白血病是一种造血干细胞恶性克隆性疾病。药物治疗是白血病的核心治疗策略，但目前的治疗药物存在生物利用度低、不良反应大、静脉给药不方便等缺陷。靶向治疗可以将药物与细胞上特定的致癌位点相结合，杀死癌细胞，同时避免对正常细胞造成损害，已逐渐成为白血病治疗的主流方法。此外，纳米药物输送系统可以通过控制尺寸和通过修饰策略有针对性地优化药物输送来显着提高药物疗效。因此，基于纳米材料的白血病靶向治疗具有巨大的研究价值和应用前景。本文首先概述了目前白血病的治疗策略，然后综述了前沿的白血病靶向治疗纳米材料，包括有机纳米材料（主要是碳基纳米材料、脂质材料、聚合物等）和无机纳米材料（主要是贵金属纳米材料）。金属纳米颗粒、磁性纳米颗粒、中空介孔材料等）。还简要回顾了靶向纳米材料治疗白血病的未来发展的挑战和前景。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。早期诊断可以显着改善患者的预后。人们发现转移 RNA (tRNA) 衍生片段 (tRF) 在癌症的病理生理学中具有至关重要的功能。然而，tRF/tRNA 半体 (tiRNA) 在 NSCLC 中的作用尚不清楚。本研究旨在研究 NSCLC 中 tRFs/tiRNA 的独特表达谱，并寻找新的诊断生物标志物。RNA 测序用于确定 NSCLC 和健康对照血清中不同表达的 tRFs/tiRNA。使用茎环定量聚合酶链式反应 (PCR) 来确认所选的 tRF/tiRNA 表达。利用生物信息学研究预测了它们在 NSCLC 中的可能作用。确定了 11 个上调的 tRF/tiRNA 和 18 个下调的 tRF/tiRNA。 NSCLC 血清样本中 tRF-31-87R8WP9N1EWJ0 和 tRF-31-79MP9P9NH57SD 的水平显着高于健康对照；受试者工作特征（ROC）曲线表明它们可以作为新的诊断生物标志物。基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析提示tRF-31-87R8WP9N1EWJ0和tRF-31-79MP9P9NH57SD可能影响NSCLC的发展和表现。在NSCLC患者血清中，tRFs/tiRNAs异常调节，tRF-31-87R8WP9N1EWJ0 和 tRF-31-79MP9P9NH57SD 可能是 NSCLC 的潜在生物标志物。2024 转化癌症研究。版权所有。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为治疗慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）的首选药物。本研究旨在利用网络荟萃分析（NMA）比较不同TKI作为CML一线治疗的安全性和有效性，为TKI临床精准使用提供依据。 Embase、中国知网 (CNKI)、万方、中国科技期刊数据库 (VIP)、SinoMed 和 ClinicalTrials.gov 纳入了比较不同 TKI 作为 CML 一线治疗的随机对照试验。检索时间线从开始到2023年7月21日。使用系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）和频率论NMA方法，比较了不同TKI的有效性和安全性，包括主要分子反应率（ MMR）、完全细胞遗传学缓解（CCyR）、所有级别不良事件、3级或以上血液学不良事件和肝毒性。共纳入25项RCT，涉及6,823名CML患者和6种TKI。从疗效来看，达沙替尼、尼洛替尼、雷多替尼等二代TKI相比伊马替尼在改善患者MMR和CCyR方面表现出一定优势。此外，800 mg 伊马替尼比 400 mg 伊马替尼提供更好的 MMR 和 CCyR。就安全性而言，不同 TKI 之间所有级别不良事件的发生率没有显着差异。所有 TKI 均可引起严重的 3-4 级血液学不良事件，包括贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。达沙替尼更有可能引起贫血、博舒替尼血小板减少症和伊马替尼中性粒细胞减少症，而尼洛替尼和氟马替尼在严重血液学不良事件方面可能具有更好的安全性。对于肝脏毒性，雷多替尼 400 mg 和伊马替尼 800 mg 分别在所有级别 ALT 和 AST 升高的发生率中排名第一的可能性最大。 在 CML 中，第二代 TKI 比伊马替尼更有效，即使最后一种药物具有相对较好的安全性。因此，由于每种第二代 TKI 都具有不同的临床疗效和安全性，并且与不同的经济因素相关，因此其选择应根据患者的具体临床情况（患者的具体疾病特征、合并症、潜在的药物相互作用等）来决定。作为他们的坚持）。然而，由于原始研究数量有限，需要额外的高质量研究才能得出第二代 TKI 是该特殊患者的最佳选择的明确结论。2024 转化癌症研究。版权所有。

阿莫替尼是一种重要的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对 EGFR 致敏和 T790M 耐药突变表现出高选择性。阿莫替尼耐药是临床使用的主要障碍。黄芩素具有抗肿瘤特性，但其对阿莫替尼耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤作用机制仍不清楚。采用CCK-8法检测H1975/AR和HCC827/AR细胞治疗后的存活率。使用不同浓度的黄芩素、阿莫替尼或其组合 24 小时。使用集落形成测定和流式细胞术分析处理细胞的集落形成能力、细胞凋亡和细胞内活性氧（ROS）水平的变化。通过Western blotting检测细胞内蛋白表达的变化。在黄芩素和/或阿莫替尼处理的细胞中观察到 NAC 预处理对增殖、凋亡和 PI3K/Akt 信号通路的影响。用黄芩素 (20 mg/kg) 或阿莫替尼 (15 mg/kg) 处理皮下 HCC827/AR 细胞异种移植物的裸鼠模型，并测量肿瘤体积和体重变化。黄芩素和阿莫替尼均抑制 HCC827 的活力/AR 和 H1975/AR 细胞呈浓度依赖性。与单独使用黄芩素或阿莫替尼相比，两种药物联合应用可显着减弱细胞增殖；引发细胞凋亡；导致 Caspase-3、PARP 和 Caspase-9 裂解；下调 p-PI3K 和 p-Akt 的蛋白表达；并显着抑制裸鼠肿瘤生长。此外，黄芩素与阿莫替尼联合导致活性氧（ROS）大量积累，与N-乙酰基-L-半胱氨酸（ROS去除剂）预孵育可防止增殖并抑制细胞凋亡诱导，部分恢复p-PI3K的下降黄芩素和阿莫替尼联合使用，可以通过ROS介导的PI3K/Akt通路提高对阿莫替尼耐药的NSCLC的抗肿瘤活性。版权所有©2024 Chen，Zhang，Cong，Wang，Li，Wang，Zhao和Sun。

炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是一种罕见的起源于间叶组织的肿瘤。上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤 (EIMS) 是一种罕见且特别具有侵袭性的变异，与较差的预后相关。几乎所有 EIMS 病例均表现出激活的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 基因重排，这表明 EIMS 患者可能会受益于 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的治疗。我们介绍了一名 34 岁女性的病例，她被诊断患有纵隔 EIMS，并具有罕见的棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4) -ALK 融合。经过 15 个月的新辅助洛拉替尼治疗后，患者接受了完整的手术切除，获得了病理学完全缓解。鉴于与 EIMS 相关的术后复发风险较高，患者的治疗计划包括持续使用劳拉替尼进行辅助治疗。截至目前，患者的总体生存期已超过 2 年，且未观察到肿瘤复发。因此，该病例提供了宝贵的临床证据，支持新辅助劳拉替尼治疗 ALK 阳性局部纵隔 EIMS 患者的潜在益处，并具有可耐受的安全性。版权所有 © 2024 Cheng、Zhao、Ren、Xue、Yan 和 Huang。

虽然慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的临床结果在几种已批准的小分子抑制剂的作用下得到了极大改善，但获得性耐药确实发生，导致疾病进展并最终死亡。因此，需要努力探索新型抑制剂和联合治疗方案。抑制MDM2-p53相互作用以恢复p53功能被认为是治疗不同癌症的潜在策略。我们研究了新型 MDM2 抑制剂 APG-115 在 CLL 中的作用。我们发现 APG-115 处理在 mRNA 和蛋白质水平上调了 p53、MDM2 和 p21 的表达。 APG-115 抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，并将细胞周期阻滞在 G0/G1 阶段。此外，APG-115 抑制 BCL-2、BCL-xL 和 MCL-1 的表达，并抑制 AKT 和 ERK 信号通路的激活。 APG-115 与 BCL2 抑制剂 ABT-199 (venetoclax) 结合，可进一步抑制 BCL-2 家族抗凋亡蛋白的表达，从而增强细胞死亡。总的来说，这项研究表明 APG-115 激活 p53，从而抑制多种促生存机制，这为 APG-115 诱导 CLL 细胞凋亡的效率提供了合理的解释。 APG-115 与 ABT-199 的协同作用表明其在 CLL 治疗中的潜在联合应用。版权所有 © 2024 Cui、Shao、Yang、Xin、Liu、Zhang、Sun、Chen、Shen、Meng 和 Chen。

本研究旨在评估肝动脉灌注化疗（HAIC）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床疗效和安全性。这项多中心回顾性研究于2020年1月至2020年1月进行。 2023 年 12 月，我们回顾了单独接受 HAIC 或联合使用 HAIC 和 TKI 治疗的晚期 HCC 患者。为了解决两组之间的初始差异，我们采用了倾向得分匹配（PSM）。肿瘤反应评估按照 RECIST 1.1 标准进行。我们比较了两个治疗组之间的生存结果，包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)。对所有患者进行安全性评估。经入组审查后，138例患者接受HAIC和TKIs联合治疗（HT组），198例患者接受HAIC单药治疗（HA组），符合本研究的纳入标准。 PSM 后，107 名患者被分配到每组。与 HA 组相比，HT 组表现出更长的中位 OS（18.0 个月与 8.8 个月；风险比 [HR]，0.52，p < 0.001）。 HT 组的中位 PFS 也更长，但没有统计学意义（6.0 个月与 4.7 个月；HR，0.85，p = 0.265）。 HT 组表现出更高的 ORR（41.1% 对比 25.2%；p = 0.020）。两组之间所有不良事件 (AE) 或 3/4 级 AE 的发生率没有显着差异（任何级别：HT 为 81.2%，HA 为 78.8%，p = 0.68；3/4 级：18.1%） HT 相对于 HA 为 13.6%，p = 0.29）。重要的是，所有 AE 都是可控且可接受的。值得注意的是，两组均未发生 5 级 AE。HAIC 和 TKI 联合治疗有效延长了晚期 HCC 患者的生存期。它是 HAIC 单一疗法的更好替代方案，且安全性可控。版权所有 © 2024 Yang、Jiang、Liu、Zhang、Li、Shao 和 Zhao。

已批准的抗癌药物通常因其治疗窗口狭窄而面临挑战，这主要是因为高全身毒性和对肿瘤的选择性有限。前药最初是设计用于进行特定化学修饰的无活性药物分子。这些修饰使药物失去活性，直到它们在体内遇到特定条件或生物标志物，此时它们被转化为活性药物分子。这种深思熟虑的设计通过增强肿瘤特异性并最大限度地减少脱靶效应，显着提高了抗癌药物输送的功效。前药设计的最新进展集中于将这些策略与脂质体、胶束和聚合物体等递送系统相结合，以进一步改善靶向性并减少副作用。这篇综述概述了设计专注于癌症治疗的刺激响应小分子前药的策略，强调了它们的化学结构和控制药物释放的机制。通过提供全面的概述，我们旨在强调这些创新方法彻底改变癌症治疗的潜力。版权所有 © 2024 Tu、Gong、Mou、Jiang、Zhao 和 Gau。

肿瘤、骨关节炎、骨质疏松等引起的骨缺损备受关注。由于具有出色的生物相容性、促进成骨作用和较低的继发感染发生率，刺激响应性生物材料越来越多地用于解决这一问题。这些生物材料对某些刺激做出反应，相应地改变其机械性能、形状或药物释放速率。此后，活化的材料对细胞和组织产生指导或触发作用，匹配原始骨组织的特性，与周围的硬组织建立紧密的连接，并提供合适的机械强度。在这篇综述中，提出了不同类别的刺激响应生物材料的基本定义。此外，还讨论和分析了每种分类的可能机制、先进研究以及优缺点。本综述旨在对刺激响应生物材料的未来发展提供展望。版权所有 © 2024 Yang、Wu、Zhang、Weir、Xu、Cheng、Huang 和 Zhou。

如今，医生严重依赖医学成像来识别异常情况。对这些异常进行正确分类使他们能够采取明智的行动，从而实现早期诊断和治疗。本文介绍了“EfficientKNN”模型，这是一种新颖的混合深度学习方法，它将 EfficientNetB3 的高级特征提取功能与 k-近邻 (k-NN) 算法的简单性和有效性相结合。最初，在 ImageNet 上预先训练的 EfficientNetB3 被重新用作特征提取器。随后，应用 GlobalAveragePooling2D 层，然后进行可选的主成分分析 (PCA)，以在保留关键信息的同时降低维度。当认为有必要时，有选择地使用 PCA。然后使用优化的 k-NN 算法对提取的特征进行分类，并通过细致的交叉验证进行微调。我们的模型使用包含良性、恶性和正常医学图像的精选数据集进行了严格的训练。采用数据增强技术（包括旋转、移位、翻转和缩放）来帮助模型概括并有效处理新的、看不见的数据。为了增强模型识别准确预测所需的重要特征的能力，使用分割和叠加技术对数据集进行了细化。训练使用了一组优化算法（SGD、Adam 和 RMSprop），超参数设置为学习率为 0.00045，批量大小为 32，最多 120 个时期，并通过提前停止来防止过度拟合。结果表明： EfficientKNN 模型在准确性、精度和 F1 分数方面优于 VGG16、AlexNet 和 VGG19 等传统模型。此外，与单独使用 EfficientNetB3 相比，该模型显示出更好的结果。 EfficientKNN 模型在多次测试中实现了 100% 的准确率，在现实世界的诊断应用中具有巨大的潜力。这项研究强调了模型的可扩展性、云存储的有效利用和实时预测能力，同时最大限度地减少了计算需求。通过将 EfficientNetB3 深度学习架构的优势与 k-NN 的可解释性相结合，EfficientKNN 在医学领域取得了重大进步图像分类，有望提高诊断准确性和临床适用性。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。