SIRT1 是哺乳动物中保守性最高的依赖于NAD+的蛋白去乙酰化酶。通过去乙酰化转录因子和辅因子，这种蛋白质修饰酶在代谢和表观遗传调控干细胞过程中起着重要的作用，对其多能性的维持和调节分化起到关键作用。C-Myc 是Myc原癌基因家族的一个关键成员，是控制干细胞获取和维持的基因的转录调控重要因子。先前的癌症研究揭示了SIRT1 和 c-Myc 之间一个引人注目的正向反馈环路，对肿瘤发生起关键作用。最新文献揭示了这个轴在干细胞的维持和分化调控中的重要功能，包括多能干细胞和癌症干细胞。本综述论文重点介绍了SIRT1-c-Myc 轴在干细胞中的最新进展。版权所有 © 2023 Fan and Li.

胰腺癌是全球癌症相关死亡的第八大原因。化疗包括吉西他滨、5-氟尿嘧啶、阿霉素和顺铂，免疫治疗包括免疫检查点抑制剂和靶向治疗已经被证明能显著改善晚期胰腺癌患者的预后。然而，大多数患者会对这些治疗药物产生耐药性，从而导致患者的生存期缩短。对于导致胰腺癌耐药性的详细分子机制仍然不清楚。越来越多的证据表明，非编码RNA（ncRNAs），包括microRNAs（miRNAs），长非编码RNA（lncRNAs）和环状RNA（circRNAs），参与了胰腺癌发病机制和药物耐药性的发展。在本综述中，我们系统地总结了miRNAs，lncRNAs和circRNAs对胰腺癌药物耐药性的新见解。这些结果表明，靶向肿瘤特异性ncRNA可能为胰腺癌治疗提供新的选择。版权所有©2023年Wei，Sun，Wang，Huang，Huang，Han，Zheng，Xu，Zhang和杨。

在Poore等人发表于《自然》（Nature）杂志上的一篇文章中，通过机器学习模型，研究结果表明，基于微生物组成，肿瘤类型之间几乎可以完美地进行区分。尽管我们认为微生物组成有潜力以这种方式被应用，但我们对该论文存在一些问题，使我们对所得结论的确定性产生质疑。我们认为有关污染贡献、处理批次效应、错误的阳性分类以及机器学习方法的局限性等方面存在问题。这使得很难确定作者是否已经发现了真正的生物信号，以及这些模型在临床生物标志物应用中的稳健性。我们赞扬Poore等人对开放数据和可重复性的处理方式，这为本次分析提供了基础。我们希望这种讨论能有助于未来机器学习模型和微生物组研究的假设生成的发展。

癌症及年龄增长引起的组织修复受损与老年人群的生命质量密切相关。鉴于全球癌症发病率的增加以及人口老龄化趋势，探索年龄对组织修复和自发性癌症的影响非常重要。我们通过DSS诱导的急性结肠炎和AOM/DSS诱导的结肠相关癌症 (CAC) 的鼠模型发现，尽管年龄无影响对AOM诱导的非炎性CRC发病率，但年龄显著降低肠道伤口愈合和同时CAC的发生。机械上观察到，老化小鼠肠炎微环境中的成纤维细胞数量减少。通过条件性谱系追踪，我们发现成纤维细胞的重要来源可能源自肠平滑肌细胞(ISMCs)，在年轻鼠中协调肠道伤口愈合和CAC的发生。然而，在老化小鼠中，由ISMCs转化为成纤维细胞的数量显著减少，同时伴随肠道伤口愈合和CAC的减少。通过体外肠道肌层培养实验证实了ISMCs-成纤维细胞转化在年轻鼠中的发生以及在老化小鼠中的减少。我们进一步发现在ISMCs中激活YAP/TAZ是ISMCs转化为成纤维细胞所必需的。与此同时，我们观察到老化小鼠在肠道伤口愈合过程中ISMCs的YAP/TAZ激活减少。在年轻小鼠的ISMCs中条件性沉默YAP/TAZ结果显示成纤维细胞在肠炎微环境中减少，肠道伤口愈合和CAC的发生也减少，与老化小鼠的表型相似。此外，来自炎症性肠病(IBD)患者的肠道样本数据显示，在这些患者的ISMCs中也存在YAP/TAZ的激活。综上所述，我们的研究揭示了老化的基质微环境在肠道伤口愈合和CAC发生中的重要作用。此外，我们的研究还鉴定了有关结肠炎和CAC的成纤维细胞的潜在来源。© 2023. 西南医科大学华西医院。

乳腺癌可转移到多个器官，包括肺部。待转移器官的免疫微环境在乳腺癌的转移过程中起着至关重要的作用。病毒和细菌等病原体感染可以改变肺部的免疫状态。然而，由细菌引起的慢性炎症对肺部早转移巢中的形成的影响尚不清楚，而特定免疫介质在肿瘤转移中的贡献也基本尚未确定。在这里，我们使用小鼠模型发现，慢性肺部细菌感染通过招募一种独特的MHCIIhi中性粒细胞亚型加剧了乳腺癌肺转移，这些细胞具有促癌性能。功能上，MHCIIhi中性粒细胞以细胞内机制增强了乳腺癌在肺部的转移。此外，我们发现肺组织中的CCL2是招募和维持MHCIIhi中性粒细胞的重要环境信号。我们的发现明确地将细菌免疫交互作用与乳腺癌肺转移联系起来，并将MHCIIhi中性粒细胞定义为慢性感染与肿瘤转移之间的主要介质。© 2023. 四川大学华西医院。

越来越多的证据支持，肠道微生物在女性的整个生命过程中对生殖内分泌系统起着至关重要的作用，而肠道微生物的β-葡萄糖醛酸酶（gmGUS）是调节宿主雌激素代谢的关键因子。此外，雌激素水平也影响肠道微生物的组成和多样性。在正常情况下，gmGUS-雌激素的相互作用维持生理雌激素水平的体内稳态。一旦这种稳态被打破，雌激素代谢将受到干扰，导致与雌激素相关的疾病，如妇科癌症、更年期综合征等，以及肠道微生物失调，可能加速这些病理过程。在本文中，我们强调了gmGUS对体内雌激素代谢和与雌激素相关疾病的调节作用，总结了gmGUS与雌激素代谢之间的现有证据，并揭示了其背后的潜在机制。最后，gmGUS可能成为早期诊断雌激素引起疾病的潜在生物标志物。调节gmGUS活性或移植产生gmGUS的微生物表明有望治疗与雌激素相关的疾病。

他汀类药物被广泛认可用于治疗高胆固醇血症患者以减少心血管发病率和死亡率。最近，他们在阻碍肿瘤细胞增殖方面的多效性引起了广泛关注。先前的研究已经表明，他汀类药物可能有助于抑制癌症进展和微转移。然而，他汀类药物在乳腺癌中的益处尚未得出一致的结论。本次荟萃分析的目的是评估乳腺癌诊断后使用他汀类药物对乳腺癌复发和死亡率的影响。我们使用PubMed、Embase和Scopus进行系统文献检索，包括从2023年5月30日开始的相关文献。采用随机效应模型对危险比（HR）进行汇总。感兴趣的主要结果是乳腺癌复发的风险。次要结果包括乳腺癌特异性死亡率和全因死亡率。共纳入了15项研究，涉及156,448名患者，并进行了最终分析。他汀类药物使用组与非使用组的患者平均年龄分别为64.59岁和59.15岁。与非使用他汀类药物组比较，他汀类药物使用与乳腺癌复发的风险降低相关(HR 0.76, 95%CI: 0.67-0.87)。这一趋势在亲脂性他汀类药物使用组中相似(HR 0.73, 95%CI: 0.63-0.85)，但在亲水性他汀类药物使用组中不相似(HR 1.17, 95%CI: 0.82-1.68)。此外，他汀类药物使用组和非使用组在全因死亡率(HR 0.82, 95%CI: 0.66-1.02)和乳腺癌特异性死亡率(HR 0.87, 95%CI: 0.69-1.10)方面相当。然而，与非使用他汀类药物组相比，亲脂性他汀类药物在降低全因死亡率(HR 0.84, 95%CI: 0.75-0.93)和乳腺癌特异性死亡率(HR 0.85, 95%CI: 0.74-0.99)方面表现出优势。在乳腺癌患者中，诊断后使用他汀类药物可以降低乳腺癌复发的风险。此外，亲脂性他汀类药物还具有降低全因死亡率和乳腺癌特异性死亡率的额外优势。© 2023年作者。由牛津大学出版社代表欧洲心脏学会出版。

在肿瘤进展过程中，肿瘤微环境（TME）的力学异常会触发细胞内的信号通路，并激活细胞程序，从而导致肿瘤生长和药物耐药。在本综述中，我们描述了抗癌治疗的作用机制和调控细胞进程的力学传导程序，包括细胞增殖、细胞凋亡、存活和表型转换。我们讨论了治疗反应如何受到三个主要的肿瘤微环境力学异常的影响：高间质基质 (ECM) 的成分和硬度；间质液体压力 (IFP)；以及提高的力学作用力。我们还综述了规范这些异常或阻断力感受器和力学传导途径的药物。最后，我们讨论了目前在临床上针对机械诱导的耐药性开发新策略时面临的挑战和展望。版权所有 © 2023 作者。由 Elsevier 公司发表。保留所有权利。

长链非编码RNA（lncRNA）的紊乱是肿瘤发生的重要因素。lncRNA牛磺酸上调基因1（lncTUG1）的异常表达在多种肿瘤中已被报道；然而，其在骨肉瘤（OS）进展中的精确作用和关键靶点尚不清楚。通过生物信息学分析评估和OS细胞的qRT-PCR确认，评估了与OS进展相关的lncRNA和其调控的miRNA的表达谱。通过转录组测序鉴定出了miRNA的靶点，并通过荧光素酶报告基因和RNA pull-down实验进行验证。建立了几种体内和体外方法，包括CCK8测定、免疫印迹、qRT-PCR、慢病毒转导和OS细胞异种移植小鼠模型，以验证lncTUG1调控miRNA和下游靶基因对OS细胞的生长、凋亡和进展的影响。我们发现，OS细胞中lncTUG1和miR-26a-5p表达呈相反的上调或下调，lncTUG1的siRNA介导的沉默逆转了miR-26a-5p的下调，并抑制了OS细胞的增殖，增强了其凋亡。此外，我们还发现一个Oncoprotein ZBTB7C在接受lncTUG1/miR-26a-5p调控的OS细胞中也上调。更重要的是，ZBTB7C的沉默减少了ZBTB7C的上调，而ZBTB7C的过表达减弱了lncTUG1沉默对OS移植瘤模型的抗癌作用。我们的数据表明，lncTUG1作为miR-26a-5p的海绵，通过上调ZBTB7C促进了OS的进展，靶向lncTUG1可能是治疗OS的有效策略。版权所有©2023年作者。Elsevier B.V.出版。保留所有权利。

尚不清楚功能的跨膜蛋白podoplanin（PDPN）的细胞内水平在转移性肿瘤中经常发生变化。高表达PDPN经常观察到在乳头状甲状腺癌（PTC）标本中。类似地，PTC来源的细胞系（BCPAP和TPC1，分别携带BRAF V600E突变和RET/PTC1融合），也呈现出增强的PDPN产量。我们之前报告PDPN消耗阻碍了TPC1细胞的迁移，但是促进了BCPAP细胞的转移。有趣的是，这一现象与野生型细胞的迁移方式相反，在野生型细胞中，TPC1的迁移能力高于BCPAP细胞。在这里，我们旨在阐明PDPN在调控研究过的PTC细胞的不同转移特点的分子机制方面的潜在作用。我们认为，这一现象可能是由于存在突变的BRAF等位基因或RET/PTC1融合引起的信号传导途径的替代调控。我们使用高通量RNA测序（RNA-seq）技术揭示了野生型和PDPN消耗的TPC1和BCPAP细胞中受影响的基因和信号通路。我们发现，信号通路的各种因子的表达变化，如RHOA和RAC1 GTP酶及其调控因子，与高PDPN水平和BRAF V600E突变的存在相关。我们暗示，野生型BCPAP细胞的迁移受到由于固有的高PDPN表达而对RHOA的过度激活的抑制。这个过程伴随着PI3K激酶和因此RAC1的抑制，由于RAS介导的信号传导和PTEN调控因子的过度激活。© 2023 The Authors.