免疫肿瘤学转化网络（IOTN）于2018年作为癌症登月行动（Cancer MoonshotSM）的一部分建立，2022年，拜登总统设立了新目标，即在25年内将癌症死亡率降低一半，并改善癌症患者和癌症幸存者的生活。IOTN致力于加快癌症免疫学研究从实验室到床边的转化，并改善成人人群中各类癌症的免疫治疗效果。IOTN独特的结构和团队科学方法旨在加快发现和评估新的基于免疫的治疗和预防策略。本文介绍了IOTN迄今取得的进展，包括新的倡议和开发一系列资源以推动癌症免疫学研究。我们总结了IOTN研究者的新见解，其中一些见解适用于多种癌症类型的转化。展望未来，我们确定了免疫肿瘤学概念转化为临床试验的障碍，以及适合高产出投资的行动和改进的关键领域。根据这些经验，我们建议采用新的国立卫生研究院（NIH）资金机制和开发新的资源来应对这些障碍。© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press.

药物协同作用是一种吸引人的抗癌策略。然而，随着超过5000种已批准的药物和临床研究中的化合物，鉴定协同治疗方法仍面临重大挑战。高通量筛选结合目标分离和功能基因组学的方法被用于揭示神经胶质母细胞瘤中可靶向的易感性。通过RNA干扰、转录组学和免疫组织化学对患者样本中的顶级基因袭击的作用进行了研究。使用包含88种化合物的自定义库与已确定的神经胶质母细胞瘤易感性的六种抑制剂进行药物组合筛选，以揭示药物协同作用。神经胶质母细胞瘤的3D球体、体外器官和同种异源的正交移植小鼠模型被用于验证协同治疗。在神经胶质母细胞瘤中鉴定了九个可靶向的易感性，并验证了顶级基因袭击RRM1作为独立的预后因子。通过528种已测试的成对药物组合中，CHK1/MEK和AURKA/BET抑制剂的关联性被确定为最有效的，并且在3D球体模型中验证了它们的功效。AURKA/BET双重抑制的高度协同作用在体外和体内神经胶质母细胞瘤模型中得到了确认，并且没有检测到毒性。我们的研究为AURKA/BET抑制剂组合在神经胶质母细胞瘤中的功效提供了强有力的临床前证据，并为这一未满足的医疗需求开辟了新的治疗途径。此外，我们建立了通过利用药物多药性来揭示可用于治疗癌症易感性和快速确定抗耐药癌症的药物协同组合的逐步方法的概念证明。本研究得到了机构资助和慈善基金的支持。版权所有©2023The Author(s)。出版者Elsevier B.V.保留所有权利。

妊娠期乳腺癌（PrBC）的管理是一个相对罕见的适应症，目前并没有或只有很少的证据可供参考，因为无法进行随机对照试验。总的来说，关于妊娠期乳腺癌外的治疗进展并不能直接适用于PrBC，因为需要考虑到母亲和未出生婴儿的利益。在一些特定领域的证据仍然有限且存在冲突，最佳治疗方案仍然有争议。2022年，欧洲医学肿瘤学会（ESMO）在这个主题上举行了一个虚拟共识建立过程，以获得来自多学科专家组的见解，并就目前证据为基础的ESMO临床实践指南无法适当解决的有争议问题提出声明。这一共识建立过程的目标是讨论乳腺癌妊娠患者管理中的有争议问题。虚拟会议包括来自13个国家的24位领先专家组成的多学科小组，由S. Loibl和F. Amant担任主席。所有专家被分配到四个不同的工作小组中。每个工作小组涵盖一个特定的主题领域，并委任两个主席：1. 妊娠期乳腺癌：发生率、流行病学、生物学和病理学。诊断工作、分期和风险评估、预后（主席：Vincent Vandecaveye，Fedro Peccatori）2. 妊娠期系统药物的临床药理学。局限性疾病和（新）辅助治疗的管理。系统性疾病的治疗（主席：Giuseppe Curigliano，Peter Schmid）3. 产科护理和胎儿/新生儿随访和结果，胎儿转移。抗癌治疗期间的妊娠管理。哺乳。心理支持（主席：Elyce Cardonick，Mathilde van Gerwen）共识过程的规划、准备和执行按照ESMO标准操作规程进行。版权所有 © 2023，Elsevier Ltd.发布。

皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的风险分层对于患者管理至关重要。人工智能和机器学习可能通过使用不仅仅是临床和组织病理学因素来进行CSCC患者的风险分层。检索了104例切除带清晰边缘的CSCC的回顾性队列。评估了临床和组织病理学的风险因素。对已染上血红蛋白和伊红染的幻灯片进行扫描和分析，使用基于堆叠预测稀疏分解技术的算法。通过机器学习鉴定细胞形态计量标志物（CMBs），并用它们来派生一个细胞形态风险评分（CMRS），将CSCC分类为不同预后的集群。进行协调性分析，计算其敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和准确性，并与Brigham and Women's Hospital（BWH）分期系统的结果进行比较。还分析了BWH分期系统和CMBs的组合的性能。在临床和组织病理学风险因素和T分期分配方面，CMRS组之间没有差异，但在预后方面存在显著差异。将CMRS与BWH分期系统结合使用可以增加差异性并改善预后性能。当结合这两种方法时，局部复发的C索引为0.92，淋巴结转移的C索引为0.91。当采用组合方法时，阴性预测值为94.41%和96.00%，阳性预测值为36.36%和41.67%，准确率为86.75%和89.16%。CMRS有助于CSCC的风险分层，超越了经典的临床和组织病理学风险因素。将CMRS和BWH分期系统的信息结合在一起，可以为高风险CSCC患者提供出色的预后性能。© 作者 2023。由牛津大学出版社代表英国皮肤病学协会发表。版权所有。如需授权，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

男性不育已与增加的发病率和死亡率相关联。进行系统评价和荟萃分析，以提供关于不育与男性发病合并风险之关系的最关键证据。我们按照流行病学中观察性研究的荟萃分析和系统评价、以及PROSPERO注册的准则执行了系统评价和荟萃分析。通过在PubMed、EMBASE、Google Scholar和Cochrane的数据库中进行搜索，选择了关于不育与肥沃男性的总体死亡率以及癌症、糖尿病和心血管事件风险的所有已发表研究。使用森林图和准个人患者数据荟萃分析进行汇总分析。使用ROBINS-E工具评估了偏倚风险。总体上，我们发现不育男性的任何原因死亡风险增加（危险比 [HR] 1.37, [95% 置信区间 {CI} 1.04-1.81], p = 0.027），不育男性的30年生存概率为91.0%（95% CI 89.6-92.4%），而肥沃男性为95.9%（95% CI 95.3-96.4%）（p < 0.001）。诊断睾丸癌（相对风险 [RR] 1.86 [95% CI 1.41-2.45], p < 0.001）、黑素瘤（RR 1.30 [95% CI 1.08-1.56], p = 0.006）和前列腺癌（RR 1.66 [95% CI 1.06-2.61], p < 0.001）的风险增加。此外，糖尿病的风险增加（HR 1.39 [95% CI 1.09-1.71], p = 0.008），不育男性30年糖尿病概率为25.0%（95% CI 21.1-26.9%），而肥沃男性为17.1%（95% CI 16.1-18.1%）（p < 0.001），心血管事件的风险也增加（HR 1.20 [95% CI 1.00-1.44], p = 0.049），肥沃男性13.9%（95% CI 13.3-14.6%），不育男性15.7%（95% CI 14.3-16.9%）（p = 0.008）。存在统计证据表明，男性不育诊断与死亡和发病合并风险增加相关。由于整体偏倚风险较高，结果应谨慎解读。男性生育能力是男性整体健康的代理，因此应视为改进超出繁殖目标的整体男性健康预防策略的机会。版权所有©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

全球肺癌的发病率和代谢综合征（MetS）的流行率均在增加。MetS与肺癌之间的关系仍然存在争议。MetS及其组分与肺癌的风险是否相关？我们采用多变量Cox回归模型估计了MetS相关变量对肺癌风险的危险比（HR），包括整体风险和组织学亚型在UK Biobank中。按性别、吸烟状况和药物使用进行分层分析。利用HR曲线检验代谢标志物与肺癌风险之间的非线性关系。本研究共纳入了331,877名参与者，其中77,173名参与者在入组时患有MetS。在中位随访时间为10.9年的过程中，2425名参与者出现了肺癌作为原发部位。MetS的HR值分别为1.21（95%CI：1.09，1.33），1.28（95%CI：1.10，1.50）和1.16（95%CI：0.94，1.44），与整体肺癌、腺癌和鳞状细胞癌的风险相关。该HR值随着代谢异常数量的增加而增加，对于患有一到五种疾病的个体，其值从1.11增加到1.4∼1.5。低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降、腰围增加和高血糖与肺癌呈正相关。MetS与肺癌之间的关系受性别的调节作用影响，女性的影响更强（p=0.031）。尽管吸烟对风险的修饰效应不具有统计学意义，但吸烟者中肺癌由MetS引起的风险增加。肺癌与HDL-C、腰围和糖化血红蛋白之间存在非线性关系。MetS相关的肺癌风险增加表明在肺癌的初级预防和高风险人群筛查选择中应考虑代谢状态和标志物的重要性。 版权所有 ©2023. Elsevier Inc.出版

本文发现了赫尔曼·穆勒(Hermann Muller)的六个主要概念性科学错误的发生，并描述了这些错误如何导致了线性无阈值(LNT)剂量响应，该响应在全球范围内被历史性地用于化学致癌物和电离辐射的癌症风险评估。本文展示了穆勒在环境运动中起到的重要作用，影响了至今已故的他人的风险评估政策和实践。本文对当代研究提供了支持，显示了LNT模型在癌症风险评估中存在显著局限。版权所有©2023 Elsevier B.V发表。

80%的梅尔克细胞癌（MCC）病例的发病机制与梅尔克细胞多瘤病毒（MCPyV）相关。我们评估了叉头螺旋转录因子P3（FOXP3）和具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基反应性抑制基序（TIGIT）-CD155途径，这些是免疫治疗的靶点，作为MCC的预后因素。我们分析了111例MCC患者的mRNA表达数据，并进行免疫组化分析，以检测65个MCC病例中程序性死亡配体1（PD-L1）、CD8、FOXP3、TIGIT和CD155的表达。在CD8和FOXP3免疫染色中，我们通过将区域分为肿瘤中心和浸润前缘区域，确定了表达浸润细胞的数量。FOXP3的表达分别在具有高和低强度的细胞中进行评估。我们观察到MCC细胞中存在异常的TIGIT表达和弱的CD155染色。CD8和FOXP3阳性细胞浸润在浸润前缘区比肿瘤中心更高。多变量Cox危害分析显示，浸润前缘中强度低的FOXP3表达密度高是一种有利的预后因素（p=0.025）。因此，针对TIGIT-CD155信号通路以及FOXP3和PD-L1可能是MCC的治疗策略。© 2023. Springer Nature Limited.

多年来，微生物组在肿瘤进展中的作用，特别是肿瘤微生物组，一直被忽视。肿瘤微生物组与肿瘤基因组之间的联系仍需要进一步研究。TCGA微生物组和基因组数据分别来自Haziza等人的文章和UCSC Xena数据库。在筛选数据集后，对肿瘤微生物组和基因组数据进行了单独的WGCNA网络构建。通过微生物和mRNA模块之间的相关性分析，鉴定了肿瘤基因组相关的微生物组模块，并选取了每种肿瘤类型的三个微生物模块。使用Reactome分析进行生物学过程的富集。实施机器学习技术来探索OAM的肿瘤类型特异性富集和预后价值，以及肿瘤微生物组区分TP53突变的能力。我们构建了总共182个肿瘤微生物组和570个mRNA WGCNA模块。我们的结果表明，肿瘤微生物组与肿瘤基因组之间存在相关性。基因富集分析结果表明，与肿瘤微生物组组别最相关的mRNA模块中的基因主要富集在感染、TP53转录调控及抗原呈递等方面。OAM与CD8+ T细胞或TAM1细胞的相关性分析表明，存在许多可能参与肿瘤免疫抑制或促进的微生物群落，如Williamsia在乳腺癌中、Biostraticola在胃癌中、Megasphaera在宫颈癌中和Lottiidibacillus在卵巢癌中。此外，结果表明，微生物组-基因组预后模型对短期预后具有良好的预测价值。对肿瘤TP53突变的分析表明，肿瘤微生物群落具有一定的区分TP53突变的能力，AUROC值为0.755。重要性分数较高的肿瘤微生物群落是Corallococcus、Bacillus和Saezia。最后，我们发现了一种潜在的抗癌微生物群落Tissierella，已经显示与包括乳腺癌、肺腺癌和胃癌在内的肿瘤的改善预后有关。肿瘤微生物组和肿瘤基因组之间存在联系，这种联系的存在并非偶然，可能改变肿瘤研究的格局。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.

DNA甲基化是一种表观遗传修饰，调控基因表达，在造血过程中起着重要作用。UHRF1和DNMT1 在调控DNA甲基化在整个基因组范围内的维持中都至关重要。明确的是，高度甲基化是急性髓系白血病（AML）的重要特征。然而，DNA甲基化如何调控包括THP-1在内的AML细胞的分化机制尚不完全清楚。本研究报道了UHRF1或DNMT1耗竭增强了THP-1细胞对PMA诱导的分化。转录组分析和基因组甲基化阵列结果表明，UHRF1或DNMT1 耗竭导致THP-1细胞对PMA产生了高度敏感性的变化。此外，UHRF1或DNMT1的减少阻碍了异种移植小鼠模型中固肿瘤的形成。这些发现表明，UHRF1和DNMT1在调控THP-1细胞的分化和增殖中发挥着关键作用，靶向这些蛋白可能提高AML患者的分化治疗效果。© 2023年。Springer Nature有限公司。