背景：卵巢附件报告和数据系统（O-RADS）对恶性肿瘤的特异性有限。增强超声可以帮助区分恶性和良性病变，但其对O-RADS的附加价值尚未评估。目的：建立一个将O-RADS和增强超声结合的诊断模型，并验证O-RADS加增强超声是否具有比单独使用O-RADS更好的诊断性能。材料和方法：这项前瞻性研究纳入了2018年5月至2021年3月间进行手术前接受增强超声检查，并被美国超声学协会O-RADS 3、4或5级分类的病变，以组织病理学作为参考标准的参与者。从2021年4月至2022年7月，招募了病理学确认的卵巢附件病变的患者作为验证组。在初步研究中，评估了初始增强时间、与子宫肌层相比的增强强度、造影剂分布方式以及病变增强动态变化。利用这些增强超声特征计算了良性（得分≤2）和恶性（得分≥4）病变的增强超声评分。然后，根据O-RADS分类加增强超声评分对病变进行重新评估。使用DeLong方法构建接收者操作特征曲线，并进行比较。该组合系统在一个独立的组进行了验证。结果：初步研究中共纳入了76名女性（平均年龄44岁±13 [标准差]），验证组共纳入了46名女性（平均年龄42岁±14）。初步研究中观察到良性和恶性病变的初始增强时间（P < .001）、增强强度（P < .001）和增强动态变化（P < .001）之间的差异。利用这些特征计算了增强超声评分。对于增强超声评分为4或更高的病变，O-RADS风险分层被升级一个级别；对于增强超声评分为2或更低的病变，O-RADS风险分层被降级一个级别。在验证组中，O-RADS加增强超声评分的诊断性能更高（受试者工作特征曲线下面积[AUC]=0.93），低于O-RADS（AUC=0.71，P < .001）。结论：增强超声改善了O-RADS分类3-5的恶性肿瘤的诊断性能。©RSNA，2023本文的补充材料可供参考。本期编辑人Grant也发表了评论文章。

人类气道上皮（HAE）代表了SARS-CoV-2病毒感染的主要部位。由于包括不同的细胞群体，许多研究旨在解析决定疾病进展和严重程度的主要细胞类型和感染动力学。然而，细胞类型特异性的复制动力学以及呼吸上皮细胞组成对感染和病理学的贡献仍然不完全清楚。尽管包括HAE上的空气液界面（ALI）培养和肺器官体系在生理条件下观察感染动态的能力有了进展，但解析和量化个体过程和细胞对这些动态的贡献仍然具有挑战性。在这里，我们展示了如何结合实验数据和数学模型来推断和解决细胞类型特异性感染能力和组织构成对SARS-CoV-2感染动态的影响。我们采用逐步法，将关于HAE培养系统的各种实验数据整合起来，以了解组织分化和感染动力学，并开发了一种个体细胞模型，用于研究伪分层HAE内的感染和再生动态。此外，我们提出了一种基于图像数据的组织完整性量化方法，与相应的经皮电阻测量标准有关。我们的分析提供了对细胞类型特异性感染动力学进行定量评估的初步目标，并展示了组织构成和再生能力的变化如何影响疾病进展和病理学，例如吸烟者。此外，我们确定了仍需评估的关键测量指标，以改进对细胞类型特异性感染动力学和疾病进展的推断。我们的方法结合其他实验数据可以用于解析人类气道上皮培养系统中病毒感染和免疫的复杂动态。 版权所有：© 2023 Raach等人。这是一篇通过“知识共享许可协议”公开获取的文章，允许在任何媒体下无限制使用、分发和复制，前提是原作者和出处得到了适当的认可。

本研究的目的是在伊朗北部马赞达兰省的HIV + / AIDS和接受化疗的癌症患者的粪便样本中，鉴定腸上皮细胞寄生虫和脑寄生虫属的存在，并将结果与健康个体进行比较。收集了来自伊朗北部医疗中心的50名HIV + / AIDS患者，50名癌症患者和50个健康个体的粪便样本。将粪便样本保存在4°C的2.5%重铬酸钾中，并使用改良的三色染色法进行光学显微镜检查。多重/嵌套PCR针对小亚基核糖核酸（SSU rRNA）基因。为了表征基因型，将嵌套PCR产物进行测序，并进行系统发生学分析。（辅助单位：Bioneer Company） 在50个HIV + / AIDS患者中，有10个样本（20%）镜下阳性，5个癌症患者样本（10%）镜下阳性，健康个体中有1个（2%）镜下阳性。在50个HIV + / AIDS患者中，检测到10例（20%）E. bieneusi和6例（12%）脑寄生虫属感染。此外，在癌症患者中，检测到7例（14%）E. bieneusi和2例（4%）脑寄生虫属感染。在50个健康个体样本中，仅观察到3例（6%）E. bieneusi感染。在阳性样本中检测到了D和M基因型的E. bieneusi。 E. bieneusi和脑寄生虫属是马赞达兰省HIV + / AIDS患者和接受化疗的癌症患者常见的肠道微孢子虫。在马赞达兰省，基因型D似乎是主要的基因型。由于肠道微孢子虫的显著流行，建议医生对高风险群体的这种机会性感染给予更多关注。 © 2023. 作者（研究人员）独家授权给Stefanowski Institute of Parasitology, Polish Academy of Sciences。

在本研究中，我们对大量美国食品与药品监督管理局批准的化合物进行了筛选，以寻找靶向寄生虫的柠檬酸合酶酶的新型抗利什曼病分子。根据它们的对接和分子动力学模拟统计数据，选择了五个化合物。这些化合物符合Lipinski的五法则。此外，还进行了体外的抗利什曼病和细胞毒性研究。其中，Abemaciclib，Bazedoxifene和Vorapaxar这三个化合物显示出了有效的抗利什曼病活性，对Leishmania donovani的原虫有强烈的抗利什曼病活性，IC50值分别为0.92±0.02、0.65±0.09和6.1±0.91，对巨噬细胞内的病原体有强大的活性，EC50值分别为1.52±0.37、2.11±0.38和10.4±1.27，同时对巨噬细胞没有明显的伤害。其中，Abemaciclib根据其较低的结合能，良好的抗利什曼病活性以及与人类柠檬酸合酶的结合能存在显著差异等优点，被选为进一步使用流式细胞术和DNA断裂试验来研究死亡机制的候选化合物。此化合物的作用导致了活性氧的产生增加，线粒体膜电位的去极化，DNA损伤以及sub-G1细胞群的增加。这些特性是细胞凋亡的标志，通过凋亡测定进一步得到了证实。基于以上结果，这种抗癌化合物Abemaciclib在进一步确认后可能成为利什曼病的潜在治疗选择。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

全外显子组测序（WES）是一种有效的诊断工具，可用于那些经过全面临床检查却仍然没有诊断结果的患者。虽然WES在儿科和肿瘤学领域的应用越来越广泛，但在非肿瘤成人医学中的使用仍然不足，包括肝病患者，部分原因是基于错误的观点，即成年人很少携带具有大效应的罕见遗传变异。在这里，我们旨在评估两个重大三级转诊学术医疗中心成年人肝病患者罕见遗传变异的负担。我们在两个美国大型学术医疗中心评估的52名未明确病因的成年肝病患者中进行了WES分析，配合全面临床评估。外显子分析发现33%的患者（17/52）有明确或推测的诊断，为他们的疾病发病机制提供了新的认识，其中大多数患者（12/17）没有已知的家族肝病史。我们的数据显示，在未明确病因的肝病患者中，超过三分之二的具有遗传诊断的病例正在接受胆汁淤积或肝脂肪变性的评估。本研究揭示了成人中遗传疾病发生率和谱的被低估情况，并强调在评估和管理未明确病因的成人肝病患者中结合外显子组测序的临床价值。S.V.受到NIH/NIDDK（K08 DK113109和R01 DK131033-01A1）和Doris Duke慈善基金会资助（授予编号：2019081）。该工作部分得到了NIH资助的耶鲁肝脏中心（P30 DK34989）的支持。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

肿瘤分泌是一个重要的预后指标，与各种来源的早期肿瘤的侵袭性行为有关。本研究的目的是评估肿瘤分泌在病理分期I期肺腺癌中的临床病理学意义。本研究纳入了2010年12月至2016年1月期间在我们医院接受根治性切除手术的107例病理分期I期肺腺癌患者。我们通过检查切除标本上常规苏木精与伊红染色（H&E）切片中的肿瘤分泌来进行评估。根据肿瘤分泌的程度，将肿瘤分为低级（分级为0-1）和高级（分级为2-3）两组。我们评估了肿瘤分泌与总生存期（OS）、无疾病存活期（DFS）和临床病理学参数之间的关系。高级分泌肿瘤组与低级分泌肿瘤组的5年DFS率之间存在显著差异（p=0.002），分别为70%和90%。高级分泌肿瘤阳性患者与低级分泌肿瘤阳性患者相比，在相同病理分期（p<0.001；HR=2.93 [1.51-5.68]）和临床分期（p=0.002）中的累积生存率较低。高级分泌肿瘤与空气间质扩散（STAS）（p<0.001）、淋巴管侵犯（LVI）（p<0.001）、肿瘤坏死（p<0.001）、高SUVmax值（SUVmax>3.0）（p<0.001）和肿瘤大小>20mm（p=0.024）呈正相关。高级分泌肿瘤是OS（p<0.006）和DFS（p<0.001）的显著预后因素，经单因素Cox回归危险模型分析证实。然而，在多变量分析中并未显示出显著性（p>0.05）。高级分泌肿瘤是一种独立的预后指标，与不良临床病理特征和较差的生存率相关。我们提议将高级分泌肿瘤作为一种新的预后指标，并有助于预测病理分期I期肺腺癌的临床进展。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

低氧微环境和光敏剂在固体肿瘤中的有限渗透是限制光动力治疗（PDT）疗效的两个关键因素。在本研究中，我们开发了一种新型氟化混合胶束（M60@PFC-Ce6）作为一种穿透肿瘤和富氧的纳米平台，由氯明绿（Ce6）和全氟碳化合物（PFCs）共同负载到氟化胶束中，以缓解低氧条件，并具有促进靶向分布于肿瘤实体的叶酸作为靶向配体。将氟化共聚物纳入混合胶束中，不仅大大增加了氧载荷能力，还改善了液体PFCs乳化物在胶束内的稳定性，避免泄漏。M60@PFC-Ce6表现出优异的输送氧气能力，良好的细胞内活性氧（ROS）生成能力，以及对2D单层细胞和3D多细胞球模型的出色光毒性。这些结果表明，叶酸靶向能力带来的富氧输送和细胞摄取增加，增强了ROS产生和PDT疗效。M60@PFC-Ce6进入3D细胞球的穿透研究证实，小胶束尺寸和叶酸共轭对胶束穿透和积累有益。因此，我们提供了一种具有丰富的氧载荷量、更好的药物穿透和稳定的胶束特性，能够缓解肿瘤低氧和提高PDT疗效的新型纳米平台。本文受版权保护。版权所有。

细胞因子可以协调强大的免疫反应，在抗感染、自身免疫疾病和癌症治疗上具有巨大的潜力。在癌症治疗中，许多促炎性细胞因子在临床前研究中显示出了很好的疗效。然而，由于药代动力学不良、明显的毒性和不理想的抗癌疗效，它们的临床应用受到了阻碍。因此，虽然IFN-α和IL-2已被批准用于特定的癌症治疗，其他细胞因子仍然是激烈研究的对象。为了加速细胞因子作为抗癌免疫疗法的应用，需要采取策略来改善它们的安全性和抗癌性能。在这方面，递送系统可以通过靶向细胞因子或编码细胞因子的核酸（如DNA和mRNA）来产生创新治疗方法，从而实现创新治疗策略。本综述聚焦于这些创新递送策略，总结基因递送和蛋白质递送等关键方法，并对其在临床转化中的潜力和挑战进行了批判性审查。本文受版权保护，版权所有。

人乳头瘤病毒（HPVs）感染口腔和肛交黏膜并可能引发癌症。高危（HR）HPV致癌蛋白E6和E7利用细胞因子促进细胞增殖，延迟分化并诱导基因组不稳定性，从而使感染细胞易于发生恶性转变。cAMP响应元件（CRE）结合蛋白1（CREB1）是一个可以充当原癌基因的主要转录因子，其异常活性与多种癌症相关。然而，关于HPV和CREB1在宫颈癌或HPV生命周期中的相互作用知之甚少。我们发现CREB在感染性HPV阳性的原代角质细胞中被激活，而CREB1的表达和磷酸化与HPV阳性宫颈疾病的进展相关。CREB1的耗竭或CREB1活性抑制导致细胞增殖减少，上皮向间质转变标记物表达减少，并伴随HPV阳性宫颈癌细胞系迁移减少。CREB1的表达受到肿瘤抑制microRNA miR-203a的负调控，而CREB1的磷酸化通过MAPK/MSK信号通路进行调控。重要的是，CREB1直接结合病毒启动子，上调E6/E7致癌基因的转录，从而建立了HPV致癌蛋白和CREB1之间的正反馈环。我们的发现证明了CREB1在HPV阳性宫颈癌中的致癌功能及其与HPV致癌基因的关系。 © 2023 The Authors. 《医学病毒学杂志》由Wiley Periodicals LLC出版。

细胞死亡是发生在生物体中的自然生物过程。自1963年以来，广泛的研究已经揭示了细胞死亡的发生、进展和最终结果。根据不同细胞表型，细胞死亡被分类为不同类型，包括凋亡，火凤凰，冰死，自噬，铁死，铜死等等。然而，无论细胞死亡形式如何，我们最终期望的是异常细胞（例如肿瘤细胞）的消失，而正常细胞幸存。因此，研究细胞死亡的细节，包括死亡触发器，强调调节因子和执行者，是至关重要的。虽然在理解细胞死亡的分子通路方面取得了重要进展，但由于细胞中复杂的调节网络，许多方面仍然不清楚。其中，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路被发现是细胞死亡过程的一个关键调节因子。作为一种原癌基因，AKT因其在调节多种细胞功能（包括代谢、免疫、增殖、生存、转录和蛋白质合成等）中的作用，已经成为医学界的关注重点。在本文中，我们探讨了PI3K/AKT通路与细胞死亡之间的联系，旨在加深对这一过程机制的理解。这样的知识可能为寻找适合药物干预的合适靶点等更有效的疾病治疗方法的开发铺平道路。©2023 Wiley Periodicals LLC.