栓。具体而言，113名和126名患者在插入后的头三天和第一周内被诊断为血栓。在这126名患者中，血栓发生在插入部位(72.8%)同时伴有近端插入部位血栓(n = 120, 69.4%)，腋静脉血栓(n = 94, 54.3%)和/或锁骨下静脉血栓(n = 41, 23.7%)。log-rank检验显示，这四个静脉节段的血栓从远离中央静脉到近端显著减少(log-rank检验 = 117.128, P < .001)。在31名患者(17.9%)中，出现症状性血栓，只有五名患者上臂明显肿胀，其他26名患者表现出非典型症状，如手掌、手臂、腋窝和/或肩膀的酸痛、紧迫感、麻木、刺痛或其他不适。在某些血栓病例中，超声评估PICC相关血栓与临床症状和体征不一致。PICC相关血栓在癌症患者中很常见，可以在置管后非常早期发生，大多数血栓表现为非典型症状。超过一半评估的血栓病例涉及多个静脉节段，而且静脉节段越远离中央静脉，血栓发病率越高，发病时间越早。结果强调了医护人员在PICC置管后的第一周特别关注患者，并警惕表现为非典型症状的血栓，同时记住临床症状和体征对诊断血栓不可靠。临床试验编号ChiCTR1900024890. 版权所有 © 2023. Elsevier Ltd. 发布。

炎症在动脉粥样硬化（AS）的病理生理中起着重要作用。本研究的目的是调查丹酚酸B（Sal B）对AS的保护作用，以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤的分子机制。在体研究中，采用高脂饮食（HFD）喂养LDLR-/-小鼠14周，建立AS模型，以评估Sal B对AS发展的保护作用。测定血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。使用油红O染色测量并定量表面和横截面脂质沉积物。使用血红染和伍氏染色测量主动脉根部切片中的动脉粥样硬化斑块大小和胶原纤维含量。使用二氢乙二胺（DHE）染色检测主动脉根部的活性氧（ROS）释放。通过TdT介导的dUTP末端标记（TUNEL）染色确定细胞凋亡率。使用免疫荧光（IF）染色检测核因子κ-B（NF-κB）p65和NOD样受体家族簇鸟神经领域含有3（NLRP3）的表达。为进一步研究Sal B的保护作用，我们使用TNF-α诱导的HUVECs炎症模型。我们检测了细胞存活率、乳酸脱氢酶（LDH）含量和ROS产生。通过免疫荧光评估了NF-κB的转录。通过RT-PCR检测了NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）和IL-1β的mRNA水平。通过Western blot检测了金属蛋白酶ROS后的相关蛋白。小鼠体重随时间的变化表明，Sal B对体重增加有影响。我们能够显示出模型组血清中的TC、TG和LDL-C增加，而Sal B治疗降低了血清脂质水平。组织学染色结果显示，LDLR-/-小鼠在MOD组中有大量泡沫细胞沉积物，伴有炎症细胞浸润和动脉粥样硬化斑块形成。Sal B治疗显著改善了这些病理异常。HFD后主动脉根部的ROS释放和细胞凋亡显著增加，在Sal B治疗下得到了缓解。IF结果显示，NF-κB p65和NLRP3的表达在MOD组显著增加，在Sal B组显著减少，表明Sal B可能通过NF-κB/NLRP3途径发挥作用。并且在体外研究中，通过TNF-α诱导HUEVCs的炎症损伤，在Sal B处理后，细胞存活率显著增加，并且LDH释放减少。还发现Sal B抑制了TNF-α诱导的HUEVCs后ROS水平的增加，通过NF-κB p65的激活，NF-κB p65转移到细胞核。Sal B处理可以逆转这种效应。RT-PCR和Western blot显示，Sal B影响NF-κB的转录和NLRP3炎性小体的激活，并能明显抑制TNF-α诱导的NLRP3炎性小体的激活。这些结果表明，Sal B可能通过NF-κB/NLRP3途径参与抗动脉粥样硬化和炎症反应。本研究显示，Sal B改善了HFD诱导的LDLR-/-小鼠AS病变的发展。此外，在TNF-α条件下，Sal B减少ROS的释放，逆转了NF-κB的核内转运，并通过调控NF-κB/NLRP3途径抑制动脉粥样硬化和炎症。版权所有 © 2023 Elsevier GmbH。保留所有权利。

鳞状上皮角化瘤(KA)被广泛认为是一种良性、通常可自愈的肿瘤，与皮肤鳞状细胞癌（cSCC）有所不同，而有些人认为KA与cSCC无法区分开。出版的研究表明，p16、p53、Ki-67免疫染色和弹性van Gieson（EVG）在评估KA和cSCC方面具有实用性。我们比较了完全切除的KA、具有KA样特征的cSCC（cSCC-KAL）和其他cSCC（cSCC-OTHER）的临床特征和p16、p53、Ki-67和EVG的染色模式。发现KA、cSCC-KAL和cSCC-OTHER之间在头颈部位置（20%、86%、84%）和持续时间<5个月（95%、63%、36%）方面存在显著差异。KA显示出p16的马赛克样模式（＞25-90%的肿瘤区域）和p53的外周分级模式（高达50%的中等和强核染色），在92%的病例中，而在cSCC-KAL和cSCC-OTHER中为0%。相反，KA中不存在p16和/或p53的高度异常模式（通常为零），而在cSCC-KAL的83.8%和cSCC-OTHER的90.9%中存在这种模式。KA中，Ki-67的异常分布超出外周1-3个细胞是罕见的（4.2%），而在cSCC-KAL（67.6%）和cSCC-OTHER（88.4%）中则很常见。大多数KA（84%）、cSCC-KAL（81%）和cSCC-OTHER（65%）存在中度到显著的弹性和胶原纤维梗阻。KA是临床上明显不同的肿瘤，通常持续时间短，首选发生在头颈部以外的部位，一般不具有p16、p53和Ki-67的异常变异，而cSCC具有高比例的p16、p53和Ki-67异常变异或高度异常变异，但EVG缺乏特异性。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 发布。

卷积神经网络（CNN）可能改善弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的反应预测。本研究的目的是调查使用最大强度投影（MIP）图像从18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层扫描（PET）基线扫描中的CNN来预测2年内疾病进展时间（TTP）的可行性，并将其与国际预后指数（IPI）进行比较，即临床使用的评分。分析了从前瞻性临床试验（HOVON-84）收集的296个DLBCL 18F-FDG PET / CT基线扫描。使用冠状和矢状MIP进行交叉验证。使用外部数据集（340例DLBCL患者）验证模型。评估了概率、代谢肿瘤体积和最大体积相关性。还评估了合成移除肿瘤的PET扫描的概率。CNN以0.74的曲线下面积（AUC）提供了2年TTP预测，优于基于IPI的模型（AUC = 0.68）。此外，在去除肿瘤后，原始MIP的高概率（>0.6）显着降低（<0.4，一般来说）。这些发现表明，基于MIP的CNN能够预测DLBCL的治疗结果。© 2023. Springer Nature Limited.

从最初的仿生材料实验到模拟组织特性，机械和生化特性已经得到了广泛的发展。有很多特性可以进行描述，然而，重要的是进行适当和具有生理相关性的表征。在此，我们描述了反应介质和缓冲介质（磷酸盐缓冲盐溶液（PBS）和Dulbecco修饰的Eagle培养基（DMEM）以两种不同葡萄糖浓度）对GelMA水凝胶力学特性和两种肿瘤细胞系（Caco-2和HCT-116）生物行为的影响。所有支架都是在相同条件下通过紫外线光固化，并进行了质量增重比和硬度评估。我们的结果表明，硬度对反应介质非常敏感，而对于溶胀介质则不敏感。此外，通过HR-MAS NMR确认，用PBS制备的水凝胶显示出更高的光聚合程度。这些发现与在基质上种植的Caco-2和HCT-116细胞的生物响应相一致，表明在更坚硬的水凝胶上，细胞呈现较平坦的形态。总的来说，两种细胞系的细胞存活和增殖都非常好，而Caco-2细胞在F-actin/核染色质荧光显微镜图像中显示了特征性的顶基极化。这些表征实验突出了在与细胞培养相同的介质中进行生物材料的力学测试的重要性。本文受版权保护。保留所有权利。

肝硬化是全球死亡的主要原因之一。肝硬化在长期无症状的纤维化进展期后发展，诊断常在主要并发症或癌症出现时才进行。当前几乎没有可靠的工具用于及时识别患有肝硬化风险的个体，以实现早期干预。我们旨在开发一种新的评分来识别有肝相关结局风险的个体。我们从六个国家的国际前瞻性队列中获取了未患有已知肝脏疾病的普通人群个体，他们经历了肝纤维化评估（采用瞬时弹性断层成像法）。该评分包括年龄、性别和六个标准化验指标。我们根据LiverRisk评分的选定截断值（6、10和15）创建了四个组别：最低风险、低风险、中等风险和高风险。模型的区分力和校准性在来自普通人群的两个前瞻性队列中进行了外部验证。此外，我们确定了该评分在预测未患有已知肝脏疾病的参与者的肝相关结局的预后价值，随访中位数为12年（英国生物储存银行队列）。我们纳入了14,726名参与者：识别队列有6,357名（43.2%），第一个外部验证队列有4,370名（29.7%），第二个外部验证队列有3,999名（27.2%）。该评分在开发和外部验证队列中准确预测了肝硬度，并且优于常规纤维化血清生物标志物，通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）测得（0.83 [95% CI 0.78-0.89]），而FIB-4指数则为0.68 [0.61-0.75]，它衡量了10 kPa时的纤维化状况。该评分有效地识别了有肝相关死亡风险、肝相关住院和肝癌风险的个体，从而可以根据肝相关结局风险将其分层到不同的风险组别。高风险组与最低风险组相比，肝相关死亡风险比为471 (95% CI 347-641)，评分对10年肝相关死亡的预测的整体AUC为0.90 (0.88-0.91)，而FIB-4为0.84 (0.82-0.86)。LiverRisk评分基于简单参数，能够预测普通人群中的肝纤维化以及肝相关结局的未来发展。该评分可以根据肝脏风险对个体进行分层，从而指导预防性护理。无。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

一氧化氮（NO）调节动物生理的大部分领域，包括伤口愈合、血管舒张、记忆形成、气味检测、性功能和对感染性疾病的反应。主要的NO受体是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），这是一种150 kDa的二聚蛋白，通过亚铁血红素检测NO，导致构象发生巨大变化并增加从GTP生成cGMP的产量。在人类中，sGC功能丧失有助于多种疾病状态的发生，包括心血管疾病和癌症，并且成为一类新药物sGC刺激剂的靶点，目前已经在临床应用中。sGC通过四个古老结构域的融合而进化而来，这四个结构域是血红素一氧化氮/氧（H-NOX）结构域、Per-ARNT-Sim（PAS）结构域、螺旋卷曲和环化酶结构域，催化作用发生在两个环化酶结构域的接口处。在动物中，占主导地位的二聚体是α1β1异二聚体，其中α1亚单位通过β1亚单位的基因复制形成。PAS结构域提供了一个广泛的二聚体界面，在sGC激活过程中保持不变，作为核心锚点。在PAS-PAS二聚体界面形成一个大裂缝，紧密结合螺旋卷末端的N-端，使该区域保持完整不变，而螺旋卷的其余部分重新排列位置。该界面埋藏了约3000 Å2的单体表面，并包含高度保守的非极性和氢键残基。在这里，我们讨论了sGC的进化历史，描述了PAS结构域在sGC功能中的作用，并探索了影响sGC功能的调控因素。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

RAD51形成核蛋白丝来促进同源重组、复制叉反转和叉保护。许多因素调控这些丝的稳定性，不当的调控导致基因组不稳定性和最终的疾病，包括癌症。RADX是一个单链DNA结合蛋白，调节RAD51丝的稳定性。在这里，我们利用CRISPR依赖的碱基编辑筛选技术，在RADX上铺砌突变位点，以界定RADX功能所需的模体。我们发现了RADX的功能分离突变体，它们能够结合DNA和RAD51，但减少了刺激其ATP水解活性的能力。表达这些RADX突变体的细胞在染色质上积累RAD51，表现出复制缺陷，生长减慢，积累DNA损伤，并对DNA损伤和复制应激敏感。这些结果表明，RADX必须促进RAD51的ATP周转，以调控DNA复制过程中的RAD51和基因组稳定性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

健脾养正汤（JPYZ）在胃癌中具有潜在的抗肿瘤活性。然而，JPYZ对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）源性外泌体调节胃癌的潜在作用仍不清楚。我们旨在阐明肿瘤相关巨噬细胞源性外泌体（TAM-exos）在胃癌浸润和转移中的作用，以及JPYZ调节TAM-exos对胃癌的机制。使用流式细胞术证明JPYZ是否参与TAM极化。在JPYZ处理后，胃癌细胞与TAM培养基（TAM-CM）/TAM-exos共培养，并通过伤口愈合和穿膜实验进行检测。转录组测序和生物信息学分析预测了JPYZ干预TAM后的外泌体miRNA。使用miRNA模拟物和抑制物验证外泌体中miRNA对胃癌细胞的影响。利用荧光定量PCR和荧光素酶报告基因分析明确miRNA与靶基因之间的靶向关系。通过Western blot assay检测表皮-间质转化（EMT）标志物和相关信号通路蛋白的表达水平。我们首次证明JPYZ干预的TAM-CM显著抑制了胃癌的侵袭和迁移。此外，在TAM上清液中的外泌体在胃癌的迁移中起着关键作用。同时，转录组测序和荧光定量PCR揭示，JPYZ干预后TAM-exos中miR-513 b-5p的表达显著降低。miR-513 b-5p在TAM-exos介导的胃癌细胞侵袭和迁移中起加重作用，miR-513 b-5p的抑制剂逆转了TAM-exos介导的促进作用。生物信息学分析和荧光素酶报告基因分析证实，在胃癌中，PTEN是miR-513 b-5p的直接靶标。miR-513 b-5p通过抑制PTEN激活AKT/mTOR信号通路，从而促进胃癌的侵袭和转移。重要的是，JPYZ抑制了TAM源性外泌体miR-513 b-5p的表达，并以PTEN为依赖方式减轻了AKT/mTOR的激活。TAM-exos含有miR-513 b-5p导致胃癌的侵袭和迁移。我们的发现阐明了JPYZ抑制胃癌进展的一种新型TAM-exos机制。版权所有©2023年。Elsevier B.V.出版。