白细胞介素（IL）-6是心力衰竭（HF）中的中心炎性介质和潜在治疗靶标。先前的研究表明，HF患者的IL-6浓度升高，但HF伴随保留射血分数（HFpEF）的数据较少。本研究旨在确定IL-6与HFpEF患者心脏功能、充血、体重构成和运动耐量力之间的关系。根据IL-6的三分位数分析了4个由美国国立心脏、肺和血液研究所赞助的试验中的临床、实验室、体重构成、运动能力、生理和健康状态数据。374名HFpEF患者测量了IL-6。IL-6水平最高的患者具有更高的身体质量指数、更高的N末端前B型钠尿肽、C反应蛋白和肿瘤坏死因子α水平、较差的肾功能、较低的血红蛋白水平，且更容易患有糖尿病。尽管静息时测得的心脏结构和功能相似，但HFpEF患者中IL-6浓度最高的患者的峰值氧耗（12.3 ± 3.3 mL/kg/min vs 13.1 ± 3.1 mL/kg/min vs 14.4 ± 3.9 mL/kg/min，P < 0.0001）和6分钟行走距离（276 ± 107m vs 332 ± 106m vs 352 ± 116m，P < 0.0001）更为严重，即使考虑到与过量体重相关的IL-6升高。IL-6浓度与全身脂肪和躯干脂肪增加、亚最大运动时症状更为严重以及患者自报的健康状况更差有关。HFpEF中常见IL-6水平升高，且与更严重的症状、较差的运动能力以及更多的上身脂肪堆积有关。这些发现支持测试抑制HFpEF患者IL-6的疗法是否能改善临床状况的假设。（临床试验注册：磷酸二酯酶- 5抑制剂改善舒张性心力衰竭的临床状况和运动能力[RELAX]，NCT00763867；硝酸盐对保留射血分数心力衰竭的活动耐受性的影响，NCT02053493；无机硝酸盐传递改善HFpEF运动能力，NCT02742129；无机硝酸盐增强HFpEF运动训练益处，NCT02713126）。版权所有©2023年美国心脏病学院基金会。由Elsevier Inc.出版，版权所有。

鉴定肿瘤特异性新抗原（TSN）的免疫原性对于开发基于肽/ mRNA的抗肿瘤疫苗和/或采用T细胞免疫疗法至关重要；因此，准确的体外分类/优先级确定对于成本效益的临床应用至关重要。虽然有一些方法被提出作为TSN免疫原性的预测器，但由于缺乏充分记录和充足的TSN数据库，尚缺乏全面的性能比较。在这里，通过开发一个新的精选数据库，其中包含199个经过实验证实的MHC-I呈递和阳性/阴性免疫反应的TSN（ITSNdb），对十六个度量标准进行了免疫原性预测器的评估。此外，通过使用模拟患者源TSN和包含预测TSN的免疫疗法队列的数据集，在肿瘤新抗原负荷（TNB）相关性方面，将这些度量标准作为TSN优先级确定器和免疫疗法反应生物标志物进行了评估。我们的研究结果显示了不同方法之间的高性能变异性，突显了对实质性改进的需求。深度学习预测器在ITSNdb上排名靠前，但在验证数据库上存在差异。总的来说，当前的预测TNB并未超越现有的生物标志物。我们提出了关于它们的临床应用和ITSNdb的建议，以促进计算TSN免疫原性预测器的发展和比较。版权所有© 2023 Nibeyro, Baronetto, Folco, Pastore, Girotti, Prato, Morón, Luján and Fernández.

本研究旨在开发一种密集层状支架，作为一种仿生材料，具有在手术切除肿瘤后再生气管组织的潜在应用。支架是通过塑料压缩技术制备的，利用番石榴总酚化合物(PSID)作为潜在交联剂，在基于胶原(COL)、丝素蛋白(SF)和聚乙二醇400(PEG 400)的聚合物混合物中进行交联。傅里叶变换红外光谱(FTIR)和差示扫描量热法(DSC)证实了聚合物之间的化学相互作用以及TPC在COL和SF之间的交联。形态学分析显示支架具有多孔性、互连性和多孔表面结构，呈现出类似gyroid的几何形态。各向异性度分析结果表明，存在各向异性结构(0.1% TFC和0.3% TFC)和各向同性结构(0.5% TFC)。在力学性能方面，0.3% TFC配方的抗拉强度更高。TPC的添加百分比未导致显著差异(p > 0.05)在吸水能力和溶解速率方面。结果证实了TPC能够调控支架的形态学、形态尺度和力学性能。因此，本研究描述了一种潜在的新材料，用于改善手术切除肿瘤后主要气管结构的再生。© 2023. 作者。

口腔微生物群的变化与口腔鳞状细胞癌（OSCC）相关。口腔微生物源性标志物已被用作OSCC的标记。然而，OSCC复发期间口腔微生物群的结构以及预测OSCC复发的生物标志物仍未知。为了识别与OSCC复发相关的微生物标志物以预测OSCC复发，我们对54个来自OSCC患者口腔拭子样本进行了16S rRNA扩增子测序。观察到了复发与非复发患者之间的细菌组成差异。我们发现Granulicatella、 Peptostreptococcus、Campylobacter、 Porphyromonas、 Oribacterium、Actinomyces、 Corynebacterium、Capnocytophaga和Dialister在OSCC复发中富集。口腔微生物组的功能分析显示与非复发相比，与OSCC复发相关的功能发生了改变。我们构建了一个随机森林预测模型，包括Leptotrichia trevisanii、Capnocytophaga sputigena、Capnocytophaga、Cardiobacterium和Olsenella这五个微生物标志物，以区分OSCC复发与原发OSCC（准确度=0.963）。此外，我们在另一个独立队列（46名OSCC患者）中验证了预测模型，准确度达到了0.761。我们比较了五个微生物标志物和两个临床病理指标（切缘和淋巴结计数）对于预测OSCC复发的准确度。基于五个微生物标志物的模型预测结果显示比基于两个临床病理指标的临床结果有着较高的准确度。本研究证实了使用与复发相关的微生物标志物进行OSCC复发预测的可行性，这是一种无创且有效的方法。我们的发现可能有助于OSCC复发的预后和治疗。

溶质载体家族1成员5（SLC1A5）是溶质载体（SLC）超家族的一员，在肿瘤中作为谷氨酰胺进入细胞的关键转运蛋白发挥着重要作用。然而，SLC1A5在免疫调控中的作用以及其与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润之间的关系尚未阐明，而SLC1A5与铁死亡关系的报道也非常少。因此，我们全面分析了SLC1A5在癌症中的表达水平，并将其与正常组织中的表达水平进行了比较。然后，通过单细胞分析、基因集富集分析（GSEA）和肿瘤免疫估计资源（TIMER），分析了SLC1A5表达与肿瘤免疫微环境之间的关系。接下来，评估了SLC1A5表达水平与免疫治疗反应、免疫调节剂表达、肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）之间的相关性。最后，体外实验验证了SLC1A5参与胶质瘤细胞铁死亡调节肿瘤进展的作用。我们的结果表明，SLC1A5在大多数癌症类型中异常表达，并与预后密切相关。GSEA结果显示，SLC1A5参与免疫激活过程，并与不同癌症类型的不同免疫细胞浸润水平密切相关。进一步调查发现，在胶质瘤中，SLC1A5是铁死亡的抑制剂，SLC1A5沉默抑制了体外胶质瘤细胞的增殖和迁移。总之，我们进行了SLC1A5的全癌症分析，证明了其作为癌症患者预后生物标志物的作用，并探讨了其潜在的生物学功能。

本综述旨在考察骨转移对免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的影响。我们在PubMed、CENTRAL、Web of Science和Embase数据库中进行了文献搜索，截至2022年9月4日。通过随机效应模型对多变量调整后的数据进行了汇总。共纳入了13项研究。通过对10项研究进行合并分析，发现在使用ICIs治疗的NSCLC患者中，骨转移与较差的总生存期（OS）相关（HR: 1.55 95% CI 1.24, 1.94 I2 = 69% p = 0.001）。通过对7项研究进行荟萃分析，发现骨转移与NSCLC患者在使用ICIs治疗时的无进展生存期（PFS）无关（HR: 1.31 95% CI 0.85, 2.01 I2 = 85% p = 0.22）。使用年龄、男性性别、吸烟史、鳞状组织学和将ICIs作为一线治疗的中介变量进行荟萃回归分析，发现与OS的预后无统计学显著性。骨转移的存在是ICIs治疗的NSCLC患者预后较差的预测因素。然而，骨转移似乎不会影响PFS。临床医生应将骨转移的NSCLC患者管理置于优先位置，并探索使用联合治疗以取得最佳效果。进一步研究考虑到不同联合治疗方案将加强证据的支持。© 2023. 作者在Federación de Sociedades Españolas de Oncología（FESEO）独家授权下。

骨髓软化转变（GTBM）是各种疾病的并发症之一，其中包括厌食症（AN）。我们描述了一例罕见的20岁男性病例，他来我们诊所时主诉脚后跟疼痛已有3个月，无创伤史。初诊时，注意到他的身体质量指数（BMI）为16.2 kg/m²，并有全血细胞减少症。磁共振成像显示左跟骨在T1加权像上呈低信号，T2加权像上呈高信号。考虑到这个病灶可能是淋巴增殖性肿瘤或骨转移瘤中的梁型骨源性肿瘤，我们进行了开放活检。然而，对骨组织样本的组织病理学检查显示脂肪细胞萎缩，伴有明胶状物质沉积和造血细胞数量减少。因此，我们得出了GTBM的诊断，最可能是由AN引起的。我们开始进行营养支持治疗，6个月后，血液学参数恢复正常，BMI改善至19.4 kg/m²。患者能够返回工作，左跟骨疼痛消失。本病例表明，足踝外科医生需要了解这种罕见的病理变化，尽管在未进行活检的情况下可能很难确诊。据我们所知，迄今为止仅有少数几篇关于跟骨GTBM的描述。© 作者们 2023年。

Lasmiditan是一种体外抑制剂，可抑制P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）的外排转运。我们旨在确认激活P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）的激动模型对lasmiditan的预测，并评估lasmiditan联合应用rosuvastatin和dabigatran的安全性和耐受性。在这项开放标签、后市场药物相互作用1期临床试验中，合格的参与者为21-70岁之间、身体质量指数为18.5-35.0 kg/m2的成年人。部分1（P-gp：150 mg dabigatran etexilate联合200 mg lasmiditan）和部分2（BCRP：10 mg rosuvastatin联合200 mg lasmiditan）以相似的设计进行：在第-2天给予一次探针底物剂量，并进行药代动力学评估；间隔1周停药；分别在第8天和第9天单独给予lasmiditan；在第10天联合给予一次探针底物剂量，并对探针底物和lasmiditan进行药代动力学评估。部分1包括66名参与者，部分2包括30名参与者。在lasmiditan联合dabigatran与单独给予dabigatran相比后，AUC[0-∞]和Cmax的几何最小二乘均值比值的90％置信区间未包含在不产生效应边界（0.80-1.25）之内。dabigatran的AUC[0-∞]增加了25％，Cmax增加了22％。dabigatran的中位tmax为2.0-3.0小时。在lasmiditan联合rosuvastatin与单独给予rosuvastatin相比后，几何最小二乘均值比值的90％置信区间在不产生效应边界（0.80-1.25）之内。rosuvastatin的AUC[0-∞]增加了15％，Cmax增加了7％。rosuvastatin的中位tmax为4.0小时。结果表明，lasmiditan对P-gp底物的作用较弱，对BCRP底物没有临床相关的影响。本文受版权保护。保留所有权利。

核孔复合物（NPCs）是核质运输的中央装置。NPCs的疾病特异性改变对于许多癌症的发病机制有所贡献；然而，在胶质母细胞瘤（GBM）中，NPCs的作用尚不清楚。在本研究中，我们报道了GBM中NPC成分NUP107的基因扩增，并显示NUP107与p53降解关键E3连接酶MDM2同时过度表达。通过抑制NUP107导致的p53蛋白稳定，可以抑制GBM细胞系的增长。机械上，NPCs通过与26S蛋白酶体相结合的出口通路建立了p53降解平台。NUP107是NPC组装的关键，NUP107的丧失会影响NPC结构的完整性，从而使26S蛋白酶体在核孔附近的比例显著降低。综上所述，我们的发现建立了NPC在运输监控中的作用，并为GBM中p53失活提供了洞察。版权所有©2023作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

哺乳动物Sir2蛋白家族成员6 (SIRT6) 调节着一系列重要的生物过程，长期以来被认为与癌症的进展有关。然而，SIRT6在肿瘤发生中的调控机制尚不清楚。本文报告了非小细胞肺癌 (NSCLC) 中SIRT6的肿瘤抑制功能是由乙酰化调控的。具体来说，首次男性缺失基因(MOF)在K128、K160和K267位点乙酰化SIRT6，导致SIRT6去乙酰化酶活性下降，NSCLC中SIRT6的肿瘤抑制功能减弱。在机制上，MOF介导的SIRT6乙酰化妨碍了SIRT6与转录因子FOXA2之间的相互作用，进而导致ZEB2的转录激活，从而促进NSCLC的进展。综上所述，这些数据揭示了在NSCLC中调节SIRT6肿瘤抑制功能的一个乙酰化依赖机制。我们的发现表明，MOF-SIRT6-ZEB2轴可能是NSCLC管理的一个有前途的治疗靶点。本研究结果受版权保护 © 2023 The Authors. 由Elsevier公司出版。保留所有权利。