对于KRAS突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者，发现新的治疗策略是一个未能满足的临床需求。本研究旨在阐明P21激活激?（Paks）在KRAS突变CRC的治疗靶点中的作用。我们通过免疫组织化学法评估一组KRAS-WT或突变CRC患者中Paks的表达和活化水平。通过RNAi和三种广谱Paks抑制剂（PF-3758309，FRAX1036，GNE-2861）评估CRC细胞、球体和肿瘤异种移植物的生长，以测定Paks抑制对肿瘤细胞增殖和信号转导的影响。Paks的活化与患者和细胞系中的KRAS突变状态呈正相关。此外，对于KRAS突变的CRC细胞，遗传调控或药物抑制Paks均导致细胞增殖的显著受损。然而，Paks的持续阻断通过mTOR/p70S6K通路的过度激活引发了快速的肿瘤适应。添加永久霉素（mTOR抑制剂）可以在体外和体内阻止KRAS突变CRC肿瘤的生长，逆转对Paks靶向的肿瘤适应性抗性。总之，我们的结果表明，同时阻断mTOR和Pak通路作为一种有前途的替代治疗策略，适用于KRAS突变的结直肠癌患者。©2023年。作者（们），在Springer Nature Limited的专属许可下发表。

中心巢状硬化性乳腺放射状病变（RSL）中已知存在腺鳞状增生（ASP）。然而，它们的意义受到争议，仍然大部分未知。此外，ASP和低度腺鳞状癌（LGASC）之间存在组织学的重叠。我们对247个RSL进行了大规模的回顾性研究，以评估ASP的患病率，并定量分析RSL的组织学特征，包括大小、基质细胞密度和慢性炎症的存在。RSL的中心巢状部分被分为硬化性的121例（49%），细胞性的37例（15%）和混合硬化和细胞性相等的89例（36%）。247个RSL中有92个出现了ASP（37.2%）。具有ASP的病例与细胞质基质明显相关；细胞质基质中有78.4%的RSL发生了ASP，而只有11.6%的硬化性RSL发生了ASP。在我们的大样本中，发现ASP的RSL中常见慢性炎症（p= <0.001）。综上所述，我们确认ASP在细胞质基质的RSL中有较高的统计概率。此外，ASP常与慢性炎症相关。这一发现挑战了在有限的活检材料中显著淋巴细胞是LGASC的诊断线索的观念。版权所有© 2023 作者，由Elsevier Ltd.出版。保留所有权利。

AD等神经精神障碍可能导致肠道炎症和菌群失调。抑制肠道炎症的益生菌可以缓解神经精神障碍。为了研究能否缓解认知功能障碍的抗炎益生菌Lactobacillus mucosae NK41和Bifidobacterium longum NK46（可抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中的肿瘤坏死因子（TNF）-α表达），我们首先检查了它们对5xFAD转基因小鼠的认知功能，肠道炎症和肠道微生物组成的影响。NK41或NK46的口服给药可减轻认知功能障碍样行为、海马β（Aβ）、TNF-α和白细胞介素（IL）-1β表达、海马核因子-κB（NF-κB）+/微胶质细胞标记（Iba1）+细胞数量和Aβ沉积，同时增加海马脑源性神经营养因子（BDNF）和IL-10的表达以及BDNF+/神经核细胞核标记（NeuN）+细胞数量。而且，它们还减少了结肠中TNF-α和IL-1β的表达以及NF-κB+/CD11c+细胞数量。还降低了粪便和血液中的LPS水平以及肠道变形菌科和Verrucomicrobia门（包括Akkkermansiaceae）的数量（与海马TNF-α和粪便LPS水平呈正相关，与海马BDNF水平呈负相关）。然而，它们增加了烟雾杆菌科，它与BDNF表达水平和TNF-α与IL-10表达比例呈正相关。NK41和NK46（比例为4:1，称为NKc）的联合组合（在LPS刺激的巨噬细胞中有效抑制TNF-α表达），在5xFAD转基因或老年小鼠中协同缓解了认知功能障碍样行为。NKc增加了5xFAD转基因或老年小鼠海马BDNF+/NeuN+细胞数量和BDNF的表达，减少了海马TNF-α和IL-1β的表达。NKc还减少了结肠中TNF-α和IL-1β的表达以及血液和粪便中的LPS水平。这些发现表明，肠道细菌及其产物LPS可能与认知功能障碍和神经炎症的发生密切相关，而NK41和NK46的联合组合可以通过诱导抑制NF-κB的BDNF表达和抑制产生LPS的肠道细菌来协同缓解认知功能障碍和神经炎症。

脑肿瘤的早期检测对于全球的临床医生来说变得越来越复杂。脑肿瘤患者的诊断在后期是严格的，这是一个严重的问题。虽然有相关的实用临床工具和基于机器学习（ML）的多个模型用于有效诊断患者，但这些模型仍然提供较低的准确性，并且在诊断过程中对患者筛选需要耗费大量时间。因此，仍然需要开发一种更精确的模型，以更准确地筛选患者，早期发现脑肿瘤，并帮助临床医生诊断，使脑肿瘤评估更可靠。在这项研究中，我们提出了不同生成对抗网络（GAN）对早期脑肿瘤检测影响的性能分析。基于此，我们提出了一种新的混合增强预测卷积神经网络（CNN）模型，使用混合GAN集成。利用GAN集成来增强脑肿瘤图像数据，并使用混合调制CNN技术进行分类。通过软投票方法生成结果，最终预测基于计算不同性能指标的GAN中的最高值。分析表明，在渐进生成对抗网络（PGGAN）架构的评估中获得了最好的结果。在该分析中，PGGAN在准确率、精确度、召回率、F1分数和阴性预测值（NPV）方面表现出色，分别为98.85％，98.45％，97.2％，98.11％和98.09％。此外，PGGAN的延迟非常低，为3.4秒。PGGAN模型提高了实时识别脑细胞组织的整体性能。因此，可以推断出使用PGGAN增强和提出的调制CNN技术进行患者脑肿瘤检测的最佳性能是使用软投票方法的。

胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿瘤，预后差且病死率高，目前还没有有效的治疗方法。许多研究表明，复制蛋白A3（RPA3）能够调节DNA复制，RPA3的异常表达会导致基因组不稳定并诱导多种肿瘤的发展。然而，RPA3与胶质瘤之间的关系以及作用机制仍不清楚。本研究旨在探讨RPA3在胶质瘤发展中的作用及其可能的机制。我们利用中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）、癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达图谱库（GEO）数据库，分析RPA3的表达水平及其与临床预后的相关性。我们建立了单变量Cox回归模型来预测胶质瘤患者的预后，并分析了RPA3与免疫细胞浸润和活化之间的相关性。利用免疫组化、RT-PCR和Western blot（WB）检测了胶质瘤标本中RPA3的表达。通过转染质粒进行RPA3的敲低和过表达，研究了其对胶质瘤细胞体外增殖、迁移和侵袭能力的影响。利用WB对可能的分子机制进行了分析。结果显示，胶质瘤组织和细胞中RPA3的表达显著高于正常胶质细胞，并与胶质瘤患者的预后呈正相关。RPA3的过表达通过促进PI3K、AKT和mTOR磷酸化而激活磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，从而促进了胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。总之，RPA3在胶质瘤中高表达，并通过激活PI3K-AKT-mTOR通路促进胶质瘤的增殖、迁移和侵袭。因此，RPA3可能是胶质瘤的预后生物标志物和治疗靶点。

不确定性甲状腺结节（ITNs）的特点是预期的恶性肿瘤发生率在5%至30%之间，大多数患者接受诊断手术而不是治疗手术。我们的研究旨在比较不同地区对待ITNs的方法。在这项回顾性、多中心、国际性研究中，根据世界卫生组织的分类，我们确定了东南亚地区（SEAR）、美洲地区（AMR）、东地中海地区（EMR）、欧洲地区（EUR）和西太平洋地区（WPR）。每个地区包括一个高龄化甲状腺中心。我们比较了不同地区的人口统计学、术前和病理学数据。总体而言，本研究纳入了来自五个高龄化甲状腺中心的5737名患者。我们发现，在全球甲状腺疾病活动中，ITNs的比例在EUR地区（37.6%）比其他地区（21.1-23.6%）高。在EMR地区，患者的年龄明显较年轻（43.1岁的平均年龄），而其他地区的年龄范围为48.8-57.4岁。在WPR地区，半叶切除术的比例显著较高，其中83.2%（114/137）的患者接受了这种治疗，而在其他地区，半叶切除术在44.1-58.1%的患者中进行了。在SEAR中心，恶性病理诊断的比例明显较高，超过60%，而其他地区的中心则在26.3%-41.3%之间。淋巴结转移的发生率在WPR（27.8%）、AMR（26.9%）和EMR（20%）中心高于EUR和SEAR中心，在EUR和SEAR中心低于10%。总之，在我们的研究中发现了不同国家在不确定性甲状腺结节的诊断和治疗中所采取的不同方法和结果。总体而言，接受手术的ITNs患者中，将近60%实际上表现出良性疾病，有可能进行了不必要的手术。

放疗诱发的头颈癌治疗期间的口腔黏膜炎症疼痛，常常因化疗的配合而加重，并且通常无法有效缓解传统治疗。为了探索安全且可持续的替代方案，我们对亚甲蓝口腔漱洗液在减轻放疗相关口腔黏膜炎症疼痛中的作用进行了研究。我们在一个三级诊疗学术型癌症中心进行了一项回顾性观察性队列研究，纳入了85名头颈癌放疗期间口腔黏膜炎症疼痛难治的患者。测量了疼痛程度（0-10分制）、口腔功能负担（0-6分制）和经皮内镜下胃造瘘导管插入的需求。其中58名患者中，60%接受了单纯放疗，40%接受了化疗和放疗的联合治疗。亚甲蓝口腔漱洗液（MBOR）显著降低了口腔黏膜炎症疼痛持续时间至少6.2小时（中位数+标准差，8 ± 1.68比之前下降至2 ± 2.20；p < 0.0001），口腔功能负担（3.5 ± 1.33比之前下降至0 ± 0.86；p < 0.0001）。11名患者（19%）在使用亚甲蓝口腔漱洗液之前插入了经皮内镜下胃造瘘导管，在使用亚甲蓝口腔漱洗液后，其中4名患者（36%）恢复了口腔摄食。2名患者（3%）在使用亚甲蓝口腔漱洗液后仍然需要经皮内镜下胃造瘘导管。报告了少量的不良事件（n = 9，15%）。我们的研究显示，亚甲蓝口腔漱洗液是一种有效且安全的局部治疗方法，可用于缓解因放疗导致的头颈癌口腔黏膜炎症相关的疼痛，而且适用于阿片类药物难治的情况。

氧化应激被认为是肾细胞癌（RCC）发展和进展的因素。确定蛋白质的氧化和硝化修饰并定义其在透明细胞肾癌（ccRCC）中的作用可以帮助制定靶向治疗策略以减轻蛋白质损伤。本研究旨在调查氧化/硝化应激的状态并探讨其在发展和进展过程中的作用。研究组由48例新诊断的ccRCC和30例健康对照组组成。测定了氧化应激标志物-高级氧化蛋白产物（AOPP）、巯基、Amadori反应产物、3-硝基酪氨酸、硝酸盐/亚硝酸盐、丙二醛（MDA）、4-羟基-2-己烯酰肼和总抗氧化能力（TAC）的血清水平。此外，评估了肿瘤根据TNM分级、组织学分级以及血管侵袭对应激标志物水平的影响。ccRCC组的Amadori产物、3-硝基酪氨酸和硝酸盐/亚硝酸盐水平升高，而巯基和TAC水平降低。AOPP、Amadori和3-硝基酪氨酸水平随肿瘤的病理分期增加而增加，巯基和TAC水平降低。在对肿瘤进行进一步的组织学评估时，我们发现巯基水平降低，MDA水平增加。在有血管侵袭的患者中，硝酸盐/亚硝酸盐和MDA水平明显升高，相比之下，无血管侵袭的患者中这些水平较低。氧化应激随根据TNM和组织学分级评估的疾病进展而增加。这些结果表明ccRCC中存在系统性氧化应激，提示抗氧化剂的治疗应用。

肿瘤突变负荷（TMB）与肿瘤新抗原负荷、T细胞浸润和免疫检查点抑制剂在多种实体瘤类型中的反应相关。根据来自KEYNOTE-158研究的数据，抗PD-1抗体-帕博利珠单抗已被批准用于治疗晚期实体瘤并具有TMB ≥ 10个突变/兆碱基。然而，该试验未包括任何有转移性乳腺癌的患者，因此，关于TMB在乳腺癌免疫检查点抑制剂治疗中作为预测性生物标志物的真正作用，仍有许多问题待解答。在本综述中，我们将讨论在转移性乳腺癌中建立TMB作为免疫治疗受益的预测性生物标志物所面临的挑战和机遇。

转录组研究揭示了转移性前列腺癌（mPC）患者中循环肿瘤DNA（ctDNA）下一代测序（NGS）的阳性率存在差异，这使得将其应用到常规实践中变得复杂。本回顾性研究分析了2021年5月至2023年3月间100例mPC患者的ctDNA测序结果，以确定与阳性ctDNA相关的因素。为测序使用了三个自定义基因组。整体而言，有63％的患者表现为一/二级体细胞突变，而有12％的患者具有致病/可能致病的生殖细胞突变。主要突变的基因包括AR，TP53，RB1，PTEN和APC。21％的患者存在BRCA1/2的突变，不论是生殖细胞突变还是体细胞突变。在转移性去势性抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中，ctDNA阳性样本通常显示更高的中位数前列腺特异性抗原（PSA）水平，并更有可能处于放射学和临床进展期，尽管它们与PSA进展无显著关联。我们的结果表明，在疾病进展期间，ctDNA分析可以检测到mPC患者中的有意义的基因变化。