肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Best Pract Res Cl Ob

PankitVachhani,Espri...

Post-remission cytopenia management in patients with AML treated with venetoclax in combination with hypomethylating agents: Pre- versus post-VIALE-A real-world experience from a predominantly US community setting.

Best Pract Res Cl Ob

这项回顾性队列研究使用一个基于电子健康记录的、去标识化的美国患者数据库，以更好地了解真实世界中venetoclax+低甲基化剂（HMAs）在常规临床护理中的治疗体验，特别是在以社区为主的设置中（患者占80.3%），以确定VIALE-A后的缓解期细胞减少管理见解是否反映在真实世界的临床实践中。患有新诊断的急性髓系白血病（AML；N=498）的患者，在AML诊断后≤30天内开始使用venetoclax+HMA，时间跨度涵盖了2018年6月1日至2021年3月31日。根据VIALE-A之前（n=330）和之后（n=168）的时期进行分层。相较于VIALE-A之前的患者（45%），VIALE-A之后的患者中有更多的人（61%）在治疗开始后的28 ± 14天内进行了第一次活组织检查。VIALE-A之后的患者骨髓（BM）评估时间早于VIALE-A之前的患者，并且对治疗反应的首次识别时间也较早（分别为2.5个月和5.1个月）。相比于VIALE-A之前的患者，VIALE-A之后的患者中更多的治疗反应者进行了venetoclax计划修改（82.1% vs 73.8%）；修改的主要原因是治疗毒性，特别是细胞性减少。与未进行venetoclax计划修改相比，治疗存活结果相当。研究结果表明，venetoclax计划的修改可以用于管理细胞减少事件，而不会对治疗结果产生不利影响。还需要进一步提高骨髓评估的及早性，以确定venetoclax计划的修改，为实现最佳治疗结果提供更好的机会。© 2023 The Authors. Cancer Medicine由约翰威利父子有限公司出版。

Best Pract Res Cl Ob

DeborahJaelHerrera,W...

Mixed-Method Systematic Review and Meta-Analysis of Shared Decision-Making Tools for Cancer Screening.

Best Pract Res Cl Ob

该综述致力于综合研究共享决策（SDM）工具用于癌症筛查的有效性的证据，并探讨易受伤害人群和临床医生对SDM工具特定特点的偏好。采用混合方法收敛分离的方法，独立综合定量和定性数据。文章经过系统选择和筛选，纳入并进行关键评估的研究共计55篇。荟萃分析结果显示，与非易受伤害人群相比，衡量易受伤害人群在六个月内的决策困惑结果的亚组分析表明，SDM工具在提高知识水平、减少决策困惑和增加筛查意愿方面更为有效。定性研究结果揭示了临床医生和易受伤害人群对癌症筛查中SDM工具的复杂偏好。易受伤害人群非常偏爱包含相关信息、符合文化差异的内容和恰当的沟通策略的SDM工具。而临床医生则更喜欢能够轻松整合到他们的医疗系统中以实现高效使用，并能够根据患者的价值观有效指导癌症筛查工作的工具。考虑到患者和临床医生对SDM工具特点的复杂偏好，促进患者和临床医生在癌症筛查SDM工具的制定过程中的合作至关重要。这种合作可以确保对最佳支持双方需求和偏好的具体工具特点进行有效沟通。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

JeongAPark,Nai-KongV...

Promise and Challenges of T Cell Immunotherapy for Osteosarcoma.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

尽管采用了多模态治疗方法，在过去的几十年里，转移性或复发性骨肉瘤的治愈率并没有显著提高，在少于30%的病例中可以实现长期存活。骨肉瘤患者经常对化疗药物产生抗药性，个体化靶向治疗应该能够带来新的希望。T细胞免疫疗法作为一种互补或替代治疗方式，在总体上正在迅速发展，但其对骨肉瘤的潜力尚未得到充分探索。正在研究应用免疫检查点抑制剂（ICI）、嵌合抗原受体（CAR）改良T细胞和T细胞结合的双特异性抗体（BsAbs）等策略来应对复发或难治性骨肉瘤。然而，骨肉瘤在肿瘤内部和肿瘤间水平上都具有固有的异质性，不存在完全相同的驱动基因突变。它具有促肿瘤微环境，骨细胞、基质细胞、新生血管、抑制性免疫细胞和矿化的细胞外基质（ECM）共同作用，使T细胞的浸润能力和抗肿瘤功能受到破坏。为了充分发挥T细胞免疫疗法在骨肉瘤中的潜力，需要智能规划和执行一种综合方法来针对这个复杂的生态系统。在这里，我们对骨肉瘤的T细胞免疫疗法的当前状况进行了回顾，总结了遇到的挑战，并探讨了克服这些障碍的组合策略，以实现治愈骨肉瘤并减少急性和长期副作用的最终目标。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

AbdulazizAlhussan,No...

Utilizing Gold Nanoparticles as Prospective Radiosensitizers in 3D Radioresistant Pancreatic Co-Culture Model.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

胰腺癌是最致命的癌症之一，现有的治疗方法不足以提供足够的疗效。迫切需要新颖和更有效的治疗方法来解决这一严重的医学挑战。本研究旨在评估纳米金颗粒（GNPs）与放射疗法（RT）联合应用对癌症的抗癌疗效。采用MIA PaCa-2癌细胞和患者来源的与癌相关纤维母细胞（CAF-98）的三维胰腺癌共培养球模型。球体经过GNPs（7.5 μg/mL）和2 Gy的RT处理。通过CellTiter-Glo 3D试验评估球体的细胞存活率，并通过53BP1这一DNA损伤标志物的表达使用免疫荧光试验评估DNA双链断裂（DSBs）情况。与单养样本相比，共培养样本显示了10.8%（p < 0.05）的增殖和13.0%（p < 0.05）的DNA DSB降低。然而，与单养球体相比，共培养样本中GNPs的摄取增加了175%（p < 0.001）。使用GNPs/RT，我们能够显示球体大小显著减小了6.2%（p < 0.05），共培养样本的DNA DSB损伤增加了14.3%（p < 0.05）。 GNPs与RT的组合展示了显著的放射增敏效应，为增强癌症治疗疗效提供了有希望的方法。这些效应在更耐药的共培养球体模型中尤为引人注目。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

ShufanJiang,HuiliYan...

Emerging Roles of Lysophosphatidic Acid in Macrophages and Inflammatory Diseases.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

溶磷脂酸（LPA）是一种生物活性磷脂，调节多种细胞生物学功能中的生理和病理过程，包括细胞迁移、凋亡和增殖等。巨噬细胞广泛存在于人体各种组织中，具有多种生理和病理功能。越来越多的证据表明，LPA信号在巨噬细胞的生理功能中发挥重要作用，并加速了由巨噬细胞功能障碍和炎症引起的疾病的发展，如与炎症相关的疾病、癌症、动脉粥样硬化和纤维化等。在本综述中，我们总结了LPA在巨噬细胞中的作用，分析了由LPA引发的多种与巨噬细胞和炎症有关的疾病，并讨论了LPA靶向治疗策略。

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Soo-HyunKim,Mi-YoonC...

Application of Human Brain Organoids-Opportunities and Challenges in Modeling Human Brain Development and Neurodevelopmental Diseases.

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

大脑器官样体是由人类多能干细胞（hPSCs）衍生的三维结构，其反映了早期的脑组织结构。这些器官样体包含多种细胞类型，包括神经元和胶质细胞，与人脑中的细胞类型相似。人脑器官样体为研究在动物模型中不太能体现的人脑发育特征提供了独特机会。与传统细胞培养和动物模型相比，脑器官样体更准确地代表了人脑的发育和功能，使其成为研究神经发育性疾病的合适模型。特别是来自患者细胞的脑器官样体已经使研究人员能够研究不同阶段的疾病，并更好地理解疾病机制。多脑区装配体允许研究不同脑区之间的相互作用，同时在分子和功能特异性上实现更高的一致性。尽管器官样体具有潜在的优点，但其实用性受到一些未解决的限制的限制，包括细胞压力、缺氧、坏死、缺乏高保真细胞类型、有限的成熟和电路形态等。在本综述中，我们将讨论克服脑器官样体的自然限制的研究，强调包括胶质细胞（星形胶质细胞、髓鞘细胞和微胶质细胞）和血管细胞在内的所有神经细胞类型的组合的重要性。此外，考虑到器官样体与发育中的大脑的相似性，地区模式的脑器官样体衍生的神经干细胞（NSCs）可作为可扩展的细胞替代治疗来源。我们重点介绍了脑器官样体衍生细胞在疾病细胞治疗中的潜在应用。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

Hui-YiLin,XiaodanZhu...

Dietary and Serum Antioxidants Associated with Prostate-Specific Antigen for Middle-Aged and Older Men.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

高前列腺特异性抗原（PSA）水平可以指示潜在的前列腺问题，并且是前列腺癌的一个预警信号。抗氧化剂对于一般健康男性的PSA数值的影响尚未得到充分研究。本研究旨在评估与PSA水平相关的14种膳食和内源性抗氧化剂在美国男性中的作用。我们使用2003-2010年美国人口基于国家健康与营养调查（NHANES）的数据对7398名男性进行评估。PSA水平被分为三组：正常、边缘和升高水平。我们分别对40-64.9岁和≥65岁的中年和老年人群进行分析。我们进行了加权多项式回归分析以评估与PSA状态相关的抗氧化剂。结果表明，中年男性和老年男性的升高PSA水平的比例分别为0.3%和3.4%（>10 ng/mL）。血清白蛋白水平较高的男性患有升高PSA的风险较低，调整年龄。相较于老年男性，白蛋白对PSA的影响在中年男性中更为显著（升高PSA的OR分别为0.82和0.90，相互作用p = 0.002）。其他抗氧化剂与PSA无关。我们的研究结果支持低血清白蛋白的男性往往具有升高PSA水平，因此可以考虑相关干预措施以减少PSA，维护前列腺健康。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

SrinivasaragavanDivy...

Dietary Polyphenols Remodel DNA Methylation Patterns of NRF2 in Chronic Disease.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

核因子红细胞2相关因子2(NRF2)是一种在细胞稳态和凋亡调控中至关重要的转录因子。NRF2基因与多种生物学活动有关，包括抗氧化、抗炎和抗癌特性。NRF2可以在转录、转录后和翻译水平上通过遗传和表观遗传方式进行调控。尽管DNA甲基化是基因表达中至关重要的生物学过程之一，但有时，异常的甲基化模式会导致基因失调和相关疾病。几项研究已经报道了启动子高甲基化降低NRF2表达及其下游靶点的情况。与基因模式不可改变的性质相反，表观遗传变化可以逆转，为开发治疗各种代谢性疾病和疾病提供了新的可能性。本综述讨论了几种天然植物化学物质，包括芥子硫酸苷、白藜芦醇、姜黄素、木犀草素、草乌酸、芹菜素和其他已发现能激活NRF2的化合物，对NRF2介导的抗氧化和抗肿瘤活性的当前状况。这种逆转高甲基化的NRF2状态的表观遗传提供了研究影响人类表观基因组的膳食植物化学物质的新机会，并为靶向NRF2介导的信号传导以预防慢性疾病提供了前沿方法的可能性。

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

LauraFernandez-Prade...

Sulforaphane Reduces the Chronic Inflammatory Immune Response of Human Dendritic Cells.

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING

十字花科蔬菜提取物异硫氰酸甲烯酯 (SFN) 是一种来源于蔬菜的异硫氰酸盐，具有强效的抗氧化和免疫调节特性。关于其在人类树突状细胞 (DCs) 中的多重活性的描述十分不充分。本研究的目的是研究 SFN 在人类单核细胞衍生的 DCs (moDCs) 在炎症微环境中的免疫调节能力。我们研究了 SFN 引起的免疫反应。使用流式细胞术在 moDCs 和一个癌细胞系 (THP-1) 上进行细胞凋亡和自噬实验。这些实验包括不同实验条件下的 moDC 成熟度、淋巴细胞增殖和细胞因子产生。我们还调查了这些结果是否与脂多糖 (LPSs) 引起的炎症微环境相关。我们的结果表明，SFN 可以与 moDCs 产生相互作用，显著减少自噬过程并与 THP-1 细胞类似地增强细胞凋亡，在慢性炎症微环境中。在慢性炎症下，SFN 调节了 moDCs 的表型特征，降低了所有标记物 (CD80、CD83、CD86、HLA-DR 和 PD-L1) 的表达。SFN 显著降低了 Th2 细胞的增殖反应，降低了 IL-9 和 IL-13 水平。虽然我们没有观察到对调节性细胞增殖反应的任何变化，但我们注意到 IL-10 水平增加了。这些发现表明，SFN 通过调节 moDCs/T 细胞向调节型谱系转化，对 LPS 引起的炎症产生保护作用。SFN 可能是治疗具有炎症特征的病理状况的潜在候选药物。

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

ZahraaAl-Hilli,RyanN...

A Randomized Trial Comparing the Effectiveness of Pre-test Genetic Counseling Using an Artificial Intelligence Automated Chatbot and Traditional In-person Genetic Counseling in Women Newly Diagnosed with Breast Cancer.

ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY

亟需替代性服务模式以应对对遗传学服务的需求增加以及提供前期测试咨询服务的遗传学专家有限的问题。我们进行了一项前瞻性随机对照试验，研究了未达到国家综合癌症网络(NCCN)遗传测试标准的0-III期乳腺癌患者。患者被随机分配到与聊天机器人或认证遗传顾问(GC)进行前期测试咨询。参与者填写了关于乳腺癌遗传学知识的问卷和评估其对前期测试咨询决策的满意度的调查。共有39名患者入组，其中37名患者随机进行了使用自动聊天机器人或传统遗传咨询；19名进入聊天机器人组，18名进行传统遗传咨询，有13名(38.2%)的患者有家族成员患有乳腺癌，但不符合NCCN标准。所有患者选择进行遗传测试。测试结果显示五名患者中有六个致病变异(13.5%)：CHEK2 (n = 2)、MSH3 (n = 1)、MUTYH (n = 1)、BRCA1 和 HOXB13 (n = 1)。由于遗传测试回转时间，没有患者的治疗时间出现延迟，也没有患者进行了额外的风险降低手术。聊天机器人和传统咨询之间的知识分数中位数差异没有显著性 (11 vs. 12, p = 0.09)，患者满意度评分中位数也没有显著性差异(30 vs. 30, p = 0.19)。乳腺癌患者接受自动聊天机器人进行前期测试遗传咨询的满意度和理解力与面对面遗传测试相当。使用这项技术可以提供改善的医疗资源获取和急需的前期测试咨询替代方案。© 2023. 外科肿瘤学会(Society of Surgical Oncology)。