结外 NK/T 细胞淋巴瘤 (ENKTCL) 是一种非霍奇金淋巴瘤，以其对鼻结构的局部破坏性影响和炎症细胞因子的全身诱导而闻名。放射治疗和非蒽环类化疗的同时治疗提高了局部疾病阶段患者的生存率。然而，晚期和复发或难治性 (R/R) 病例的生存结果差异很大。因此，我们使用随机效应模型进行荟萃分析，以评估晚期或 R/R ENKTCL 的预后因素，并使用数字提取器由于缺乏针对这些患者的已发表的前瞻性试验，因此绘制了 Kaplan-Meier 图。我们观察到，接受门冬酰胺酶治疗的晚期 ENKTCL 患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 14.3 个月，总生存期 (OS) 为 19 个月。在 R/R ENKTCL 中，PFS 和 OS 分别为 11.7 个月和 15.6 个月。此外，天冬酰胺酶组的晚期 ENKTCL 的 OS 结局优于非天冬酰胺酶组，其中 PEG-天冬酰胺酶的结果优于使用门冬酰胺酶的结果。治疗前血流中的 Epstein-Barr 病毒 (EBV)-DNA 阳性与晚期 ENKTCL 的不良预后相关，并且在 R/R ENKTCL 和治疗后 EBV 病毒血症患者中观察到类似的趋势。总的来说，这些发现表明使用门冬酰胺酶或 PEG-门冬酰胺酶进行化疗可以提高晚期或 R/R ENKTCL 的生存率。然而，未来必须制定策略来有效抑制 EBV 病毒血症并实现根除肿瘤的深度反应。版权所有 © 2024 Kim、Kim、Han、Min、Jeon 和 Cho。

哮喘的特征是肺细胞浸润和气道高反应性。短期压力可减少气道炎症。因此，在本研究中，我们检测了反复注射生理盐水治疗引起的短期应激对大鼠肺部过敏性炎症反应的影响。成年雄性大鼠分为三组：Naïve组（未致敏、激发、或治疗的大鼠）、对照组（用卵清蛋白（OVA）致敏以诱导肺部炎症的大鼠）和盐水组（在OVA致敏前用盐水治疗大鼠五天）。在使用雾化 OVA 加强接种一周后进行吸入挑战。第18天，评估盐水注射对支气管肺泡灌洗液(BAL)、股骨髓灌洗液(FML)和血液中白细胞总数和分类白细胞的影响。还测量了肺外植体中粘液、血清皮质酮、胶原蛋白、细胞因子和去甲肾上腺素水平的百分比。OVA致敏增加了循环白细胞及其向肺的迁移，从而减少了骨髓白细胞。重复注射盐水可减少对照组 BAL 和血液中的白细胞数量，从而防止这种迁移。对照组的细胞因子白细胞介素 4 (IL-4) 高于初始组和盐水组；对照组和盐水组的细胞因子白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 10 (IL-10) 和肿瘤坏死因子 α (TNFα) 高于初始组；盐水组中的干扰素γ（IFNγ）高于初始组和对照组；在用 OVA 致敏的动物中，去甲肾上腺素增加，并且仅在盐水组中相对于未经处理的组更高。这些结果表明，短期压力可能有助于特定治疗的抗过敏性气道炎症效果。© 2024 作者。

舌鳞状细胞癌（TSCC）的病因、分子机制和致癌途径的鉴定对于制定新的诊断和治疗策略至关重要。本研究利用生物信息学方法识别TSCC的关键基因，探讨与TSCC恶性生物学行为相关的潜在功能和通路机制。基因芯片数据集（即GSE13601和GSE34106）包含TSCC患者和正常对照者的数据选自基因表达综合（GEO）数据库。使用GEO数据库的基因表达分析工具（GEO2R），使用以下标准鉴定差异表达基因（DEG）：|日志倍数变化| >1，且 P<0.05。 GEO2R 工具还用于根据 P 值 <0.05 选择芯片候选中上调的 DEG。然后进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路分析、基因本体（GO）功能分析和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析。结果使用R语言包显示，包括火山图、维恩图、热图和丰富的路径气泡图。将 MalaCards 数据库中的基因与候选基因进行比较，并对文献进行彻底审查，以确定这些基因的临床意义。最后，利用比较毒理学基因组数据库（CTD）预测特征基因导向的化学药物或靶向药物。总共从GSE13601中鉴定出767个上调的DEG，从GSE34106中鉴定出695个上调的DEG。通过使用维恩图对两个数据集中上调的 DEG 进行交叉，确定了 100 个与 TSCC 相关的 DEG。 KEGG信号通路富集分析确定了与上调DEGs相关的大部分通路，包括Toll样受体信号通路、细胞外基质-受体相互作用、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、趋化因子信号通路、白介素-17 信号通路和自然杀伤细胞介导的细胞毒性。对共享 DEG 的 PPI 网络和模块分析最终产生了 5 个簇和 55 个候选基因。通过维恩图对 MalaCards 数据库中的 TSCC 相关基因进行进一步交叉分析，确定了三个重要的共享 DEG；即基质金属蛋白酶-1 (MMP1)、MMP9 和 MMP13。在CTD中，确定了七种与MMP13相关的药物用于治疗舌肿瘤。本研究确定了与TSCC相关的关键基因和信号通路，从而加深了对TSCC发生和进展的分子机制的理解。此外，本研究表明MMP13可能通过TNF信号通路影响TSCC的恶性生物学行为。这一发现可为早期鉴别诊断和靶向治疗的研究提供理论依据。2024转化癌症研究。版权所有。

上皮细胞和免疫系统之间的密切关系对于维持组织稳态至关重要，其中的扰动与自身免疫性疾病和癌症有关1-3。尽管干细胞衍生的类器官是上皮功能的强大模型，但它们缺乏对于捕获器官水平过程至关重要的组织驻留免疫细胞。我们描述了人类肠道免疫类器官（IIO），它是通过上皮类器官和自体组织驻留记忆 T（TRM）细胞的自组织形成的，其中一部分整合在上皮内并持续调查屏障。 TRM 细胞迁移以及与上皮细胞的相互作用是由控制细胞运动和粘附的 TRM 细胞富集转录组程序精心策划的。我们结合 IIO 和单细胞转录组学来研究患者癌症靶向生物制剂引发的肠道炎症。炎症与激活的 CD8 T 细胞群的出现有关，这些细胞逐渐获得上皮内和细胞毒性特征。该效应器群体的出现先于 T helper-1 样 CD4 群体出现并得到增强，该群体最初产生细胞因子，随后自身产生细胞毒性。作为一个易于直接扰动的系统，IIO 使我们能够将 Rho 通路确定为减轻免疫治疗相关肠道炎症的新靶标。鉴于它们概括了表型结果和潜在的谱系间免疫相互作用，IIO 可用于研究肿瘤发生、传染性和自身免疫性疾病背景下的组织驻留免疫反应。© 2024。作者。

T 系急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种高风险肿瘤1，无法进行全面的基因组表征，部分原因是非编码基因组改变频率高，导致癌基因失调2,3。在此，我们报告了对 1,300 多名经过统一治疗的 T-ALL 儿童的肿瘤和缓解样本的基因组和转录组测序的综合分析，以及恶性和正常 T 细胞前体的表观基因组和单细胞分析。该方法确定了 15 种具有不同基因组驱动因素、基因表达模式、发育状态和结果的亚型。染色质拓扑分析揭示了增强子失调的多种机制，这些机制以亚型特异性方式涉及增强子和基因，从而证明非编码基因组的广泛参与。我们发现，免疫表型描述的早期 T 细胞前体 ALL 的高风险实体已被更广泛的“早期 T 细胞前体样”白血病所取代。该类别具有可变的免疫表型和编码造血干细胞发育调节因子的一组核心基因的多样化基因组改变。使用多变量结果模型，我们表明遗传亚型、驱动因素和伴随的遗传改变独立预测治疗失败和生存。这些发现为该疾病的分类、风险分层和机制理解提供了路线图。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

白介素 1 受体辅助蛋白 (IL1RAP) 在急性髓系白血病 (AML) 原始细胞和白血病干细胞 (LSC) 上高表达，但在正常造血干细胞 (HSC) 上不表达，这为靶向和消除疾病提供了机会，同时保留正常造血功能。在此，我们报道了 BIF002（一种新型抗 IL1RAP/CD3 T 细胞接合剂 (TCE)）在 AML 中的活性。通过光电定位和单细胞测序，从免疫小鼠收集的 CD138 B 细胞中分离出 IL1RAP 抗体。生产并表征了个体小鼠单克隆抗体 (mAb)，我们利用 Fab 臂交换从中生成了 BIF002，这是一种抗人 IL1RAP/CD3 TCE。人 IgG1 Fc 中引入突变以减少 FcγR 结合。使用多种细胞系和患者来源的 AML 样本，在体外和体内表征了 BIF002 的抗白血病活性。发现 IL1RAP 在大多数人类 AML 细胞系和原代母细胞中高度表达，包括来自患有两种疾病的患者的富含 CD34 LSC 的亚群。新的和复发/难治性 (R/R) 白血病，但不适用于正常 HSC。在来自健康供体的 T 细胞与 IL1RAPhigh AML 细胞系和原代母细胞的共培养中，BIF002 在亚纳摩尔浓度下诱导剂量和效应器与靶标 (E:T) 比率依赖性 T 细胞激活和白血病细胞裂解。与对照相比，BIF002 与人类 T 细胞一起静脉注射可导致白血病细胞耗竭，并显着延长 IL1RAPhigh MOLM13 或 AML 患者来源的异种移植物的存活时间，且没有脱靶副作用。值得注意的是，BiF002 有效地重新定向 T 细胞以消除 LSC，证据是，与接受 BIF002 T 细胞治疗的供体的骨髓 (BM) 的二次接受者相比，未达到中位生存期；全部存活 > 200 天，二次接受者没有出现疾病。来自载体的 BM 接受者（中位生存期：26 天；p = 0.0004）或同种型对照抗体 T 细胞处理的供体（26 天；p = 0.0002）。新型抗 IL1RAP/CD3 TCE、BIF002 可根除 LSC，并显着延长 AML 异种移植物的存活时间，代表了一种有前景的新型 AML 治疗方法。© 2024。作者。

Gamma-H2AX 免疫荧光检测作为 DNA 双链断裂标记物已广受欢迎。在这项工作中，我们研究了 γ H2AX 免疫荧光测定作为生物剂量计在我们机构中估计剂量的潜在用途。选择了 7 名健康个体进行研究，并对前 5 名个体采集的血液样本进行低剂量照射远程钴装置中的 (0-10 cGy) 和高剂量 (50-500 cGy)。所有样品均进行 γ-H2AX 免疫荧光测定，并确定低剂量和高剂量的剂量反应校准曲线。为了验证确定的剂量-反应校准曲线，对从第六和第七个受试者获得的血液样本施加7.5cGy和250cGy的测试剂量。此外，还报告了完成测定所需的时间和成本。低剂量反应校准曲线和高剂量反应校准曲线的拟合优度 (R2) 值分别为 0.9829 和 0.9766。进行 γ-H2AX 免疫荧光测定所需的时间为 7 小时 30 分钟，每个样品的估计成本为 5000 卢比（约 60 美元）。根据这项研究，我们得出结论，确定的个体剂量反应校准曲线使用 γ-H2AX 免疫荧光测定法检测低剂量和高剂量范围的 γ 辐射，可用于生物剂量测定。此外，对于拥有现有共焦显微镜设施的机构来说，gamma-H2AX 免疫荧光测定可用作一种快速且经济高效的生物剂量测定工具。© 2024 大波兰癌症中心。

在全球范围内，癌症是一种困难且具有毁灭性的疾病。当前化疗的几个问题包括细胞毒性、缺乏选择性、干细胞样细胞生长和多药耐药性。最适合癌症治疗的纳米材料是那些具有细胞毒性、有限特异性、药物容量和生物利用度等特性的纳米材料；这些材料是纳米级的（1-100 nm）。尽管研究不断深入，但纳米药物很少被许可用于治疗用途。这些化合物需要纳米载体靶向药物递送实验来改善其翻译。这篇综述描述了文献中报道的新型纳米材料、其临床研究的障碍以及其有益的癌症治疗用途。它还提出了在癌症治疗中更有效地使用纳米材料的方法，并描述了癌症治疗的内在挑战以及可用于特定肿瘤靶向的不同纳米载体和化学品。此外，它还简要概述了癌症治疗诊断方法，重点关注那些使用纳米材料的方法。尽管纳米技术为癌症检测和治疗的未来进步提供了重要来源，但仍然需要更多的研究来解决目前临床转化的障碍。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

淋巴瘤是儿童常见的恶性肿瘤。淋巴瘤的病理亚型非常复杂，治疗方案也各不相同。淋巴瘤的不同病理亚型在计算机断层扫描（CT）图像上没有显着差异。由于淋巴瘤是一种血液系统疾病，因此淋巴瘤患者经常出现脾脏异常，因此本研究的目的是通过从 CT 中提取脾脏的放射组学特征来构建区分伯基特淋巴瘤（BL）与淋巴母细胞淋巴瘤的模型图像。这为区分小儿淋巴瘤常见病理亚型提供了一种高效、无创的方法。对48例淋巴母细胞淋巴瘤和61例BL患者的临床资料和影像学资料进行回顾性分析。通过完全随机化将数据集分为训练集（n=76）和测试集（n=33）。从非对比增强、动脉期和静脉期的 CT 图像中分别提取脾脏的放射组学特征。这些阶段特定的特征被集成以构建融合模型。采用二次判别分析（QDA）、逻辑回归（LR）和支持向量机（SVM）三种分类器来构建模型。与单个模型相比，融合模型表现出优越的性能。 QDA和LR构建的融合模型无论在训练集还是测试集都没有显着差异。在使用 SVM 分类器构建的四个融合模型中，SVM_4 成为性能最佳的模型。 SVM_4 模型的曲线下面积、灵敏度、特异性和 F1 分数在训练集中分别为 0.967 [95% 置信区间 (CI)：0.935-0.998]、0.86、0.97 和 0.913，以及 0.754（测试集中的 95% CI：0.584-0.924）、0.611、0.867 和 0.71。脾脏的放射组学特征表明能够区分儿科患者中两种最常见的淋巴瘤亚型。这种非侵入性方法有望实现高效、准确的辨别。2024 年医学和外科定量成像。版权所有。

关于接受化疗或造血干细胞移植的血液恶性肿瘤儿科患者的理想米卡芬净剂量的文献有限。米卡芬净是一种静脉注射棘白菌素，具有抗念珠菌和曲霉菌的活性，与其他抗真菌药物相比具有良好的安全性。我们的目的是评估在我们机构接受预防性米卡芬净疗程的儿科患者的突破性侵袭性真菌感染 (IFI) 率。2011 年 1 月 1 日至 2017 年 7 月 31 日期间进行了一项单中心回顾性研究，以确定接受米卡芬净预防的患者的 IFI 率。根据欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染合作组和美国国家过敏和传染病研究所真菌病研究组共识组侵袭性真菌病定义，对疑似 IFI 的患者进行了可能或已证实的感染评估。统计分析是描述性的。共确定了来自 129 名年龄 <12 岁的独特患者的 170 个预防性米卡芬净疗程，中位剂量为每天 3 mg/kg。根据临床、放射学、微生物学和组织病理学标准确定，可能或已证实的突破性 IFI 发生率为 2.4%。使用米卡芬净预防时发现突破性 IFI 发生率较低，这与之前发表的成人造血干细胞移植研究一致。米卡芬净耐受性良好，大多数情况下肝功能测试升高是暂时的，被认为与其他因素有关。版权。儿科药学协会。版权所有。如需许可，请发送电子邮件至：membership@pediatricpharmacy.org。