先前的研究表明PRMT5是MTAP删除（MTAP del）癌症的合成致死靶点，然而，还没有描述能够重新呈现合成致死表型的小分子抑制剂的药理学特征。MRTX1719在MTAP del癌症中，选择性地抑制了存在MTA的PRMT5，并与HCT116 MTAP del细胞相比抑制了PRMT5依赖活性和细胞存活，选择性增加了超过70倍。MRTX1719呈剂量依赖的抗肿瘤活性和抑制MTAP del肿瘤中PRMT5依赖的SDMA修饰。相比之下，MRTX1719对MTAP WT肿瘤异种移植、小鼠或人类造血细胞的SDMA和细胞存活影响很小。MRTX1719在一系列异种移植模型中以耐受剂量展现出明显的抗肿瘤活性。在1/2期的研究中观察到早期的临床活性迹象，包括MTAP del黑色素瘤、胆囊腺癌、间皮瘤、非小细胞肺癌以及MPNST患者中的客观反应。

癌基因只能在特定的细胞背景下引发肿瘤，这被称为致癌能力。在黑色素瘤中，微环境中的细胞是否能赋予这种能力尚不清楚。使用斑马鱼转基因结合人类组织的方法，我们证明角质细胞和黑色素细胞之间的伽玛氨基丁酸信号促进了BRAFV600E引起的黑色素瘤的发生。黑色素瘤细胞中合成伽玛氨基丁酸，然后作用于角质细胞上的伽玛氨酸A受体。电子显微镜观察显示角质细胞和黑色素瘤细胞之间存在特殊的细胞间连接，多电极阵列分析显示伽玛氨基丁酸通过抑制黑色素瘤/角质细胞共培养体中的电活动来发挥作用。通过遗传和药物干扰伽玛氨基丁酸的合成，可以消除体内黑色素瘤的发生。这些数据表明，皮肤微环境中的伽玛氨基丁酸信号调节致癌基因引发黑色素瘤的能力。

无细胞真皮基质（ADM）在胸前重建中经常被使用，但很少有研究探讨ADM类型对并发症风险的影响。本研究确定ADM类型对胸前两阶段异种体重建早期并发症率的影响。我们对2018年至2021年在美国斯隆-凯特琳癌症中心进行ADM支持的即刻胸前两阶段异种体重建的乳房切除术患者进行队列调查。使用的ADM类型包括Alloderm（Allergan，NJ州麦迪逊）、FlexHD（肌肉骨骼移植基金会，NJ州伊迪森市）或SurgiMend（TIE生物科学公司，MA州波士顿）。对每种ADM类型根据组织扩张器（TE）数量确定并发症率。多元逻辑回归用于确定ADM类型在考虑混杂因素后对并发症风险的影响。总共包括726名患者（1054个TE：194个Alloderm、93个FlexHD、767个SurgiMend）。三个队列在乳房切除类型（遗留乳头部分：Alloderm 23.5%、FlexHD 33.3%、SurgiMend 19.1%、p = 0.047）、ADM穿孔（穿孔：Alloderm 94.8%、FlexHD 98.2%、SurgiMend 100%、p < 0.001）和ADM大小（Alloderm：132cm2 [IQR：132-164]，FlexHD：220cm2 [IQR: 220-220]，SurgiMend：200cm2 [IQR：200-200]，p < 0.001）方面存在差异。单变量检验中，ADM类型在积液、感染、暴露、不良位置或TE损失方面不存在差异。此外，在用多元回归调整混杂因素后，没有ADM类型具有更高的TE损失风险。在这个庞大的胸前重建患者队列中，ADM类型对并发症风险没有明显影响。需要进行更多前瞻性研究，以头对头方式评估ADM在胸前重建中的选择。© 2023年作者。由牛津大学出版社代表美学学会出版。版权所有。如需获得许可，请发送电子邮件至journals.permissions@oup.com。

尽管已经分析了PD-1 / PD-L1抑制剂与化疗相比单独化疗的疗效和安全性，但对PD-L1阳性晚期胃或胃食管交界处癌症（GC / GEJC）患者的结局尚未进行深入研究。本系统评价和荟萃分析旨在比较PD-1 / PD-L1抑制剂与PD-1 / PD-L1抑制剂联合化疗相比单独化疗对PD-L1阳性晚期GC / GEJC患者的疗效和安全性，以期为GC / GEJC的临床治疗提供更精确的指导。在这次荟萃分析中，从数据库的建立到2022年6月，我们搜索了PubMed，Embase和Cochrane Library。该调查纳入了化疗对照组患者接受化疗和实验组患者接受PD-1 / PD-L1抑制剂或PD-1 / PD-L1抑制剂联合化疗的随机对照试验（RCT）。排除了信息不完整的调查、无法提取信息的研究、重复的文章、动物研究、综述文章和系统综述。综合结果表明，化疗联合免疫疗法可以延长PD-L1阳性晚期GC / GEJC患者的总体生存期，而PD-1 / PD-L1抑制剂单独使用或与化疗联合使用的无进展生存期比仅化疗的效果都有所提高。然而，与化疗相比，PD-1 / PD-L1抑制剂在PD-L1阳性患者中并没有显著增加客观反应率（ORR），但与化疗联合使用，它们可以改善ORR。综合结果还显示，在PD-L1阳性患者中，与化疗相比，PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的稳定疾病（SD）和进展性疾病（PD）率更高。此外，在PD-L1阳性患者中，与仅化疗相比，PD-1 / PD-L1抑制剂单独使用或与化疗联合使用可以延长总体生存期（OS）。然而，在PD-L1阳性患者中，仅有PD-1 / PD-L1抑制剂与化疗相比可以延长无进展生存期（PFS），但与化疗联合使用时，PD-L1阳性患者的OS和PFS都比仅化疗组延长。最后，综合结果显示，在PD-L1阳性患者中，接受PD-1 / PD-L1抑制剂的不良事件发生率明显低于仅接受化疗的患者。总之，PD-1 / PD-L1抑制剂单独使用或与化疗联合使用可以显著延长患者的生存时间，且副作用较少。然而，CPS的程度可能会影响疗效，因此需要进一步调查。版权：© Su等。

编程细胞死亡蛋白1/编程细胞死亡配体1轴在适应性免疫系统中起着重要作用，并对肿瘤和炎症性疾病产生影响，然而其在多发性硬化中的作用尚不清楚。本研究旨在分析多发性硬化患者和对照组中编程细胞死亡蛋白1和编程细胞死亡配体1在外周血单个核细胞以及其可溶性变异体上的表达模式，并确定其与临床残疾和疾病活动的相关性。在一项横断面研究中，我们对多发性复发型硬化和对照组的外周血单个核细胞进行了深入的流式细胞术免疫表型分析，并分析了患者的可溶性编程细胞死亡蛋白1和编程细胞死亡配体1的血清水平。与对照组相比，多发性复发型硬化患者在免疫细胞亚群中显示出明显的细胞编程细胞死亡蛋白1/编程细胞死亡配体1的表达模式，并且可溶性编程细胞死亡配体1水平增高，与残疾和磁共振成像活动随时间变化的临床指标呈正相关。本研究扩展了我们对多发性复发型硬化患者细胞膜编程细胞死亡蛋白1和编程细胞死亡配体1的表达方式的认识，并首次描述了多发性硬化患者血液中可溶性编程细胞死亡配体1的升高。细胞膜编程细胞死亡蛋白1和编程细胞死亡配体1的不同表达模式以及可溶性编程细胞死亡配体1、细胞膜编程细胞死亡配体1与疾病和临床因素之间的相关性，可能在多发性硬化的治疗中提供潜在疗效，并有助于未来的诊断和临床决策。© 2023作者发表。由牛津大学出版社代表Brain的担保人发表。

铁死亡（Ferroptosis）是一种调控的细胞死亡形式，首次在2012年被定义。铁死亡主要涉及到铁驱动的细胞脂质过氧化损伤。该过程受到铁稳态、氧化还原平衡、脂质代谢、谷胱甘肽代谢和各种疾病信号通路的调控。铁是调节女性生理功能和卵巢肿瘤发展的关键矿物元素之一。铁死亡在卵巢疾病中存在一些潜在的危险和优势。一些学者已经表明卵泡颗粒细胞（GC）的铁死亡促进了卵巢功能障碍和多囊卵巢综合征（PCOS）的发展。有趣的是，抗药性卵巢癌细胞对铁死亡非常敏感，提示通过药物对铁死亡进行正负调节在治疗良性卵巢疾病和卵巢癌方面具有巨大潜力。本文旨在评估铁死亡的发生机制以及控制铁死亡的因素。此外，我们总结了铁死亡在卵巢疾病中的预测、诊断和靶向治疗方面的应用。同时，我们还评估了铁死亡在卵巢疾病中不同现象的特点。其目的是为女性生殖疾病的研究和预防提供新的方向。版权所有 © 2023 Yao, Wang, Jiang, Guo and Li.

预存在的共病症在癌症治疗选择中起着重要作用。我们对一组患有I-III期乳腺癌的黑人女性的预现有的共病症与局部和全身治疗接受之间的关系进行了回顾性评估。分析的研究人群包括1169名患有I-III期疾病的女性，她们参加了底特律癌症幸存者研究（ROCS）队列的登记。共病症、社会人口学和临床变量的信息是通过自填问卷和癌症登记获取的。共病症分别进行了单独分析，并将共病负担分为低（0-1）、中等（2-3）和高（≥4）三个类别。我们使用逻辑回归分析评估了与局部治疗（手术±放射治疗；N = 1156）、激素治疗（N = 848）和化疗（N = 680）接受相关的因素。调整后的模型包括在单变量分析中显著预测因素的先验选择变量。治疗接受程度被分为局部治疗（82.6%）、激素治疗（73.7%）和化疗（79.9%）。关节炎和抑郁症的既往病史与接受局部治疗的可能性较小相关，[比值比（OR），95%置信区间（CI），0.66，0.47-0.93和0.53，0.36-0.78]。肥胖与接受激素治疗的可能性较大相关（OR: 1.64，95% CI: 1.19，2.26），心力衰竭与接受激素治疗的可能性较小相关（OR: 0.46，95% CI: 0.23，0.90）。年龄较大（趋势P < 0.01）和共病负担增加（趋势P = 0.02）与接受化疗的可能性较小相关。既往患有的共病症对于接受推荐的针对癌症的治疗可能具有不利影响，这包括了I-III期乳腺癌女性患者。© 2023 The Authors. 《癌症医学》由约翰威利和子公司出版。

嫌疑将主胰管与总胆管连接于主十二指肠乳头（MDP）可能使猫容易患上“三联炎”临床综合征。然而，在患有或未患有三联炎的猫中，MDP的显微解剖或MDP是否存在病变尚未评估。本研究的目的是描述猫MDP的组织形态学特征，并确定MDP解剖学/疾病与胆道、胰腺或肠道炎症或肿瘤的关联。对124只客户的猫进行了术后尸检，对MDP、十二指肠、空肠、回肠、肝脏和胰腺进行了组织学评估。大多数病例（104/124，84%）在MDP处有复杂的管网，胰腺与总胆管之间无区别。MDP处淋巴细胞聚集常见（63/124，51%）。MDP的炎症（MDP炎）出现在124只猫中的35只（28%），通常与胆管炎、胰腺炎或肠炎同时发生（32/35,91%），但仅与肠炎相关（19/35,54%，P < .05）。三联炎较少见（19/124，15%），但与MDP区解剖连接（19/19，100%，P < .05）和MDP炎（12/19，63%，P < .05）相关。124只猫中37只（29%）出现肿瘤，其中以淋巴瘤（28/37，78%）为主。肠病相关的T细胞淋巴瘤2型（EATL2）最常见（n = 16/37，43%），与三联炎和MDP炎相关（P < .05）。这些发现表明MDP的解剖、免疫活化和/或炎症可能在三联炎的发病机制中起作用。需要进一步研究三联炎、MDP炎和EATL2之间的关系。

铁死亡是由失控和过度的脂质过氧化引起的一种细胞死亡类型。NADPH对于铁死亡的调控至关重要，因为它为抗氧化防御系统提供还原等效物，并促使活性氧物质的产生。此外，NADPH水平可作为细胞对铁死亡的敏感性的生物标志物。泛素-蛋白酶体系统管理着许多铁死亡效应物质的稳定性。最近的研究揭示了内质网泛素连接酶MARCHF6作为泛素系统中一种前所未有的NADPH传感器，是与导致肿瘤发生和胎儿发育有关的铁死亡的重要调节因子。本综述总结了当前对NADPH代谢和泛素-蛋白酶体系统在调控铁死亡方面的认识，并强调MARCHF6作为NADPH代谢和铁死亡之间重要连接器的新兴重要性。版权所有2023 Elsevier Ltd. all rights reserved.

人类肿瘤中升高的磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）活性引起了广泛的努力，以开发用于肿瘤学应用的化学PI3K抑制剂。在一项创新的新研究中，Gong等人报告了发现了一种高度选择性的PI3Kα亚型激活剂，在神经再生和缺血再灌注损伤（IRI）的心脏保护实验中表现出有希望的活性。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd.