肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Disease Models & Mechanisms

AhmadKadriya,MiziedF...

Nanoscale Phytosomes as an Emerging Modality for Cancer Therapy.

Disease Models & Mechanisms

多年来，细胞外囊泡（EV）研究得到了显著扩展。所有活生物中都已经发现了EVs，它们作为细胞间通信或防御机制的一种方式而产生和释放。最近，成功地从可食用植物来源中分离出了纳米级囊泡。这里所指的植物源EVs被称为植物体，其直径被报告为30nm至120nm，与小型哺乳动物细胞外囊泡相似，并携带着各种生物活性分子，如mRNA、蛋白质、miRNA和脂质。由于有很多植物可用，植物体可以容易地大规模分离。用于哺乳动物细胞EV分离的方法已成功应用于植物体的分离和纯化。关于植物体在不同疾病模型（如炎症和自身免疫性疾病）上的治疗作用已有报道，并且少数研究显示它们在癌症疾病上的治疗作用。总体而言，植物体的研究仍处于初级阶段，需要更多探索。本综述将详述来源于可食用植物的植物体的抗癌活性和特征，以及利用植物体作为癌症药物传递载体的研究，并最终旨在显著减少传统治疗方法所伴随的不良反应。

Disease Models & Mechanisms

LeiZhang,QingZhang,D...

FGF9 Recruits β-Catenin to Increase Hepatic ECM Synthesis and Promote NASH-Driven HCC.

Disease Models & Mechanisms

大多数非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者通过胞外基质（ECM）积聚产生严重纤维化，这可能导致肝细胞肝癌（HCC）。成纤维细胞生长因子9（FGF9）参与多种类型的癌症，然而，在NASH驱动的HCC中FGF9的具体作用尚不完全了解。本研究发现，NASH相关HCC患者中FGF9增加。此外，本研究建立了以给予野生型小鼠高脂/高胆固醇（HFHC）饮食和低剂量四氯化碳（CCl4）处理来诱导NASH驱动的HCC小鼠模型；并确定肝部FGF9增加，伴有严重纤维化。此外，AAV介导的FGF9减少对NASH驱动的HCC小鼠模型中的肝肿瘤负担。以肝细胞特异性FGF9转基因小鼠（FGF9Alb）在未经CCl4处理的HFHC饮食下加以喂养，显示其肝部胞外基质和肿瘤负担增加。然而，XAV-939治疗阻断了FGF9Alb小鼠在HFHC饮食下胞外基质积聚和NASH驱动的HCC的发展。分子机制研究显示，FGF9通过β-连环蛋白依赖的方式刺激胞外基质相关基因的表达；FGF9通过ERK1/2-GSK-3β信号通路对β-连环蛋白的稳定性产生影响。总之，数据为FGF9在NASH驱动的HCC发病机制中的关键作用提供了证据；其通过胞外基质途径促进肿瘤形成。© 2023 The Authors. Advanced Science published by Wiley-VCH GmbH.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

MarjanHesari,ZeinabA...

The Therapeutic Values of IL-7/IL-7R and the Recombinant Derivatives in Glioma: A Narrative Review.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

白细胞介素-7（IL-7）通过调节淋巴细胞的发育和稳态，对维持免疫系统的防御功能至关重要。研究发现，基于IL-7/IL-7受体（IL-7R）的免疫治疗在多种恶性肿瘤中具有高效性，在动物模型和人体中得到了确认。近年来，引入C7R表达的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和长效IL-7激动剂（如NT-I7（rhIL-7-hyFc，Efineptakin alfa））显著提高了患有胶质瘤的患者的无进展生存期和总生存期。然而，IL-7基于免疫治疗对肿瘤细胞对化疗的抵抗作用（与化疗药物同时使用时），仍存在不明确的情况，需要进一步研究。本文首先回顾了IL-7/IL-7R在肿瘤中的病理生理角色，重点关注胶质瘤。随后，讨论了IL-7/IL-7R及其重组衍生物在胶质瘤治疗中的价值。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

GangLiu,BenLiu,BinBi...

Cytokines as Prognostic Biomarkers in Osteosarcoma Patients: A Systematic Review and Meta-analysis.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性骨恶性肿瘤类型。细胞因子对骨肉瘤预后的影响已经得到研究并报道。本荟萃分析旨在评估细胞因子作为骨肉瘤生物标志物的预后价值。我们在PubMed、Embase和Cochrane图书馆等数据库中检索了有关细胞因子在骨肉瘤预后价值的研究。从符合条件的研究中提取了总生存期（OS）、无病生存期和无转移生存期（MFS）的数据。计算了综合风险比（HR）和95%可信区间（CI）。此分析包括了11项研究，涉及755名患者。肿瘤中高浓度的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与缩短OS（HR=2.01，95% CI：1.18-3.42，P=0.010）和MFS（HR=2.51，95% CI：1.47-4.01，P=0.001）显著相关。血清中升高的T细胞免疫球蛋白和粘膜结合域3（Tim-3）水平与骨肉瘤患者疾病进展风险增加相关（HR=3.14，95% CI：2.88-3.03，P<0.001）。然而，白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子与骨肉瘤预后没有明显相关性。由于相关研究较少，其他相关细胞因子（干扰素-α/β受体、组织因子、巨噬细胞抑制因子1（MIC-1）和IL-23）无法进行综合分析。总之，肿瘤中的MIF水平和血清中的Tim-3水平可能是骨肉瘤不良预后的潜在生物标志物。要确认这一发现并将这些生物标志物应用于临床，需要进一步开展大规模、高质量的研究。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

ManojLama,RajatSarka...

Serum Cytokine Profiles in Patients with Rheumatoid Arthritis Before and After Treatment with Methotrexate.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

类风湿关节炎（RA）是一种炎性自身免疫性疾病，全球约有1%的人口受其影响。细胞因子在RA的发病机制中起着关键作用。本研究的目的是比较甲氨蝶呤（MTX）治疗组与MTX未治疗组、MTX治疗组与健康对照组、MTX未治疗组与健康对照组之间的血清细胞因子谱。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒来定量80例RA患者（48例MTX治疗组和32例MTX未治疗组）和80例健康对照组的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-17、IL-6、干扰素-γ（IFN-γ）和IL-10的浓度。对于所有细胞因子的测定，使用微孔板阅读器（Bio-Rad）在450 nm波长处测量吸光度。采用SPSS 25版本的独立样本t检验比较研究组之间的血清细胞因子浓度。与MTX未治疗的RA患者相比，MTX治疗组的血清TNF-α（36.13 ± 17.64比45.82 ± 23.07，*P = 0.037），IL-17（307.85 ± 151.74比435.42 ± 241.19，**P = 0.006）和IFN-γ（414.93 ± 212.13比527.15 ± 269.61，*P = 0.041）水平显著降低。MTX治疗组和MTX未治疗组的血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6、IFN-γ和IL-10水平与健康对照组相比均显著升高（***P < 0.001）。血清某些关键细胞因子（如TNF-α、IL-17和IFN-γ）的降调表明MTX对RA患者具有抗炎效果。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

YanHuang,ShupingChen...

Ovotransferrin Inhibits TNF-α Induced Inflammatory Response in Gastric Epithelial Cells via MAPK and NF-κB Pathway.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

卵清转铁蛋白（OVT）已经被确认具有抗炎活性，然而其在胃黏膜炎症中的效应和机制仍不清楚。本研究旨在调查OVT对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的胃上皮细胞（GES-1）炎症反应的效应和机制。采用酶联免疫吸附法（ELISA）确定炎症细胞因子的水平，并通过RNA测序探索其抗炎作用的潜在途径，然后通过西方印迹和途径抑制剂验证。结果显示，OVT在50-400 μg/mL的浓度下对GES-1细胞没有毒性。此外，100 μg/mL的OVT明显降低了白细胞介素（IL）-8、IL-6和TNF-α的分泌，分别降低了63.02%（630.09/1703.98）、35.53%（935.81/1451.43）和36.19%（964.60/1511.63）。RNA测序结果显示，OVT显著影响了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子κB（NF-κB）途径的激活，这一结果得到了p-IKK、p-IκB、p-P65、p-ERK、p-JNK和p-P38蛋白的水平验证。经过NF-κB和MAPK途径抑制剂孵育后，GES-1细胞释放的IL-8含量进一步证实OVT抑制了这两个途径的激活。总之，这些结果表明OVT是一种具有治疗胃炎潜力的天然蛋白质。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

LiangliangYang,YangG...

LncRNA Gm44206 Promotes Microglial Pyroptosis Through NLRP3/Caspase-1/GSDMD Axis and Aggravate Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

抑制由微胶质细胞热死发炎激活引发的炎症反应可能是缓解脑缺血再灌注损伤的有效方法之一，其具体机制尚不清楚。本研究使用具有或没有氧糖剥夺/再氧化（OGD/R）或长非编码RNA（lncRNA）Gm44206敲低的BV-2微胶质细胞作为细胞模型进行体外研究。分别使用相应试剂盒和蛋白质印迹法检测乳酸脱氢酶释放和与热死相关的蛋白质水平。通过CCK8测定微胶质细胞增殖情况。酶联免疫吸附测定用于测定促炎细胞因子的水平。本研究证实了微胶质细胞热死以及NLRP3，Caspase-1，GSDMD和含有C端卡啪��-招募结构域的细胞凋亡相关斑块样蛋白（ASC）在脑缺血再灌注损伤中的参与。此外，lncRNA Gm44206的敲低能够通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD途径缓解OGD/R诱导的微胶质细胞热死和细胞增殖抑制，从而降低包括白细胞介素（IL）-1β，IL-6, IL-18和肿瘤坏死因子-α在内的促炎细胞因子的释放。总之，本研究建立了微胶质细胞热死与脑缺血再灌注损伤的相关性，并确定了lncRNA Gm44206作为NLRP3/Caspase-1/GSDMD轴介导的微胶质细胞热死的潜在调节因子，可以被视为一个有前景的治疗靶点。

Stem Cell Research & Therapy

Yi-TingGuan,ChongZha...

Primary cilia: Structure, dynamics, and roles in cancer cells and tumor microenvironment.

Stem Cell Research & Therapy

尽管肿瘤的起始是由癌细胞中的致肿瘤转化信号引发的，但癌细胞的生存、侵袭和转移也需要与肿瘤微环境（TME）中细胞外信号的动态和相互关联。原纤毛是一种类似天线的结构，能够在不同组织和细胞中介导信号感知和传导。最近的研究开始揭示肿瘤生长过程中癌细胞和TME中细胞之间的纤毛异质性使TME中的细胞间信号传导出现不对称情况，表明原纤毛在癌细胞和TME的稳态维持中发挥了重要作用。在本综述中，我们讨论了原纤毛的结构和组装的最新进展，以及原纤毛在肿瘤和TME形成中的作用，以及针对不同肿瘤细胞和TME中细胞的纤毛动态和信号的治疗潜力。© 2023 The Authors. 由Wiley Periodicals LLC出版的《细胞生理学杂志》发表。

Stem Cell Research & Therapy

CatanaAllert,Carsten...

The relevance of the hematopoietic niche for therapy resistance in acute myeloid leukemia.

Stem Cell Research & Therapy

急性髓系细胞白血病（AML）的增殖不仅抑制了正常造血作用，还改变了骨髓微环境。骨髓中不同组分的相互作用导致代谢状态的改变，并激活信号通路，从而引起抗药性并阻碍有效治疗。因此，这些潜在的过程和机制成为克服AML治疗抗药性的吸引人的治疗策略。本文简要讨论了基于细胞相互作用和分泌可溶性因子的抗药性机制，并概述了目前正在进行临床前和临床研究的与造血细胞生长环境相关的治疗靶点，这些靶点有望改善AML治疗的预后。© 2023 作者。癌症国际期刊由John Wiley & Sons Ltd代表UICC出版。

Stem Cell Research & Therapy

QiuyuanLin,YuanweiCa...

Programmable Clostridium perfringens Argonaute-Based, One-Pot Assay for the Multiplex Detection of miRNAs.

Stem Cell Research & Therapy

分子检测miRNA的测定方法通常受到多重复线的限制，尤其是在一个试管内。在这里，我们报告了一种通用的、可编程的诊断平台，该平台通过组合中温梭状芽孢杆菌 Argonaute（CpAgo）与指数等温扩增（EXPAR）来实现，这是一种双信号放大策略，可以在一个容器中迅速、灵敏地检测多个miRNA，并实现单核苷酸鉴定。基于CpAgo的一锅式（COP）测定法在30分钟内实现了1 zM miRNA的检测限度，并具有广泛的浓度范围。该COP测定法应用于从临床血清样品中同时检测四个miRNA，在区分结直肠癌患者和健康人群方面表现出优越的分析性能。这种可编程、一锅式、多重复、快速和特异性策略在科学研究和临床应用中具有巨大潜力。