查看全部
查看全部
肿瘤
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
肿瘤类器官
肾上腺皮质癌
膀胱尿路上皮癌
乳腺浸润癌
宫颈鳞癌和腺癌
胆管癌
结肠癌
结直肠癌
弥漫性大B细胞淋巴瘤
食管癌
胶质母细胞瘤
胶质细胞瘤
头颈癌
肾嫌色细胞癌
肾透明细胞癌
肾乳头状细胞癌
急性髓系白血病
脑低级别胶质瘤
肝癌
肺腺癌
肺癌
肺鳞状细胞癌
间皮瘤
卵巢癌
胰腺癌
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤
前列腺癌
直肠癌
肉瘤
皮肤黑色素瘤
胃癌
睾丸癌
甲状腺癌
胸腺瘤
子宫内膜样癌
子宫癌肉瘤
眼部黑色素瘤
其他
Brain Structure & Function
2023 Aug 12
HangeulPark,Hyun-Tai...
A 3-month survival model after Gamma Knife surgery in patients with brain metastasis from lung cancer with Karnofsky performance status ≤ 70.
Brain Structure & Function
脑转移瘤（BM）的伽玛刀手术（GKS）通常推荐给卡诺夫斯基综合评分（KPS）≥70的患者。然而，一些KPS评分<70的患者在接受GKS后能够康复并展示持久的生存。本研究的目的是设计一个3个月生存预测模型，以便筛选出需要进行GKS的KPS≤70的BM患者。我们对2016年至2020年间我院进行的67例KPS评分为60-70的非小细胞肺癌（NSCLC）BM患者进行了回顾性分析。进行了单变量和多变量 logistic 回归分析，以考察与进行GKS后3个月以上生存相关的因素。根据各变量的比值比（odds ratio），设计了概率（P）预测模型，并赋予变量相应的权重。总体生存时间为9.9±12.7个月（范围0.2-53.2个月），3个月生存率为59.7%（n=40）。多变量 logistic 回归分析结果显示，颅外疾病（ECD）控制（p=.033）、局灶性神经系统缺陷（FND）（p=.014）和累积肿瘤体积（∑ TV）（p=.005）与3个月生存相关。根据相关因素设计了3个月生存预测模型（Harrell's C指数=0.767）。总之，即使KPS评分≤70，也建议对选择患者进行BM的伽玛刀手术（GKS）。© 2023. Springer Nature Limited.
Visits: 13
Cancers
2023 Aug 07
MoseboArmstrongManab...
Alternative Splicing Events and Their Clinical Significance in Colorectal Cancer: Targeted Therapeutic Opportunities.
Cancers
结直肠癌（CRC）是全球癌症死亡的主要原因之一，在低中等收入国家（LMICs）尤其严重。有几个因素会导致CRC的发展和进展。发现替代剪接（AS）是CRC发展和进展的分子机制之一。随着基因组/转录组测序和大量患者数据库的出现，异常AS在癌症发展和进展中的广泛作用已经变得清楚。AS影响癌症的启动、增殖、侵袭和迁移。这些剪接改变通过产生正常功能或具有不同甚至相反功能的变异蛋白质来活化癌基因或失活肿瘤抑制基因。因此，鉴定和表征CRC特异性替代剪接事件和变异体可能有助于设计新的治疗性剪接破坏剂药物。CRC特异性剪接事件可以用作诊断和预后的生物标志物。本综述将讨论替代剪接事件及其在CRC发展中的作用。本论文还回顾了最近关于可用作预后、诊断和靶向治疗指标的替代剪接事件的研究。特别感兴趣的是针对蛋白质精氨酸甲基转移酶（PMRT）的亚型进行靶向治疗和诊断工具的开发。还将讨论将这些发现转化为临床实践的潜在挑战和限制。
Visits: 9
Cancers
2023 Aug 07
EloisaRuiz,PaulaMore...
Influence of De Novo Malignancies on Long-Term Survival after Lung Transplantation.
Cancers
(1) 背景：恶性肿瘤是固体器官移植后的重要死因。本研究的目的是分析接受肺移植的患者中恶性肿瘤的发生率及其对患者生存的影响。 (2) 方法：回顾了1994年至2021年的连续肺移植情况。使用单变量和多变量分析比较了有恶性肿瘤和无恶性肿瘤的患者。采用Kaplan-Meier和Cox回归分析比较生存情况。 (3) 结果：91名患者中发生了731例肺移植后恶性肿瘤（占12.4%），相关的死亡率为47%（n = 43）。原发性肺癌、消化系统和血液系统恶性肿瘤与较高的致死率相关。男性中恶性肿瘤发生率更高（81%; p = 0.005），患有肺气肿的受者（55%; p = 0.003），使用环孢素类免疫抑制剂的受者（58%; p < 0.001），以及进行单侧肺移植的受者（65%; p = 0.011）中恶性肿瘤发生率更高。有恶性肿瘤的患者（总体）和有原发性肺癌的患者的生存情况较差。导致死亡的危险因素是使用环孢素类免疫抑制剂（OR 1.8；95%CI: 1.3-2.4；p < 0.001）和新发性肺癌（OR 2.6；95%CI: 1.5-4.4；p < 0.001）。 (4) 结论：恶性肿瘤是肺移植后发生的重要的引起发病率和死亡率的因素，不容忽视。接受单侧肺移植治疗肺气肿的患者特别容易由于原发性肺癌引发死亡的风险较高。
Visits: 10
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Aug 10
YunHuang,AnetaDrakul...
MSC.sensor: Capturing cancer cell interactions with stroma for functional profiling.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
间充质干细胞（MSCs）参与调节正常和恶性造血微环境，从而可能支持癌细胞亚群逃避治疗压力。在这里，我们将骨髓MSCs改造成表达合成CD19感应受体的细胞，以便检测并展示与原位培养中CD19+白血病细胞相互作用。这一手段为原位培养中的CD19+白血病细胞的药物反应描述提供了多功能平台，具有高灵敏度和可扩展性。版权所有 © 2023，Elsevier Inc. 发表
Visits: 11
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Oct 02
RuyanNiu,XiaohuiChen...
A smart TESTER for reliable discrimination of cancer-derived small extracellular vesicles.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
癌细胞源小型细胞外囊泡（csEVs）是反映多种恶性肿瘤存在和进展的重要液体活检指标。然而，由于正常sEVs（nsEVs）的干扰和早期癌症低丰度的存在，可靠地鉴别csEVs仍然是一个巨大的挑战。在这项工作中，我们开发了一种双元素选择性触发csEVs识别（TESTER）策略，用于选择性地从复杂的临床体液样品中鉴定csEVs。该方法基于MNAzyme控制的EpCAM和CD63蛋白在csEVs膜上的同步识别。通过EpCAM适配体和CD63适配体对csEVs的高效识别，促使Partzyme A和Partzyme B探针的释放，诱导MNAzyme结构形成，从而循环裂解底物链产生级联荧光信号放大。所开发的TESTER方法在复杂生物样品中对csEVs的检测阈值为72个颗粒μL-1，实现了对csEVs的高灵敏度和选择性定量。与此同时，我们成功构建了一种新的双分子同时识别平台，为未来构建双分子激活的检测开关提供了良好的思路。版权所有 © 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。
Visits: 12
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2023 Oct 02
ChenlanShen,LiangZho...
Enzyme-free dual amplification biosensor based on functional nucleic acid and CDs/CoOOH for detection of leukemia fusion gene.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种具有特定融合基因靶点的急性髓系白血病（AML），该融合基因为PML/RARα融合基因（PML/RARα），形成于染色体15和17的易位。检测PML/RARα是诊断、治疗调整、疗效评估、预后分析和复发预测APL的最可靠参数。本研究构建了一种快速的无酶检测PML/RARα的新型生物传感器，利用DNA酶和碳点/钴氧羟基纳米片复合体（CDs/CoOOH）。在检测系统中，分离的DNA酶能够特异性地通过与PML/RARα结合来形成完整的DNA酶，从而剪断发夹探针（HP），然后生成触发子，这是第一个信号放大。然后，触发子能够与捕获探针（CP）结合，锚定在链霉亲和素（SA）修饰的微孔板上，以及荧光猝灭信号探针（SP@CDs/CoOOH）。最后，加入抗坏血酸（AA）以分解CoOOH并释放CDs的荧光，这是第二个信号放大。通过DNA酶和CDs/CoOOH的双重信号放大，可以快速敏感地检测PML/RARα，克服了传统荧光方法中蛋白酶的限制，显示出在白血病的诊断和治疗中具有潜在临床应用价值。Copyright © 2023 Elsevier B.V. All rights reserved.
Visits: 11
BIOORGANIC CHEMISTRY
2023 Aug 08
HuiruXie,WeiXu,JingL...
Design, synthesis and evaluation of EZH2-based PROTACs targeting PRC2 complex in lymphoma.
BIOORGANIC CHEMISTRY
EZH2是PcG成员之一，当其高表达时可以诱导癌症的发生。作为EZH2抑制剂，Tazemetostat （EPZ6438）可以抑制EZH2的甲基化催化活性。然而，许多研究已经表明仅仅抑制EZH2并不能有效地阻断肿瘤的发展。因此，在本研究中，利用蛋白酶靶向嵌合物技术来增强EPZ6438的抗增殖效能，通过降解EZH2的致癌活性。基于VHL、CRBN、MDM2和cIAP E3连接酶系统，已经合成了多个PROTACs，结合EPZ6438和四个E3连接酶配基。在我们的研究中，化合物E-3P-MDM2是最活跃的PROTAC分子。它以浓度和剂量依赖的方式降解了SU-DHL-6细胞中的EZH2，并且还降解了EED和SUZ12蛋白，而不影响它们的mRNA水平，然后显著抑制了H3K27me3的表达。E-3P-MDM2的体外抗增殖活性比EPZ6438要强得多。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
Visits: 12
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Jul 28
ZhikangWang,QianGao,...
Surformer: An interpretable pattern-perceptive survival transformer for cancer survival prediction from histopathology whole slide images.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
高分辨率组织病理全切片图像（WSIs）包含丰富的有价值信息，对于癌症预后具有重要意义。然而，目前大多数用于生存预测的计算机病理学方法缺乏可解释性，不能合理地解释决策过程。为了解决这个问题，我们提出了一种高度可解释的神经网络，名为模式感知生存转换器（Surformer），用于从WSIs进行癌症生存预测。值得注意的是，Surformer可以通过包级标签来量化特定的组织学模式，而无需任何补丁/细胞级辅助信息。具体而言，提出的保留比例交叉注意力模块（RRCA）通过可学习的原型（pglobal，plocals）生成全局和局部特征，并以比例因子（rfs）的形式量化与每个plocal相关的补丁。然后，多头自我与交叉注意力模块对特征进行计算以增强噪声抑制。最后，设计的解缠关损失函数引导多个局部特征集中于不同模式，从而帮助RRCA中的rfs实现更明确的组织学特征量化。对五个TCGA数据集进行的大量实验显示Surformer优于现有的最先进方法。此外，我们通过可视化rfs在高风险和低风险组之间的分布，并检索和分析对生存预测有贡献的关键组织学模式，突出了其解释性。Surformer预期被开发为进行组织病理学图像数据驱动分析和获得解释此类图像与患者生存状态之间关联的新见解的有用工具。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
Visits: 12
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 06
DanChen,SivaKarthikV...
CTLA-4 blockade induces CD4+ T cell IFNγ-driven microglial phagocytosis and anti-tumor function in glioblastoma.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
免疫疗法对恶性胶质母细胞瘤的疗效有限，这凸显出对中枢神经系统免疫的更好理解的迫切性。我们发现，αCTLA-4的治疗延长了类骨样胶质母细胞瘤小鼠模型的生存时间，而αPD-1则没有这种效果。这种效果在CD4+ T 细胞耗尽之后丧失，但CD8+ T 细胞不受影响。αCTLA-4治疗增加了肿瘤内IFNγ产生的CD4+ T 细胞频率，并且IFNg阻断消除了αCTLA-4的治疗影响。CD4+ T 细胞的抗肿瘤活性不需要肿瘤本身的MHC-II表达，而是需要传统树突状细胞以及微胶质细胞上的MHC-II表达。CD4+ T 细胞直接与微胶质细胞作用，促进依赖IFNγ的微胶质细胞激活和吞噬作用，通过AXL/MER酪氨酸激酶受体实现，这对肿瘤抑制至关重要。因此，阿尔法CTLA-4阻断在类骨样胶质母细胞瘤中促进了CD4+ T 细胞-微胶质细胞的信号循环，在该循环中，IFNγ触发了微胶质细胞的激活和吞噬作用，而微胶质细胞则充当抗原呈递细胞，推动CD4+ T 细胞应答。版权所有© 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
Visits: 13
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2023 Aug 10
ShaneTKillarney,Step...
Sublethal engagement of apoptotic pathways in residual cancer.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
细胞毒性化疗、放疗和靶向治疗经常引发细胞凋亡的肿瘤细胞死亡。线粒体外膜通透性增加（MOMP）是这一凋亡途径中的关键调控步骤。在治疗后幸存的残留癌细胞成为随后复发的种子，通常以其对多种治疗手段的暂时耐受性为特征。新研究表明，在这些细胞中，存在着MOMP的亚致死程度，反映了不完全凋亡承诺的局面。在本文中，我们回顾了最近的证据，认为这种亚致死MOMP驱动残余癌细胞的侵袭性特征，同时给出了一系列独特脆弱性的模板，突出了失败的凋亡如何出人意料地提供了针对残余疾病（RD）的新治疗策略的能力。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
Visits: 16