PET显像是使用标记89Zr的单克隆抗体（mAb）的主要挑战之一，其血液循环时间长，导致高背景信号，降低图像质量。为了克服这一限制，我们报道了一种生物正交连接断裂方法（click-to-release化学）来选择性地释放來自转环辛烯功能化曲妥珠单抗（TCO-Tmab）的[89Zr]Zr-DFO，通过在BT-474肿瘤携带的小鼠中给予四氮唑化合物（触发剂）作用于血液中。方法：我们构建了一系列TCO-DFO结构，并使用不同的触发剂化合物评价了它们在体外从Tmab释放[89Zr]Zr-DFO的性能。先在健康小鼠中研究了最佳[89Zr]Zr-TCO-Tmab的体内行为以确定触发剂的最佳剂量。为了找到最佳的触发剂给药时间，研究了[89Zr]Zr-TCO-Tmab在BT-474癌细胞中的内化速率。最后，在给予[89Zr]Zr-TCO-Tmab后的6小时或24小时将触发剂给予携带肿瘤的小鼠，以释放[89Zr]Zr-DFO碎片。PET扫描显示了在触发剂给予后6小时的携带肿瘤小鼠中的肿瘤摄取，与由于释放的[89Zr]Zr-DFO含有物从通过肾脏的循环中迅速清除而导致的强烈降低的背景。结果：具有最佳体内性能的[89Zr]Zr-TCO-Tmab和触发剂对在50％小鼠血浆中释放83％。在携带肿瘤的小鼠中，当触发剂在mAb后的6小时和24小时给予时，肿瘤血比显著增加，分别从1.0±0.4增加到2.3±0.6（p=0.0057）和从2.5±0.7增加到6.6±0.9（p<0.0001）。同一天的PET显像清晰地显示了肿瘤的摄取以及由于释放的[89Zr]Zr-DFO含有物从循环中快速清除而导致的背景降低。结论：这是第一个证明在小鼠中使用转环辛烯-四氮唑click-to-release化学来释放来自mAb的放射性螯合物，以增加肿瘤与血液的比率。我们的结果表明click可断裂的放射免疫显像技术可能允许PET显像中使用全mAb的时间间隔大大缩短，减少辐射剂量，甚至可能实现同日显像。©作者。

胰岛素生长因子2 mRNA结合蛋白（IGF2BPs）作为转录后调控的执行者在维持或获得肿瘤特征方面发挥着重要的生物功能，这是由于它们独特的蛋白结构。新兴证据表明IGF2BPs属于RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰三类阅读蛋白，参与多个重要生物进程中的RNA稳定性、存储、定位、代谢和翻译的调控，特别是在肿瘤发生和进展过程中发挥作用。本文讨论了IGF2BPs作为m6A阅读蛋白在肿瘤发病机制和多药耐药性中的调控机制和病理功能。此外，我们强调IGF2BPs在临床肿瘤治疗中作为药物靶点的潜力。因此，通过靶向表观遗传异质性，可以发现精确而新颖的肿瘤治疗方法。©作者。

理据：虽然基于新抗原的癌症疫苗在各种实体肿瘤中显示出潜力，但晚期疾病患者的免疫反应和临床疗效有限。细胞质内运输新抗原和佐剂是激活细胞内Toll样受体（TLRs）和交叉呈递以激活新抗原特异性CD8 + T细胞所必需的，但仍然是一个很大的挑战。方法：在本研究中，我们旨在开发一种具有独特的刺突拓扑结构的病毒样硅疫苗（V-scVLPs），能够高效共运载肝细胞癌（HCC）特异性新抗原和TLR9激动剂到树突状细胞（DCs），以诱导强有力的CD8 + T细胞应答，以预防原位肿瘤生长。我们通过检查动物模型中的肿瘤生长和生存时间，以及分析肿瘤微环境中的肿瘤浸润CD8 + T细胞和细胞因子应答来评估V-scVLPs的抗肿瘤疗效。为了评估V-scVLPs与α-TIM-3在HCC中的协同疗效，我们使用了原位HCC小鼠模型，肺转移模型和肝切除后的肿瘤再挑战模型。结果：我们发现，V-scVLPs能够通过穴窖介导的内吞作用高效共运载肝细胞癌（HCC）特异性新抗原和TLR9激动剂到DCs。这种先进的运输策略导致V-scVLPs能够被淋巴结引流，以激活淋巴样DC成熟，促进强有力的CD8 + T细胞和中央记忆T细胞的应答，从而有效预防原位HCC肿瘤生长。然而，在已建立的原位肝肿瘤模型中，抑制性受体TIM-3在接种V-scVLPs后的肿瘤浸润CD8 + T细胞中显著上调。阻断TIM-3信号可以进一步恢复V-scVLPs引发的CD8 + T细胞的抗肿瘤活性，减少调节性T细胞的比例，并增加细胞因子的水平，改变肿瘤微环境，有效抑制已建立的原位HCC肿瘤生长，并抑制肺转移以及肝切除后的复发。结论：总的来说，这种具有高效新抗原和佐剂胞内传递能力的新型刺突纳米颗粒对于未来改善HCC免疫治疗具有巨大的潜力。© 作者。

超声波触发微泡破裂导致血管关闭已在肿瘤生长延迟或抑制、病变形成、放射增敏和免疫微环境调节的临床前研究中取得了非常好的效果。抗血管超声旨在作为一种局部、靶向、非侵入性、机械性和非热性的治疗方法，单独或结合其他治疗方法使用，而此综述将这些治疗方法定位在更广泛的治疗超声领域中。大范围的超声曝光条件已经报道了抗血管效应，并且证据表明空化作为主要机制发挥了显著作用。在相对较低的峰负压声压下，主要是非惯性空化，而较高的峰负压会导致惯性空化和气泡塌缩。结果生物效应以炎症和/或血管内皮下层脱开为始。后者导致组织因子进入血管内，从而引发血小板聚集和血液凝固。或者，内皮损伤暴露了亚内皮胶原层，导致血小板的快速粘附和聚集以及血液凝固。在一项临床试验中，接受超声波触发微泡破裂和经动脉放射性栓塞治疗的患者中观察到肿瘤反应占优势。目前正在进行的两项临床试验评估了超声刺激微泡治疗在增强肿瘤放射疗效方面的有效性。因此，抗血管超声/微泡方法的临床转化可能即将来临。

背景：转移是肝细胞肝癌相关死亡的主要原因，目前还没有有效的药物治疗方法。慢性炎症促进肝细胞肝癌的扩散，然而，其潜在机制尚不完全清楚。在本研究中，我们探讨了克鲁普尔样因子7（Krüppel-like factor 7，简称KLF7）在炎症诱发的肝细胞肝癌转移中的作用，并提出了针对KLF7阳性患者的治疗策略。方法：通过免疫组织化学和定量实时PCR检测了人体肝细胞肝癌标本中KLF7的表达。进行了荧光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀实验，以探索与KLF7相关的转录调控。建立了原位异种移植模型和DEN/CCl4诱导的肝细胞肝癌模型，评估了肝细胞肝癌的进展和转移。结果：KLF7过表达通过转激活Toll样受体4（toll-like receptor 4，简称TLR4）和蛋白酪氨酸激酶2（protein tyrosine kinase 2，简称PTK2）的表达来促进肝细胞肝癌的转移。高迁移率群体盒子1（high mobility group box 1，简称HMGB1）通过TLR4/先进糖基化终产物特异性受体（receptor for advanced glycosylation end-products，简称RAGE）-PI3K-AKT-NF-κB通路上调KLF7的表达，形成了HMGB1-KLF7-TLR4正反馈环路。HMGB1-KLF7-TLR4/PTK2轴在炎症-肝细胞肝癌转变过程中逐渐激活。通过AAV基因治疗遗传缺失KLF7可阻碍HMGB1介导的肝细胞肝癌进展和转移。TLR4抑制剂TAK-242和PTK2抑制剂defactinib的联合应用可减轻由HMGB1-KLF7轴引起的肝细胞肝癌进展和转移。在人体肝细胞肝癌中，KLF7的表达与细胞质HMGB1、p-p65、TLR4和PTK2水平呈正相关，同时表达HMGB1/KLF7、p-p65/KLF7、KLF7/TLR4或KLF7/PTK2的患者预后最差。结论：HMGB1诱导的KLF7过表达通过上调TLR4和PTK2促进肝细胞肝癌的进展和转移。通过AAV基因治疗遗传消除KLF7，以及联合阻断TLR4和PTK2，为KLF7阳性肝细胞肝癌患者提供了有希望的治疗策略。©作者。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一个总称，指的是与脂肪沉积和肝脏组织损害相关的一组疾病。早期检测脂肪积累对于防止NAFLD进展为严重的病理阶段，如肝硬化和肝细胞癌至关重要。方法：我们利用传输-反射光声超声（TROPUS）的独特能力，结合了光学和声学对比的优势，对小鼠NAFLD的早期多参数评估进行了研究。结果：多光谱光声成像技术可以实现对肝组织中脂质含量的光谱分化，以及含氧和缺氧血红蛋白在体内的生物分布。脉冲回声（反射）超声成像进一步提供了有价值的解剖参考，而传输超声则便于在富含脂质区域中测绘声速变化，这与使用离体组织学染色检查的NAFLD肝脏中微囊性脂肪变性存在一致性。结论：所提出的多模态方法利用了多种光学和声学对比，有助于早期定量分析肝脏异常，为将TROPUS方法用于NAFLD的诊断和监测奠定了基础。©作者。

胰腺癌（PC）是全球最致命的恶性肿瘤之一，其原因是诊断延迟和对当前治疗的耐药性。胰腺肿瘤细胞与其肿瘤微环境（TME）之间的相互作用使癌细胞能够逃脱抗癌治疗，导致PC难以治疗。脂肪组织具有内分泌功能和脂质储存能力，能够维持能量平衡。脂肪细胞和PC细胞之间的直接或间接相互作用导致脂肪细胞功能障碍，表现为形态改变、脂肪丢失、异常脂因子分泌和成纤维细胞样转化。从功能失调的脂肪细胞释放的各种脂因子已被报道能够通过不同机制促进PC细胞的增殖、侵袭、转移、干细胞特性和化疗耐药性。脂肪细胞释放的额外脂质可以进入TME，从而改变PC细胞和周围基质细胞的代谢。此外，转分化潜能使脂肪细胞转化为各种细胞类型，可能引起炎症反应和细胞外基质重组，以调节肿瘤负担。了解脂肪细胞在PC中促肿瘤功能的分子基础可能提供新的治疗靶点。

目的：谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4) 作为铁死亡的一种关键内源性负调节因子，可以通过多种翻译后修饰途径调节其抗氧化功能。然而，在肝细胞癌（HCC）中，GPX4的磷酸化/去磷酸化状态对诱导性铁死亡的调控效应尚不清楚。方法：为了研究GPX4磷酸化/去磷酸化修饰对HCC细胞中铁死亡的影响和分子机制，我们使用索拉非尼（Sora）在体外建立HCC细胞中的铁死亡模型。通过定点突变方法，我们在GPX4的特定丝氨酸位点上构建了模拟GPX4磷酸化或去磷酸化的HCC细胞系。检测了GPX4磷酸化/去磷酸化修饰对HCC细胞中铁死亡的影响，并探讨了GPX4、p53和蛋白磷酸酶2A-B55β亚单位（PP2A-B55β）之间的相互关系。为了探索PP2A在索拉治疗的HCC中的协同抗肿瘤作用，我们在裸鼠模型中建立了PP2A-B55β过表达的异种移植瘤。结果：在体外HCC索拉诱导的铁死亡模型中，细胞质和线粒体GPX4水平降低、线粒体功能障碍和增强的p53逆向信号发生在索拉处理下。此外，我们发现线粒体p53明显向细胞核退化，并加重了索拉诱导的铁死亡。GPX4丝氨酸2位点（GPX4Ser2）的磷酸化状态显示，线粒体p-GPX4Ser2去磷酸化与铁死亡呈正相关，机制可能与线粒体p53退化入细胞核有关。在过表达PP2A-B55β的HCC细胞中发现，PP2A-B55β直接与线粒体GPX4作用，并促进HCC中索拉诱导的铁死亡。此外，PP2A-B55β减少了线粒体GPX4与p53的相互作用，导致线粒体p53退化到细胞核。此外，确证了PP2A-B55β在索拉处理的HCC异种移植瘤中增强了铁死亡介导的肿瘤生长抑制和线粒体p53逆向信号。结论：我们的数据揭示了PP2A-B55β/p-GPX4Ser2/p53轴是索拉诱导的铁死亡的一条新的调控途径。通过诱导线粒体p-GPX4Ser2的去磷酸化，触发了铁死亡，使线粒体p53退化入细胞核，PP2A-B55β是线粒体p-GPX4Ser2的去磷酸化的上游信号调节因子。我们的发现可能成为通过通过PP2A-B55β激活以靶向干预p-GPX4去磷酸化来增强索拉在HCC治疗中的疗效的一种潜在治疗策略。© The author(s).

英国存在健康不平等仍然是个持久存在的问题。其原因之一可能是健康不平等在专业和公众的辩论中所采用的框架。主流对健康的理解侧重于个体、个人选择、生活方式和（不）健康行为。本项目试图以现有指导为基础，将健康不平等重新框定为“系统性”或结构性问题，以支持英格兰某地方政府解决健康不平等的工作。 采用学术-实践者参与式知识动员方法，与地方政府公共卫生团队进行合作，利用最新指导资料和反思反馈，以及循序渐进地开发可操作工具。该过程分为四个独立阶段，其中包括两次在线会议和一次面对面会议的参与式研讨会，旨在基于团队组合共同创建重新构思的公共卫生挑战和解决方案。研究人员提供迭代反馈，以支持可行工具的开发。六个主题领域采取了系统性的框架：1. 食物不安全；2. 肥胖；3. 黑人男性的前列腺癌；4. 生活成本；5. 心理健康、自杀预防和吉普赛人、罗姆人、旅行者社群；6. 健康街道。该过程的反思揭示了在更广泛的卫生决定因素上采用系统性框架的一些感知优势，以及在地方环境中需要考虑的一些局限和问题。其中的优势包括：在复杂领域中提供清晰性；有关如何进行沟通的结构化思考；消除了术语障碍；可在地方上实现相关性。挑战包括：保持一致的框架；保持技巧；了解是否产生了差异；特别是在自由讨论中滑回到主导（个体化）的框架。 在地方政府环境中采用最新指导重新构思更广泛的卫生决定因素的方法，在公共卫生团队中发展一致性和一致性方面具有广泛的帮助。采取这种方法面临一些挑战，评估其在地方层面的影响将是有益的。 © 2023 The Authors.

芹菜素是一种广泛存在于膳食植物食物中的生物类黄酮化合物，具有保护免疫、心血管和神经退行性疾病以及癌症的生物活性。因此，芹菜素被广泛用于食品和药物中，人们越来越关注开发新的芹菜素传递系统。本综述重点介绍芹菜素的生物效应、代谢、稳定性和生物活性。此外，我们总结了芹菜素传递方面的进展，为其在食品和药物中的广泛应用提供了参考。芹菜素的更好稳定性可以增强其消化吸收并提供健康益处。构建芹菜素的传递系统（如乳液、纳米结构脂负载体、水凝胶和脂质体）是改善其生物利用度的有效策略，但需要进行更多的动物和细胞实验来验证这些发现。开发芹菜素传递系统以用于食品商业化仍然具有挑战性，需要进一步研究来促进其深入发展和利用。版权所有 © 2023 Chen, Chen, Guo, Lei and Zhou.