口腔鳞状细胞癌（OSCC）可能发生在齿槽嵴（少数情况下）。吸烟、慢性黏膜损伤和口腔卫生差都与其发病机制有关。它大多发生在男性而非女性，而且下颌骨比上颌骨的比例为3:2。本研究的目的是介绍一个有趣的病例，即齿槽嵴的OSCC由于使用依诺肝素而模仿颌骨骨坏死，从而产生鉴别诊断的困境。一名78岁的女性患者，全口无牙，佩戴全口义齿，因下颌骨残余齿槽嵴前侧（右侧）区域持续4个月的严重疼痛、溃疡性病变而被转诊。病史显示患者长期使用全身类固醇治疗由于结节性硬化症，并且皮下注射使用依诺肝素治疗骨质疏松症，每月一次，持续一年。进行了锥束CT（CBCT）检查，发现有骨吸收，初步诊断为依诺肝素引起的颌骨坏死（ONJ）或肿瘤。进行了活检，并根据组织学检查显示软组织和基础骨骼被异常、融合、致密的恶性鳞状细胞岛侵袭，伴有明显的异型性和大量核分裂，表明为中度分化的OSCC。依诺肝素抑制配体活化因子受体（RANKL）与核因子Kappa的活化因子受体（RANK）的结合，从而降低骨吸收并增加骨密度。然而，依诺肝素可能引发ONJ。暴露骨骼和异常软组织变化的区域可能既类似良性疾病又类似恶性疾病。骨坏死可能模仿OSCC，甚至为OSCC的发展提供合适的基质。在依诺肝素或双膦酸盐相关ONJ（BRONJ）治疗患者中，需要进行活检和骨影像检查以准确确定肿瘤形成的可能性及其边界，尤其是在骨坏死的情况下。版权所有 © 2023，Zisis et al.

芳香化酶抑制剂(AIs)被推荐作为激素受体阳性(HR+)乳腺癌绝经后妇女的首选治疗方案。因此，芳香化酶抑制剂相关肌肉骨骼症状(AIMSS)已成为患者在接受辅助性AIs治疗过程中停药和生活质量下降的重要问题。已尝试多种治疗方法，但临床疗效有限。本研究旨在确定针灸穴位埋线疗法(ATE)与补骨衰割决煎汤(Wenshen Bugu Decoction)联合治疗是否能有效治疗AIMSS，以提高绝经后乳腺癌患者接受AIs药物依从性。本研究将采用随机、两组对照试验设计。共纳入128例符合条件的AIMSS绝经后乳腺癌患者，以1:1的比例随机分为两组：补骨衰割决煎汤单独治疗组(对照组)和联合ATE治疗组(治疗组)，每组治疗12周。主要观察指标为12周时的Brief Pain Inventory Worst Pain (BPI-WP)评分。次要观察指标包括治疗反应率，Brief Pain Inventory-Short Form (BFI-SF)，Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC)，Functional Assessment of Cancer Therapy-Endocrine Symptom (FACT-ES)，Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast (FACT-B)，骨密度(BMD)，骨代谢物血标记物，Morisky药物依从性量表-8 (MMAS-8)，可信度和期望度，以及生存结局。本试验可能为绝经后乳腺癌幸存者治疗AIMSS提供临床证据，表明ATE联合补骨衰割决煎汤可能有益。我们的研究结果有助于提高生活质量、减少停药情况的发生。

肿瘤萌芽（TB）是指与肿瘤前沿无连续性的单个或小团肿瘤细胞。差分集群（PDCs）较大且定性不同。TB级别和PDCs可能预测结肠直肠癌和其他癌症的不良预后，并属于“浸润前预后标记”的范畴，其中还包括肿瘤内基质类型。上皮间充质转化（EMT）使上皮细胞获得细胞间连接异常、迁移和基质侵袭等间质特征。TB和PDCs在EMT相关蛋白和RNA上存在变异，可能是EMT的形态表现。然而，TB和PDCs中上皮样特征的持续存在和缺乏典型变异的完整完成，可能表明“部分EMT”，即一种中间/混合状态。最近，Pavlič等人认为结直肠癌中的TB和PDCs代表部分EMT的不同表现，并且或许有争议的是，TB比PDCs更接近完整转化。在临床实践中，浸润前预后标记的观察者间一致性较低是一个潜在问题。英国结直肠癌病理数据集建议评估TB，并推荐使用国际共识系统，但时间将证明我们是否在采用可靠的预后标记或是重复造轮子。对TB、PDCs和EMT的进一步研究可能会更深入地了解它们在肿瘤发展和进展中的作用。©2023作者。Journal of Pathology由John Wiley & Sons Ltd代表大不列颠和爱尔兰病理学会出版。

上皮间质转变（Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT）在转移中起着关键作用，转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。在这里，我们展示了Cdc42 GTPase激活蛋白（CdGAP）促进了肿瘤形成和HER2阳性（HER2+）小鼠乳腺癌模型中向肺转移。CdGAP促进了作用于肺内、肺外穿过和在转移部位生长。在HER2+小鼠原发肿瘤中，CdGAP的减少介导了与Dlc1-RhoA通路的相互作用，并与转化生长因子β（TGF-β）诱导的EMT转录特征相联系。CdGAP在EMT期间通过TGF-β信号正调节，并与适配器talin相互作用以调节聚焦斑粘附动力学和整合素激活。此外，高CdGAP mRNA表达与高TGF-β-EMT特征结合的HER2+乳腺癌患者更容易出现淋巴结浸润。我们的结果表明，通过抑制TGF-β和整合素/talin信号通路，CdGAP可能是HER2+转移性乳腺癌的候选治疗靶点。 版权所有 © 2023 作者。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

谱系可塑性是一种治疗引起的药物耐受性。在前列腺癌中，雄激素受体（AR）通路抑制剂可能导致肿瘤复发和AR信号丧失的堆积，并从管腔状态转变为其他程序。然而，在AR靶向治疗压力下，调控谱系可塑性发展的分子和信号机制尚不完全清楚。在这里，受体酪氨酸激酶（RTKs）的调查确认ROR2是AR通路抑制后最显著的上调RTK，通过促进干细胞样和神经网络而参与谱系可塑性。机制上，ROR2通过激活ERK/CREB信号通路来调控谱系承诺转录因子ASCL1的表达。总之，我们的发现将ROR2提名为一个潜在的治疗靶点，以逆转ENZ诱导的可塑表型，并可能使肿瘤对AR通路抑制剂重新敏感。 版权所有©2023作者。由爱思唯尔公司出版。版权所有。

PTEN在胎儿肝造血干细胞（HSCs）中的丧失导致了髓系、T细胞系和B细胞系潜力的改变以及T细胞系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的发展。为了探索PTEN调控造血系谱选择的机制，我们使用转座酶可接近染色质测序（ATAC-seq）、单细胞RNA测序和体外培养分析在体内分离的小鼠潜在白血病HSCs和前体细胞上进行了整合的实验。我们发现PTEN丧失改变了前B前体阶段关键系谱转录因子（TF）结合位点的染色质可接触性，对应于增加的髓系和T细胞系潜力以及降低的B细胞系潜力。重要的是，我们发现PU.1是PTEN下游的一个关键转录因子，改变PU.1水平可以重编程Ptennull前B前体细胞的染色质可接触性和髓系、T细胞系和B细胞系潜力。我们的研究发现前B前体是PTEN调控的造血系谱选择的关键发育阶段，同时暗示了PU.1在调节前B前体祖细胞的表观遗传状态和系谱可塑性方面起到了重要作用。版权所有©2023 The Author(s)。由Elsevier Inc.出版。保留所有权利。

染色质可及性在基因表达和生物反应程序中起着根本作用，且可以被病原体操控。本研究捕获了EB病毒感染过程中个体B细胞的动态染色质景观。通过抗病毒感应引发的停滞和增殖相关的DNA损伤，导致EBV阳性细胞经历了全局可及性的减少。增殖中的EBV阳性细胞发展了与体内生发中心表型相似的表达相关结构和结合位可及性谱。令人惊讶的是，尽管BCL6表达下调，EBV依然诱导了暗带、明带和后生发中心B细胞的染色质特征。单细胞转座子可及性染色质测序（scATAC-seq）、单细胞RNA测序（scRNA-seq）和染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）数据的整合，可以进行基因组范围的顺式调控预测，揭示了EB病毒核抗原在表型特异性调控生发中心B细胞的激活、存活和免疫逃逸中的作用。基于生物信息学鉴定的调控因子（MEF2C和NFE2L2）的敲除验证了对EBV感染引起的生发中心表型及EBNA相关位点的基因表达调控（CD274/PD-L1）。这些数据和方法可用于高分辨率地研究EBV与宿主相互作用、B细胞命运和病毒介导的淋巴瘤发生机制。版权所有 © 2023 作者或授权人。由Elsevier Inc.出版，版权所有。

转录的失调是癌症的标志，包括膀胱癌（BLCA）。使用携带单导RNA（sgRNA）靶向人类转录因子和染色质修饰因子的CRISPR-Cas9筛选方法用于揭示对BLCA细胞增殖和存活至关重要的基因。结果表明，核转录因子Y亚单位γ（NFYC）-37能促进BLCA细胞增殖和肿瘤生长，而NFYC-50则不能。机制上，NFYC-37与CBP和SREBP2相互作用以激活mevalonate通路转录，促进胆固醇生物合成。然而，NFYC-50比NFYC-37更多地招募了精氨酸甲基转移酶CARM1来甲基化CBP，从而阻断了CBP-SREBP2的相互作用，进而抑制了mevalonate通路。重要的是，靶向mevalonate通路的他汀类药物能够抑制NFYC-37诱导的细胞增殖和肿瘤生长，这表明需要进行一项以他汀类药物治疗NFYC-37水平高的BLCA患者的临床试验，因为大多数BLCA患者NFYC-37水平较高。版权所有，禁止转载。

难治和复发性B细胞淋巴瘤往往受难以靶向的致癌基因MYC的驱动。在这里，我们报告了高MYC表达刺激增殖并在正常氧化应激水平下保护B淋巴瘤细胞免受凋亡的作用，而包括N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素C（VitC）在内的化合物通过减少氧化应激诱导凋亡。NAC和VitC注射在高MYC表达的淋巴瘤细胞中有效减少肿瘤生长，但在低MYC表达的细胞中不起作用。MYC敲除使肿瘤对NAC和VitC具有耐药性，而MYC激活使B细胞对这些化合物敏感。机制上，NAC和VitC通过MYC的Cys117刺激MYC与EGR1的结合，将转录输出从细胞周期转移为凋亡基因表达。这些结果确定了一个红氧控制的机制，解释了MYC在维持增殖和防止凋亡中的作用，并为评估NAC或VitC在MYC驱动的B细胞淋巴瘤患者中的潜在治疗基础提供了理论依据。版权所有©2023 Elsevier Inc. 发布。

口腔扁平苔藓（Oral lichen planus，OLP）是一种常见的慢性炎症性口腔粘膜疾病，具有恶性转化的能力，其发病机制尚不清楚。自由基和活性氧物质可能在口腔扁平苔藓的发病机制中起着关键作用。本研究旨在评估OLP患者唾液中谷胱甘肽还原酶、过氧化氢酶和游离巯基水平，并将其与健康人群进行比较。本横断面研究纳入了35名OLP患者和20名健康人群。早晨采集5 mL未刺激唾液样品，通过ELISA技术测量抗氧化剂的唾液水平。在该实验中，还评估了性别、年龄和OLP类型。患者唾液中谷胱甘肽还原酶（患者0.2043 mU/ml，对照组0.3901 mU/ml）和过氧化氢酶（患者0.1525 mU/ml，对照组0.2700 mU/ml）的水平显著降低（p = 0.001）。但两组之间在游离巯基水平方面没有差异（患者0.0586 mU/ml，对照组0.0569 mU/ml）（p = 0.7）。然而，年龄和性别与抗氧化剂含量之间没有相关性。在糜烂型中，谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶的水平显著低于非糜烂型。在本研究中，我们发现OLP患者的唾液中谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶水平较健康组低，这意味着这些抗氧化剂受到OLP的影响，并且与其类型有关。因此，唾液中的谷胱甘肽还原酶和过氧化氢酶水平可能可作为OLP监测和治疗的生物标志物。© 2023. BioMed Central Ltd., part of Springer Nature.