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npj Precision Oncology
2023 Aug 11

AshuShah,SanjibChaud...
Chimeric antibody targeting unique epitope on onco-mucin16 reduces tumor burden in pancreatic and lung malignancies.
npj Precision Oncology
癌相关黏蛋白16(MUC16)异常表达以及其裁剪后产生的表面系留羧基端(MUC16-Cter)与胰腺癌(PC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的恶性预后和致死率密切相关。迄今为止,大多数抗MUC16抗体都是针对MUC16的细胞外结构域(CA125),该结构域通常会被剪切并在循环中脱落,因此阻碍了抗体对癌细胞的接近。在本研究中,我们利用一种新型嵌合抗体ch5E6,该抗体以人IgG1的格式靶向裁剪后产生的、表面系留的致癌性MUC16羧基端(MUC16-Cter)结构域,其抗原表达与两种癌症的疾病严重程度直接相关。ch5E6与MUC16相关的致癌作用,抑制下游信号传导通路pFAK(Y397)/p-p70S6K(T389)/N-连接蛋白轴,并在PC和NSCLC的癌细胞、三维器官样结构和肿瘤异种移植模型中发挥抗增殖作用。患者肿瘤和转移样本中MUC16和N-连接蛋白之间的强烈临床相关性表明ch5E6在靶向上皮-间质转化(EMT)这种与疾病恶性相关的复杂现象方面具有潜力。我们的研究支持评估ch5E6与标准护理药物的联合治疗,在MUC16相关的恶性肿瘤的治疗结果中有望取得进展。©2023年 自然出版集团英国。
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npj Precision Oncology
2023 Aug 11

NadineTung,KaliChath...
Potential pathogenic germline variant reporting from tumor comprehensive genomic profiling complements classic approaches to germline testing.
npj Precision Oncology
目前关于临床相关的肿瘤患者遗传性基因检测的指导意见,对于评估典型遗传性癌症综合症和已建立的基因/癌症类型关联是有效的。然而,目前的筛查方法可能会错过罕见的、渗透率降低的或其他隐藏的遗传风险的患者。通过肿瘤全面基因组分析(CGP)发现可疑的可能传递遗传性癌症风险的生殖细胞变异物(SGV),有助于解决这些局限性。然而,关于诊断性发现生殖细胞变异物的报告方法不一致,需要透明和首尾一贯的沟通这些潜在重要的发现的解决方案。一个改进的根据特定癌症易感基因的潜在致病性生殖细胞变异物(PPGV)的可信度检测和清晰报告的工作流程被应用于一组来自于真实临床肿瘤全面基因组分析的研究数据集中,包括了超过125,000名晚期癌症患者。评估了在不同肿瘤类型中检测到的PPGV的存在和模式,重点关注传统临床着世细胞评估可能无法捕捉到遗传风险的情形。通过基于组织和液体的分析方法,在广泛的癌症类型中发现了9.7%的肿瘤CGP病例中的PPGV,包括在多种“非肿瘤”环境中。总体而言,PPGV在符合国家综合癌症网络(NCCN)遗传检测推荐的家族病史(11%)和其他所有癌症类型(9%)中都有类似的比例。这些发现表明,肿瘤CGP可以作为一种工具,有助于在晚期癌症患者中辅助传统的遗传性基因评估,以确定遗传易感性。© 2023. Nature Publishing Group UK.
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GENES & DEVELOPMENT
2023 Aug 11

Wen-JingYun,LiZhang,...
FAM64A aggravates proliferation, invasion, lipid droplet formation, and chemoresistance in gastric cancer: A biomarker for aggressiveness and a gene therapy target.
GENES & DEVELOPMENT
FAM64A是有丝分裂原生质转换的丝分裂诱导调节因子。在这里,我们发现FAM64A信使RNA(mRNA)和蛋白质表达水平在胃癌组织中高于正常粘膜(p <0.05)。FAM64A甲基化与FAM64A mRNA表达呈负相关(p <0.05)。FAM64A的差异表达基因主要涉及消化、钾转运或交换ATP酶、收缩纤维、内肽酶和胰排泄(p <0.05)。与FAM64A相关的基因主要分为泛素介导的蛋白质降解、细胞周期、染色体分离和有丝分裂、微管结合和组织、氨基酸代谢、细胞因子受体、脂滴、中枢神经系统和胶原三聚体(p < 0.05)。FAM64A蛋白在正常胃粘膜中的表达水平低于肠化生、腺瘤和原发性癌(p <0.05),与年龄、T期、淋巴和静脉侵袭、肿瘤、淋巴结、转移分期和分化呈负相关(p <0.05),并与胃癌患者有良好的总体生存相关。FAM64A的过表达通过EGFR/Akt/mTOR/NF-κB促进增殖、抗凋亡、迁移、侵袭和上皮间质转化,而FAM64A的敲除则产生相反效应。FAM64A还通过ING5通过直接或间接形成脂滴诱导化疗抵抗。这些结果表明,FAM64A表达升高可能导致侵袭性表型,从而引发胃癌发生和进展。因此,FAM64A可以被视为一种预后生物标志物和基因治疗靶点。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC发表的药物开发研究
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EUROPEAN UROLOGY
2023 Aug 09

DavidMusheyev,Alexan...
How Well Do Artificial Intelligence Chatbots Respond to the Top Search Queries About Urological Malignancies?
EUROPEAN UROLOGY
人工智能(AI)聊天机器人正在成为一种流行的信息来源,但关于泌尿系恶性肿瘤的信息质量却有限。我们的目标是评估ChatGPT、Perplexity、Chat Sonic和Microsoft Bing AI这四个AI聊天机器人在前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌方面提供的信息质量,并检测其是否存在误导性信息。我们根据Google Trends提供的2021年1月至2023年1月期间与前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌相关的前五个搜索查询,在AI聊天机器人中输入这些查询内容。我们使用已发表的评估工具对回应进行了信息质量、可理解性、可操作性、误导性和可读性的评估。AI聊天机器人的回应在信息质量方面表现为中等至高水平(DISCERN评分中位数为4/5,范围2-5),并且缺乏误导性信息。可理解性为中等水平(Patient Education Material Assessment Tool for Printable Materials [PEMAT-P] 可理解性中位数为66.7%,范围44.4%-90.9%),可操作性为中等至差(PEMAT-P可操作性中位数为40%,范围0%-40%)。回应的可读性较为困难。针对前列腺癌、膀胱癌、肾癌和睾丸癌的热门搜索查询,AI聊天机器人产生的信息一般准确且质量中等至高,但回应缺乏清晰、可操作的指导,且超过了消费者健康信息的推荐阅读水平。病患摘要:针对与泌尿系恶性肿瘤相关的广受欢迎的Google搜索,人工智能聊天机器人提供的信息一般准确且质量中等偏高。然而,它们的回应较难阅读、可理解程度中等,并且缺乏用户采取行动的清晰指导。版权©2023年欧洲泌尿外科协会。由Elsevier B.V.出版。版权所有。
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EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
2023 Aug 12

ScherwinMahmoudi,Leo...
Advanced biomedical imaging for accurate discrimination and prognostication of mediastinal masses.
EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
为了探究放射学特征和双源双能量CT(DECT)参数在鉴别良性和恶性纵膈肿块以及预测患者预后方面的潜力,我们进行了这项回顾性研究。我们分析了90例(其中38例为女性,平均年龄为51±25岁)经确认的患有纵膈肿块并接受增强DECT检查的患者的数据。通过两位有丰富经验的读者对衰减、放射学特征和DECT衍生的影像参数进行了评估。我们进行了方差分析(ANOVA)和卡方统计检验以进行数据比较。采用受试者工作特征曲线分析和Cox回归检验来鉴别纵膈肿块。在这90个纵膈肿块中,49个(54%)为良性,包括胸腺增生/胸腺反弹(n=10)、纵膈炎(n=16)和胸腺瘤(n=23)的病例。其余41个(46%)病变被分类为恶性,包括淋巴瘤(n=28)、纵膈肿瘤(n=4)和胸腺癌(n=9)。良性和恶性纵膈肿块在所有DECT衍生参数(p≤.001)和来自增强DECT的38个放射学特征(p≤.044)上均存在显著差异。这些方法的组合在鉴别良性和恶性肿块方面的曲线下面积为.98(95% CI,.893-1.000;p<.001),灵敏度为100%,特异度为91%。在1800天的随访期间,结合放射学特征、DECT参数和性别的多参数模型表现出预测全因死亡的良好预测能力(c指数=.8 [95% CI,.702-.890],p<.001)。结合放射学特征和DECT衍生的影像生物标志物的多参数方法可用于准确和非侵入性地鉴别前纵膈中的良性和恶性肿块。© 2023 The Authors. European Journal of Clinical Investigation published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Stichting European Society for Clinical Investigation Journal Foundation.
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ENVIRONMENTAL RESEARCH
2023 Aug 09

Neetika,MamtaSharma,...
Cancer treatment and toxicity outlook of nanoparticles.
ENVIRONMENTAL RESEARCH
多样化的可调控物理化学特性的纳米系统已成为全球性毁灭性癌症的潜在解决方案,为改进癌症检测、成像、治疗、诊断、药物传递和治疗技术提供了新的可能性。基于能够穿越不同生物屏障的纳米颗粒(NPs)的药物传递系统正越来越受欢迎。此外,NPs被用于药学科学中以减轻传统癌症治疗药物的毒性。然而,显著的NPs相关毒性、非靶标活性和低生物相容性限制了它们在癌症治疗学中的应用,并可能对癌症患者造成危及生命的情况。NPs与生物分子相互作用,通过在细胞内聚集并形成蛋白质晕轮扰乱其正常功能,从而导致药物配方在控制癌细胞生长方面失效。NPs与生物实体之间的不良相互作用可能导致危及生命的毒性。本综述重点介绍了广泛使用的包括氧化锌、氧化钛、银和金在内的各种NPs,在癌症治疗中作为高效纳米载体的显著药动学和药效学优势。随后,阐述了与这些NPs相关的纳米毒性机制、替代解决方案以及它们改变癌症治疗学前景的可能性。本综述将为未来与高性能NPs相关的有控制毒性的发展提供指导,以将其建立为管理癌症的现代纳米工具。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.出版。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jul 29

YiWu,MaoqingWang,Zhi...
How to Keep the Balance between Red and Processed Meat Intake and Physical Activity Regarding Mortality: A Dose-Response Meta-Analysis.
Disease Models & Mechanisms
非传染性疾病已成为公共健康的主要威胁,心血管疾病(CVDs)和癌症是每年的前两个死因。我们的目标是评估红肉和加工肉摄入对死亡风险的影响以及体力活动对死亡风险的影响之间的平衡关联性,其中死亡风险包括所有原因、CVDs和癌症。我们检索了电子数据库,包括PubMed、ISI Web of Science、Embase和Cochrane图书馆,以获取有关红肉和加工肉摄入、步行和肌肉强化活动(MSA)与死亡风险之间关联的前瞻性研究的风险估计数据。我们从原始研究中提取了全面调整的效应估计数据,并使用固定效应模型和随机效应模型进行了汇总分析。常规的荟萃分析显示红肉和加工肉与死亡风险呈正相关,每天行走步数和MSA与死亡风险呈负相关。进一步的剂量-反应关系分析显示,从每周39.5分钟的MSA或每日4100步的风险减少(20%)等同于从每日红肉摄入103.4克或加工肉摄入50克的全部死亡风险增加。当每天步数增加时,风险进一步降低,但当MSA超过阈值(39.5分钟/周)时,风险会逆转。遵循体力活动是降低由于肉类摄入引起的死亡风险的有效途径。然而,应控制红肉和加工肉的总摄入量,尤其是后者。步行被推荐作为主要的日常体力活动选择,而当时间有限时,MSA是首选,但应注意长时间的MSA不会提供额外的益处。
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Disease Models & Mechanisms
2023 Jul 31

GuiyanYang,RexLiu,Sh...
Uncovering the Gut-Liver Axis Biomarkers for Predicting Metabolic Burden in Mice.
Disease Models & Mechanisms
西方饮食摄入、衰老以及法尼索迪X受体(FXR)的失活是代谢和慢性炎症相关健康问题的危险因素,从代谢功能紊乱相关脂肪性肝病(MASLD)到痴呆。当这些风险相结合时,MASLD的进展可能会加剧。FXR的失活,即胆酸(BA)的受体,容易导致人类和小鼠的癌症。本研究使用多组学技术,包括肝转录组、肝脏、血清和尿液代谢物、肝胆酸以及肠道微生物组,基于机器学习方法对这些风险进行分类。我们采用线性支持向量机和K折交叉验证进行分类和特征选择。我们发现仅增加尿液中的蔗糖就可以达到91%的准确率来预测西方饮食的摄入。肝内沥胆酸和血清丙酮酸的准确率分别为100%和95%,可以用来分类衰老。尿液代谢物(肌酸和牛磺酸减少以及琥珀酸增加)或肠道细菌增加(多雷拉菌、脱卤芽孢杆菌和散斑螺旋菌)可以以超过90%的准确率预测FXR的失活。代谢物-疾病相互作用网络可部分揭示人类疾病的相关性。转录组数据还与人类肝脏疾病数据集进行了比较。减少的Cyp39a1(细胞色素P450家族39亚家族A成员1)和增加的Gramd1b(GRAM结构域含有1B)在人类肝癌和代谢性肝病中也发生了变化。综上所述,我们的数据有助于在肠肝轴中鉴定无创生物标志物来预测代谢状态。
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DIABETES & METABOLISM
2023 May 31

XianfengWang,Qiaohon...
Analysis of the Related Influencing Factors of Hepatic Abscess Associated with Hepatobiliary Ischemic Necrosis after Cholangiocarcinoma Operation.
DIABETES & METABOLISM
为了调查胆管癌手术后肝胃缺血性坏死引发肝脓肿的相关因素,收集了100例需要手术切除的胆管癌患者,并根据是否有肝脓肿将其分为试验组(53例肝脓肿患者)和对照组(47例无肝脓肿患者)。比较了以下相关因素:性别、年龄、体质指数(BMI)、入院时体温、病史持续时间、是否有糖尿病病史、病史时间、是否有肝胆管结石、绝对中性粒细胞计数、绝对淋巴细胞计数(ALC)、C-反应蛋白、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、直接胆红素(DBIL)、血清肌酐以及是否贫血。单变量分析显示BMI、年龄、性别、绝对淋巴细胞计数、血清ALB、AST和病史时间在两组之间有显著差异(P<0.05)。对上述影响因素进行多因素logistic回归分析后发现术后肝脓肿形成的独立影响因素是:ALC<1.1*10^9/L(P<0.001,OR=23.459,95% CI=8.529-64.576)、AST≥40 U/L(P=0.012,OR=3.946,95% CI=1.355-11.487)、病史时间≥21天(P=0.010,OR=4.028,95% CI=1.389-11.681)。ALC降低、AST增加和急性胆道感染的发生是与肝胆血管缺血性坏死相关的肝脓肿的独立因素。异常营养状况、年龄和性别也是肝脓肿的影响因素。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 03

NurFatinNabilahMohdS...
Suppression of Inflamm-Aging by Moringa oleifera and Zingiber officinale Roscoe in the Prevention of Degenerative Diseases: A Review of Current Evidence.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
炎症或炎症衰老是一种慢性低度炎症,在老年人中有助于多种退行性疾病的发生,并可以通过引入抗炎药物,如辣木(Moringa oleifera Lam)和生姜(Zingiber officinale Roscoe)来抑制。因此,本文旨在审查辣木和生姜在抑制炎症衰老以预防退行性疾病中的作用。使用声誉良好的搜索引擎“Pubmed”和“谷歌学术”搜索并下载了各种同行评审出版物,这些材料进行了审查和整理。根据辣木和生姜对退行性疾病的作用机制,重点关注它们的抗炎性能,对这些先前研究的结果进行了比较。许多研究已经报道了辣木和生姜在2型糖尿病、神经退行性疾病、心血管疾病、癌症和肾脏疾病中的功效,通过减少炎症细胞因子的活性,主要是TNF-α和IL-6。它们还增强了抗氧化酶的活性,包括过氧化氢酶,谷胱甘肽和超氧化物歧化酶。通过抑制NF-κβ活性,可以看到其抗炎活性。因此,最近的研究已经显示了辣木和生姜在多种由炎症衰老引起的退行性疾病中的抗炎潜力。
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