肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cell Death & Disease

RuiruiZhang,WenzeTia...

Effect of neoadjuvant therapy on serum transforming growth factor-β, squamous cell carcinoma associated antigen, and prognosis in patients with locally advanced esophageal cancer.

Cell Death & Disease

本研究旨在探讨新辅助治疗（NAT）对晚期食管癌患者血清相关指标和预后的影响。将400例食管癌患者分为对照组（295例，仅行根治性食管癌切除术）和研究组（105例，行NAT及根治性食管癌切除术）。检测治疗前后血清中的碳水化合物抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）和细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、程序性死亡-1（PD-1）、PD-2、转化生长因子-β1（TGF-β1）和鳞状细胞癌（SCC）抗原水平。随访持续3年，采用QLQ-OES24评估生活质量（QoL），比较复发率、复发时间、总生存率（SR）、无病生存率和并发症率。与对照组相比，研究组血清CA19-9、CEA、CYFRA21-1、PD-1、PD-2、TGF-β1和SCC水平降低，QoL评分3年后增加，复发时间延长（P<0.05）。两组的R0切除率、复发率、3年总体SR和无病SR分别为67.12% vs 85.71%、21.36% vs 6.67%、56.27% vs 77.14%、29.83% vs 45.71%（P<0.05）。两组的并发症率分别为32.54%和29.52%（P>0.05）。NAT加根治性食管癌切除术可有效降低晚期食管癌患者血清肿瘤标志物水平，减少术后复发率，改善生活质量和SR，具有较高的安全性。

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

JunyongOu,LangZou,Ya...

Causal inference between rheumatoid arthritis and prostate cancer.

ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY

目前尚不清楚类风湿性关节炎（RA）与前列腺癌（Pca）之间的关联是否存在因果关系。我们进行了一项荟萃分析，并利用Mendelian随机化方法（MR）评估了RA与Pca风险之间的关联。我们进行了Pca发病率的荟萃分析和亚组分析，研究RA患者中Pca的发生率。为了确定遗传上升的RA水平是否与Pca有因果关联，我们使用了两个MR样本。为了消除与性别相关的偏差，我们对包括140,254名男性在内的RA GWAS数据进行了分层分析。我们还进行了额外的MR分析，以确定影响遗传易感RA与Pca关联的混杂因素。总共有409,950名参与者参加了20项试验，调查了RA患者的Pca风险。荟萃分析表明RA与Pca风险无关（SIR = 1.072, 95% CI，0.883-1.261）。然而，亚组分析显示在RA患者中，低吸烟率可能会增加Pca风险24%。MR分析表明遗传易感RA与高Pca风险有关（OR = 36.20，95%CI = 1.24-1053.12，P = 0.037）。MR-Egger、Weighted mode、Simple mode和Weighted median方法的因果估计结果在方向和大小上基本一致。尽管我们的荟萃分析未发现RA与Pca风险之间的相关性，但MR分析支持遗传易感RA与增加的前列腺风险之间存在因果关系。对RA患者的早期关注Pca风险可能对改善患者预后和死亡率很重要。需要进一步研究以确定与Pca相关的RA的病因和潜在机制。 © 2023年。作者，Springer Nature Switzerland AG独家许可。

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

RehabHAbdallah,Munee...

LCMS/MS Phytochemical Profiling, Molecular, Pathological, and Immune-Histochemical Studies on the Anticancer Properties of Annona muricata.

TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH

红鳞番荔枝是一种热带植物，以其可食用且具有治疗价值的水果而闻名。利用液相色谱串联质谱（LCMS / MS）分析方法，对全果乙醇提取物和可食部分水提取物进行了植物成分的鉴定，并研究了它们对雄性白化小鼠的Ehrlich腹水癌（EAC）具有的抗癌特性。LCMS / MS分析鉴定了388个组分，代表了多种化合物类别，包括以乙酸产生为主要成分的乙酰丙酸酯，生物碱，类黄酮和酚类化合物。其中，四个化合物经初步表征为新化合物（1-4），分别为酸衍生物-原儿茶酸-香豆酰-奎尼酸（1）和三个黄酮衍生物-二氢杨梅芸香苷酰基己糖苷（2），芹菜黄素没食子酸酯（3）和二氢杨梅芸香苷酰基半乌洛酸己糖苷（4）。EAC细胞的诱导导致肿瘤原位传播过程中凋亡相关基因（Bax和caspase-3）和凋亡抑制基因（Bcl-2）的异常表达。此外，对肿瘤组织和肝组织进行的显微观察、组织病理学和免疫组织化学检查显示，恶性Ehrlich癌细胞的大量生长，肝细胞明显的液样变性和肿瘤细胞对肝组织的浸润，并伴有明显的炎症反应。经过红鳞番荔枝提取物处理后，这些异常情况得到了明显的改善。

THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

StavrosKonstantinide...

Kidney Disease and Cancer Risk in Patients with Venous Thromboembolism: What Does it Mean for Clinical Practice?

THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS

本类型文章不适用。Thieme 版权所有。

ElisabettaRoberti,Ma...

Muscle quality and not quantity as a predictor of survival in head and neck squamous cell carcinoma.

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者中频繁出现肌肉萎缩症，这是由于与风险因素或肿瘤体积相关的营养不良所致。治疗与毒性有关，导致摄入热量减少和肌肉质量减少。肌肉萎缩与肿瘤控制和生存结果呈负相关。我们的目标是评估肌肉萎缩对接受化放疗的HNSCC患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的预后影响。在化放疗与诱导化疗后放疗和曲妥珠单抗（INTERCEPTOR）的前瞻性临床试验中，我们调查了基线CT或MRI中肌肉萎缩的放射学标记与OS和PFS的关联。我们研究了第三颈椎水平的椎旁骨骼肌面积（cm2）、肌肉密度（HU）、肌肉指数（cm2/m2）和肌间脂肪组织（IMAT）面积（cm2）。我们对128名患者的影像进行了评估。我们发现较高的身体质量指数（BMI）与更好的OS（p = 0.02）和PFS（p = 0.04）相关联。骨骼肌面积（p = 0.02）和IMAT（p = 0.02）与PFS呈负相关。IMAT与肌肉面积呈正相关（相关系数0.6, CI95% 0.47-0.7），与肌肉密度呈负相关（相关系数-0.37, CI95% -0.53 - -0.18）。IMAT可用作预测接受化放疗的HNC患者的PFS的指标。肌间脂肪沉积量会使肌肉质量发生改变，而不会影响肌肉数量，进而影响患者的预后。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

SiyuanChen,ManniWang...

JMJD6 in tumor-associated macrophage regulates macrophage polarization and cancer progression via STAT3/IL-10 axis.

肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境(TME)中数量最多的免疫细胞群体，对肿瘤发展和治疗抵抗具有关键作用。根据不同的极化状态，TAMs也可以诱导抗肿瘤免疫应答或免疫抑制。本研究确认了Jumonji结构域含有6号(JMJD6)的功能为TAM激活的新调节因子，并且其上调与TAMs的免疫抑制活性有关。JMJD6缺失减弱了Lewis肺癌(LLC)和B16F10黑素瘤的生长，通过逆转巨噬细胞的M2样激活状态，并增强了瘤细胞对免疫检查点抑制剂(ICB)的敏感性。此外，JMJD6诱导的M2极化抑制可能通过STAT3/IL-10信号传导介导。这些发现强调了JMJD6在TAM极化中的调控活性以及JMJD6/STAT3/IL-10轴抑制对增强ICB在肿瘤治疗中的疗效有潜在的治疗潜力。© 2023. 作者。

SarahTDiepstraten,Jo...

BCL-W makes only minor contributions to MYC-driven lymphoma development.

针对慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的治疗，抗凋亡蛋白BCL-2的特异性抑制剂BH3模拟药物Venetoclax已经取得了临床成功。目前的关注已经转向与其相关的促生存BCL-2家族成员，假设针对这些蛋白质的新的BH3模拟药物可能会模拟Venetoclax的成功。针对促生存MCL-1或BCL-XL的BH3模拟剂已经进入临床试验，但管理靶点毒性具有挑战性。虽然越来越多的证据表明BFL-1/A1是血液恶性肿瘤中多种化疗药物和BH3模拟药物的耐药因子，但很少有研究探讨BCL-W在癌症发展、扩张和治疗反应中的作用。我们之前发现，在各种已建立的人类Burkitt淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系中，并不需要BCL-W来维持细胞的存活和生长。然而，对于BCL-W是否影响淋巴瘤的发展仍存在疑问。在这里，我们展示了BCL-W对MYC驱动的淋巴瘤发生并不是必需物，且在没有BCL-W的情况下形成的肿瘤对BCL-2家族成员表达没有补偿性改变，对BH3模拟药物的敏感性也没有改变。这些结果表明，BCL-W在MYC驱动的淋巴瘤的发展以及这些肿瘤对抗癌药物的反应中并不起主要作用。©2023.作者或许可方

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

JaramaClucas,PascalM...

Roles of RIPK1 as a stress sentinel coordinating cell survival and immunogenic cell death.

NATURE REVIEWS MOLECULAR CELL BIOLOGY

细胞死亡和炎症是先天免疫应对感染和组织功能障碍的两个密切相关的方面。最近我们对细胞死亡产生的复杂信号的认识进一步揭示了细胞死亡不仅仅是一个终点，更有助于在垂死细胞和组织微环境中的细胞，特别是免疫细胞之间交流信息，提醒并招募它们到干扰部位。受体互作丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1) 正在作为一个关键的应激哨兵浮出水面。它作为一个分子开关，通过调控细胞存活、炎症反应和免疫原性细胞死亡信号转导来维持严密的调节。它的严格调控涉及多层次的蛋白翻译后修饰。在本综述中，我们讨论了调节RIPK1以在健康细胞中维持稳态和细胞存活，同时在具体情境中诱导细胞死亡的分子机制。我们探讨了RIPK1突变或异常调控与炎症、自身免疫性疾病和癌症的关联。此外，我们也讨论了RIPK1的催化和非催化作用的已知情况，并对目前在临床中针对RIPK1的治疗策略的成功与不足进行了分析。© 2023. Springer Nature Limited.

Molecular Oncology

SusanaTorres-Martíne...

Soluble galectin-3 as a microenvironment-relevant immunoregulator with prognostic and predictive value in lung adenocarcinoma.

Molecular Oncology

尽管肺癌治疗取得了成功，但迫切需要更多新的生物标志物研究来选择患者。本研究旨在利用瘤球作为模型，分析胶质素-3（GAL-3）在肺肿瘤微环境中的作用，并探讨其作为非小细胞肺癌（NSCLC）患者预测和预后生物标志物的潜在作用。对于体外研究，我们培养了早期患者的肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）原代培养物以及商业细胞系，使用瘤球形成试验和粘附条件作为对照。我们运用逆转录定量实时PCR（RTqPCR）、免疫印迹、免疫荧光、流式细胞术和免疫分析来分析GAL-3的分泌和表达模式。我们的结果使用三维（3D）肺肿瘤细胞模型揭示了可溶性GAL-3（sGAL-3）的高表达和分泌。为了更准确地模拟肿瘤微环境，我们使用瘤球和成纤维细胞的共培养，揭示GAL-3在调节T细胞调节性功能上在肿瘤微环境中作为免疫调节分子的重要性。在转化阶段，我们确认高表达GAL-3水平的患者具有更多的调节性T细胞，这表明肿瘤可能通过GAL-3招募这一人群。接下来，我们在LUAD和LUSC患者术前评估了sGAL-3水平，假设sGAL-3在早期LUAD患者的总生存期和无复发生存期中可作为独立的预后生物标志物使用。此外，我们还评估了早期LUAD和LUSC患者在接受一线帕博利珠单抗治疗时通过血浆评估sGAL-3的水平来预测临床结果，进一步证明sGAL-3在预测帕博利珠单抗的持久临床反应方面具有高效性，区域曲线下面积（AUC）为0.801（p=0.011）。此外，高水平可能预测抗PD-1治疗的无进展生存期和总生存期下降，从而表明sGAL-3是一个与预后无关的晚期LUAD生物标志物。本文受版权保护。保留所有权利。

TamaraAMChessa,Piotr...

PLEKHS1 drives PI3Ks and remodels pathway homeostasis in PTEN-null prostate.

PIP3/PI3K网络是代谢的中央调控者，在癌症中常常因PIP3/PI(3,4)P2磷酸酯酶PTEN的丧失而被激活。尽管进行了大量的研究投资，正常组织中PI3K网络的驱动因素以及其如何适应过度活化仍然不清楚。我们发现在健康的小鼠前列腺中，PI3K活性由RTK/IRS信号驱动，并受到通路反馈的限制。在PTEN缺失的情况下，网络会发生明显的重组。一个尚不完全理解的YXXM和PIP3/PI(3,4)P2结合的PH区域含有适配体PLEKHS1成为主要的激活因子，并且必须维持PIP3、AKT磷酸化和PTEN零抑制的前列腺生长。这是因为PLEKHS1逃避了通路反馈，并且经历了增强的PI3K和Src家族激酶依赖的Y258XXM磷酸化，从而引发PI3K活化。hPLEKHS1 mRNA和hSrc的激活Y419磷酸化与人前列腺癌中PI3K通路的活性相关。我们提出，在PTEN缺失的细胞中，无受体依赖、Src依赖的酪氨酸磷酸化PL（同质性域结构1）促使逃逸稳态平衡的正向反馈，驱动PIP3信号传导，并支持肿瘤进展。本文所有权归2023年作者所有。由Elsevier Inc.发表，保留所有权利。