放射治疗后直肠毒性是前列腺癌患者常见的副作用之一。辐射组学是一种非侵入性、低成本的方法，用于建立预测放射毒性的模型，不具备先前方法的局限性。这些模型是使用个体患者信息开发的，并具有可靠和可接受的性能。本研究通过评估计算机断层扫描（CT）和磁共振（MR）图像的辐射组学特征，利用机器学习（ML）方法预测辐射诱导的直肠毒性进行了研究。 本前瞻性试验纳入了经病理证实为前列腺癌的70名男性患者，适应于三维放射疗法（3DCRT）。使用直肠壁CT和MR图像提取了一阶、形态学和纹理特征。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）进行特征选择。采用随机森林（RF）、决策树（DT）、逻辑回归（LR）和K最近邻（KNN）等分类器，基于辐射组学、剂量学和临床数据的单独或组合创建模型。使用受试者工作特征曲线（ROC）下的面积（AUC）、准确度、敏感度和特异度评估每个模型的性能。 将MR图像的辐射组学特征与临床和剂量学数据相结合的模型取得了最佳结果，AUC均值为0.79，准确度为77.75%，特异度为82.15%，敏感度为67%。这项研究表明，作为预测辐射诱导的直肠毒性的辐射组学标志，MR图像优于CT图像。 ©2023 Australasian College of Physical Scientists and Engineers in Medicine.

我们的目标是描述患有自身免疫性疾病（AID）并发侵袭性真菌感染（IFD）的患者，并确定与短期死亡率相关的因素。我们分析了法国国家真菌感染参考中心浸润性真菌病监测网络（Réseau de surveillance des infections fongiques invasives，RESSIF）注册的与AID相关的IFD病例。我们研究了AID特定治疗与30天死亡率的关联性。我们分析了肺孢子虫肺炎（PCP）患者的总淋巴细胞和CD4-T细胞计数。从2012年到2018年，共纳入了549例IFD和AID患者，主要包括PCP（n=227，占41.3%）、真菌血症（n=167，占30.4%）和侵袭性曲霉病（n=84，占15.5%）。类风湿性关节炎（RA）和抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）是PCP（分别为n=55和25）和侵袭性曲霉病（分别为n=15和10）中最常见的AID，炎性肠病（IBD）在真菌血症中较为普遍（n=36）。IFD诊断时，365例患者（占66.5%）接受了糖皮质激素（GCs），285例患者（占51.9%）接受了免疫抑制剂，42例患者（占7.7%）接受了肿瘤坏死因子（TNF）-α阻滞剂，75例患者（占13.7%）接受了其他生物制剂。30天的死亡率为28.1%（143/508）。真菌血症和高剂量GCs与较高的30天死亡率独立相关。在PCP患者中，淋巴细胞计数<1500/mm3较为常见（132/179，占73.7%），即使CD4+T细胞计数超过200/mm3的患者也占了56/78例（占71.8%）（中位数472.5/mm3，IQR 160-858）。与AID相关的IFD主要发生在RA、AAV和IBD患者中，尤其是在接受GCs和免疫抑制剂治疗时。尤其对于接受高剂量GCs治疗的患者，死亡率较高。淋巴细胞减少可能有助于识别PCP的风险，但CD4+T细胞计数正常并不能排除风险。需要进一步研究评估IFD的个体风险因素。© 作者（或其雇主）2023。在CC BY-NC下允许重新使用。不得商业再利用。由BMJ出版。

多形核中性粒细胞（PMN）代表着对侵入病原体的最早防御线，也是循环中最丰富的白细胞。一般被描述为促炎性细胞，最新的数据表明PMN也具有免疫调节能力。在对特定刺激的反应中，被激活的PMN会释放中性粒细胞胞外陷阱（NET），这是由DNA和相关蛋白组成的结构。尽管最初被描述为一种先天免疫机制来对抗细菌感染，但NET形成（或更确切地说是NET过剩和NET清除能力受损）可能是有害的。实际上，NET已被认为与几种炎症性和自身免疫性疾病的发展有关，如类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮，以及纤维化或癌症。它们被建议作为（新）自身抗原来源或调节蛋白质，如蛋白酶，或作为物理屏障。已经描述了不同的NET形成机制，取决于刺激物，可能导致PMN死亡或不死。有趣的是，NET既可能具有促炎性作用，也可能具有抗炎性作用，这可能在很大程度上取决于触发NET形成的机制和刺激物。在本综述中，我们将描述NET的促炎和抗炎活性，尤其是NET如何调节免疫反应。© 作者（或其雇主）2023年。在CC BY-NC许可下再使用。不得进行商业再利用。BMJ出版。

骨髓增生异常综合症（MDS）是一组具有广泛可变预后和治疗选择的造血系统疾病。由于观察者之间对形态学解释和畸形计量的一致性存在变异性，准确的病理诊断具有挑战性。我们比较了当前国家心肺血液研究所正在进行的国家MDS自然病程研究（NCT02775383）中918名参与者的当地临床诊断与中心审核的结果。该研究是一项前瞻性观察性队列研究，研究对象为疑似MDS或MDS/白血病增生性疾病（MPN）的参与者。当地诊断结果显示，264例（29%）被诊断为MDS，15例（2%）为MDS/MPN重叠，62例（7%）为原发性未确定意义的细胞减少（ICUS），0例（0%）为30%以下的急性髓系白血病（AML），以及577例（63%）为其他诊断。在中心审查的结果中，约三分之一的案例进行了重新分类，其中266例（29%）被诊断为MDS，45例（5%）为MDS/MPN重叠，49例（5%）为ICUS，15例（2%）为小于30%的AML，以及543例（59%）为其他诊断。在当地诊断中，超过一半（53%）的错误是由于诊断编码错误造成的，导致真实的误诊率总体上为15%，MDS的误诊率为21%。有37%的患者报告接受了治疗，其中包括MDS患者的43%，MDS/MPN患者的49%，以及AML < 30%患者的86%。与当地和中心诊断一致的案例相比，诊断存在真实不一致的案例中的治疗率较低（25%），而错误诊断的案例中有7%接受了不适当的治疗。不一致的诊断频繁发生，这对于研究相关和国家登记的准确性具有重要影响，并可能导致不适当的治疗。Copyright © 2023 American Society of Hematology.

尽管传统霍奇金淋巴瘤（cHL）的治愈率很高，但仍会发生复发。复发的cHL是第二原发淋巴瘤还是模仿cHL的潜在T细胞淋巴瘤（TCL）尚未得到充分研究。为了分析cHL复发的特性，对60名患者的cHL诊断和复发标本进行了深入的免疫球蛋白（IG）和T细胞受体（TR）重排的克隆性检测，并辅以淋巴瘤相关基因定点突变分析。通过下一代测序（NGS）检测到120个标本中69个（58%）存在克隆性IG重排。共有34例能够确定克隆关系，其中24例（71%）患者确诊为克隆相关的复发cHL。通过IG-NGS克隆性评估发现，34例中有10例（29%）复发cHL存在克隆性不相关的情况，并通过在配对的cHL样本中检测到主要互斥的基因突变来进行确认。在复发时间超过2年的病例中，约有60%的cHL患者能够确定克隆关系，显示为第二原发cHL。在125个标本中，检测到14个（11%）有克隆性TR基因重排，同时检测到7个样本有TCL相关基因的突变。回顾性病理学评估与分子学结果相结合，发现年龄超过50岁的5名患者存在潜在的TCL。该研究显示，基于NGS的IG/TR克隆性测试和基因突变分析揭示了一些cHL复发，特别是在2年后复发的情况，有时代表新的原发cHL或模仿cHL的TCL。鉴于治疗的重要后果，对cHL复发的分子测试对于后续针对特定淋巴瘤表现的适当治疗策略至关重要。Copyright © 2023 American Society of Hematology.

慢性B细胞恶性肿瘤患者中普遍存在获得性T细胞功能障碍。鉴于T细胞代谢与功能之间的密切关系，我们调查了恶性细胞引起的T细胞功能障碍的代谢改变。我们首先使用B淋巴细胞恶性细胞株和人体外周血单核细胞（PBMCs）建立了一个模型，该模型重现了癌症引起的T细胞功能障碍的主要方面。来自慢性淋巴细胞性白血病（PGA-1，CII，Mec-1）细胞株的T细胞改变了T细胞代谢组，生成了伪缺氧状态，而其他B细胞恶性肿瘤细胞株没有这种改变。T细胞保持在有氧糖酵解状态，并不能转化为氧化磷酸化。此外，T细胞产生免疫抑制性腺苷，通过抑制激活来产生负面影响，阻断腺苷受体可以恢复其功能。接下来，我们发现原发性慢性淋巴细胞性白血病样T细胞中存在类似缺氧状态的特征。伪缺氧状态可以在体外清除原发性慢性淋巴细胞性白血病细胞后逆转，并且在使用组合疗法（Venetoclax和Obinutuzumab）减少白血病负担后，也可以恢复T细胞功能。总之，我们揭示了慢性淋巴细胞性白血病中与T细胞功能障碍相关的伪缺氧程序。调节缺氧和嘌呤途径可能有助于治疗恢复T细胞功能。 版权所有© 2023年美国血液学学会。

细胞起源（COO）亚型对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在西方以外国家的分布和临床影响仍然未知。最近的文献还指出存在与生发中心暗区相关的额外COO亚型，需要广泛验证以推广其临床相关性。在本研究中，我们收集了一组未经治疗的日本DLBCL患者，并使用NanoString DLBCL90测定法确定了细胞起源亚型，包括暗区特征（DZsig）。为了比较分子亚型的分布和临床特征，我们使用了BC Cancer（BCC）组织的数据集（n = 804）。在本研究中，DLBCL90测定成功的1050名患者中，分别有35％、45％和6％的患者被识别为生发中心B细胞样（GCB）-DLBCL、活化B细胞样（ABC）-DLBCL和DZsig阳性（DZsigpos）-DLBCL，其中ABC-DLBCL的患病率显著地与BCC不同（P < 0.001）。 GCB-DLBCL、ABC-DLBCL和DZsigpos-DLBCL的2年总生存率分别为88％、75％和66％（P < 0.0001），DZsigpos-DLBCL患者的预后最差。相比之下，没有DZsig的GCB-DLBCL在使用利妥昔单抗联合免疫化疗后的预后良好。DZsigpos-DLBCL与CD10表达增加、MYC/BCL2表达同时存在和微环境成分消耗显著增加相关（所有P < 0.05）。这些结果证明了日本DLBCL中具有临床相关性的分子亚型的明显分布差异，并且DLBCL90测定作为COO的精确测定方法是一种在地理区域上具有一致性的强有力的预后指标。版权所有 © 2023年美国血液学会。

尽管近年来治疗血液恶性肿瘤取得了一些进展，但复发问题仍然持续存在。造成复发的主要原因之一是骨髓微环境为恶性细胞提供庇护所。这些细胞与骨髓组分如成骨细胞、基质细胞、细胞外基质蛋白和可溶性因子等相互作用。这些相互作用通过细胞表面蛋白（如细胞黏附分子）介导的细胞间信号转导诱导骨髓微环境诱导的化疗保护（BMC）的发展。虽然这些细胞黏附分子进行了广泛的研究，包括开发靶向治疗，但在血液恶性肿瘤中很少关注另一种同样重要的介导骨髓相互作用的细胞表面蛋白家族——跨膜4超家族（四膜蛋白家族；TSPANs）。根据对实体肿瘤的众多研究，已经证明TSPANs在介导微环境相互作用和转移中起重要作用。最近，有证据表明它们在血液恶性肿瘤中可能在细胞黏附、骨髓定植、细胞内信号转导和恶性血液细胞中干细胞动态调控方面发挥作用。这些效应中，许多是通过与TSPAN富集的微区域上的细胞黏附分子和其他受体的相互作用实现。这表明TSPANs在介导血液恶性肿瘤中的BMC中起着重要作用，因此可作为治疗靶点。在本综述中，我们将讨论TSPAN在血液细胞中的结构和功能，它们与不同细胞表面和信号蛋白的相互作用，以及可能的靶向/抑制其效应的方法。©2023由美国血液学会版权所有。采用创作共用署名-非商业性-禁止演绎4.0国际许可协议（CC BY-NC-ND 4.0），只允许非商业性、无派生物使用，并需署名。其他所有权利保留。

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种由生发中心B细胞派生的肿瘤，由至少部分滤泡生长模式组成的中心细胞和中心母细胞组成。t(14;18)易位与经常性遗传改变引起的表观遗传失控已被认定为FL的标志。然而，FL在临床、形态和生物学上是异质的。缺乏t(14;18)染色体改变的FL的存在突显了FL复杂的发病机制，并表明存在其他可能诱发滤泡中心B细胞表型肿瘤的病理发生机制。根据其临床表现，缺乏t(14;18)的FL可以分为三个主要类别：淋巴结型表现、非淋巴结型表现以及主要影响儿童和青少年的表现。最近的研究对t(14;18)阴性FL的遗传变异有所启示。在具有淋巴结型表现的t(14;18)阴性FL组中，与CREBBP和/或TNFRSF14的突变经常同时出现的STAT6突变日益被认定为一种特别的分子亚型。具有BCL6重排的FL显示与t(14;18)阳性对应物的临床病理相似性。相反，外淋巴结部位的t(14;18)阴性FL主要以缺乏染色质修饰基因突变的TNFRSF14突变为特征。儿童FL与成人有独特的分子图谱。儿童型滤泡性淋巴瘤（PTFL）以MAP2K1、TNFRSF14和/或IRF8的突变为特征，而具有IRF4重排的大B细胞淋巴瘤已被认定为PTFL不同的实体。最终，对FL生物学和异质性的更好理解应有助于理解临床差异，并有助于指导患者管理和治疗决策。<<版权所有 ©2023美国血液学会。

非常高风险（VHR）前列腺癌是高风险前列腺癌的一种具有侵袭性的亚群，其特征为前列腺特异性抗原水平高、Gleason评分高和/或T分期晚期。现代管理范式包括高级分子影像技术和多模式治疗，采用加强的前列腺定向或全身治疗资源，在高容量中心更易得到。为了考察放射设施的病例数量和非常高风险前列腺癌患者的总生存期（OS）之间的关系，我们进行了一项回顾性队列研究，研究时间从2022年11月11日到2023年3月4日，并分析了报道给美国国家癌症数据库的设施的数据。纳入了根据全国综合癌症网络标准（临床T3b-T4分期、主要Gleason模式5、>4个核心中有4-5级别组和/或2-3个高危特征）诊断为非转移性非常高风险前列腺癌并接受了具有治愈意图的放射治疗和雄激素剥夺治疗的男性患者，时间跨度从2004年1月1日到2016年12月31日。将高和低年均累积场馆容量（ACFV）的治疗进行比较，ACFV定义为患者所在治疗场馆从2004年到诊断年份的前列腺放射治疗病例总数。通过马汀残差图检验连续ACFV与OS之间的非线性关系；通过偏倚调整的对数秩检验确定了最佳的ACFV截断点，该点最大化了高和低ACFV之间的区别。采用Kaplan-Meier分析和加权的倒数概率积分分数调整以及多变量Cox比例风险模型进行高和低ACFV的总生存期评估。共识别了25,219名非常高风险前列腺癌患者（中位年龄71岁[IQR，64-76岁]；78.7%为白人），其中6438名（25.5%）在高ACFV场馆接受治疗。中位随访时间为57.4个月（95% CI, 56.7-58.1）。在高ACFV中心接受治疗的患者的中位OS为123.4个月（95% CI, 116.6-127.4），而低ACFV中心的为109.0个月（95% CI, 106.5-111.2），两者差异显著（P<.001）。多变量分析显示在高ACFV中心接受治疗与较低死亡风险相关（风险比0.89；95% CI, 0.84-0.95；P<.001）。在基于倒数概率积分分数加权的调整后，这些结果仍然是显著的。在这个接受了放射治疗和雄激素剥夺治疗的非常高风险前列腺癌患者的队列研究中，设施的病例数量与更长的OS存在独立关联。需要进一步研究确定高容量中心特有的因素可能是造成这种益处的原因。