肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

JanPencik,CecilePhil...

STAT3/LKB1 controls metastatic prostate cancer by regulating mTORC1/CREB pathway.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

前列腺癌（PCa）是男性常见且致命的一种癌症。转移性前列腺癌（mPCa）是其致死性的主要因素，尽管其机制尚不明确。PTEN是mPCa中最常见的基因之一。在此，我们展示了在mPCa患者的液体活检中PTEN和STAT3的基因组共删除现象。在Pten敲除小鼠前列腺模型中，Stat3的丧失导致LKB1/pAMPK的减少，并同时激活mTOR/CREB，从而导致转移性疾病。然而，Stat3的持续激活导致高水平的LKB1/pAMPK并抑制mTORC1/CREB通路，防止mPCa的发展。二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物之一，在肝脏中抑制mTORC1并需要LKB1介导葡萄糖稳态。我们发现，二甲双胍治疗STAT3/AR表达的前列腺癌异种移植瘤可显著抑制肿瘤生长，并伴随mTORC1/CREB、AR和PSA水平的下降。删除STAT3/AR的前列腺癌异种移植瘤几乎完全抑制了二甲双胍对mTORC1/CREB的抑制作用。此外，高Gleason分级和2型糖尿病的前列腺癌患者经二甲双胍治疗后，mTORC1的水平下降，而STAT3的表达上调。此外，具有高CREB表达的前列腺癌患者具有更糟糕的临床结果，并且明显增加了前列腺癌复发和转移复发的风险。总之，我们已经表明STAT3通过LKB1/pAMPK/mTORC1/CREB信号通路控制mPCa，我们认为这是治疗致命性mPCa的有前途的新靶点。© 2023. BioMed Central Ltd., Springer Nature的一部分。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

VerneriVirtanen,Kree...

Glucocorticoid receptor-induced non-muscle caldesmon regulates metastasis in castration-resistant prostate cancer.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

致命前列腺癌（PCa）的特点是存在转移并对治疗产生抵抗。转移是通过动态细胞骨架重塑的多步骤过程形成的. 一种调节肌动蛋白细胞骨架的基因，CALD1，编码一个卡尔德蒙蛋白（CaD）。它的同工酶，低分子量CaD（l-CaD），在非肌肉细胞中发挥作用，支持与力量产生和力学感知有关的丝状物的功能。已经确定几个因素，包括糖皮质激素受体（GR），在不同细胞类型中调节l-CaD的作用，但是在PCa中l-CaD的调节尚未确定。PCa在对雄激素信号进行治疗抑制后以多种策略产生抵抗。已知的策略包括雄激素受体（AR）的改变，改变类固醇合成，并绕过AR信号传导，例如通过GR上调。在这里，我们报告了体外下调l-CaD促进上皮表型，并减少3D中的球体生长，这在斑马鱼PCa异种移植模型中反映为原位形成转移的减少。相应地，CALD1 mRNA表达与PCa患者中的上皮间质转化（EMT）转录本相关。我们还展示了CALD1与GR在多个PCa数据集中高度共表达，并且GR的激活在体外上调l-CaD。此外，GR的上调与PCa异种移植小鼠模型中抗雄激素治疗抵抗发展后增加的l-CaD表达相关。总结一下，GR调节的l-CaD在PCa转移中发挥作用，当通过GR上调绕过AR信号传导以达到抗雄激素抵抗时具有临床相关性。©2023. 汤森路透美国国家公司

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Fu-JuLei,Jung-YingCh...

Cellular and exosomal GPx1 are essential for controlling hydrogen peroxide balance and alleviating oxidative stress in hypoxic glioblastoma.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

肿瘤低氧促进了胶质母细胞瘤的恶性进展和治疗抵抗性，部分原因是增加了过氧化氢（H2O2）的产生，这是一种细胞代谢反应关键的活性氧物质，同时还作为第二信使发挥额外作用。然而，在低氧的胶质母细胞瘤中，防止H2O2过载和随后肿瘤细胞损伤的分解途径仍然不清楚。在这里，我们提出了一个低氧协调型H2O2调节机制，其中通过低氧诱导因子1α（HIF-1α）与谷胱甘肽过氧化酶1（GPx1）启动子的结合，降低了低氧诱导生成的过量H2O2，GPx1是一种抗氧化酶，可以排除H2O2。GPx1耗竭会导致胶质母细胞瘤细胞中H2O2的过载和凋亡，以及胶质母细胞瘤裸鼠移植瘤的生长抑制。此外，肿瘤低氧也会增加外泌体GPx1的表达，该GPx1协助胶质母细胞瘤和内皮细胞在体外和体内阻止H2O2或辐射引起的凋亡。临床数据进一步表明，GPx1的表达与肿瘤等级、HIF-1α的表达、HIF-1α靶基因及外泌体标记基因的表达呈正相关；相反，它与人胶质母细胞瘤样本的总生存率呈负相关。我们的分析验证了低氧胶质母细胞瘤中H2O2的氧化还原平衡与临床相关，并且可以由HIF-1α促进或外泌体相关的GPx1维持。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 发布

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

SharmisthaGhosh,Ritu...

Impact of dual neutralization of TNF-α and IL-1β along with Gentamicin treatment on the functions of blood and splenic neutrophils and its role on improvement of S. aureus induced septic arthritis.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

近年的研究强调了抗生素改善化脓性关节炎的潜力，但由于多重耐药菌株如MRSA的快速出现，迫切需要新的替代治疗方法。本研究旨在探讨嗜中性粒细胞在调节S. aureus引起的化脓性关节炎炎症反应中的作用，同时使用TNF-α抗体或IL-1β抗体与庆大霉素或两者组合。本研究调查了抗氧化酶的作用，并与产生的ROS水平相关。通过免疫印迹评估了脾脏中TLR2、TNFR2、MMP2、RANKL、SAPK/JNK的表达情况。使用ELISA评估了血清IL-8、IL-10、IL-12、OPG、OPN、CRP的活性。流式细胞术研究评估了炎症中性粒细胞的数量。结果表明，TNF-α中和联合庆大霉素能够显著减轻关节肿胀。而联合治疗有效降低了血液中中性粒细胞ROS活性、精氨酸酶活性、MPO活性，同时减轻了脾脏中细菌负担。治疗组血清中的OPG、CRP、IL-10水平降低，而OPN、IL-8和IL-12水平增加，表明炎症损伤得到缓解。总体而言，这是一项新颖的研究，观察了抗生素和抗体治疗如何积极增强中性粒细胞功能以对抗败血症。由于本研究是在动物模型中进行的，可能不完全适用于临床试验。临床试验包括结晶性和炎症性关节炎、创伤、肿瘤等。在未来的研究中，放射学、骨科手术和动物系统反应的跨学科合作可能会为找到适当的治疗方法提供更好的思路。版权所有©2023 Elsevier B.V.。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Jhih-HsuanHseu,Yi-An...

Antrodia salmonea suppresses epithelial-mesenchymal transition/metastasis and Warburg effects by inhibiting Twist and HIF-1α expression in Twist-overexpressing head and neck squamous cell carcinoma cells.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

红背木姜（AS），与白桦姜属相连，是一种药用真菌，具有抗炎、抗氧化和抑制肿瘤的特性。本研究调查了AS暴露对扭曲过度表达的头颈鳞状细胞癌（HNSCC，OECM-1和FaDu-Twist）细胞的代谢重编程和抗转移/上皮间质转变（EMT）效应。使用MTT分析、Western blot、迁移/侵袭分析、免疫荧光、葡萄糖摄取分析、乳酸分析、氧气消耗速率（OCR）/细胞外酸化速率（ECAR）分析、液相色谱-电喷雾离子化串联质谱（LC-ESI-MS）和qRT-PCR实验技术评估了AS治疗HNSCC细胞的治疗潜力。本研究显示，AS在扭曲过度表达的HNSCC细胞中表现出抗EMT和抗转移效应以及代谢重编程。AS暴露抑制了扭曲和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在OECM-1和FaDu-Twist细胞中的蛋白质和/或mRNA表达。AS显著抑制了EMT，通过增强E-cadherin的表达，同时抑制N-cadherin的表达。此外，AS还通过减少OECM-1细胞中HIF-1α调节的糖酵解基因，降低了葡萄糖摄取和乳酸积累。AS减少了OECM-1细胞中的ECAR，并增加了氧气消耗速率、基础呼吸、ATP产生、最大呼吸和备用呼吸容量，在缺氧（CoCl2）和氧气（CoCl2）下。AS治疗在OECM-1细胞中降低了糖酵解中间产物的水平，同时增加了TCA循环代谢物的水平。我们得出结论，AS治疗通过抑制Twist和HIF-1α在扭曲过度表达的HNSCC细胞中抑制了EMT/转移和Warburg效应。版权所有 © 2023。由Elsevier B.V.出版。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

QinqinCui,WeiWang,Ak...

NRF2 has a splicing regulatory function involving the survival of motor neuron (SMN) in non-small cell lung cancer.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

核因子2-类似2（NFE2L2; NRF2）信号通路在人类癌症中经常发生失控。除了转录激活之外，NRF2在癌症中的关键功能尚不清楚。在这里，我们揭示了NRF2在RNA剪接调控中的以往未知角色。全局剪接分析发现，NSCLC A549细胞中NRF2敲除改变了485个基因中839个选择性剪接（AS）事件。机制研究表明，NRF2通过结合SMN1启动子中的两个抗氧化反应元件转录调控SMN mRNA表达。经络后，NRF2与SMN蛋白物理上相互关联。NRF2的Neh2结构域以及SMN的YG盒子和外显子7编码的区域对它们的相互作用是必需的。NRF2与SMN和Gemin2形成复合物，并存在于细胞核的颗粒体和Cajal小体中。此外，NRF2-SMN相互作用通过在NRF2敲除的HeLa细胞中表达SMN在某些改变的RNA剪接上产生调控作用。此外，在肺鳞状细胞癌的患者中，SMN的过表达与NRF2通路的改变明显相关。综上所述，我们的发现为包括异常NRF2通路的癌症提供了一种新的治疗策略。© 2023。作者通过Springer Nature Limited独家许可。

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

AmandaLNash,DianeLBl...

Contralateral Prophylactic Mastectomy Decision-Making: The Partners' Perspective.

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

尽管保乳手术对生存率没有改善作用，还存在手术并发症风险增加以及对生活质量的负面影响，但逆侧预防性乳腺切除术（CPM）的比率持续上升。本研究探讨了接受CPM的女性伴侣的经历。本研究是对早期单侧乳腺癌且低遗传风险的女性选择进行逆侧预防性乳腺切除术（CPM）的动因进行调查的一部分。要求参与的女性征询其伴侣是否愿意参与访谈，并经得到许可后进行邀请。使用半结构化主题指南对伴侣进行了深入访谈。对数据进行了主题分析。结果：共有15名男性伴侣中有35名同意接受访谈。大多数伴侣认为自己的角色是坚强和理性的。有些希望妻子选择双侧乳腺切除。所有人都坚决认为最终决定应由他们的伴侣做出。伴侣们常常将进行CPM的决定视为生死攸关的决定。因此，与此相比，任何美学效果都不重要。男性伴侣很难理解与乳腺切除相关的身体和情感变化，这对夫妻们来说在性和亲密方面的沟通非常具有挑战性。在早期恢复期内，一些伴侣注意到了处理家庭生活的压力。男性伴侣的经历揭示了夫妻如何共同或单独处理复杂的治疗决策过程。在术前和术后的咨询中将伴侣纳入可能有益，以减少有关CPM相关预期肿瘤学和情感结果的误解。© 2023.外科肿瘤学会。

Alzheimers & Dementia

PrajaktaTeli,Vaijaya...

Beyond animal models: revolutionizing neurodegenerative disease modeling using 3D in vitro organoids, microfluidic chips, and bioprinting.

Alzheimers & Dementia

神经退行性疾病（NDs）以失控的神经细胞丧失为特征，导致大脑功能逐渐恶化。过去二十年中，无数神经保护药物对阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症和亨廷顿病的过渡率，获得FDA批准仅为8-14%。因此，尽管有鼓舞人心的临床前结果，这些药物在人体临床试验中均失败，表明传统的细胞培养和动物模型无法准确复制人类病理生理学。因此，三维（3D）体外模型已经发展起来，以弥合人类和动物研究之间的差距。包括人工诱导多能干细胞（iPSC）衍生的细胞/器官样体、芯片器官技术和3D生物打印等在内的3D培养系统的技术进步，有助于我们了解人类NDs的病理生理学和潜在机制。尽管取得了这些近期的进展，我们仍然缺乏一个可以复制NDs所有关键方面的3D模型，这使得对该疾病的病因研究变得困难。因此，在本综述中，我们提议采用组合方法，允许患者衍生的iPSC/器官样体与3D生物打印和芯片器官技术的结合，以包含神经细胞及其周围环境。这种3D组合方法将彻底描述病理过程，使其更适用于高通量药物筛选和开发针对NDs的有效新型治疗。© 2023. 作者，独家授权给德国斯普林格维尔亚格有限公司，属于斯普林格自然的一部分。

Alzheimers & Dementia

ZhanSu,GuimeiZhang,X...

Inverse correlation between Alzheimer's disease and cancer from the perspective of hypoxia.

Alzheimers & Dementia

零星的阿尔茨海默病和癌症在流行病学上保持着相反的相互关系，探索两者之间的逆向发病机制对我们理解两种疾病都至关重要。阿尔茨海默病（AD）中的认知功能障碍可能是由于大脑中适应性储备物的耗竭所致。大脑能量储存有限，并通过神经血管和神经代谢耦合进行动态调节。神经退行性疾病的研究一直被神经中心主义观点主导，即神经细胞缺陷导致了这些疾病。然而，在AD中提出的二重打击血管学说使我们开始关注血管系统的改变，尤其是低灌注。慢性缺氧是AD和癌症共享的特征。有趣的是，慢性缺氧对癌症和AD产生了相互矛盾的影响。在本文中，我们讨论了这两种疾病发病机理之间的潜在联系，从相似的上游环境到截然相反的下游效应。我们提出相反的潜在机制，包括缺氧诱导因子-1α的上调和下调，Warburg效应和反Warburg效应，乳酸介导的细胞内酸性和碱性条件，以及VDAC1介导的凋亡和抗凋亡，并寻找可能被确定为癌症和AD之间交汇点的调节因子。版权所有 © 2023作者。Elsevier Inc.保留所有权利。

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

JurgaBernatoniene,Va...

Phenolic Compounds of Rhodiola rosea L. as the Potential Alternative Therapy in the Treatment of Chronic Diseases.

PHYSICAL THERAPY & REHABILITATION JOURNAL

在北欧、北美和西伯利亚广泛分布的红景天（Crassulaceae）的根和根茎，自古以来就被用于缓解压力、疲劳和心理和身体失调。苯丙烯类酚类化合物：花青苷rosavin，rosarin和rosin，酪醇糖苷salidroside和酪醇，是红景天生物学作用的原因，具有抗氧化、免疫调节、抗衰老和抗疲劳活性。红景天提取物配方被用作增强精神和认知功能，以及在应对压力时保护中枢神经系统和心脏的替代疗法。最近的研究表明，红景天可以用于治疗糖尿病、癌症以及包括阿尔茨海默病和帕金森病在内的多种心血管和神经系统疾病。本文综述了红景天提取物的有益效果、其关键活性成分以及它们在慢性疾病治疗中的可能应用。红景天代表了一种出色的天然疗法，用于处理包括疲劳和虚弱感在内的性能下降情况，特别是在慢性疾病背景下。鉴于线粒体在细胞能量代谢中的重要性及其对活性氧的易损性，未来的研究应优先调查红景天主要活性酚类化合物对线粒体的潜在影响，从而针对细胞能量供应并对抗与氧化应激相关的影响。