Valemetostat是一种口服、选择性抑制剂，作用于增强子同源物2 (EZH2)和EZH1。在一项首次人体试验中，valemetostat胶囊在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中获得了良好的耐受性和临床活性。随后，我们开发了一种薄膜包衣片剂的配方，以供未来的临床试验和商业化使用。我们报道了2项对健康的日本参与者进行的一期试验结果，评估了单剂量(50、100和200毫克) valemetostat片剂的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，以及胶囊和片剂之间的相对生物利用度，以及高脂或低脂食物对valemetostat片剂的PK的影响。在剂量递增研究中，valemetostat的最大血浆浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下区域 (AUC)与剂量成比例增加。单剂量200毫克后，valemetostat的血浆PK参数在胶囊和片剂配方中相似。进食后用valemetostat，200毫克的血浆Cmax降低了50%-60%，AUC降低了30%-50%，相对于禁食的给药，Tmax延迟了2.5-3小时。valemetostat在健康受试者中耐受性良好；治疗相关的不良事件的临床表现轻微 (1级)。根据这些试验，valemetostat片剂配方适用于进一步的临床试验，并应在禁食条件下给药以避免食物效应的负面影响。© 2023作者。临床药物发展出版由Wiley Periodicals LLC代表美国临床药理学会发表。

近年来，全球结直肠癌（CRC）和乳腺癌（BC）的发病率增加，因缺乏选择性抗肿瘤疗法导致死亡率上升。目前的化疗和手术干预是治疗晚期CRC或BC的首选疗法，但晚期CRC和BC患者的预后仍然很差。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫疗法在治疗血液恶性肿瘤时取得了显著的临床效果。新型CAR-T疗法的靶抗原包括GUCY2C，CLEC14A，CD26，TEM8/ANTXR1，PDPN，PTK7，PODXL，CD44，CD19，CD20，CD22，BCMA，GD2，Mesothelin，TAG-72，CEA，EGFR，B7H3，HER2，IL13Ra2，MUC1，EpCAM，PSMA，PSCA，NKG2D。本综述的重要目标是探讨与CRC和BC相关的几个新型CAR-T靶点的最新信息。我们生动地描述了治疗CRC或BC时CAR-T疗法面临的挑战。实体肿瘤的免疫抑制微环境、肿瘤特异性抗原的缺乏以及治疗后的副作用是推动CAR-T细胞发展的主要障碍。已经有几个与CRC或BC的CAR-T免疫疗法相关的临床试验正在进行中。这篇综述有助于学者、临床医生和临床肿瘤学家了解更多有关新型CAR-T靶点的知识，并在该疗法中克服所面临的挑战。© 2023. 波兰弗罗茨瓦夫的L. Hirszfeld免疫学与实验疗法研究所。

为了评估含有姜黄素和红掌草提取物（FITOPROT）的粘附性草药治疗方法与光生物调节治疗（PBM）和预防性口腔护理计划（POCP）相比，在放疗（RT）引起的口腔粘膜炎（ROM）的治疗和患者的生活质量中的效果。进行了一项双盲临床试验，对象为进行放疗或放化疗的头颈癌患者。参与者被随机分为两组：第一组（n=27）：PBM和POCP；第二组（n=25）：PBM、POCP和FITOPROT。PBM方案为每天辐照，波长660纳米，功率25毫瓦，每点疗量0.25焦耳，从放疗开始一直到最后一天。FITOPROT作为漱口液，每天用两次。ROM根据世界卫生组织和美国国家癌症研究所的评估标准进行评估。生活质量使用华盛顿大学问卷、OHIP-14问卷和患者报告的口腔粘膜炎症状评估量表进行评估。使用MMAS-8问卷评估对POCP和FITOPROT的依从性。数据在基线、第7、第14、第21和第30次放疗时收集。在ROM评估中，两组之间没有统计学差异。两组在放疗期间都出现了生活质量恶化。在评估的任何工具中，两组之间没有统计学显著差异。结果表明，PBM结合FITOPROT和POCP可以控制ROM的严重程度并稳定头颈癌患者的生活质量。巴西临床试验登记（ReBEC-RBR-9vddmr；UTN编号：U1111-1193-2066），于2017年8月8日登记。© 2023年。作者（姓名），在Springer-Verlag GmbH Germany的独家许可下，Springer Nature的一部分。

与Matriptase-1型II跨膜蛋白酶的异常上调活性有关的，已经与多种上皮源性癌症的发展和进展相关联，并且多种信号通路可以介导Matriptase依赖的肿瘤发生事件。在哺乳动物的致癌过程中，Matriptase活性的增加往往是由于Matriptase与其配体跨膜抑制剂Hai1之间比例失衡导致的。类似地，在斑马鱼中，由于 hai1a 的丢失导致Matriptase活性不受限制，已在胚胎发育过程中形成表皮癌前病变。基于我们之前发现的钠钾泵β亚单位ATP1b1a在抑制肿瘤方面的类似作用，我们在此确认了上皮细胞极性缺陷和全身性低渗应力作为斑马鱼胚胎表皮中异常Matriptase激活的另一种方式。然而，在这种情况下，激活了另一种包含PI3K、AKT和NFkB的致癌通路，而不是EGFR和PLD（如 hai1a 突变体）。令人惊讶的是，只有当角质细胞中的上皮细胞极性缺陷（导致Matriptase亚细胞定位障碍）与全身低渗应力（导致Matriptase的蛋白酶活性增加）相结合时，才会诱导表皮癌前病变。在人类MCF-10A上皮乳腺细胞中，低渗和丧失上皮细胞极性也对Matriptase-1的活性水平产生了类似的联合效应。总之，我们的数据表明环境渗透性和上皮细胞极性作为Matriptase活性的进化保守调控因子，当失调时可以构成Matriptase依赖性癌症发生的一种替代方式。版权所有：© 2023 Hatzold等人。本文是根据知识共享署名许可证开放获取的文章，允许无限制使用、分发和再制作，前提是保留原始作者和来源的署名。

我们报告了一例41岁女性患者双侧乳腺Phyllodes肿瘤的病例，患者在68Ga-FAPI-04（成纤维母细胞激活蛋白抑制剂）和18F-FDG PET/CT成像中显示摄取率升高。右乳腺充满肿瘤被鉴定为边缘Phyllodes肿瘤。左乳腺中具有轻度摄取率的肿瘤被报告为良性Phyllodes肿瘤。版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

辐射性肺炎中18F-FDG摄取已有充分文献记录，然而对于18F-花雌二醇（FES）的摄取情况了解不足，该物质在体内特异性结合于雌激素受体。我们观察到，在一位雌激素受体阳性的乳腺癌患者中，其右肺（在接受右侧乳房改良根治性乳腺切除术后进行了胸部放疗）的FES摄取明显增加。因此，在解读FES PET时应注意可能出现辐射性肺炎的FES摄取情况。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名持续升高血清前列腺特异性抗原水平的53岁男性（9.53 ng/mL）并反复进行阴性前列腺活检被推荐进行68Ga-PSMA-11正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）。PET/CT显示前列腺局部摄取增加，提示局部前列腺癌。此外，PET/CT还显示气道支气管树弥漫性摄取增加，怀疑是良性病因。鉴于前一周哮喘急性加重的临床史，进一步进行了补充研究，显示肺泡可呼出一氧化氮的病理性水平（92 ppb；参考值，<25 ppb）以及肺功能检查中轻度气道梗阻。这些发现确认哮喘是气道支气管PSMA摄取增加的发炎病因。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

在转移性去势抗衰老前列腺癌（mCRPC）患者中，177Lu-PSMA放射配体治疗（RLT）显示出非常令人鼓舞的结果，并且副作用可接受。RLT的副作用主要限于唾液腺和肾脏。然而，关于mCRPC转移性肾移植患者的RLT的可用数据不足。在这里，我们报告了一例68岁的mCRPC患者，患者曾有肾脏移植史，接受了4个疗程的177Lu-PSMA-617 RLT（每疗程约7.4 GBq）。治疗后血清肌酐和肾小球滤过率保持稳定，同时观察到出色的疗效和症状改善，从而证明了在肾脏移植患者中177Lu-PSMA全剂量的安全性。 版权所有 © 2023 Wolters Kluwer Health，Inc. 保留所有权利。

顽固性颅咽管瘤(ACP)是儿童中最常见的垂体区肿瘤。目前尚无有效药物可用，病人间异质性显著。本研究旨在基于多组学特征、影像学和组织学特点，识别ACP的分子亚型，以预测对抗炎治疗和免疫疗法的反应。我们分析了包括119例ACP和23例乳头状颅咽管瘤在内的142例中国病例。进行了全外显子测序(包括复发病例151个)，RNA测序(83个肿瘤)和DNA甲基组测序(95个肿瘤)。我们运用共识聚类和非负矩阵分解进行亚组划分，使用Cox回归进行预后评估。我们识别出三个不同的分子亚型：WNT、ImA和ImB。WNT亚型显示较高的Wnt/β-连环蛋白信号通路活性，有较多上皮细胞和更为固实型肿瘤。ImA和ImB亚型激活了炎症和干扰素反应通路，有增强的免疫细胞浸润和更多囊性肿瘤。只有ImA样本中激活了丝裂原激活蛋白激酶(MEK/MAPK)信号通路，而IL-6和上皮间质转变标志物在ImB组中高表达，该组以儿童为主。ImA亚型中的星形胶质细胞增生程度明显升高，肿瘤浸润前缘有严重的指状突出。分子亚型划分是一项独立的预后因素，WNT组的事件无进展生存期比ImB组长(Cox，P = 0.04)。ImA/ImB病例对免疫检查点阻断治疗(immune checkpoint blockade therapy, ICB)的反应更为可能(P <0.01)。在亚型标记物的初步筛选中，WNT的CD38明显下调，与ImA和ImB(P = 0.01)相比。ACP包括三个分子亚型，具有不同的影像学和组织学特征。WNT亚型的预后较好，而ImB组更有可能从ICB治疗中获益。Copyright © 2023中国医学会，由Wolters Kluwer, Inc. 根据CC-BY-NC-ND许可证进行制作。

鉴于目前对肌动蛋白功能的研究主要依赖于细胞质内肌动蛋白，因缺乏明确表达核肌动蛋白的细胞模型。本研究生成了能够表达不同水平核F/G-肌动蛋白的细胞模型，揭示了核肌动蛋白在上皮-间质转化调节中的重要作用。通过免疫沉淀和质谱分析，研究了核F-肌动蛋白（β-连环蛋白、SMAD2和SMAD3）和核G-肌动蛋白（MYBBP1A、NKRF和MYPOP）的不同结合伴侣，它们分别调节上皮-间质转化促进和抑制的转录事件。在核F-肌动蛋白的作用下，细胞具有增强的迁移、存活和伸长的间质型形态，而核G-肌动蛋白抑制上皮-间质转化和相关细胞活动。机制上，核F-肌动蛋白增强了β-连环蛋白、SMAD2和SMAD3在细胞核中的表达和稳定性，核G-肌动蛋白提高了MYBBP1A、NKRF和MYPOP在细胞核中的表达和稳定性。细胞系中核F/G-肌动蛋白与N-钙粘蛋白/E-钙粘蛋白的关联（体外），以及创伤愈合细胞中核肌动蛋白聚合的增加（体内）证实了核肌动蛋白在上皮-间质转化调节中的重要作用。发育过程中核肌动蛋白聚合和上皮-间质转化的证据，以及癌症和纤维化等疾病状态中的异常情况，使得针对核肌动蛋白动力学以触发失调的上皮-间质转化的研究具有重要意义。©2023 The Authors. Advanced Science由Wiley-VCH GmbH出版。