我们调查了波纳替尼在慢性期慢性髓细胞白血病（CML-CP）真实世界的挽救治疗中的疗效。在连续的55例复发/难治CML-CP患者（中位年龄49岁）中，有35例（64%）失败了≥3个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），35例（64%）在替尼替尼之前接受过治疗，14例（28%）患有ABL1T315I。在波纳替尼开始治疗时（中位剂量30mg/天），40名患者已达到完全血液学（CHR）缓解，4名达到完全细胞遗传学（CCyR）缓解，3名达到主要分子遗传学（MMR）缓解，而8名未能达到CHR（NR）。波纳替尼改善了13名CHR患者中的反应程度（33%），3名CCyR患者中的反应程度（75%），2名MMR患者中的反应程度（66%）和4名NR患者中的反应程度（50%）（p = 0.02）。在中位随访42个月的时间里，记录了13例（23%）死亡，5例（9%）爆发转化和25例（45%）异基因移植。使用波纳替尼后的5/10年生存率分别为77%/58%，当患者按异基因移植（p = 0.94），波纳替尼诱导的更深的反应（p = 0.28）或波纳替尼后的≥CCyR与CHR缓解状态（p = 0.25）分类时，并没有显著差异。ABL1T315I对生存不利（p = 0.04），但似乎不影响反应。替尼替尼之前暴露会增加动脉阻塞性事件（AOE）的风险（11% vs 0%；年龄调整p = 0.04）。波纳替尼开始/维持剂量（45 vs 15mg/天）不影响治疗反应或AOE。我们的观察结果支持在复发/难治CML-CP中使用较低的波纳替尼开始/维持剂量，但更深入的反应并没有明显的生存优势，治疗可能无法克服ABL1T315I对生存的不利影响。替尼替尼之前的暴露与波纳替尼后AOE的风险增加之间的关联需要进一步验证。©2023 Springer Nature Limited.

癌症标记物是血液或组织中的可测量分子，由肿瘤细胞或免疫细胞产生，以应对癌症进展。它们在临床诊断、预后和抗药监测中起着重要作用。尽管DNA、RNA甚至物理影像已经被使用，但蛋白质仍然是最常见的标记物。目前还没有特异性肺癌标记物。转移性肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC），是最常见的死因之一。SFPQ、YY1、RTN4、RICTOR、LARP6和HELLS在NSCLC的细胞中的表达水平比对照或炎症性疾病的细胞高。SFPQ在三种细胞类型之间的差异最大。此外，SFPQ的细胞质亚型只存在于晚期癌症中。我们已经开发了ELISAs来检测SFPQ以及长短亚型。证据表明，短亚型主要存在于癌症中。此外，免疫细胞学研究和免疫组化分析显示，SFPQ水平与ELISA结果一致。此外，SFPQ基因的增强DNA甲基化可能促进对比控制和癌细胞之间SFPQ表达差异的了解。考虑到这一点，升高的SFPQ水平和亚型位置可作为癌症诊断和预后标记物。

负性费城染色体（Ph-）的骨髓增生性肿瘤（MPN）包括血小板增多性血管瘤（ET）、红细胞增多性血管瘤（PV）和骨髓纤维化（MF），这些疾病属于持久而广为人知的病症。这些疾病的特点是体内造血干细胞中一个或多个造血细胞系列的异常增长，导致器官肿大和全身症状的表现。大量研究证据表明，这些疾病的发病机制涉及免疫系统失调和慢性炎症存在，这两个因素都非常重要。最近，癌症治疗，包括血液系统恶性肿瘤的治疗，在指向免疫系统、细胞因子环境、免疫疗法剂和靶向免疫治疗剂等方面取得了进展。免疫检查点是调节肿瘤微环境中T细胞功能的分子。第一线的主要免疫检查点是程序性细胞死亡-1（PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）。免疫检查点抑制剂疗法（ICIT）通过阻断T细胞的抑制途径发挥其抗肿瘤作用，对癌症治疗产生了革命性的影响。尽管ICIT取得了令人印象深刻的临床成功，但肿瘤内部抵抗对肿瘤学家提出了挑战，导致固体肿瘤和血液系统恶性肿瘤的低反应率。进行了一项针对具有后期血栓性血小板增多症骨髓纤维化、原发性骨髓纤维化或后期红细胞增多症骨髓纤维化患者的尼伐珠单抗的II期试验（标识符：NCT02421354）。该试验检测了一种名为尼伐珠单抗的PD-1阻断剂的疗效，但由于不良事件和疗效缺乏而提前终止。进行了一项多中心、II期、单臂开放标签研究，包括彭布罗单抗治疗先天性血栓性血小板增多症、后期血栓性血小板增多症或后期红细胞增多症骨髓纤维化患者，这些患者不适合或以前接受了鲁索利替尼治疗。该研究表明，彭布罗单抗治疗不会引起许多不良事件，但没有相关的临床反应，因此在完成第一阶段后被终止。为了利用免疫疗法的益处，免疫检查点的范式已经转向肿瘤微环境中的新免疫检查点，如淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）、T细胞免疫球蛋白和黏液结构域3（TIM-3）、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）、含有V域的免疫球蛋白抑制T细胞激活（VISTA）和人类内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2（HHLA2），这些形成了下一代ICIT的基础。本文的主要目的在于强调并阐明下一代ICIT在MPN背景下的意义。具体而言，我们旨在探索单克隆抗体作为靶向免疫疗法以及开发针对特定MPN表位的疫苗的潜力，以增强与肿瘤相关的免疫反应。预计这些以免疫疗法为基础的治疗方式将不仅扩大还增强MPN患者现有的治疗方案。我们实验室的初步研究显示，在MDSC中存在过度表达的中性粒细胞分化相关蛋白和过度表达的VISTA，在祖细胞和免疫细胞中指明需要进行更多使用下一代ICI治疗MPN的临床试验。

本研究是对以前开发的阿霉素磷脂递送系统的性质影响进行的一项调查的延续，该研究针对的是一种具有NGR的靶向组分，NGR肽具有与肿瘤细胞膜表面上的氨肽酶N（即CD13标记物）具有亲和性的特点，并已广泛应用于药物递送系统的靶向。本文展示了一项研究，该研究调查了带有或不带有肽链的磷脂组成的物理性质：颗粒大小、Zeta电位、在液体中的稳定性以及不同pH值（5.0、6.5、7.4）下纳米颗粒中阿霉素释放的依赖性。实验还显示出组成物的细胞毒性效应取决于孵化药物的剂量、组成中的靶向组分的存在以及物质的孵化时间。对于HT-1080（CD13阳性）和MCF-7（CD13阴性）细胞的细胞死亡途径分析表明，死亡主要是通过凋亡发生的。我们还提供了关于嵌入靶向肽的阿霉素磷脂纳米颗粒对DNA的影响的数据，该机制是通过静电相互作用实现的，通过差分脉冲伏安法进行了评估。通过差分脉冲伏安法对嵌入靶向肽的阿霉素磷脂纳米颗粒与天然dsDNA的相互作用进行了电化学研究。在这里，我们强调了阿霉素组成中的靶向肽使药物与dsDNA的特异相互作用从嵌合模式转变为静电相互作用。

磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C (PC-PLC) 是一种酶，它催化磷脂酰胆碱生成重要的次要信使磷胆碱和二酰甘油(DAG)。尽管PC-PLC已与许多病理状态的进展有关，包括癌症、动脉粥样硬化、炎症和神经元细胞死亡，但对PC-PLC的蛋白质水平的研究却相对较少。迄今为止，尚未发现表达PC-PLC的人类基因，而已解析的唯一PC-PLC蛋白质结构来自于蜡样芽孢杆菌（PC-PLCBc）。尽管如此，有证据表明PC-PLC的活性作为其原核细胞对应物的人类功能等效物。此外，已开发了PC-PLCBc的抑制剂作为潜在的治疗药物。最显著的类别包括2-氨基羟胺酸、硫代氨酸酯、N, N'-羟基脲、磷脂类似物、1,4-噁唑环内酮、吡咯[3,4-b]吲哚、吗啉基苯甲酸和单价离子。然而，许多药物化学研究缺乏它们在细胞和体内效应方面的证据，这阻碍了抑制剂向临床的进展。本综述概述了PC-PLC的病理意义，并从文献中突出当前进展和未来发展PC-PLC抑制剂的挑战。

鱼骨经Monascus purpureus (简称FBF)发酵后富含总酚和功能性氨基酸，具有抗氧化和抗炎性质。 结直肠癌是全球最常见的癌症之一，也是第三大致死原因，对全球健康构成了严重威胁。本研究调查了FBF（1、2.5或5 mg/mL）对HCT-116细胞增殖和细胞分子机制的抗癌作用。结果显示，使用2.5或5 mg/mL的FBF处理HCT-116细胞24小时，细胞存活率显著降低（p < 0.05），细胞S和G2/M期显著增加（分别为88-105%和25-43%，p < 0.05）。此外，FBF可导致HCT-116细胞mRNA表达caspase 8增加（38-77%），蛋白表达caspase 3（34-94%），poly (ADP-核糖) 聚合酶（PARP）（31-34%），诱导HCT-116细胞的凋亡（236-773%）（p < 0.05）。此外，FBF还增加了微管相关蛋白1B轻链3（LC3）（38-48%）和磷酸肌醇3激酶类III（PI3K III）（32-53%）的蛋白表达，从而诱导HCT-116细胞的自噬（26-52%）（p < 0.05）。这些结果表明，FBF通过诱导细胞周期S和G2/M期逮捕、诱导凋亡和自噬来抑制HCT-116细胞生长，具有治疗结直肠癌的潜力。

癌症是一种由多种因素引起的疾病，其遗传和发展过程极其复杂。癌症治疗的主要挑战是防止癌症耐药和复发。传统的抗癌药物直接靶向细胞的DNA，而现代化疗药物包括分子靶向治疗，如靶向癌细胞内部的异常细胞信号传导。靶向化疗对于一些恶性肿瘤有效，但药物耐药和/或副作用一直限制了其成功。多靶点抗癌药物可以同时调节多个癌细胞信号通路，从而可能降低有效抗癌药物的研发机会。本研究设计并成功合成了一系列包含异戊酰亚胺的7-脱氮嘧啶杂化化合物。在这些杂化物中，化合物5对比参考抗癌药物对四种癌细胞系表现出非常强的细胞毒性效果。同样，化合物5在纳摩尔范围内抑制了四种蛋白激酶酶活性。对化合物5的生物评价进一步分析揭示了其抑制细胞周期进程和诱导程序性细胞死亡的能力。此外，分子模拟研究被用来探究化合物5与研究的蛋白激酶之间可能的相互作用类型。最后，考虑到上述所有发现，化合物5可能是进一步研究的一个良好候选物。

依地酮和依地酯是长叶肉苁蓉的根和茎中已知的苦参内酯类化合物。这些化合物已被报道具有细胞毒性效应，然而其在几种癌细胞系中的作用机制尚未阐明。本研究旨在通过硫苏胺B（Sulforhodamine B）测定法，研究依地酮和依地酯在宫颈癌（HeLa）、结直肠癌（HT29）和卵巢癌（A2780）细胞系中的抗癌效应和作用机制。其细胞死亡机制是基于Hoechst 33342测定法和体外分子对接模拟以确定丁酸还原酶（DHFR）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）是否为可能的蛋白靶点。依地酮和依地酯表现出体外抗癌效应，其IC50值分别为4.58 ± 0.090 µM 和1.60 ± 0.12 µM（HeLa）、1.22 ± 0.11 µM 和2.21 ± 0.049 µM（HT-29）、以及1.37 ± 0.13 µM 和2.46 ± 0.081 µM（A2780）。它们以剂量和时间依赖的方式诱导细胞凋亡。根据蛋白对接模拟结果，依地酮和依地酯显示出良好的抑制潜力，与TNF-α结合的结合亲和力为-8.83和-7.51kcal/mol，与DHFR结合的结合亲和力分别为-8.05和-8.87 kcal/mol。这些结果支持了依地酮和依地酯作为通过细胞凋亡机制的抗癌药物的证据，其与TNF-α和DHFR的抑制可能与之相关。

植物中的远距离信号分子，包括不同种类的RNA，在发育和环境响应中起着至关重要的作用。在这些可移动信号中，调控翻译受控肿瘤蛋白（TCTP）mRNA是其中最丰富的之一。TCTP调节细胞周期进程和程序性细胞死亡，并参与非生物性和生物性胁迫响应以及植物再生等其他功能。考虑到诱导植物再生能力与TCTP在有性繁殖和无性繁殖中的潜在作用相关联，我们分析了对可通过从匍匐茎和块茎再生的茄科植物模型中过表达TCTP的影响。因此，在本研究中，描述了暂时表达马铃薯（Solanum tuberosum）TCTP（StTCTP）对块茎发育和无性繁殖的影响。结果显示StTCTP mRNA可以远距离运输。此外，StTCTP的暂时过表达导致萌芽的直径较对照植物更大。此外，与只观察到成熟块茎的对照植物相比，诱导了块茎的早期阶段。这些结果提示了TCTP在无性繁殖和无性生殖中的作用。

一系列自然产物的抗癌潜力已被广泛研究，其中包括抑制生长和诱导凋亡的物质。来自鼠李树（Ziziphus spina-christi, Ziziphus lotus, 或 Ziziphus jujuba）的Sidr蜜广泛用于传统医学实践。本研究利用GC-MS色谱图分析了沙特Sidr蜜并研究了其在结肠癌细胞（HCT-116）、乳腺癌细胞（MCF-7）和肺癌细胞（A-549）中的抑制增殖效应，以及其对人结肠癌细胞（HCT-116）的凋亡诱导和细胞周期阻滞潜力。利用MTT试验和克隆形成试验确定了沙特Sidr蜜对细胞的影响。通过Annexin V-FITC流式细胞术分析来研究凋亡诱导。通过流式细胞术使用碘化丙啶染色法来检测细胞周期阻滞。通过进行GS-MS和HR-LCMS分析，鉴定了沙特Sidr蜜中的23种不同化学成分。剂量反应分析显示沙特Sidr蜜对HCT-116（IC50 = 61.89 ± 1.89 µg/mL）的效果比对MCF-7（IC50 = 78.79 ± 1.37 µg/mL）和A-549（IC50 = 94.99 ± 1.44 µg/mL）更为显著。沙特Sidr蜜的抗增殖活性与细胞在G1期的聚集、早期和晚期凋亡的增加以及HCT-116细胞的坏死有关。鉴于这些有前景的研究结果强调了沙特Sidr蜜作为抗肿瘤剂的潜在用途，进一步的研究应该着重于分离、表征和评估参与Sidr蜜抗增殖活性的生物活性成分，以更好地了解其作用机制。