糖尿病（DM）及其相关并发症是一种全球性流行病，其特征为高发病率和死亡率。然而，对于糖尿病肠病（DE）及其潜在机制知之甚少。本研究从实验鼠中提取肠道上皮干细胞（IESCs），通过RT-PCR、蛋白质印迹、免疫组化检测了优势的N6甲基腺苷（m6A）相关酶的水平。通过沉默实验证实了Mettl14在DM期间肠道上皮细胞（IECs）异常分化中的作用。通过RT-PCR、MeRIP和生物信息学分析，确认了Mettl14的下游靶标。通过生物信息学分析、RT-PCR和蛋白质印迹进一步分析了DM小鼠的IECs中与分化相关的基因。本研究发现，在db/db小鼠中Mettl14和m6A的水平高于对照组小鼠。而Mettl14的过表达与DM中IECs的异常分化相关。此外，Mettl14是IESCs鉴别和在DM状态下形成器官类家族的主要决定性因子。机制上，我们发现Mettl14的候选结合靶标是Fzd2 mRNA，且影响Fzd2的稳定性。此外，在DM状态下观察到Mettl14的下调能够通过调节Fzd2的m6A修饰而减轻IECs的异常分化。综上所述，我们的结果提供了Mettl14在DM状态下IESCs分化中的重要作用的确凿证据。© 2023 Wiley Periodicals LLC.

顺铂是胃癌（GC）的一线化疗药物。然而，化疗抗性的发展使得顺铂的疗效受到阻碍，导致GC患者预后不佳。最近的证据表明，循环RNA（circRNA）和自噬依赖性的铁死亡异常调控在肿瘤化疗抗性中起到重要作用。在此，我们首次报告循环HIPK3在GC顺铂抗性中具有重要作用。循环HIPK3通过调节自噬和铁死亡异常来调控顺铂抗性。简而言之，沉默循环HIPK3通过miR-508-3p/Bcl-2/beclin1/SLC7A11通路增强铁死亡异常，降低GC细胞对顺铂的抗性。综上所述，我们的结果表明铁死亡异常是改善顺铂抗性的一种有前景的策略。重要的是，血清外泌体循环HIPK3也可以作为一种非侵入性指标来评估GC的顺铂抗性。© 2023 The Authors. Journal of Cellular Physiology published by Wiley Periodicals LLC.

自噬在肿瘤发生中发挥着双重作用，既可以作为肿瘤抑制剂，又可以作为促进剂，取决于肿瘤发生的阶段。然而，目前尚不清楚自噬在肿瘤发生过程中的作用转变发生在何时。本研究旨在调查五种不同细胞转化阶段的基础水平和自噬作用的差异。我们发现，在较高的转化阶段，细胞对自噬抑制剂更为敏感，表明随着转化的进行，自噬的作用变得更加重要。我们的ptfLC3成像分析结果显示，与未转化细胞相比，转化细胞中的Atg5/LC3依赖型自噬通量增加。然而，Cyto-ID分析，用于测量Atg5依赖和非依赖自噬通量的方法，显示转化细胞中不仅存在高水平的自噬体形成，而且在初始细胞和Atg5 KO细胞系中也存在高水平的自噬体形成。这些结果表明，在初始和转化细胞系中，非Atg5依赖的自噬可能比在未转化细胞中更为关键。尤其是，我们观察到，在快速增殖条件下，转化细胞维持相对较高的基础自噬水平，但在高密度时表现出更低的基础自噬水平；然而，在未转化细胞中，即使在高密度时，自噬通量也没有显著减少。此外，在连续培养3周而不传代的情况下，衰老细胞对自噬抑制的敏感性明显降低，与其活跃增殖的对应物相比。这些结果表明，一旦细胞从增殖状态转变为衰老状态，抑制自噬只有最小的影响。综上所述，我们的结果表明，在应激条件下，自噬在不同阶段的肿瘤发生细胞中可能会发生差异调控。 © 2023 Wiley Periodicals LLC.

尽管儿童癌症放疗后对生活质量产生了影响，但很少有报告描述了儿童癌症放疗后晚期眼毒性的风险。《临床中的儿童正常组织效应（PENTEC）眼科工作组》旨在量化选定晚期不良眼睛效应与放射剂量的关系。在这里，我们报告了接受颅脑放疗的儿童癌症幸存者的视网膜病变、视神经病变和白内障的结果。使用PubMed、MEDLINE和Cochrane图书馆数据库进行系统的文献搜索，涵盖了1980年至2021年发表的与儿童癌症、放疗和眼部指标（包括干眼症、角膜炎/角膜损伤、结膜损伤、白内障、视网膜病变和视神经病变）有关的同行评审研究。这次初始搜索得到了2947份参考文献的摘要，其中269份被选为可能具有有用结局和放疗数据的文献。根据数据，利用治疗和结局数据生成了正常组织并发症概率模型。我们找到了足够的放疗数据，以生成以下三个指标的正常组织并发症概率模型：视网膜病变、视神经病变和白内障形成。根据有限的数据，视网膜病变的模型表明，在42 Gy和62 Gy时，毒性风险分别为5%和50%。视神经病变的模型表明，在57 Gy和64 Gy时，毒性风险分别为5%和50%。可获得更充分的数据来评估白内障的风险，区分了患者自述与眼科医生诊断的白内障。模型表明，在12 Gy和>40 Gy时，自述的白内障的风险分别为5%和50%，眼科医生诊断的白内障的毒性风险为50 Gy（对仅接受化疗的患者，长期风险在0 Gy时>5%）。眼睛的放射剂量效应在儿科人群中研究不足。根据有限的已发表数据，这次PENTEC全面回顾确定了放疗剂量与视网膜病变、视神经病变和白内障形成之间的关系。版权所有© 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

高尔基蛋白73（GP73）在肝细胞癌（HCC）中高表达，并且作为一种分泌蛋白，被提议作为指示HCC进展的血清生物标志物。GP73促进HCC转移的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们发现GP73与波形蛋白相互作用，促进丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PP1-alpha（PP1A）介导的波形蛋白S56位点的去磷酸化，并促进波形蛋白的聚合，通过TRIM56介导的波形蛋白泛素/蛋白酶体依赖途径阻断波形蛋白的降解。令人惊讶的是，氯美普兰，一种治疗抑郁症的5-羟色胺受体（5-HTR）激动剂，抑制了GP73介导的波形蛋白聚合，从而有效抑制了高GP73表达的HCC的转移，这提供了一种对抗HCC转移的新策略。最后，发现血清GP73（sGP73）与HCC原发组织中的波形蛋白呈正相关，表明sGP73可能作为HCC伴随诊断的潜在血清生物标志物。总之，本研究揭示了GP73介导的波形蛋白聚合的过程，并证明氯美普兰作为一种针对波形蛋白的潜在药物，可用于具有高sGP73水平的转移性HCC患者。© 作者。

细胞体内携带马赛克染色体改变（mCAs）的克隆细胞在老年阶段会发生扩张，这是克隆造血异常的一个表现。识别影响mCAs的生成和扩张的因素是研究mCAs在健康和疾病中的作用的关键。在本文中，我们报道了广泛测量的血清生物标志物及其与mCAs的可能关联，这可能为促进获得和克隆扩张的分子改变提供新的见解。我们在英国生物库的436,784名无癌症参与者中进行了横断面调查，研究了32个广泛测量的血清生物标志物与自体mCAs、马赛克Y染色体丢失（mLOY）和马赛克X染色体丢失（mLOX）之间的关联。mCAs与多种常见的血清生物标志物相关，例如脂质水平、循环性激素、血糖稳态、炎症和免疫功能、维生素和矿物质、肾功能和肝功能。参与者中携带mCAs的生物标志物水平与未携带mCAs的参与者相比，估计相对差异最高可达5%；同时，细胞比例较高的mCAs个体的平均生物标志物值偏离较大。与性激素结合球蛋白、维生素D和总胆固醇相关的多基因得分也与mCAs相关。总体而言，我们观察到与疾病风险有关的常用临床血清生物标志物与mCAs相关，这表明这些疾病涉及的机制可能与mCA的增殖和克隆扩张有关。牛津大学出版社2023年出版。

心力衰竭是癌症患者在多柔比星（DOX）治疗中的一个主要副作用。然而，DOX诱导的心力衰竭的机制仍未完全阐明。本研究旨在测试丝氨酸/苏氨酸激酶MST1，作为Hippo通路重要组分，是否参与DOX诱导的心肌损伤的发展。C57BL/6J WT小鼠和具有心肌细胞特异性激酶缺失MST1（激酶失效）过表达的小鼠接受三次每周注射DOX治疗，最终累积剂量达到18mg/kg。在第一次DOX给药后的六周进行了超声心动图、组织学和生化分析。还在体外测试了MST1抑制对DOX诱导的心肌细胞损伤的影响。MST1信号在体外和体内心肌细胞对DOX治疗的反应中显著激活。DOX治疗导致WT小鼠心脏功能障碍和线粒体异常的发生。然而，心肌细胞特异性过表达激酶缺失MST1（DN-MST1）的小鼠或接受XMU-MP-1，一种特异性MST1抑制剂的处理后，这些不良效应被消除，表明MST1抑制剂可减轻DOX引起的心脏功能障碍。DOX治疗导致WT小鼠心脏SIRT3水平显著下调，而MST1抑制剂可恢复这一下调，SIRT3是一种参与线粒体保护的去乙酰化酶。SIRT3的药理学抑制剂削弱了MST1抑制剂的保护作用，表明SIRT3下调介导了MST1激活对DOX治疗的细胞毒性效应。最后，在经过DOX治疗的癌症患者心肌组织中，我们发现MST1的显著上调和SIRT3水平的显著下调。综上所述，MST1通过SIRT3下调对DOX诱导的心肌病的发展发挥作用。© 2023. 作者。

免疫检查点阻断（ICB）疗法在微卫星不稳定（MSI）子宫内膜癌（EC）治疗中显示出临床疗效，其关键机制是逆转T细胞疲劳和恢复抗肿瘤免疫力。在这里，我们证明了转录因子19（TCF19）是癌症基因组图谱（TCGA）-EC队列中MSI和微卫星稳定（MSS）患者之间最显著差异表达的基因之一，与预后不良和免疫疲劳标记相关。具体地，TCF19在MSI EC中明显升高，进而促进三分体结构域含有14（TRIM14）的转录，并与TANK结合蛋白激酶1（TBK1）-干扰素调节因子3（IRF3）-干扰素β（IFN-β）通路的过度活化信号相关。TCF19-TRIM14轴促进非免疫背景下的肿瘤性，而下游增强的IFN-β分泌通过细胞分化重编程促进CD8+ T细胞疲劳。最后，使用人源模型，我们展示了TCF19抑制与ICB疗法相结合能够更有效地对抗肿瘤反应。总之，我们的研究表明，靶向TCF19是缓解CD8+ T细胞疲劳并与ICB在肿瘤治疗中协同作用的一种有效策略。此文章版权归2023年作者所有，由Elsevier公司发表，保留所有权利。

本文描述了我院一位60多岁男性患者进行上消化道内窥镜检查的情况。检查发现，患者胃上部（主要病灶）有一30毫米的隆起病变。胃底和胃体区域出现了多个颜色不正常的平坦粘膜病变以及稍微隆起、呈红色的粘膜下肿块状病变（次要病灶）。对多个次要病灶进行了组织病理学检查，发现是胃腺癌基质腺类型（GA-FG）或胃腺癌基质腺-粘膜类型（GA-FGM）。经狭窄带成像放大内窥镜检查，主要病灶被怀疑为GA-FGM。为了治疗和诊断目的，采用内镜下黏膜下剥离术切除了主要病灶。术后病理诊断为GA-FGM，周围还有两个GA-FGM和大于30个GA-FG病灶。考虑进行全胃切除术，但患者拒绝进一步手术治疗。因此，他进行了每年两次的内窥镜和计算机断层扫描随访。术后五年，未观察到肿瘤生长或转移。© 2023年作者独家授权给国际胃癌协会和日本胃癌协会。

为了预测异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变星形胶质瘤中周期依赖性激酶抑制因子2A/B（CDKN2A/B）纯合缺失状态，我们开发了一种基于高精度MRI的深度学习方法。分别从癌症影像存档（TCIA）和癌症基因组图谱（TCGA）中获得了234名受试者（CDKN2A/B纯合缺失阳性111人，CDKN2A/B纯合缺失阴性123人）的多参数脑部MRI数据和相应的基因组信息。在ResNet和ConvNeXt网络的基础上结合注意力机制，构建了两个独立的多序列网络（ResFN-Net和FN-Net），用于使用包括增强的T1加权成像（CE-T1WI）和T2加权成像（T2WI）的MR图像对CDKN2A/B纯合缺失状态进行分类。网络的性能由三重交叉验证总结；还进行了ROC分析。ResFN-Net的平均交叉验证准确度（ACC）为0.813。ResFN-Net的平均交叉验证曲线下面积（AUC）为0.8804。FN-Net的平均交叉验证ACC和AUC分别为0.9236和0.9704。对两个网络（ResFN-Net和FN-Net）的所有序列组合进行比较，CE-T1WI和T2WI的序列组合表现最佳，ACC和AUC分别为0.8244、0.8975和0.8971、0.9574。基于ConvNeXt网络的FN-Net深度学习网络在预测IDH突变星形胶质瘤的CDKN2A/B纯合缺失状态方面取得了有希望的性能。我们开发了一种基于术前MRI的新型深度学习网络（FN-Net），用于预测CDKN2A/B纯合缺失状态。该网络具有成为非侵入性表征脑胶质瘤中CDKN2A/B的实用工具以支持个体化分类和治疗规划的潜力。-CDKN2A/B纯合缺失状态是脑胶质瘤分级和预后的重要标记。-开发了一种基于MRI的深度学习方法来预测CDKN2A/B纯合缺失状态。-基于ConvNeXt网络的预测性能优于ResNet网络。©2023年 作者，由欧洲放射学协会独家许可。