癌症患者的血浆游离DNA (cfDNA) 浓度通常比健康对照组高，但该额外cfDNA的来源尚未确定。为了解决这个问题，我们对178名患有结肠癌、胰腺癌、肺癌或卵巢癌的病人和64名无癌症病人进行了cfDNA甲基化模式的评估。这些个体中，83人的cfDNA浓度远高于一般健康人。在所有样本中，cfDNA的主要贡献者是白血球，占cfDNA的约76％，其中以嗜中性粒细胞为主。无论样本是来自癌症患者还是总体血浆cfDNA浓度，这个结果都成立。观察到的高cfDNA水平不来自恶性细胞，也不来自原发肿瘤的周围正常上皮细胞。这些数据表明，癌症可能对细胞更新或DNA清除产生系统性影响。

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是常见的位于头颈部的恶性肿瘤，5年生存率较低。尽管免疫疗法取得了显著进展，但在HNSCC治疗中的疗效仍然不尽如人意。杀手细胞凝集素样受体K1（KLRK1）是一种高表达于免疫细胞的标志物，能够结合癌细胞表达的配体以发挥其抗肿瘤效应。然而，KLRK1在HNSCC中的作用尚未得到广泛研究。本研究旨在探讨KLRK1在HNSCC免疫浸润和预后相关性中的参与。我们分析了癌基因组图谱数据库中KLRK1的表达数据，并研究了KLRK1与免疫细胞浸润的关系。最后，我们分析了KLRK1及其配体的表达与HNSCC患者预后的关联。我们发现KLRK1在HNSCC中高表达，并与较好的预后相关。KLRK1的表达与年龄、组织学分级、HPV感染、pT、pN、pTNM分期、原发部位和生存状态相关。高表达的KLRK1与较高水平的免疫细胞浸润，特别是CD4/8(+) T淋巴细胞，相关联。在KLRK1的配体中，UL16结合蛋白（ULBP）1-3表达较高，与死亡风险增加相关。值得注意的是，KLRK1的表达与ULBP1-3呈负相关。扁桃体癌中ULBP2/3表达水平高的患者预后较差（P < .01），而ULBP1的表达水平对扁桃体癌预后没有显著影响（P = .770）。ULBP1/3的表达水平与喉癌患者预后较差相关（P < .05），而ULBP2的表达水平与总体生存无显著相关性（P = .269）。我们的研究揭示了KLRK1在HNSCC中高表达，并与较好的预后和免疫浸润相关。高表达KLRK1配体的患者预后较差，可能是由于更多可溶性配体的表达引起的。版权所有 © 2023 作者。 Wolters Kluwer Health, Inc.发表。

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。GBM包含一小部分被认为在治疗抵抗、肿瘤浸润和复发中起关键作用的胶质瘤干细胞（GSCs），因此被视为重要的治疗靶点。最近的临床研究表明，手术麻醉药选择，特别是异丙酚，在肿瘤切除后影响肿瘤对治疗的反应和患者预后。在本研究中，我们研究了异丙酚对GSCs抗肿瘤效应的分子机制以及其与小胶质细胞的相互作用。异丙酚对GSCs的自我更新、间质标记物表达和迁移呈剂量依赖性的抑制作用，并使其对替莫唑胺（TMZ）和放射线敏感。高浓度的异丙酚导致细胞死亡程度较大，这是通过微流控芯片技术证明的。异丙酚增加了胶质母细胞瘤中作为肿瘤抑制因子的长链非编码RNA BDNF-AS的表达，而沉默该长链非编码RNA部分削弱了异丙酚的效应。异丙酚还通过胞外囊泡和BDNF-AS的传递抑制了促肿瘤的GSC-小胶质细胞相互作用。总之，异丙酚对GSCs具有抗肿瘤效应，使这些细胞对放射线和TMZ敏感，并通过胞外囊泡传递BDNF-AS来抑制其与小胶质细胞的促肿瘤相互作用。

转移，而不是原发肿瘤的生长，导致了大约90%的乳腺癌患者死亡。微触手（McTNs）的形成是转移的一个重要机制。三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的亚型，其靶向治疗有限。本研究旨在分离可行的循环肿瘤细胞（CTCs）并对其在药物治疗下进行功能分析。从20例TNBC患者中分离出CTCs，并在培养基中维持5天。免疫荧光染色和VyCap分析确定了生物标志物的表达。基于M30阳性细胞的检测评估了长春碱诱导的细胞凋亡。我们的研究结果显示，与患者细胞涂片中的CTC数目相比，使用TetherChips分析CTC绝对数目显著增加（p = 0.006）从而提供了足够的肿瘤细胞进行药物评估。长春碱处理（1小时）的活体CTC显著诱导细胞凋亡（p = 0.010）。它还导致Detyrosinated α-tubulin（GLU）和程序性死亡配体（PD-L1）表达的CTC显著减少（p < 0.001），并破坏了微触手。总之，这项初步研究提供了一种使用TetherChip技术进行活体CTC功能分析和药效评估的有用方案，为以患者个体水平针对转移性播散的靶向提供重要信息。

含有Cullin Neddylation 1 (CUN1)结构域的缺陷1 (DCUN1D1)是Neddylation E3连接酶，这是一种类似于并与泛素蛋白酶体途径相似的翻译后修饰过程。虽然已在多种鳞状细胞癌中被证实为癌基因，但在前列腺癌(PCa)中，DCUN1D1的确切作用尚未得到充分探索。在这里，我们对DCUN1D1在PCa中的作用进行了调查，并证明了DCUN1D1在细胞系和人体组织样本中的上调。抑制DCUN1D1显著减少了PCa细胞的增殖和迁移，并明显抑制了小鼠异种移植瘤的形成。应用基因组学和蛋白组学方法，我们提供了有关DCUN1D1的作用机制的新信息。我们确定了CUL3、CUL4B、RBX1、CAND1和RPS19蛋白作为DCUN1D1结合伴侣。我们的分析还揭示了与细胞生长和增殖、发育、细胞死亡和癌症通路以及WNT/β-连环蛋白通路相关的基因失调，作为潜在的机制。抑制DCUN1D1通过磷酸化和降解使β-连环蛋白失活，抑制了β-连环蛋白的下游作用，减少其与Lef1在Lef1/TCF复合物中的相互作用，从而调控了Wnt靶基因表达。综上所述，我们的数据指出了DCUN1D1蛋白在PCa中的重要作用，可用于潜在的靶向治疗的探索。

从红花碱提取而得的六甲氧基二氢小檗碱（6-MS），是一种天然的苯并二氮杂菁生物碱。研究表明，6-MS具有触发癌细胞凋亡的能力。然而，关于其具体作用机制仍不清楚。本研究揭示了6-MS诱导肝细胞癌细胞（HCC）细胞毒性的潜在机制，并研究了6-MS是否增强了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导的细胞凋亡。研究发现，6-MS抑制了HCC细胞的增殖，并引发了细胞周期阻滞、DNA损伤和凋亡。机制分析表明，6-MS促进了活性氧（ROS）产生、JNK活化，并抑制了EGFR/Akt信号通路。通过N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理，可以逆转6-MS诱导的DNA损伤和凋亡。6-MS增强的PARP裂解可以通过JNK抑制剂SP600125预处理而取消。此外，6-MS通过上调细胞表面受体DR5的表达增强了TRAIL介导的HCC细胞凋亡。NAC预处理减弱了6-MS促进的DR5蛋白表达，并减轻了联合处理引起的细胞活力减少、caspase-8、caspase-9和PARP的裂解。总的来说，我们的研究结果表明，6-MS通过调节ROS生成、EGFR/Akt信号和JNK活化在HCC细胞中发挥细胞毒性作用。6-MS通过ROS生成上调DR5表达，增强了TRAIL诱导的细胞凋亡。6-MS与TRAIL的联合应用可能是一种有前景的策略，值得进一步研究。 © 2023年作者，独家许可给斯普林格科学+ 商业传媒有限公司，斯普林格自然部分。

热破性细胞死亡途径是一种有序的细胞死亡途径，由于其在多种恶性肿瘤的病理生理学和演化过程中的作用，引起了人们的关注。尽管如此，目前在低级别胶质母细胞瘤（LGG）中尚不存在强有力的热破活性的定量测量方法。我们对从TCGA和CGGA数据库获取的LGG标本的转录组数据进行了详细检查，并与GTEx数据库中的健康脑组织的表达模式进行了比较。从GSEA数据库中提取了热破相关基因的注册表。利用无监督聚类算法对这些基因的表达模式进行聚类，我们将LGG样本分成了独特的亚组。我们应用Boruta机器学习算法来区分每个热破亚型的代表性变量，并应用主成分分析（PCA）来压缩功能基因表达数据的维度，从而得到了一个热破评分系统（P分数）来估计LGG中的热破活性。此外，我们确认了P分数在单细胞数据库中区分不同细胞亚群的能力，并探索了P分数与临床特征、预后意义和LGG的肿瘤免疫微环境之间的相关性。我们鉴定了三种与患者生存率、临床病理特征和肿瘤免疫微环境（TIME）显著相关的独特热破模式。从热破模式的差异表达基因（DEGs）中出现了与独特预后和TIME属性相关的两个基因簇。P分数作为一种预后独立决定因素被制定和验证，可用于评估TCGA和CGGA队列中的总体生存率。此外，P分数展示了其在单细胞数据中定量表示热破活性的能力。值得注意的是，发现LGG中的P分数可以预示肿瘤干细胞性以及作为特莫唑胺治疗和免疫治疗疗效的预测生物标志物，突显其潜在的临床实用性。我们的研究开创了一种具有重要预后意义的新型热破中心评分系统。P分数有望成为化疗和免疫疗法反应的潜在预测性生物标志物，促进LGG患者个体化治疗策略的发展。© 2023. 该文章作者，Springer Science+Business Media, LLC的独家授权，属于Springer Nature的一部分。

骨化蛋白A1（ANXA1）的解离，作为炎症和免疫的调节因子，导致癌症生长和转移。然而，ANXA1是否参与癌症免疫抑制仍不清楚。在这里，我们报告了ANXA1沉默（i）显著降低乳腺癌、肺癌和黑色素瘤细胞中编程细胞死亡配体1（PD-L1）的表达；（ii）促进体外T细胞介导的癌细胞杀伤；以及（iii）通过降低PD-L1的表达并增加CD8+ T细胞的数量和杀伤活性，抑制免疫能力正常的小鼠中的癌症免疫逃逸。在机制上，ANXA1作为聚合酶1（PARP1）和Stat3相互作用的海绵分子发挥作用。具体而言，ANXA1与PARP1的结合减少了PARP1与Stat3的结合，从而降低了Stat3的ADP-核糖基磷酸（poly(ADP-ribosyl)ation）和去磷酸化，从而增加了Stat3的转录活性，导致在多种癌细胞中PD-L1的转录上调表达。在临床样本中，与相应的正常组织相比，骨化蛋白A1和PD-L1的表达在乳腺癌、非小细胞肺癌和皮肤切除黑色素瘤中明显增加，并在癌组织中呈正相关。此外，使用ANXA1和PD-L1蛋白质来预测抗PD-1免疫疗法的疗效和患者预后优于使用单个蛋白质。我们的数据表明，ANXA1通过结合PARP1并上调Stat3诱导的PD-L1表达促进了癌症免疫逃逸，ANXA1是癌症免疫治疗的潜在新靶点，并且ANXA1和PD-L1表达的组合是预测多种癌症中抗PD-1免疫疗法疗效的潜在标志物。

近年来，具有可编程光学响应的纳米材料以及它们调控由外源光源引发的光热效应的能力，已将表面等离子体光热疗法（PPTT）提升为治疗多种恶性肿瘤的首选治疗方法。然而，近红外一区（NIR-I）光的渗透深度较低，并且在PPTT中需要将人体暴露在高激光功率密度下，这限制了其在临床癌症治疗中的应用。迄今为止，大多数报道的纳米结构仅在NIR-I区域表现出有限的性能，其问题包括使用强激光、需要大量的纳米材料或需要长时间暴露以实现癌症光热疗法的最佳加热状态。为了克服表面等离子体纳米材料的这些缺点，我们报道了一种双金属钯纳米囊（Pd Ncap），其核心为实心金珠，外壳为薄型钯纳米孔壳，并在NIR-I区和NIR-II区都表现出消光效果，适用于用于癌症治疗的PPTT应用。Pd Ncap在NIR-II（1064 nm）波长区域以极低的激光功率密度0.5 W/cm2展示了出色的光热稳定性，其光热转换效率约为49%。纳米囊进一步通过赫塞汀（Pd Ncap-Her）进行表面功能化，以靶向乳腺癌细胞系SK-BR-3，并利用NIR-II光进行体外PPTT应用。Pd Ncap-Her在浓度仅为50 μg/mL和激光功率密度为0.5 W/cm2的情况下，引起了超过98%的细胞死亡，其输出功率仅为100 mW。流式细胞术和显微镜分析显示，Pd Ncap-Her在PPTT过程中诱导了经过处理的癌细胞凋亡。此外，发现Pd Ncap具有清除活性氧（ROS）的能力，这有望减少光热疗法期间产生的ROS对细胞或组织的损害。此外，Pd Ncap在体内表现出优异的生物相容性，并且在小鼠体内对肿瘤具有高度损伤效果。由于在极低的纳米颗粒浓度和激光功率密度下具有高光热转换和杀伤效率，该纳米结构可以作为一种有效的光治疗剂用于不同癌症的治疗，并具有保护ROS能力。

类风湿性关节炎（RA）是一种全球流行率较高的难以治愈的关节疼痛性疾病，严重影响人们的生活水平。长期以来，蜜蜂毒素一直被用于治疗RA，并取得了良好的效果。蜜蜂毒素主要活性成分之一为蜜蜂毒素，但其在治疗RA中的分子机制尚不清楚。从相关数据库获取潜在的蜜蜂毒素和RA靶标，并筛选出蜜蜂毒素和RA的共同靶标。使用STRING数据库构建PPI网络，根据可视化结果筛选出核心靶标。通过基因本体功能注释和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路对核心靶标进行富集分析。最后，通过模拟分子对接评估蜜蜂毒素与靶蛋白的结合情况，以验证网络药理学预测结果的可靠性。 总共从相关数据库获得了138个蜜蜂毒素靶标和5795个RA靶标，通过取交集得到90个共同靶标。筛选出了STAT3、AKT1、肿瘤坏死因子和JUN等18个核心靶标。富集分析结果表明，蜜蜂毒素主要通过肿瘤坏死因子、白细胞介素-17、Toll样受体和高级糖基化终产物-RAGE信号通路以及致病菌感染等途径发挥抗RA作用。分子对接结果表明，蜜蜂毒素与核心靶蛋白有良好的结合活性。 蜜蜂毒素治疗RA是多靶点和多途径相互作用的结果。本研究为进一步探索蜜蜂毒素在RA治疗中提供了理论基础和科学依据。版权所有 © 2023 作者。Wolters Kluwer Health出版。