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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Aug 05
LilianSosa,LupeCarol...
Therapeutic Applications of Essential Oils from Native and Cultivated Ecuadorian Plants: Cutaneous Candidiasis and Dermal Anti-Inflammatory Activity.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
精油是复杂的芳香物质混合物，其药理作用包括抗菌、抗氧化、抗癌和抗炎活性已有广泛报道。本研究旨在评估来自厄瓜多尔本地和培育植物的精油的抗念珠菌和皮肤抗炎活性。通过水蒸气蒸馏从Bursera graveolens、Dacryodes peruviana、Mespilodaphne quixos和Melaleuca armillaris中分离精油，并进行了物理和化学特性的表征。通过体外和体内研究分析了其耐受性。抗真菌活性针对念珠菌属（Candida albicans，Candida glabrata和Candida parapsilosis）进行了研究，而抗炎效果则通过小鼠耳水肿模型进行评估。主要化合物分别为柠檬烯、α-苯骈烯、（E）-肉桂酸甲酯和1,8-桉叶油醇。所有精油在皮肤应用方面都表现出高的耐受性，对三株念珠菌的抗真菌活性以及通过减轻肿胀和抗炎因子过度表达来发挥抗炎功效。Dacryodes peruviana精油显示了最高的抗真菌活性。另一方面，Dacryodes peruviana和Melaleuca armillaris显示了最大的抗炎潜力，分别减轻了53.3%和65.25%的肿胀，并抑制了TNF-α、IL-8、IL-17A和IL-23的过度表达。结果表明，这些精油可以作为治疗皮肤念珠菌病和皮肤炎症的替代疗法。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 Jul 28
SoojinKim,JiyeonKim,...
Unripe Rubus occidentalis, Ellagic Acid, and Urolithin A Attenuate Inflammatory Responses in IL-1β-Stimulated A549 Cells and PMA-Stimulated Differentiated HL-60 Cells.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
未成熟的瑞士悬钩子（uRO）含有多种具有有益生理活性的天然多酚化合物，尤其富含鞣花酸（EA）。EA在嗜酸性哮喘动物模型中改善了2型炎症和气道过度反应。EA通过肠道微生物代谢生成尿石素A（UA），具有抗炎性质。然而，目前尚不清楚uRO、EA和UA是否能减轻呼吸道上皮细胞和中性粒细胞的炎症反应和氧化应激。本研究将炎症引发于A549（人肺上皮细胞）和dHL-60细胞（人前髓细胞白血病HL-60细胞分化得到的类中性粒细胞），并用不同浓度的uRO水提取物（uRO-w）、EA和UA进行处理。EA、uRO-w和UA抑制了IL-1β刺激下A549细胞中炎性细胞因子和趋化因子水平的表达，减少了基质金属蛋白酶-9的表达。通过分析这些炎症分子表达的机制，发现EA、uRO-w和UA调节了糖皮质激素敏感的丝裂原活化蛋白激酶、核因子κB和糖皮质激素不敏感的AKT。此外，uRO-w、EA和UA显著降低了花生四烯酸酯12-十四酸酯刺激下的dHL-60细胞中活性氧水平，并抑制了中性粒细胞外囊形成。因此，我们的结果表明uRO-w、EA和UA是预防和治疗炎症性呼吸道疾病的潜在治疗药物。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2023 May 31
LingZhou,ChenglongWu...
The expression profiling and clinical significance of a chronic pain-related gene IL1R1.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
慢性疼痛是癌症治疗过程中长期存在的一种疾病。有报道称，在肿瘤发展期间，白介素（IL）-1参与了炎症反应的过程。IL1R1和IL1R2是细胞因子受体家族中的成员。然而，很少有研究报道与慢性疼痛相关的基因IL1R1在全癌中的作用。本研究通过研究8例腰椎间盘突出（LDP）患者和8名对照组中的差异表达基因，寻找与慢性疼痛相关的基因。然后，使用TCGA数据库对IL1R1进行分析。TCGA的临床生存数据用于分析IL1R1的预后价值。本研究进一步评估了IL1R1与免疫检查点、免疫活化基因、免疫抑制基因、趋化因子和趋化因子受体之间的关系。IL1R1在大多数TCGA肿瘤类型中以不同程度表达，说明其与较好的生存状态相关。IL1R1的表达与T细胞浸润、免疫检查点、免疫活化基因、免疫抑制基因、趋化因子和趋化因子受体密切相关。结果表明，IL1R1是一种潜在的癌症生物标志物。与其他免疫检查点协调，IL1R1可以调节免疫微环境，可用于开发新的靶向药物免疫治疗。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Jul 28
MarcGutierrez,Patric...
T-Cell Prolymphocytic Leukemia: Diagnosis, Pathogenesis, and Treatment.
Stem Cell Research & Therapy
T细胞原淋巴细胞白血病（T-PLL）是成熟T细胞的罕见且侵袭性的肿瘤。大多数T-PLL患者表现为淋巴细胞增多症、贫血、血小板减少和肝脾肿大。正确识别T-PLL至关重要，因为该疾病的治疗与其他T细胞肿瘤不同。2019年，T-PLL国际研究组（TPLL-ISG）制定了T-PLL的诊断、分期和治疗反应评估标准，旨在协调研究工作并支持临床决策。T-PLL的病因通常由T细胞白血病1（TCL1）过度表达和ATM丧失驱动，这些遗传变异被纳入了TPLL-ISG的诊断标准。TCL1家族成员和ATM之间的相互作用似乎在T细胞肿瘤谱中是独特的。T细胞受体、其下游激酶和JAK/STAT信号转导通路在疾病发病机制中的作用也是新兴的主题，并且具有明显的治疗意义。尽管对疾病发病机制的理解有所改善，但阿雷木松仍然是治疗具有治疗指征的初始疗法，因为它具有较高的治疗反应率。不幸的是，所取得的治疗反应很少持久，并且大多数患者不适合进行造血干细胞移植巩固治疗。对T-PLL发病机制的进一步了解揭示了可能改变这种淋巴增殖性肿瘤的自然历史的新型治疗易感性，这将是本简明综述的重点。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 04
XiangZhao,BethanyNRa...
The Trophoblast Compartment Helps Maintain Embryonic Pluripotency and Delays Differentiation towards Cardiomyocytes.
Stem Cell Research & Therapy
正常的发育进程依赖于前期和胚胎转移概念中胚胎和胚外谱系之间的密切相互作用。例如，小鼠外胚层来源的FGF和NODAL信号在胚外胚外胚层滋养层细胞中维持干细胞状态中起关键作用，而腹膜内胚层信号对于模式化外胚层前区的上皮胚层至关重要。这些发育阶段也与首个心脏前体的特定化有关。在这里，我们建立了一个稳定的小鼠胚胎干细胞向包含心肌细胞的胚胎体的分化方案，用于检验滋养层对此关键发育过程的影响。使用滋养层干细胞（TSCs）来产生滋养层调节培养基（TCM），我们表明TCM能够深入地减缓心肌细胞分化的动力学，并特异性地延迟心肌间叶祖细胞的出现。TCM还能强烈促进多能转录因子的保留，从而维持ESC的干细胞状态。通过应用来自不同突变的TSCs的TCM，我们进一步表明那些在体内对早期心脏发育有滋养层介导效应的突变会改变正常心肌细胞分化的轨迹。我们的方法有助于深入解析胚胎和胚外组织之间复杂的相互作用。它们证明滋养层有助于延长胚胎细胞的多能状态并延迟早期分化过程，很可能是通过产生白血病抑制因子（LIF）实现的。这些数据扩展了我们对早期胚胎不同组织间多面信号相互作用的了解，这些洞察对合成胚胎研究领域具有重要意义。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 04
XiaoYuNg,GarySLPeh,G...
Corneal Endothelial-like Cells Derived from Induced Pluripotent Stem Cells for Cell Therapy.
Stem Cell Research & Therapy
角膜内皮功能障碍是角膜失明的主要原因之一，目前传统的治疗选择是使用尸体供体角膜进行角膜移植。然而，在全球范围内，适合的供者移植材料短缺，因此需要探索新的治疗方法。基于诱导多能干细胞（iPSCs）的干细胞再生医学方法提供了一种有希望的解决方案，因为它们具有自我更新的能力，可以从成体体细胞中分化，且可以分化为包括角膜内皮细胞（CECs）在内的各种细胞类型。本综述讨论了发展将iPSCs诱导为CECs的方案的进展和挑战，重点关注不同的培养基配方用于将iPSCs分化为神经嵴细胞（NCCs），并进一步分化为CECs，以及定义iPSCs源CECs的表征方法和标记物。还讨论了iPSC源细胞治疗在临床应用中的难题和解决方案，包括制定符合良好制造规范（GMP）指南的方案。评估了长期体外培养引起的iPSC源CECs的潜在遗传突变风险，以及移植后潜在致瘤性的危险。总之，本综述提供了使用iPSCs治疗角膜内皮功能障碍的进展和障碍的见解。
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Stem Cell Research & Therapy
2023 Aug 06
JelenaDDimitrijević,...
Docking Studies, Cytotoxicity Evaluation and Interactions of Binuclear Copper(II) Complexes with S-Isoalkyl Derivatives of Thiosalicylic Acid with Some Relevant Biomolecules.
Stem Cell Research & Therapy
铂类化疗药物的众多副作用导致了设计以其他过渡金属代替铂的新疗法。在这里，我们研究了以前报道的含有S-异烷基衍生物、水杨酸和鸟嘌呤-5'-磷酸鸟苷（GMP）以及小牛胸腺DNA（CT-DNA）的铜(II)络合物与其抗肿瘤效应在结肠癌模型中的相互作用。所有三个铜(II)络合物都表现出与CT-DNA结合的亲和力，但没有显示出插入或脱离乙溴乙啶。分子对接研究揭示了这些络合物与B-形式DNA的小凹槽具有显著的亲和力，与DNA扩展相一致，并且对Z-形式DNA的亲和力更高，支持这样一个假设，即络合物与CT-DNA结合诱导了从B-形式到Z-形式DNA的局部转变。这些络合物在体外对结肠癌细胞表现出中等但选择性的细胞毒性效应。与硫化水杨酸的S-异戊基衍生物形成的铜(II)双核络合物展示出最高的细胞毒性效应，阻滞了肿瘤细胞在细胞周期的G2/M阶段，并且显著降低了原发异位小鼠结肠癌组织中炎性分子前白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、细胞间粘附分子-1和血管细胞间粘附分子-1的表达，伴随着肿瘤生长和肺、肝转移的显著减少。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Jul 29
MariaCristinaPiro,Va...
In Vivo Identification of H3K9me2/H3K79me3 as an Epigenetic Barrier to Carcinogenesis.
Epigenetics & Chromatin
染色质的结构高度动态化，这是由于组蛋白和DNA的表观遗传修饰所导致的，这种动态化控制了细胞的可塑性，并允许表观遗传景观的重塑，从而实现细胞分化或细胞（再）编程的要求。为了解表观遗传开关如何实现癌细胞的编程，我们对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞骨生成分化过程中的组蛋白3（H3）修饰进行了全基因组分析。最显著的修饰涉及到H3K27me2/3，H3K9me2，H3K79me1/2和H3K4me1，这些修饰特异性地指定了健康成体干细胞分化过程。接下来，我们在来源于基底细胞瘤、头颈部癌和膀胱肿瘤患者的活检标本中评估了H3K27，H3K9和H3K79的甲基化状态。有趣的是，我们发现癌症标本中H3K9me2和H3K79me3明显减少，与其健康对照组相比，并且这两种表观遗传标志物在所有三种肿瘤中呈正相关。因此，我们认为，H3K9me2和H3K79me3的全局升高，这在正常分化细胞中存在但在恶性肿瘤中丧失，可能反映了肿瘤发生的重要表观遗传屏障。我们的研究进一步通过生物信息学分析揭示了最相关的H3修饰酶的异常表达，从而进一步证实了这一建议。总体而言，我们的研究表明，H3K9me2和H3K79me3的同时发生对于确保分化组织的完整性至关重要，因此它们的综合评估可能是一种新的诊断标志和潜在治疗靶点。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Jul 30
DavidNuñez-Corona,Es...
Epigenetic Factors and ncRNAs in Testicular Cancer.
Epigenetics & Chromatin
睾丸癌是15至35岁男性中最常见的肿瘤，每年导致大量新病例和死亡。非编码RNA（ncRNA）在各种细胞过程和病理过程中已被证实是关键调节因子，其中包括睾丸癌。它们参与基因调控、编码、解码和整体基因表达控制，表明它们在这种癌症的替代治疗方法中具有潜力作为靶点。此外，表观遗传修饰，如组蛋白修饰、DNA甲基化和由microRNA（miRNA）调控，已被认为与睾丸肿瘤的进展和治疗反应有关。表观遗传学也可能为睾丸细胞肿瘤（TGCT）患者的预后评估和靶向治疗提供重要见解。本综述旨在介绍一些蛋白质和ncRNA（主要是miRNA和lncRNA）在睾丸癌的表观遗传学方面的最新发现，强调它们在发病机制中的相关性以及由于它们的特定表达在预后评估和靶向治疗方面具有前景的事实。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Jul 30
NaufBouAntoun,Athina...
Dysregulated Signalling Pathways Driving Anticancer Drug Resistance.
Epigenetics & Chromatin
癌症是全球男性和女性死亡的主要原因之一。尽管治疗策略取得了显著进展，但不可避免的耐药性的出现限制了治疗的成功，阻碍了治愈效果。固有耐药和获得性耐药是导致癌症复发的常见机制。多个关键因素关键调节肿瘤发生和耐药性，包括物理屏障、肿瘤微环境（TME）、异质性、遗传和表观遗传改变、免疫系统、肿瘤负荷、生长动力学和难以靶向的目标。此外，转化生长因子-beta (TGF-β)、Notch、表皮生长因子受体（EGFR）、整合素-细胞外基质（ECM）、核因子kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB)、磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (PI3K/Akt/mTOR)、Wnt/β-连珠蛋白、真核细胞体内酶/信号转导因子（JAK/STAT)和RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路是一些在耐药机制中起关键作用的重要参与者。为了指导未来的癌症治疗并改善效果，需要更加深入地理解耐药通路。本综述对固有耐药和获得性耐药进行了综合的概述，并全面介绍了近期研究中使癌细胞能够绕过治疗设立的障碍，以及如同“卫星导航”一样，找到继续“前进”的替代途径的机制。
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