肺腺癌（LUAD）的转移严重恶化了预后。肿瘤微环境（TME）中的遗传改变与LUAD的转移以及其他恶性生物学特性密切相关。在本研究中，我们建立了一个与转移相关的风险模型，以准确预测LUAD的预后。我们收集了TCGA数据库中503例肺腺癌患者的RNA测序数据及临床资料，包括肿瘤组织和54例邻近正常组织。此外，我们还在一个单一中心获取了来自156例肺腺癌患者的成对标本。通过一系列体外实验（包括Western blotting、qPCR和Transwell assay）验证了转移相关的长非编码RNA（MRLNRs）的转移相关性和临床意义。共有六个MRLNRs与LUAD患者的预后显著相关，其中AL359220.1、SH3BP5-AS1和ZF-AS1进一步建立了一个与转移相关的风险评分模型（MRRS），因为它们与LUAD患者的总生存率密切相关。根据MRRS评分，高风险组评分较高的患者获得了较差的预后和生存结果。ZFAS1在肿瘤组织中表达高，并与SH3BP5-AS1和AL359220.1相比呈相反的结果。此外，ZFAS1的高表达与更晚期的T分期和远处转移显著相关。通过siRNA降低ZFAS1的表达显著减弱了LUAD细胞的迁移和侵袭能力。在本研究中，我们阐明了AL359220.1、SH3BP5-AS1和ZF-AS1在LUAD中的转移相关性和临床意义。此外，MRRS为临床决策和LUAD的预后提供了一个有前景的评估模型。

已经证明，免疫组化标记物对于识别/确认中肾/中肾样分化（MLD标记物）非常有用，其中包括甲状腺转录因子（TTF1）、GATA结合蛋白3（GATA3）和细胞群体差异10（CD10）。在子宫内膜腺癌（EEC）中，只有少数研究调查了MLD标记物的表达水平。本研究旨在分析低级别EEC中MLD标记物表达的频率和模式。我们对50个低级别EEC组织样本进行了TTF1、GATA3和CD10表达的免疫染色，并评估了它们的染色比例和强度。九个肿瘤（18.0%）以不同的比例和强度至少表达了一种MLD标记物，其中两个肿瘤呈现了两种MLD标记物的阳性（TTF1/GATA3和GATA3/CD10）。三个肿瘤（6.0%）显示出≤5%肿瘤细胞中中等到强阳性的核TTF1免疫反应。五个肿瘤（10.0%）至少具有中等程度的核GATA3染色，其中三个显示出≥15%染色比例。三个肿瘤（6.0%）局灶性（平均比例为15%），但对CD10强阳性。我们的研究结果表明，一部分EEC可以以不同的染色比例和强度表达一种或多种MLD标记物。鉴于子宫中肾样腺癌的诊断应基于特征性组织学特征、独特的免疫表型和经确认的分子结果的组合，病理学家不应仅基于MLD标记物的局灶免疫反应而排除EEC的诊断。了解EEC中MLD标记物的非典型表达模式有助于病理学家避免误将EEC误诊为子宫中肾样腺癌。 版权所有 © 2023作者。 Wolters Kluwer Health, Inc.出版

近年来，通过调节免疫系统来治疗疾病，包括髓系恶性肿瘤，已经导致了众多新的治疗方法的发展。骨髓增生异常综合征或肿瘤（MDS）和急性髓系白血病（AML）是来源于造血干细胞和祖细胞（HSPCs）缺陷的血液恶性肿瘤。异常调节的免疫反应，尤其是先天免疫和炎症途径的紊乱，与MDS和AML发病中的HSPC缺陷的获得高度相关。除了利用免疫系统在免疫治疗干预（如CAR-T细胞疗法、疫苗和免疫检查点抑制剂）中，缓解MDS和AML中先天免疫和炎症反应的紊乱仍然是减缓这些髓系恶性肿瘤发展的优先任务。本综述全面总结了在MDS和AML治疗中调节免疫系统的各种策略的当前进展。

乳腺癌是全球女性第二常见的癌症。引起肿瘤复发的主要因素是乳腺癌干细胞（BCSCs）的存在，它们能够逃避化疗和放疗。本研究调查了在MCF7和MDA-MB-231乳腺癌细胞系的BCSCs中过度表达的分泌型磷脂酶A2二型（sPLA2-IIA）的作用。此外，sPLA2-IIA的过度表达导致BCSCs中的EGFR/JNK/c-JUN/c-FOS信号增强，而sPLA2-IIA的沉默显著减少了两个细胞系中BCSCs的百分比并降低了信号传导。重要的是，sPLA2-IIA的沉默促使BCSCs的分化。结果显示，PET成像显示了BCSCs的转移潜力降低。我们的研究揭示了sPLA2-IIA在调节BCSCs中的新角色，它在调控BCSCs的分化和转移潜力中起着重要作用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 发布。

晚期阴茎鳞状细胞癌（pSCC）是一种罕见且侵袭性的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效有限。大约一半的pSCC与人类乳头状瘤病毒（HPV）感染相关。我们回顾性评估了Caris Life Sciences数据集中pSCC体内变异和ICIs相关生物标志物的情况，旨在建立与HPV依赖的肿瘤发生相关的特征。使用DNA和RNA的下一代测序（NGS）对pSCC肿瘤进行分析。免疫组化（IHC）评估了程序性死亡配体1（PD-L1）的表达。通过片段分析、IHC（SP142；≥1%）和NGS对微卫星不稳定性（MSI）进行了测试。肿瘤突变负荷（TMB）高定义为≥10个突变/Mb。当可用时，使用全外显子测序（WES）确定HPV16/18状态。多个比较进行了显著性调整（q值<.05）。NGS的整体队列（N = 108）显示TP53（46%）、CDKN2A（26%）和PIK3CA（25%）是最常见的突变。总体而言，51%的肿瘤为PD-L1阳性，10.7%具有高TMB，1.1%具有错配修复缺陷（dMMR）/MSI高状态。29位患者通过WES获得HPV状态（HPV16/18+，n = 13；HPV16/18-，n = 16）。KMT2C突变（33% vs. 0%）和FGF3扩增（30.8% vs. 0%）仅在HPV16/18+肿瘤中存在，而CDKN2A突变（0% vs. 37.5%）仅在HPV16/18-肿瘤中存在。只有HPV16/18+组中有TMB高（30.8%）。两组具有可比性的PD-L1和dMMR/MSI-H状态。通过对pSCC中体内变异的大规模和全面的NGS评估，我们发现HPV16/18+与HPV16/18- pSCCs是分子上不同的肿瘤。我们发现TMB高仅在HPV16/18+肿瘤中存在，需要在较大的数据集中进行确认。阴茎鳞状细胞癌（pSCC）是晚期状态下的一种罕见且侵袭性的恶性肿瘤，预后差，全选患者应用ICIs疗效有限。人类乳头状瘤病毒（HPV）感染是pSCC的已知危险因素，其对基因组肿瘤分析的影响尚未明确。通过下一代测序，我们探索了pSCC和HPV驱动的致癌分子标志物的遗传景观。我们的结果显示，HPV阳性和HPV阴性的pSCC是分子上不同的肿瘤。肿瘤突变负荷的增加与HPV阳性肿瘤相关，并且可作为预测ICI疗法治疗反应的生物标志物。我们的结果支持日益增多的文献，表明在ICI疗法临床试验中可使用pSCC的HPV状态来指导患者分层。©2023美国癌症学会。

成人和儿童癌症幸存者及其父母代理人的幸存者关怀计划（SCPs）对近期和远期结果的影响尚不清楚。本研究旨在确定SCP接受与这些结果之间的关系。在澳大利亚和新西兰范围内对成人和儿童癌症幸存者（16岁以下幸存者的父母代理人）进行了横断面调查。使用多元回归模型测量SCP接受对近期结果（未满足的信息需求和参与和接受癌症相关后续护理的倾向）和远期结果（生活质量和对癌症相关后续护理的满意度）的影响，以控制癌症史和社会人口学因素。共1123名受访者中，499名为成人癌症幸存者，624名为儿童癌症幸存者（包括222名父母代理人）。我们发现SCP接受预测了更高的癌症相关后续护理出席率和意识（成人：比值比[OR]，2.46；95%置信区间[CI]，1.18-5.12；OR，2.38；95%CI，1.07-5.29；儿童/父母：OR，2.61；95%CI，1.63-4.17；OR，1.63；95%CI，1.06-2.50），SCP接受还预测了与“所需后续护理”和“潜在延迟效应”相关的未满足信息需求较少（成人：OR，0.44；95%CI，0.20-0.96；OR，0.29；95%CI，0.13-0.64；儿童/父母：OR，0.46；95%CI，0.30-0.72；OR，0.57；95%CI，0.38-0.85）。在远期结果方面，SCP接受预测了成人癌症幸存者全球生活质量更好（β，0.08；95%CI，-0.01-7.93），代理报告的健康相关生活质量（β，0.15；95%CI，0.44-7.12），以及儿童癌症幸存者对后续护理的满意度（OR，2.93；95%CI，1.64-5.23）。以往的研究表明，SCP对远期终点的影响较小。结果表明，SCP可能对癌症幸存者的近期和远期结果有益。 © 2023 The Authors. Cancer published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Cancer Society.

在这项研究中，我们深入探讨了基因毒性抗癌药物治疗对人体细胞染色质结构的影响，特别关注了柔红霉素的效应。利用Hi-C、ChIP-seq和RNA-seq技术，我们研究了柔红霉素和ICRF193对染色质结构的改变。我们的结果表明，生理相关剂量的柔红霉素导致了特定基因组区域内具有活跃启动子的Hi-C相互作用的局部减少，染色质结构的变化独立于Top2的抑制、细胞周期阻滞和差异基因表达的影响。在相互作用减少的区域内，我们发现RAD21在H3K27乙酰化峰值周围的重新分布。我们的研究还发现，发生结构改变的区域中存在共同的结构模式，包括两个相互分离的大区域。此外，柔红霉素还增加了H3K27乙酰化区域中CTCF的结合。此外，我们发现Top2依赖的化疗导致Hi-C接触距离衰减的改变，这是由直接和间接抑制剂驱动的。我们提出的模型表明，柔红霉素诱导的DNA双链断裂导致粘连蛋白在活跃转录的TAD边界上的重新分布，从而增加了绝缘能力。我们的发现凸显了基因毒性抗癌治疗对人类基因组染色质结构的重要影响。

2型神经纤维瘤病（NF2）是一种多方面的疾病，其主要特征是良性中枢神经系统肿瘤，尤其是脑膜瘤和听神经瘤。已在文献中报告了多起年轻NF2患者脑干缺血性中风的案例。迄今为止，关于NF2和儿童中风之间的联系尚无统一理论。我们报道了一例年轻NF2患者左小脑脚的缺血情况，并综述了以往的案例文献。序列磁共振成像（MRI）显示左小脑脚的初始局部弥散受限区，周围增强，随着时间推移有所改善，符合成熟梗死的特点。我们的案例与其他几例具有类似表现和发现。关于青少年NF2引起脑干缺血的主要理论是神经纤维瘤蛋白2缺陷所致的小血管原因，神经纤维瘤蛋白2是内皮发育调节因子。需要进行大样本NF2患者的多中心研究，以更好地描述这种综合征。版权归南达科他州医学协会所有。

根据本研究的结果，已开发出一种新的电化学传感器，用于检测人类乳腺癌细胞（MCF-7）。以叶酸（FA）功能化的三嗪接枝还原氧化石墨烯（RGOTrz）作为玻璃碳电极（GCE）的修饰剂，作为感应元件。利用XRD（X射线衍射）、FT-IR（傅里叶变换红外光谱）、SEM（扫描电子显微镜）和UV-vis光谱研究了所得FA-RGOTrz / GCE 的成分。CV（循环伏安法）和EIS（电化学阻抗谱）技术也用于表征新电极的电化学性能。进一步，在磷酸缓冲溶液和[Fe（CN）6] 3-/ 4-作为合适的支持电解质和有用的探针的溶液中检查了MCF-7癌细胞。FA-RGOTrz / GCE提供了一个适当的基底来进行可逆性氧化还原反应，并且在与癌细胞结合后能提供良好的电化学信号。DPV（差分脉冲伏安法）结果表明，在[Fe（CN）6] 3-/ 4-存在下，叶酸受体（FR）在MCF-7细胞中与RGOTrz修饰电极结合，会还原叶酸，减弱电子转移并降低电流信号。测得的流速下，检测限为每毫升50个人类乳腺癌细胞。该FA-RGOTrz / GCE传感器凭借其独特的结构设计，显著提高了与MCF-7细胞的检测相关的电子转移和电化学活性。由于其特殊的结构，该FA-RGOTrz / GCE传感器对MCF-7细胞中的FR表现出很高的灵敏度，具有出色、可靠和令人满意的性能，在工业和医学领域有很大的应用前景。

乳酸是由LDH（乳酸脱氢酶）将丙酮酸转化而来的糖酵解产物，在生理和病理过程中发挥着重要作用。然而，乳酸是否调节自噬仍然未知。我们最近报道，LDHA在营养剥夺条件下被ULK1（unc-51 like kinase 1）磷酸化于丝氨酸196位点，促进乳酸产生。然后，乳酸通过酰转移酶KAT5/TIP60介导PIK3C3/VPS34在赖氨酸356位点和赖氨酸781位点的乳酸化。PIK3C3/VPS34的乳酸化增强了其与BECN1（自噬相关的beclin 1）、ATG14和UVRAG的结合，提高了PIK3C3/VPS34的脂质激酶活性，促进了宏噬/自噬作用和内溶酶体降解途径。PIK3C3/VPS34的过度乳酸化诱导自噬，在骨骼肌稳态和癌症进展中扮演着重要角色。总之，本研究描述了一种自噬调节机制以及两个高度保守的生命过程之间的整合：糖酵解和自噬。