C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为敏感的炎症标志物被广泛认可。血浆/血清CRP水平升高与疾病状态的关联备受关注，尽管CRP并非某一特定疾病状态的特异性指标。监测血液中的CRP水平以评估疾病严重程度、预测疾病进展和预后取得了不同程度的成功。高CRP水平被认为是识别心血管疾病和某些癌症患者风险以及指导治疗的有用标志，但其作用与上下文有关。由于即使强关联也不能建立因果关系，CRP的病原作用经常被过度解释。CRP作为生物体对细菌感染、组织损伤和自身免疫的重要调节因子发挥作用。CRP存在构象上不同的形式，各具不同的功能特性，有助于解释CRP所具有的多样且常常矛盾的效应。特别是，原生五聚体CRP解离为其亚单位单体CRP后，揭示了五聚体CRP中“隐藏”的促炎活性。在这里，我们回顾了CRP靶向策略、治疗降低循环CRP水平和CRP拮抗剂以及构象变化抑制剂的开发近期进展。我们还将讨论它们在减轻CRP在心血管、肺部、自身免疫疾病和癌症等各种病理情况下的有害作用方面的治疗潜力。版权所有 © 2023 Rizo-Téllez、Sekheri和Filep。

CXCL12是生理和病理过程中的重要因子，通过诱导多种细胞迁移发挥作用。本研究旨在全面检测CXCL12在乳腺癌中的作用，并通过综合多组学分析探索新的与CXCL12相关的生物标志物，构建一个强有力的乳腺癌患者预后模型。我们对组织微阵列进行免疫组化分析，评估CXCL12表达水平与乳腺癌患者预后之间的相关性。利用组织细胞单细胞和空间转录组学数据揭示了CXCL12在乳腺癌微环境中的表达分布。通过WGCNA分析鉴定了与CXCL12相关的基因。然后进行单变量Cox回归和LASSO回归分析，从以上与CXCL12相关的基因中筛选出预后基因，随后构建与CXCL12相关的预后签名，鉴定风险组，并对预后签名进行外部验证。进一步进行生物功能、突变谱、免疫检查点基因和免疫细胞的分析，揭示高/低风险组之间的差异。通过对配对单细胞RNA-seq和批量RNA-seq的分析，进一步揭示了风险评分与复杂肿瘤免疫微环境之间的关联。进行基因药物相关性分析和免疫治疗敏感性分析，筛选乳腺癌患者潜在的治疗药物。CXCL12高表达与乳腺癌患者的长期生存相关。通过WGCNA分析鉴定了402个基因，从中筛选出11个候选预后基因，包括VAT1L、TMEM92、SDC1、RORB、PCSK9、NRN1、NACAD、JPH3、GJA1、BMP8B和ADAMTS2等。随后构建并验证了与以上基因相关的预后签名，预测乳腺癌患者的预后。高风险组患者预后明显较差。风险评分与肿瘤突变负荷（TMB）的结合在预测患者预后方面表现出显著的改进。此外，高风险组患者显示出更高的M2型巨噬细胞浸润。最后，我们鉴定了几种潜在的抗癌药物。高风险组患者对免疫治疗更敏感，但对多西他赛具有抗药性。CXCL12在乳腺癌中具有重要的免疫学意义和预后意义。与CXCL12相关的预后模型可以很好地预测乳腺癌的预后和治疗反应。 版权所有© 2023 Gao, Fang, Yuan, Sun and Li.

我们的前期研究发现，高强度聚焦超声（HIFU）刺激H22小鼠肿瘤特异性T细胞，在移植瘤模型中，来自HIFU处理小鼠的T细胞的移植转移后，能够更强地抑制移植瘤的生长和进展。本研究的目的是调查HIFU介导的免疫调控中，来自聚焦超声消融的T细胞机制。我们对60只H22肿瘤携带小鼠进行了HIFU或假HIFU处理，另外有30只同种小鼠作为对照。HIFU处理后的第14天，我们在每组中获取了脾T细胞悬液。通过移植细胞转移模型，我们将来自HIFU处理小鼠的总计1×106个T细胞静脉内注射进每只同种H22肿瘤携带小鼠，第3天和第4天分别注射一次，然后在移植后的第14天进行免疫评估。来自HIFU处理小鼠的T细胞能够显著增强CTLs的细胞毒性（p < 0.001），并且明显增加TNF-α的分泌（p < 0.001）和IFN-γ分泌（p < 0.001）。与对照组和假HIFU组相比，HIFU组中Fas配体+和穿孔素+的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和凋亡H22肿瘤细胞的数量显著高（p < 0.001）。凋亡肿瘤细胞与Fas配体+的TILs（r = 0.9145，p < 0.001）和穿孔素+的TILs（r = 0.9619，p < 0.001）之间存在线性相关。HIFU处理小鼠的T细胞随后能够介导细胞抗肿瘤免疫，这可能在基于HIFU的免疫调控中起着重要作用。Copyright © 2023 Ran, Xie, Xia, Xie, Fan and Wu.

长春碱（VCR）是一种化疗药物，来源于自然生物碱植物长春花。VCR在肺癌、淋巴细胞型白血病、胶质母细胞瘤和急性髓细胞性白血病的治疗中具有显著的作用。VCR通过与微管蛋白纤维结合，阻止丝状体聚合，从而永久抑制肿瘤细胞的有丝分裂。临床上，为了减少不良药物反应和由单药治疗导致的骨髓抑制的潜在阻塞，VCR常与多药联合使用。然而，VCR对癌细胞组织的亲和性较低，较高剂量时常导致不可逆的神经毒性。常规的VCR注射剂在临床上取得了成功应用，但缺乏控制释放、非特异性生物分布和随之而来的靶外副作用仍然是主要挑战。目前，纳米技术药物递送系统正在研究用于改善VCR的药代动力学特征和肿瘤特异性靶向。各种纳米医药制剂，如脂质体、脂质纳米颗粒和聚合物纳米载体的VCR，已在不同的体外和体内模型中进行了研究。在本综述中，我们总结了VCR的化疗作用，评估了其作用机制、药代动力学和VCR递送相关的挑战。此外，还讨论了VCR在纳米医药中的应用以及对临床前和临床环境中抗癌效果的影响。© 2023. 作者。

阻断雄激素受体信号是晚期前列腺癌（PCa）治疗的主要方法。然而，单一靶向该通路的药物产生的获得性耐药导致了致命的去势耐药性前列腺癌的发展。联合治疗方法代表了治疗晚期疾病的有希望的策略。在这里，我们探索了一种基于shRNA/siRNA能够本质上起到miRNA作用，并通过种子序列互补性同时诱导多个靶点的RNA干扰的PCa治疗策略。我们开发了一个包含所有可能种子序列组合的shRNA文库，以识别当其在PCa细胞中表达时最有效地减少细胞生长和存活能力的种子序列。对其中一些RNAi序列的验证表明，其毒性效应与种子序列与AR核辅助基因和必需基因的3' UTR的互补性相关。事实上，含有已鉴定出的有毒种子序列的siRNA的表达导致了AR介导的基因表达的全局抑制和细胞周期基因的表达降低。在小鼠中的测试中，有毒的shRNA也抑制了去势耐药性前列腺癌，并在既有肿瘤中展现出治疗效果。我们的发现强调了雄激素信号网络的RNA干扰作为一种治疗PCa的有希望的策略。© 2023作者。

尽管罕见，但颅咽管瘤在儿童的下丘脑-脑垂体区域中占肿瘤的80％。尽管是良性的，但这些肿瘤与视觉通路、下丘脑和脑垂体的密切接触，意味着肿瘤的治疗和肿瘤本身都可能在高总体生存率的背景下引起明显的长期神经内分泌发病率。迄今为止，对于这些肿瘤的最佳管理策略尚未确定，实践在不同中心之间存在差异。鉴于这些差异，作为英国针对罕见儿科内分泌肿瘤制定循证和共识指南的全国性努力的一部分，我们旨在制定指南，并在本综述中予以呈现。这些指南是在英国儿童肿瘤和白血病组织以及英国儿科内分泌学和糖尿病学会的支持和认可下，由皇家儿科和儿童健康学院的评估指南和研究II方法制定的，旨在标准化对患有颅咽管瘤的儿童和年轻人的护理。版权所有© 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

约88%的类风湿性关节炎（RA）患者出现不同程度的颈椎受累。寰枢关节的过度运动（连接枕骨和上颈椎）导致寰枢关节不稳定（AAI）。AAI的稳定通常通过C1横突-C2椎弓根螺钉杆固定术（LC1-PC2固定术）来实现，但在RA患者中，解剖结构常显示破坏性变化，这对技术提出了挑战。本研究旨在分析C1-C2手术的临床结果和手术经验，重点是影像引导手术和增强现实（AR）辅助导航的进展。我们展示了2004年4月至2022年11月对AAI的外科治疗经验。我们对67例AAI患者进行了手术，其中包括21例齿状突创伤性骨折，20例退行性骨关节炎，11例RA炎症性疾病，5例先天性骨折锤骨畸形，2例原因不明，2例运动障碍，2例先前植入物失效，2例骨髓炎，1例强直性脊柱炎和1例肿瘤。自2007年起，我们开始在C型臂透视下进行LC1-PC2固定术。作为脊柱手术进展的一部分，自2011年起，我们使用术前计划到术中导航的手术导航，使用术前计算机断层扫描（CT）为基础的BrainLab影像引导系统。2021年，我们开始使用术中CT扫描和显微镜基于AR导航。CT基于影像引导手术和显微镜基于AR导航可以减轻C1-C2手术的技术复杂性，提高螺钉放置的准确性和整体临床效果，特别是对于AAI伴有RA的患者。© 2023 The Authors. International Journal of Rheumatic Diseases由亚太类风湿病协会和约翰·威立出版澳大利亚有限公司发表。

中国多年来一直传统使用文冠果（Brucea javanica (L.) Merr.）籽粒治疗各种类型的癌症。本研究系统地研究了由文冠果籽粒制备的文冠果油乳剂（BJOE），旨在评估其对乙型肝炎病毒（HBV）的抗病毒作用。使用HepG2.215（乙型肝炎病毒细胞系）、HepG2和转染了野生型（WT）或拉米夫定耐药突变型（LMV-MT）HBV复制子质粒的Huh7细胞进行不同剂量的BJOE处理，并用于药效学评价。使用CCK8试验确定细胞存活率。评估细胞培养上清液中的HBsAg/HBeAg、细胞裂解液中的HBcAg以及两者中的HBV DNA水平。BJOE在≤5 mg/ml浓度下对癌细胞系无毒性，但可以通过上调白细胞介素-6（IL-6）显著抑制WT/LMV-MT HBV的复制和HBs/e/c抗原的表达，呈剂量依赖性，表明具有适度的抗-HBV活性。作为BJOE的主要成分之一，文冠果碱B在IL-6诱导和HBV抑制中发挥了主导作用。我们的结果表明，BJOE通过刺激IL-6抑制了HBV的复制，表明它在WT和LMV-MT HBV的临床治疗潜力方面具有前景。© 2023 Qin, Shen, Lai, Yang, Feng and Ding版权所有。

骨髓增生性肿瘤（MPNs）是一组包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）在内的克隆性血液恶性肿瘤。MPNs的特征是JAK/STAT通路激活突变和转化为一种侵袭性急性白血病形式（MPN-爆发期，MPN-BP）风险增加。MPN-BP被定义为血液或骨髓中⩾20%的幼稚细胞存在，几乎总是在加速期（MPN-AP）前出现，加速期被定义为血液或骨髓中⩾10-19%的幼稚细胞存在。这些先进的疾病形式与预后差相关，MPN-BP的中位总生存期（mOS）为3-5个月，MPN-AP为13个月。MPN-AP/BP具有独特的分子特征，表现为肿瘤内部复杂性增加。常用于初发性急性髓系白血病（AML）的标准治疗未显示出总生存期的改善。异基因造血干细胞移植（HSCT）仍然是唯一的治愈性疗法，但与明显的发病率和死亡率相关，并且在临床实践中很少使用。因此，这种先进阶段患者群体中迫切需要有效治疗的需求仍然存在。在这里，我们回顾了MPN-AP/BP的目前管理和未来治疗方向。© 作者（们），2023。

由于抗干扰素-γ抗体（AIGA）的存在，成人发病的免疫缺陷（AOID）综合征表现为多种多样的机会性感染。我们报告了一起65岁的健康女性病例，她患有军团菌和肺巨细胞分枝杆菌共同感染，其临床表现类似于转移性肺癌。她出现慢性咳嗽和体重减轻。碳同位素发射断层成像扫描显示右上叶肿块、纵隔淋巴结肿大和多发骨病变。肺肿块和纵隔淋巴结上的抗酸杆菌培养显示为肺巨细胞分枝杆菌，并且经过长期抗生素治疗后有所改善。治疗后15个月，发生全身性肺巨细胞分枝杆菌复发感染，同时AIGA呈阳性，并且具有对下游免疫途径的功能性中和活性。被诊断为AIGA引起的AOID综合征。该病例凸显了对AOID综合征的高度警惕性的重要性和早期诊断的难度。迫切需要进一步研究其预测因素和针对AIGA的治疗方法。© 2023 The Authors. Respirology Case Reports由澳大利亚约翰威利出版社代表亚太呼吸学会出版。