铁角固醇是一种众所周知的天然黄酮单体，并存在于许多植物中。越来越多的证据表明，铁角固醇具有多种药理效应，如抗癌、抗糖尿病、肝保护、抗炎、抗氧化、抗菌、心脏保护和神经保护作用。这些药理特性为多种疾病的治疗提供了基础，包括多种癌症、糖尿病、肝纤维化、骨关节炎、阿尔茨海默病等。本文的目的是对铁角固醇的来源、提取和合成、药理效应、毒性、药物动力学和输送策略进行全面总结和评述。铁角固醇可能表现出一定的细胞毒性，这与给药时间和浓度有关。药物动力学研究表明，大鼠对铁角固醇的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化、硫酸化、去甲基化和甲氧基化，但其生物利用度较低。从我们的角度来看，进一步研究铁角固醇应包括：探索药理靶点和作用机制；寻找适当的浓度来平衡药理效应和毒性；尝试多样化的输送策略以提高生物利用度；并进行结构修饰以获得具有更高药理活性的铁角固醇衍生物。

在衰老过程中，许多组织和生物系统的功能逐渐下降，导致与年龄相关的疾病，如神经退行性、炎症性、代谢性、心血管疾病和癌症。在本综述中，我们重点关注与年龄相关的脑疾病，尤其是阿尔茨海默病和帕金森病的细胞老化和神经退化的分子基础，并介绍调节年龄相关分子功能失调的营养物质或植物化学物质，潜在地提供预防或治疗效益。根据目前的知识，神经胶质细胞基因失调和神经炎症、端粒衰减、神经干细胞退化、血管系统功能障碍、活性氧自由基、女性染色体X不活化丧失和肠道菌群失调在神经退行性疾病中发挥关键作用，相互影响。有几种植物化学物质（例如姜黄素、EGCG、富马酸、月桂黄素、花青素、白藜芦醇、植酸、乙酰染料、菜酸甾醇、水飞蓟素、白藜芦醇二硫化物和山楂酸）可以调节年龄增长的大脑中受影响的一个或多个关键基因（例如TREM2、C3、C3aR1、TNFA、NF-kb、TGFB1&2、SIRT1&6、HMGB1和STING）的功能失调。尽管植物化学物质在减缓年龄相关脑疾病进展方面显示出希望，但更多的研究以了解它们在临床前系统中的有效性，无论是单独应用还是以组合形式应用，都有助于设计人类神经退行性疾病管理的新营养策略。

需要方法来改进对肝转移瘤的检测。在病变检测（搜索）和良恶性决策（分类）方面都存在错误。我们的目的是评估一项培训计划，以减少对增强腹部计算机断层扫描（CT）中肝转移瘤检测中的搜索错误和分类错误。在获得机构审查委员会批准后，我们进行了一项单组前后测试研究。前后测试相同，包括解释40个含有91个肝转移瘤的增强腹部CT检查，并进行注视追踪。在前后测试之间，读者完成了搜索训练，使用注视追踪反馈和指导来增加解释时间，使用肝脏窗口和冠状重组。他们还完成了分类训练，进行部分任务实践，将病变评级为良性或恶性。主要结果是因为搜索错误而未能检测到的转移瘤（<2秒的注视时间），以及因为分类错误而未能检测到的转移瘤（>2秒）。还进行了插座自由响应接收者操作特性（JAFROC）分析。共有31名放射科医生参与了研究（8名腹部专家，8名非腹部专家，15名高年级住院医师/研究员）。搜索错误减少（前测11％，后测8％，差异3％[95％置信区间，0.3％-5.1％]，P = .01），但分类错误无差异（差异0％，P = .97），JAFROC综合评偏差分析（差异-0.01，P = .36）。在亚组分析中，腹部专家未显示出改变的证据。针对性培训减少了在增强腹部CT中检测肝转移瘤时的搜索错误，但未减少分类错误。并非所有亚组均观察到改进。 版权所有©2023年大学放射学协会。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

本研究旨在确定综合老年评估（Comprehensive Geriatric Assessment，CGA）中包括的哪些性能评估工具对于初始评估和治疗过程中被诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）的老年患者的功能方法最为敏感。我们在三级医院血液学门诊中招募了31名70岁及以上的患者进行初始咨询。我们在基线和治疗期间作为CGA的一部分实施了更新的身体功能评估。根据年龄、老年8项量表（Geriatric 8，G8）、脆弱性、短期身体功能评估（Short Physical Performance Battery，SPPB）以及通过握力测量的肌肉萎缩进行比较样本的基线特征。通过握力测量（Hand Grip Strength，HGS）、步态速度（Gait Speed，GS）和SPPB来监测治疗期间的功能变化。平均年龄为79.0岁（5.5岁），样本中51.6％的患者脆弱；65.5％接受标准化疗，35.5％接受剂量减弱的治疗方案。在样本根据脆弱性、肌肉萎缩和SPPB分层比较时，CGA包括的所有评估工具在基线时发现了功能差异，但根据G8分数和年龄并无差异。只有SPPB在基线时能够检测到根据年龄分层的功能差异。GS是唯一在治疗期间识别到临床显著的功能变化的评分。总而言之，HGS和SPPB是依据功能方法进行初始血液学评估的适当评分，GS是在DLBCL老年患者治疗期间检测功能恶化的一种有前景的选择。© 2023年。作者（或授权机构）独家授权Springer-Verlag GmbH Germany，属于Springer Nature出版社。

除了技术障碍外，公众对基因治疗的态度与基因治疗的临床实施之间存在重要联系。本研究的目的是调查中国个体对基因治疗接受的相关因素。本横断面研究使用2022年6月20日至8月31日期间在中国大陆进行的一项调查的数据。采用逐步线性回归分析与公众对基因治疗接受的5个关键领域相关因素：基本个人信息（性别、地区、年龄和教育程度）、家庭情况（婚姻状况、子女和堂兄弟姐妹）、经济状况（资产、债务和保险覆盖）、健康知识（健康素养评分和媒体使用）和身体健康状况（慢性疾病、癌症、欧洲生命质量五维五级版本[EQ-5D-5L]评分和病情感知问卷[BIPQ]评分）。接受程度分数根据视觉模拟量表计算得出（范围为0-100，分数越高表示对基因治疗的接受程度越高）。进一步的亚组分析在不同年龄亚组和有无慢性疾病的人群中进行。在本研究中分析了21880名参与者（平均[标准差]年龄为39.4 [18.9]岁；10947名女性参与者[50.0%]；10933名男性参与者[50.0%]）。调查中基因治疗的平均（标准差）接受程度分数为60.56（27.60）。与60岁或以上的人群相比，12至18岁的年龄组对基因治疗的接受程度更高（β = 1.48 [95% CI，0.09-2.88]），而19至30岁（β=-3.43 [95% CI，-4.80至-2.07]）、31至44岁（β =-1.44 [95% CI，-2.76至-0.12]）和45至59岁（β=-2.05 [95% CI，-3.27至-0.83]）的群体接受程度较低。与居住在中国东部的人相比，中部地区的人对基因治疗的接受程度较低（β =-1.58 [95% CI，-2.54至-0.62]），而西部地区的人接受程度较高（β =0.92 [95% CI，0.09-1.76]）。较高的教育水平（本科以上与初中及以下）与对基因治疗的较高接受程度相关（β =1.56 [95% CI，0.49-2.63]）。拥有的财产数量也与对基因治疗的较高接受程度相关（2个与0个：β =2.38 [95% CI，1.04-3.72]；≥3个与0个：β =4.66 [95% CI，2.92-6.39]）。慢性病的诊断与对基因治疗的较低接受程度相关（β =-17.86 [95% CI，-20.49至-15.24]），而癌症的诊断与较高接受程度相关（β =6.99 [95% CI，1.84-12.14]）。较高的BIPQ分数（β =0.40 [95% CI，0.34-0.45]）、较高的健康素养分数（β =0.70 [95% CI，0.62-0.78]）和媒体使用（β =0.49 [95% CI，0.41-0.57]）都与较高的基因治疗接受程度相关，而较高的EQ-5D-5L分数与较低的接受程度相关（β =-0.29 [95% CI，-0.47至-0.11]）。对于年龄较大的人群，负债、无健康保险和EQ-5D-5L分数是唯一相关的因素。对于患有慢性病的人群，本科以上学历、癌症诊断和BIPQ分数是唯一相关的因素。这些结果表明，基本个人信息、经济状况、健康知识和身体健康状况是与基因治疗接受程度相关的主要因素。提高人口健康素养和促进对基因治疗的信任可能是增加基因治疗接受程度的有效途径。较低的经济水平和较差的疾病状态可能会降低公众接受基因治疗的意愿。

空气污染存在明显的环境公正问题。然而，目前对于交通相关空气污染（TRAP）的研究还很少，而这种污染源是由历史上种族主义基础设施政策所驱动的，而孕妇这一易受空气污染影响的人群在其中更具敏感性。这些不平等现象随着时间的推移如何变化尚不清楚，但对于政策具有重要意义。本研究旨在调查过去20年内，按社会人口统计特征的变化如何影响到TRAP暴露情况。该以居民为基础的出生队列研究采用描述性分析方法，研究对象为德克萨斯州在1996年至2016年期间的孕妇。所有具有有效居住地址、社会经济和人口统计数据的孕妇均纳入研究。个体层面的种族和民族、教育和母亲出生地数据从出生证明中提取，而街区层面的家庭收入和历史街区投资不足（即红线政策）数据则通过居住地址进行评估。数据分析时间为2022年6月至2023年6月。主要结果以居住地址为基准评估TRAP的暴露水平，其中包括交通量水平（以500米范围内的总体和卡车行驶里程表示）、一种空间-时间土地利用回归模型测得的二氧化氮（NO2）浓度（即车辆尾气排放）以及在路车辆排放引起的全国空气有毒物质署癌症风险指数。通过社会人口统计指标分析了1996年至2016年期间TRAP暴露的差异。在1996年至2016年期间的德克萨斯州共有7,043,598名孕妇（平均[标准差]孕妇年龄为26.8 [6.1]岁），其中有48%为西班牙裔或拉丁美洲裔、4%为非西班牙裔亚洲裔或太平洋岛民、12%为非西班牙裔非洲裔和36%为非西班牙裔白人。通过研究的所有社会人口统计变量，孕妇的TRAP存在差异。这些差异的绝对水平在1996年至2016年期间有所降低，但相对水平则有所增加：例如，在1996年，非西班牙裔非洲裔孕妇暴露于平均（标准差）15.3（4.1）ppb的NO2，并与非西班牙裔白人孕妇相比暴露于13.5（4.4）ppb的NO2，相较之下，至2016年，非西班牙裔非洲裔孕妇暴露于平均（标准差）6.7（2.4）ppb的NO2，而白人孕妇暴露于平均（标准差）5.2（2.4）ppb的NO2。关于所有社会人口统计特征的交通量存在着大的绝对差异和相对差异，并且这些差异随时间增加。例如，2016年，非西班牙裔非洲裔孕妇暴露于其住处500米范围内的平均（标准差）22,836（32,844）VMT，而非西班牙裔白人孕妇的住处500米范围内有平均（标准差）12,478（22,870）VMT，差异达到了83%。这项出生队列研究发现，在研究的20年期间，空气污染不平等的水平在绝对意义上有所下降，但相对差异仍然存在，并且交通量方面存在较大差异，需要重新关注相关政策。

大量的病理学和临床证据支持了输卵管是高级别浆液性卵巢癌起源的部位。因此，切除输卵管现已被视为永久避孕（代替输卵管结扎）或卵巢癌预防的手段（在治疗良性妇科疾病手术中机会性地进行）。本研究旨在评估切除输卵管与侵袭性上皮性卵巢、输卵管和腹膜癌的风险之间的关联。该以人群为基础的回顾性队列研究包括了安大略省，加拿大18至80岁的所有享受卫生保健服务资格的妇女。参与者使用安大略省的行政医疗数据库在1992年1月1日至2019年12月31日期间确定。共有131,516名妇女参与了主要的（配对）分析。妇女在随后的时间内一直进行随访，直至2021年12月31日。将安大略省1992年4月1日至2019年12月31日期间进行单侧或双侧切除输卵管的妇女与来自普通人群的未进行盆腔操作的妇女1:3配对。使用Cox比例风险回归模型估计了卵巢、输卵管和腹膜癌的联合风险比（HR）和95%的可信区间（CI）。在131,516名妇女（平均年龄42.2 [7.6]岁）中，32,879名进行了单侧或双侧切除输卵管的手术，98,637名没有进行盆腔操作。在切除输卵管组的平均（范围）随访时间为7.4（0-29.2）年，在非手术对照组的平均（范围）随访时间为7.5（0-29.2）年。分别发生了31例癌症（0.09％）和117例癌症（0.12％）（HR为0.82; 95％CI为0.55-1.21）。与单纯子宫切除相比，切除输卵管的癌症发病率HR为0.87（95％CI为0.53-1.44）。本队列研究发现切除输卵管与卵巢癌的风险之间不存在关联；但是，这一观察结果基于较少的发病例和相对较短的随访时间。需要进行具有额外随访年限的研究来确定切除输卵管的潜在风险降低程度，然而，更长的随访时间也将带来一些挑战，除非进行汇总数据的合作努力。

马兜铃酸（Aristolochic acids，简称AAs）是由马兜铃科（Aristolochia和Asarum属）的植物自然产生的具有肾毒性和致癌性的硝基菲酚羧酸。这些植物广泛用于中药。除了通过摄入含有AAs的中药产品，现有的证据表明人类还通过环境暴露于AAs。2022年，世界卫生组织（WHO）呼吁全球采取行动，去除AAs的暴露源并实施预防措施以防止AA相关癌症的发展。在本文中，我们报告了一种简单高效的铁粉填充还原柱方法，该方法可在线将不发光的AAs转化为其对应的强荧光化合物马兜锁内酰胺（aristolactam, AL），实现对中药产品、粮食、农田土壤或地下水样品中AAs的高效液相色谱荧光检测。此外，AL是AAs的天然衍生物，已经证明对培养细菌、人类细胞和大鼠具有毒性作用，本方法可同时检测和定量测定AA和AL，无需降低灵敏度。与现有的AA测量方法相比，这种新方法不仅成本低廉、工作量较少，而且灵敏度有所提高。我们相信这种新颖的方法将在食品、中药和环境样品中广泛应用，从而有助于确定和消除AAs的暴露源。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种无法治愈的神经退行性疾病，会影响上、下运动神经元，导致肌肉无力、运动障碍、残疾和死亡。大约5-10%的ALS病例与积极的家族病史有关（家族性ALS或fALS），而其余的是散发性（散发性ALS或sALS）。已确定50个基因可作为ALS的病因或风险因素。已知的致病变体包括超氧化物歧化酶1型（SOD1）、染色体9开放阅读框72（c9orf72）、TAR DNA结合蛋白（TARDBP）和融合在肉股上的蛋白（FUS）；还发现了额外的与ALS相关基因，包括带电多囊体蛋白2B（CHMP2B）、天蛇酸酵素（SETX）、分泌体1（SQSTM1）、恶性肿瘤相关激酶1（TBK1）和NIMA相关激酶1（NEK1）。这些基因的突变可能影响不同的机制，包括囊泡运输、自噬以及细胞骨架或线粒体功能。到目前为止，还没有针对ALS的有效疗法。因此，早期诊断和疾病风险预测仍然是对抗ALS症状的最佳选择之一。蛋白质组学生物标志物、微小RNA和细胞外囊泡作为诊断或疾病进展评估的有希望的工具。这些标志物相对容易从血液或脑脊液中获取，并可用于在临床症状出现之前的临床前阶段识别潜在的遗传病因和风险因素。此外，反义寡核苷酸和RNA基因疗法已成功用于治疗其他疾病，如儿童早发性脊髓性肌萎缩症（SMA），这也为ALS患者带来了希望。因此，应生成一个有效的基因和生物标志物组，以为可能“有风险”的个体提供及时干预，并尽快改善ALS患者的治疗结果。

KAT6A和它的拟原型KAT6B是组蛋白赖氨酸乙酰转移酶（HAT），可乙酰化组蛋白H3K23并在包括乳腺癌在内的多种肿瘤类型中发挥致癌作用，其中KAT6A经常被扩增/过表达。然而，药物靶向KAT6A以获得治疗效益一直存在挑战。在本文中，我们描述了一种源自苯并异喹唑系列的高效、选择性和口服生物利用度的KAT6A/KAT6B抑制剂CTx-648（PF-9363），该抑制剂显示出与H3K23Ac抑制在KAT6A过表达的乳腺癌中抗肿瘤活性相关。转录和表观遗传学研究显示CTx-648抗肿瘤活性与ER阳性（ER+）乳腺癌中与雌激素信号传导、细胞周期、Myc和干细胞途径相关的基因的RNA Pol II结合减少和下调有关。CTx-648治疗导致ER+乳腺癌体内模型中肿瘤生长强力抑制，包括对内分泌治疗难治性模型，凸显了靶向KAT6A在ER+乳腺癌中的潜力。版权所有 © 2023 作者. 由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。