TRPS1是乳腺癌（BC）的一种新型、敏感的标记物。唾液腺和乳腺都属于外分泌腺，因此它们的肿瘤可能具有相似的形态和免疫表型。在唾液腺型乳腺癌中，TRPS1在分泌性癌（SCs）中呈阳性，但在腺泡细胞癌（AciCCs）和大部分腺样囊性癌（AdCCs）中呈阴性。少数唾液导管癌（SDCs）呈阳性。在这里，我们调查了唾液腺肿瘤（SGTs）中TRPS1的免疫组化表达。回顾性检索得到了110例SGT（97例原发性和13例转移性）。TRPS1免疫组织化学检测的评分为阴性、低阳性、中度阳性或强阳性。TRPS1在78%（14/18）的多形性腺瘤（PA）中表达，但在所有华尔甜肿瘤中是阴性/低阳性（6/6，100%）。在基底细胞腺瘤（BCA）中，TRPS1在间质细胞中表达中度到强阳性（13/14，92%），而管腔或基底细胞表达低。恶性SGT中TRPS1的表达不同，中度到强阳性的免疫组织化学染色在所有腺样囊性癌（15/15，100%）、基底细胞腺癌（5/5，100%）、导管内癌（3/3，100%）、多形性腺癌（8/9，89%）和唾液导管癌（7/8，89%）中观察到，而在分泌性癌（3/3，100%）、腺泡细胞癌（8/9，89%）和黏液表皮样癌（3/3，50%）中观察到阴性/低阳性表达。此外，肺部、淋巴结和软组织的转移性SGT中观察到强阳性和中度TRPS1表达。总体而言，TRPS1在PA以及恶性和转移性SGT中强烈表达。此外，TRPS1在BCA的间质细胞中呈阳性，但在导管和基底细胞中呈阴性或低阳性。 © 作者（们）2023年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学协会出版。保留所有权利。有关许可，请发送电子邮件至: journals.permissions@oup.com。

双数激素受体（farnesoid X receptor，FXR）是受胆汁酸（bile acid，BA）激活的核受体，高表达于肝脏和肠道，调控胆固醇和胆汁酸代谢、肝葡萄糖生成、脂肪生成、炎症和纤维化相关基因的表达，此外还控制肠道屏障完整性，阻止细菌跨位置，并维持肠道菌群的平衡。非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）是非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的晚期阶段，其特征为肝脂肪变性、肝细胞损伤（肿胀）和炎症，从而导致纤维化、肝硬化和肝细胞癌。NASH是一个重要的医学需求，但目前尚无药物治疗获得批准。NASH发展中出现的多效机制提供了多种治疗机会，其中FXR激活已成为一个已确立的药物靶点。各种FXR激动剂具有不同的理化性质，可以广义上分为胆汁酸衍生物、非胆汁酸类固醇型FXR激动剂、非类固醇类FXR激动剂和部分FXR激动剂，并且在临床开发中处于先进阶段。在本综述中，我们将总结最先进的FXR激动剂的关键临床前和临床特征，并对其在NASH治疗中的潜力进行评价。版权所有 © 2023. Elsevier B.V. 出版。

为了避免调节性T细胞的促进和血管毒性，在免疫肿瘤学中，大多数白介素-2受体β/白介素-2受体γ(IL-2Rβγ)偏向方法是使用的方法。然而，最近对这些IL-2激动剂的临床失望，对这一策略提出了质疑。在这里，我们展示了保留IL-2受体α (CD25) 活性的野生型(IL-2wt) 和IL-2Rβγ-衰减型 (IL-2α-偏向) 的激动剂与“非α”对应物 (IL-2nα) 相比，能够有效扩增肿瘤特异性CD8+ T细胞(TSTs)，并具有更好的抗肿瘤功效和安全性。机制上，TSTs同时表达升高的CD25和PD-1，并且对IL-2Rα的激动剂更容易受到刺激。此外，抗PD-1的抗肿瘤功效依赖于PD-1+CD25+ TSTs通过内源性IL-2-CD25信号传导的激活。在患有癌症的个体中，低IL-2标志物与抗PD-1治疗的非反应性相关。在小鼠模型中，IL-2α-偏向而不是IL-2nα，能够恢复IL-2标志物，并与抗PD-1协同作用来根除大型已建立的肿瘤。这些发现突显了CD25在基于IL-2的免疫疗法中的不可或缺作用，并为评估癌症个体中IL-2Rα-偏向激动剂提供了依据。© 2023. 作者（们）在Springer Nature America, Inc.独家许可下。

衰老促进了携带克隆性造血干细胞突变的造血干细胞（HSC）的扩增，从而导致髓系恶性肿瘤的发展，例如骨髓增生性肿瘤（MPNs）。虽然合作突变可以引起HSC的转化，但目前还不清楚不同的骨髓HSC微环境是否会影响携带相同致癌驱动基因的HSC的生长和治疗反应。在这里，我们发现MPN亚型中的HSC具有不同的骨髓微环境。JAK-STAT信号传导差异调节了CDC42依赖的HSC极性、微环境相互作用和突变细胞扩增。非对称HSC分布导致了骨髓微环境的差异性重塑：多红细胞增多症中的窦腔扩张和原发性血小板增多症中的骨内微环境扩展。在过早老化的骨髓微环境中，MPN的发展加速，这表明特殊的微环境可以调节突变细胞的扩增。最后，不同的HSC-微环境相互作用决定了对JAK抑制剂的不同临床反应。因此，HSC-微环境相互作用影响了携带相同克隆性造血性致癌基因的细胞扩增速率和治疗反应。© 2023. 作者。

乳腺癌幸存者中最常见的症状之一是与癌症相关的疲劳(CRF)。CRF削弱了患者的身体、认知和职业功能。它与生活质量较差有关，可能会降低无复发期和整体生存率。本研究旨在评估群体心理教育干预改善乳腺癌患者的CRF的疗效。50名患有CRF的乳腺癌患者随机分配到接受群体心理教育干预或对照组。该研究设计为8周的临床试验。心理教育干预主要包括专注运动疗法和能量保存策略。主要评估指标是研究终点处疲劳视觉模拟量表、乳腺癌疲劳量表和Piper疲劳量表的变化。测量评估共进行了四次：基线、干预后、干预后一周和四周。统计分析使用SPSS26进行。干预显著改善了CRF（P < 0.001）。乳腺癌疲劳量表的所有子量表以及Piper疲劳量表的感觉、情感和认知子量表在所有时间点上均显示出显著效应（P < 0.001）。然而，Piper疲劳量表的行为子量表仅在研究结束时有差异（P < 0.001）。群体心理教育干预显著改善了CRF。所有感觉、行为、身体、情感和认知子量表均得到改善。可及性和确证的治疗可帮助患者在社区中应对疲劳。 版权：© 2023年先进的生物医学研究。

早期关于长期使用来那度胺的试验报告了二次原发性恶性肿瘤（SPM）的发生率增加，包括急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。随后进行的荟萃分析表明这种联系可能是来那度胺与梅法仑联合使用的结果。Myeloma XI是一个大型的III期随机试验，其中在可移植和不可移植的新诊断患者中应用来那度胺进行诱导和维持治疗（NCT01554852）。在本文中，我们对4358名参与试验的患者进行了一项SPM发生率分析和SPM类型描述，以确定自体干细胞移植（ASCT）和来那度胺暴露对患者的影响。根据试验方案时间表，数据收集从2010年5月开始，到2019年5月结束。维持治疗随机化后的中位随访时间分别为TE患者54.5个月和TNE患者46.1个月。 在TE路径中，与接受观察的患者相比，接受来那度胺维持治疗的患者整体SPM发生率为7.7％，而接受观察的患者为3.2％（p = 0.006）。虽然TNE接受来那度胺维持治疗的患者SPM发生率最高（15.4％），但与接受观察的患者相比并没有统计学意义（10％，p = 0.10）。 在接受来那度胺诱导和维持治疗（双重暴露）的患者中，SPM发生率较接受某一时间点来那度胺治疗（单一暴露）的患者更高。在TNE患者中，这一差距最为显著，双重暴露患者的整体SPM发生率为16.9％，而单一暴露患者为11.7％，未接受来那度胺治疗的患者为11.2％（p = 0.04）。这很可能是治疗持续时间的影响，TNE双重暴露患者的中位治疗周期为27次，而单一暴露患者为6次。 血液系统的SPM很少见，有50名患者被诊断出来（发生率为1.1％）。其中，大多数病例是在接受来那度胺维持治疗的TE患者中诊断出来（n = 25，发生率为2.8％），这可能与梅法仑有关。非黑色素皮肤癌在接受来那度胺维持治疗的患者中发生率最高，特别是TNE患者，鳞状细胞癌和基底细胞癌的发生率分别为5.5％和2.6％。在大多数实体肿瘤类型中，接受来那度胺维持治疗的患者的发生率更高。 来那度胺维持治疗可减少因进行性骨髓瘤导致的死亡，TE患者中接受来那度胺维持治疗的死亡率为16.6％，而接受观察的患者为22.6％；TNE患者中接受来那度胺维持治疗的死亡率为32.7％，而接受观察的患者为41.5％。与SPM相关的死亡率较低，TE和TNE接受来那度胺维持治疗的患者分别为1.8％和6.1％，而接受观察的患者分别为0.4％和2.8％。 这表明长期使用来那度胺治疗在TE和TNE人群中是安全的，并与改善预后相关，但应将SPM的发展监测纳入临床审查流程中。 本研究主要得到了英国癌症研究基金会的财务支持[C1298 / A10410]。 ©2023年该文章的作者们。

微卫星稳定型（MSS）和RAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者具有免疫抑制性微环境和对免疫治疗反应率低的特点。化疗和抗血管生成疗法据报道可能能促进免疫治疗反应。本研究旨在评估席替利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨的初步抗肿瘤活性和安全性，作为RAS突变MSS mCRC患者的治疗选择。本研究是一项在中国进行的开放标签、单臂、Ⅱ期临床试验。无法手术切除的RAS突变和MSS转移性结直肠腺癌患者在每个21天的周期内通过静脉注射席替利单抗（200 mg，第1天）联合贝伐珠单抗（7.5 mg/kg，第1天）、奥沙利铂（135 mg/m2，第1天）和口服卡培他滨（1 g/m2，第1-14天）进行治疗。主要终点包括客观缓解率（ORR）和不良事件。进行生物标志物分析以确定治疗反应良好的潜在预测因子。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，登记号为NCT04194359.从2021年4月至2021年12月，共招募了25名患者。其中，2（8%）名患者出现完全缓解（CR），19（76%）名患者出现部分缓解（PR），4（16%）名患者出现疾病稳定。ORR达到84%（95% CI, 63.9-95.5），疾病控制率为100%（95% CI, 86.3-100）。全分析组的中位无进展生存期（PFS）为18.2个月。所有级别中最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是贫血（21/25, 84%）、中性粒细胞减少症（20/25, 80%）和手足综合征（14/25, 56%）。最常见的三级或四级TRAEs是中性粒细胞减少症（3/25, 12%）和丙氨酸氨基转移酶增高（2/25, 8%）。未发生五级不良事件。在生物标志物探索中，治疗后有5名患者可被划分为TTN/OBSCN“双打”型，与基线相比，肿瘤组织中的拷贝数变异负荷显著减少。纳米线测序分析显示，与非CR/PR组的患者以及PFS短（≥12.5个月）组相比，CR/PR组的肿瘤免疫微环境细胞浸润更好。首线治疗中席替利单抗联合贝伐珠单抗、奥沙利铂和卡培他滨显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，适用于RAS突变、MSS和无法手术切除的mCRC患者。探索性生物标志物评估分析表明，一些RAS突变和MSS患者在治疗后转变为“免疫活跃”亚型。本研究获得了浙江省重大研发计划（2021C03125，袁英）、国家自然科学基金（81872481，袁英；82072624，丁科峰）、中央高校基本科研业务费项目（No. 226-2022-00009，丁科峰）和浙江省自然科学基金（No. LY22H160024，胡汉光）的支持。© 2023 The Authors.

抗体-药物联合物（ADCs）代表一类新颖且不断发展的抗癌药物，由单克隆抗体与生物活性药物相连，将细胞毒性化合物传递到肿瘤部位，降低全身暴露和毒性的可能性。它们通常耐受较好，然而一些可预测的不良反应需要仔细监测和及时处理。这些反应包括中性粒细胞减少症、恶心和呕吐、脱发、腹泻、左室功能不全、ILD/肺炎。本文总结了导致药物相关毒性的机制，并根据现有文献提出了预防方案和适当的管理策略。本综述旨在收集关于已批准或处于临床研究中（晚期）ADCs对乳腺癌治疗可能发生的毒性的最新证据。一个重点专注于监测方案和临床管理，旨在预防和/或及时解决相关问题，以避免过早停药或不适当剂量减少。© 2023 作者。

在低收入和中等收入国家（LMICs），初级医疗保健概念现在被认为在增强对医疗服务的获取方面至关重要。随着技术进步，许多医学成像设备变得更小、更轻、更便携和更实惠，并且电源供应、互联网连接和人工智能的基础设施进步都增加了在LMICs使用POCI（现场成像）的可行性。虽然在高收入国家提供成像服务的传统方式是在诊所访问同时提供，患者通常会被引导到专门的影像中心，但POCI模型通常是为LIMCs的许多患者提供及时成像护理的唯一方式。为了应对癌症和心脏病等非传染性疾病不断增加的负担，将先进的成像工具引入POCI将是必要的。根据各个国家的特定需求制定的策略，包括培训、安全和质量，将至关重要。© 2023作者。

评估托瑞帕替单抗联合新辅助化疗放疗（NCRT）对局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效和安全性。在这项单臂二期试验中，于2019年12月至2021年7月在中国广州中山大学肿瘤中心招募了44例ESCC患者。所有患者接受了同时放疗（20次，总剂量为44Gy）、化疗（紫杉醇50mg/m2和顺铂25mg/m2，于第1、8、15和22天给药）和托瑞帕替单抗（于第1和22天给予240mg）。完成新辅助治疗的6-8周内，患者进行手术。研究患者的结果与2015年7月至2022年3月间86例配对患者的结果进行比较。主要终点为病理学完全缓解（pCR）率，次要终点为治疗相关不良事件和R0切除率。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，登记号为NCT04006041。所有患者均接受了新辅助治疗，其中42例患者完成了食管切除术。在这42例患者中，21例（占50%；95% CI 35-65）达到了pCR，2例（占5%）患者为ypT0N+。R0切除率为98%（41/42）。44例患者中有9例（20%）发生3/4级不良事件。在术后并发症（n = 42）中，5例（占12%）发生吻合口漏，3例（占7%）发生气管瘘，1例（占2%）因气管瘘导致术后死亡。与对照组相比，研究组的pCR率更高，但差异无显著性（50% vs. 36%，P = 0.19）。托瑞帕替单抗联合NCRT未能显示出明显优于历史数据的pCR率。尽管如此，考虑到该方案的疗效迹象和可接受的安全性，进一步在三期随机试验中进行评估可能是有必要的。中国国家自然科学基金资助。© 2023 The Author(s)。