肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

NeethaParameswaran,L...

CD6-targeted antibody-drug conjugate as a new therapeutic agent for T cell lymphoma.

Cellular & Molecular Immunology

T细胞淋巴瘤（TCL）具有异质性，侵袭性，并且只有少数针对性治疗药物可供选择。在本研究中，我们确定了CD6，这是一个已知的T细胞标志物，在几乎所有检查的TCL患者标本中表达水平较高，暗示CD6可能是一种新的针对这种危及生命的血液癌症的治疗靶点。我们通过将一种FDA批准的有丝分裂毒素单甲基芦丝环素E（MMAE）与高亲和力的抗人CD6单克隆抗体（mAb）偶联制备了一种CD6靶向抗体药物复合物（CD6-ADC）。与未偶联的抗CD6 mAb和非结合的对照ADC相比，CD6-ADC以时间和浓度依赖方式在体外强有力地选择性杀死TCL细胞。它还在TCL的临床模型中预防了肿瘤的发展。更重要的是，全身或局部给药的CD6-ADC或其人源化版本，而不是对照组，显著缩小了TCL的临床小鼠模型中已建立的肿瘤。这些结果表明，CD6是TCL的一种新的治疗靶点，并为进一步开发CD6-ADC作为治疗这些潜在致命淋巴系肿瘤患者的有希望的疗法提供了强有力的理论基础。© 2023。本作者（们），在Springer Nature Limited独家许可下。

Cellular & Molecular Immunology

AikSengNg,DedrickKok...

Commonalities and differences in the mutational signature and somatic driver mutation landscape across solid and hollow viscus organs.

Cellular & Molecular Immunology

测序技术的进步揭示了正常组织中突变特征和体细胞驱动突变的高度多样化。正常组织的突变积累速率不同，在肝脏中，每个细胞每年平均发生11个突变，而在膀胱中，每个细胞每年平均发生1879个突变。此外，一些正常组织中大部分细胞的表型正常，但却携带驱动突变。在食道中，大多数细胞携带驱动突变。个体组织的增殖和突变速率、独特的致突变刺激和局部组织结构，共同造成了这种高度多样化的背景，使得突变的功能特性很难被解析。特别是，我们对正常组织体细胞突变与肿瘤发生或未来癌症风险之间的关系了解甚少。在这里，我们描述了实体和腔体器官中的突变特征和体细胞驱动突变，并突出了以组织特异性方式展现的独特特点，同时试图描述可以带来肿瘤起始中这些驱动突变作用基本统一理论的共同特点。我们还讨论了可以为未来研究提供参考的新发现。©2023.作者。

Cellular & Molecular Immunology

ChunlinLin,PenghangL...

SLC26A3/NHERF2-IκB/NFκB/p65 feedback loop suppresses tumorigenesis and metastasis in colorectal cancer.

Cellular & Molecular Immunology

结直肠癌（CRC）是一种具有复杂机制的严重疾病，这些机制推动了其增殖和转移。尽管癌症研究取得了重大进展，但对于影响癌细胞行为的这些机制的整合仍然不清楚。因此，全面阐明驱动CRC增殖和转移的潜在机制至关重要。在本研究中，我们报道了SLC26A3在抑制CRC进展中的新角色。我们发现，SLC26A3在CRC中表达下调，与生存率成正比。我们的体内和体外实验证明，SLC26A3的上调抑制了CRC的增殖和转移，而SLC26A3的下调通过调节IκB的表达水平促进了CRC的进展。此外，我们还确定了SLC26A3的一个新的相互作用蛋白NHERF2，它负责稳定IκB蛋白并去除泛素化修饰。机制上，SLC26A3增强了NHERF2与IκB之间的相互作用，随之减少了其降解。这个过程抑制了p65从IκB/p65/p50复合物中的解离，减少了p65从细胞质向细胞核的转位。此外，我们的研究揭示了NF-κB/p65直接结合到SLC26A3的启动子上，导致其mRNA表达下降。因此，SLC26A3阻止了NF-κB/p65的核转位，增强了SLC26A3的转录，建立了CRC细胞中的正向调节反馈环路。总之，这些结果表明SLC26A3/NHERF2-IκB/NF-κB/p65信号环路抑制了CRC细胞的增殖和转移。这些发现提出了一个在CRC中调节增殖和转移的新的SLC26A3驱动信号环路，为CRC的治疗干预和预后靶点提供了希望。© 2023. Springer Nature America, Inc.

Cellular & Molecular Immunology

RamuAnandakrishnan,I...

Potential immunosuppressive clonal hematopoietic mutations in tumor infiltrating immune cells in breast invasive carcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

癌症的一个标志是肿瘤细胞能够逃避免疫毁灭的能力。肿瘤细胞中的体细胞突变会阻止免疫毁灭，这一点已经得到了广泛的研究。然而，据我们所知，以往并没有研究肿瘤浸润免疫（TII）细胞中的体细胞突变。这是可以理解的，因为正常造血过程会阻止免疫细胞中体细胞突变的积累。然而，克隆性造血确实会导致免疫细胞中体细胞突变的积累。这些突变不能“推动”肿瘤生长，但它们可能通过抑制有效的抗肿瘤免疫反应来“促进”肿瘤生长。为了鉴定潜在的免疫抑制性克隆性造血（CH）突变在TII细胞中的情况，我们分析了乳腺癌患者的肿瘤和正常血液样本的全外显子和RNA测序数据以及单细胞RNA测序数据。我们选取了那些满足以下条件的突变：体细胞突变、存在于TII细胞中、克隆扩张、潜在致病性、在TII细胞中表达、不太可能是乘客突变和与免疫应答相关的基因。我们在TII细胞中鉴定到了八个潜在的免疫抑制性CH突变。这项工作是确定免疫抑制性CH突变在TII细胞中是否会影响实体肿瘤进展的第一步。随后的实验验证可能代表着癌症发病机制的新范式。© 2023. Springer Nature Limited.

Cell Metabolism

JohnDDouglass,KellyM...

Obesity-associated microglial inflammatory activation paradoxically improves glucose tolerance.

Cell Metabolism

高脂饮食（HFD）导致的下丘脑胶质增生增加了对食欲过盛和体重增加的易感性。然而，微胶质细胞对葡萄糖调控的体重无关贡献尚未确定。在这里，我们展示了通过细胞特异性IKKβ基因缺失来减少微胶质细胞核因子κB（NF-κB）信号通路引起的糖耐量降低，尽管体重和脂肪含量减少。相反，通过删除NF-κB信号通路抑制剂和通过修饰的Gq型胆碱能受体的化学遗传激活，两种基因方法增强了微胶质细胞的促炎信号传导，在瘦小鼠和肥胖小鼠中改善了葡萄糖耐受性，而与饮食无关。微胶质细胞对葡萄糖稳态的调节涉及一种肿瘤坏死因子α（TNF-α）依赖的机制，该机制增加了下丘脑葡萄糖感知神经元以及其他神经元的前儿茶酚醛肽原（POMC）的激活，最终通过副交感神经途径引起首相胰岛素分泌的显著增加。总体而言，这些结果表明微胶质细胞以一种与体重无关的方式调节葡萄糖稳态，这是一种减轻与肥胖相关的葡萄糖耐受性恶化的意外机制。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

CANCER TREATMENT REVIEWS

LauraVidal,Elizabeth...

Liquid biopsy after resection of pancreatic adenocarcinoma and its relation to oncological outcomes. Systematic review and meta-analysis.

CANCER TREATMENT REVIEWS

已经有人提出手术中的操作会将肿瘤成分释放到循环中的假设。本研究调查了手术对胰腺导管腺癌（PDAC）可切除型患者血浆DNA生物标志物的影响以及其与肿瘤学结果的关联。我们还比较了非接触隔离技术（NTIT）与标准技术。我们进行了对液体活检（循环肿瘤DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞（CTCs）和信使RNA（mRNA））进行的系统评价和荟萃分析，研究对象是行手术的可切除PDAC患者以及其与总生存期（OS）和无病生存期（DFS）的关联。我们在EMBASE、Web of Science和PubMed上进行了研究。评估了手术前后ctDNA由阴性转为阳性（ctDNA -/ +）或ctDNA由阳性转为阴性（ctDNA +/-）的情况。本研究包括12个研究，共413名患者。发现手术前（HR = 2.28，p = 0.005和HR = 2.16，p = 0.006）或手术后（HR = 3.88，p < 0.0001和HR = 3.81，p = 0.03）具有阳性ctDNA状态的患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）较短。手术切除增加了ctDNA +/-的比率。在ctDNA +/-组与ctDNA +/+或ctDNA -/+组之间，在OS或DFS方面没有差异。然而，在ctDNA -/+组中，OS呈现较短的趋势（HR = 5.00，p = 0.09）。未发现NTIT和标准技术在液体活检状态上的差异。围手术期阳性ctDNA与恶化预后有关。手术切除在液体活检状态的阴性化中起作用。需要更多研究来评估微创技术在ctDNA动态中的潜力。© 2023 The Authors。由Elsevier Ltd.出版。版权所有。

OsnatBairey,AlisaTal...

A phase 2 study of ibrutinib maintenance following first-line high-dose methotrexate-based chemotherapy for elderly patients with primary central nervous system lymphoma.

老年患者占所有初次发病中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）病例的近70％。他们无法耐受侵袭性治疗，预后较差，中位总生存期（OS）不足2年，无进展生存期（PFS）为6-16个月。伊布替尼能穿透血脑屏障，并在PCNSL中显示出活性。该前瞻性研究调查了伊布替尼维持治疗的可行性，并研究了其对老年PCNSL患者预期2年PFS的益处。此为开放标签、2期研究，针对60-85岁初次诊断的PCNSL患者，采用首线高剂量甲氨蝶呤（HDMTX）为基础的治疗，对其出现部分或完全缓解。伊布替尼维持治疗（560 mg/d）持续至疾病进展或耐受性不良。共招募20名患者，中位年龄72岁（范围61-80岁）。伊布替尼维持治疗的中位时间为12.5个月（范围2-46个月）。共有12名患者停止治疗：5例由于中枢神经系统复发，7例由于主要为2级的不良事件。总共有5名患者死亡（25％），均因复发。1年和2年的PFS分别为90％和72.6％，2年的OS为89％。该研究达到了主要终点，并显示出伊布替尼维持治疗在老年患者中耐受度较好。因此，该研究支持将伊布替尼维持治疗作为老年患者的可选择巩固措施进一步评估的概念。© 2023美国癌症协会。（Note: I have made slight changes to the translation for clarity and adherence to the academic paper pattern)

HyunjungKim,TaeGyuKi...

Effect of high-dose radiation therapy on positive margins after breast-conserving surgery for invasive breast cancer.

正常妇女手术后保留良好的康复体现，可防止恶性肿瘤发展。本研究旨在比较正常和负常规组织切除后患者的局部复发率，评估高剂量放射治疗对正常切缘的有效性。我们回顾性评估了2013年至2019年之间接受辅助放射治疗的550名浸润性乳腺癌保乳手术患者。对于正常切缘，肿瘤床的等效剂量在65.81至66.25 Gy之间；对于负常规切缘，等效剂量在59.31至61.81 Gy之间。我们分析了正常和负常规切缘组之间局部复发的差异。在中位随访58个月后，正常切缘组（n = 55）的局部复发率为7.3％，而负常规切缘组（n = 495）的局部复发率为2.4％。整个队列中，正常切缘与较高的局部复发率相关，但差异无统计学意义（p = 0.062）。在年龄低于60岁的患者中，与负常规切缘相比，正常切缘患者的5年局部复发率明显较低（89.16％ vs. 97.57％，p = 0.005）。相反，在年龄≥60岁的患者中，正常切缘与负常规切缘的5年局部复发率之间没有显著差异（分别为100.00％和94.38％，p = 0.426）。在本研究中，高剂量放射治疗后的老年患者正常切缘与良好的局部控制率无关。需要进一步的前瞻性研究来验证我们的发现。版权所有©2023The Authors。由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

Brain Structure & Function

GeoffreyLiu,VincentK...

Podcast on Lorlatinib as a First-Line Treatment Option for Patients with ALK-Positive Metastatic NSCLC with Brain Metastasis.

Brain Structure & Function

脑转移在阴性非小细胞肺癌（NSCLC）中非常常见,尤其是在间变型淋巴瘤激酶（ALK）阳性的NSCLC中，累积发生率超过50％，与预后不良、症状负担高和生活质量下降有关。洛拉替尼是一种可穿越血脑屏障的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对早期代ALTK TKI的耐药突变具有很高的效力。2018年，基于1/2期研究结果，洛拉替尼在ALK阳性转移性NSCLC的二三线治疗中获得了加速批准。基于CROWN研究的中期分析结果显示，较善西罗替尼相比，洛拉替尼在ALK阳性转移性NSCLC病人的一线治疗中表现出更长的无进展生存期、颅内进展时间、反应持续时间和客观反应率，因此这一初始批准得到了扩展。本文是我们播客的文字记录，我们在其中讨论了控制脑转移发生的临床意义、选择一线治疗方案的考虑因素、脑转移患者和非脑转移患者观察到的疗效和安全性，以及在治疗中使用洛拉替尼的合理性和保留其作为后期治疗的理由。©2023. 作者。

Brain Structure & Function

YeseongHwang,HyeokJu...

Co-inhibition of glutaminolysis and one-carbon metabolism promotes ROS accumulation leading to enhancement of chemotherapeutic efficacy in anaplastic thyroid cancer.

Brain Structure & Function

无结节型甲状腺癌（ATC）是最具侵袭性的肿瘤之一，预后极差。基于ATC中与谷氨酸代谢相关的几个生物特征，我们假设抑制谷氨酰胺代谢可以诱导ATC细胞死亡。然而，抑制谷氨酰胺代谢触发了ATC细胞的生长停滞而与细胞死亡无关，表明存在其他信号通路来避免谷氨酰胺代谢抑制引发的应激。为研究抵抗谷氨酰胺代谢抑制的功能机制，我们进行了mRNA和ATAC测序数据分析，发现谷氨酰胺剥夺增加了ATF4介导的一碳代谢。当我们抑制PHGDH，即一碳代谢的首先限速酶时，在谷氨酰胺代谢抑制下细胞生长停滞通过积累细胞内ROS得到促进。接下来，我们观察到谷氨酰胺和一碳代谢的联合抑制可以增强对ATC患者使用药物的抗癌效果。最后，单细胞RNA测序分析显示一碳代谢在从PTC到ATC的进化过程中得到了加强。综上所述，我们的数据证明一碳代谢在代谢应激中对细胞命运的调控具有潜在作用，并且可以成为增强ATC抗肿瘤效应的治疗靶点。© 2023年。作者。