CD8+ 细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）在针对病毒感染和癌细胞方面发挥着至关重要的作用。尽管CD4+ T淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞以及嵌合抗原受体（CAR-T）细胞等其他细胞毒性淋巴细胞也能识别并摧毁异常细胞，但根据现有的实验数据，这些细胞似乎在效力上明显较弱。在这里，我仔细考虑了调控颗粒介导的CD8+ T细胞溶解反应的敏感性和动力学的分子机制。我认为，细胞表面的MHC-I分子和T细胞受体（TCR）的聚集，以及CD8共受体的贡献，是驱动特别强效细胞溶解反应的主要因素。我还主张具有已知特异性的CD8+ T细胞及修饰的TCR-T细胞可能是治疗患有病毒感染或癌症的患者中最有效的细胞溶解效应细胞之一。版权所有 © 2023 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

从上世纪60年代的低分辨率图像到现在的高分辨率技术，超声成为了甲状腺应用的首选成像模式。现场超声已将这一技术带给了甲状腺专家。结合体格检查，它提供了关于甲状腺肿大、甲状腺结节和甲状腺癌的实时信息。超声引导下的细针穿刺活检已成为被广泛接受的规范，很少使用触诊单独进行活检。超声引导下活检的优势包括：针头精确定位于结节内部、选择性采样具有可疑特征的区域以及准确将活检针指向结节周边活跃增长的存活细胞。内分泌学家在甲状腺超声方面的教育始于上世纪90年代末，2016年已有6000多名临床医生完成超声课程。与甲状腺超声使用的快速扩展同时，小乳头状癌的发现数量也增加了，否则这些癌症可能会长期缓慢发展而不被察觉。2009年美国甲状腺学会关于甲状腺结节和甲状腺癌管理的指南建议对所有固实低回声结节进行超过1cm的活检。为了减少对低风险结节的活检频率，随后的指南着重于根据超声外观识别和有选择性地对风险高的具有致命癌症可能性的甲状腺结节进行活检。甲状腺超声在术前分期和手术范围确定中发挥了重要作用，同时也用于术后对局部软组织或淋巴结转移进行监测。由于乳头状癌增加主要是由于早期诊断小的、通常是缓慢的癌症，主动监测已成为管理乳头状甲状腺微小癌的一种有希望的策略。甲状腺超声对于主动监测甲状腺癌至关重要，易于获得高质量的超声研究对于成功的主动监测方案是必需的。甲状腺超声已用于促进介入性操作，包括甲状腺结节治疗、复发性甲状腺癌治疗和乳头状甲状腺微小癌治疗。

在生物学和医学领域的科学家，在英语和简体中文方面，你都很熟练。请将以下段落翻译成准确的简体中文，符合学术论文的语言模式，并保持原始陈述的结构。

在美国甲状腺学会2015年指南更新后，关于临床无淋巴结转移的≤4 cm乳头状甲状腺癌患者进行全甲状腺切除术与局部切除术以及预防性中央颈部淋巴结清扫术之间的持续争论依然存在。本研究旨在评估这一低风险人群手术范围的当代趋势。利用国家癌症数据库的回顾性数据，从2012年至2020年间筛选出患有临床无淋巴结转移的≤4 cm乳头状甲状腺癌的成年患者。主要观察指标是手术范围（局部切除或全甲状腺切除，是否伴有预防性中央颈部淋巴结清扫术）。进行多变量回归分析，以确定与手术范围差异相关的特征。共纳入83,464名患者，其中79.3%为女性，年龄中位数为51岁。大多数患者接受了全甲状腺切除术（伴或不伴预防性中央颈部淋巴结清扫术，分别为39.1%和37.5%），而接受了局部切除术（伴或不伴预防性中央颈部淋巴结清扫术，分别为7.2%和16.2%）的较少。自2012年以来，局部切除剖宫率从18.3%上升至2020年的29.9%，预防性中央颈部淋巴结清扫术率也在增加（分别为42.9%到52.1%）。男性、亚裔美国人、肿瘤较小的患者以及在社区癌症计划中接受治疗的患者发生全甲状腺切除术的可能性减少。年龄较大、男性、黑人种族、肿瘤较小或在社区癌症计划或中低产能机构接受治疗的患者发生预防性中央颈部淋巴结清扫术的可能性减少。在美国甲状腺学会指南变化后，低风险、临床无淋巴结转移的乳头状甲状腺癌手术方法的比例使用率在近年来发生了变化，包括整体局部切除率的增加以及预防性中央颈部淋巴结清扫术率的增加，根据患者和机构水平的因素存在差异。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

尽管历史研究表明，住在距离放射治疗设施较远的乳腺癌患者使用放射治疗的减少，而在一个现代全国队列中，旅行距离与乳腺癌治疗之间的关联仍然未知。通过对国家癌症数据库（2018-2020年）中有雌激素受体/孕激素受体阳性和人类表皮生长因子受体2阴性的病理分期I至II期乳腺癌女患者进行筛选，以治疗设施距离≤20英里或>20英里（第75百分位数）为切点分类。通过单变量和多变量Logistic回归及1∶1倾向匹配分析旅行距离与手术类型和治疗方案之间的关联。在包括的293,318例患者中，中位年龄为63岁，大多数患者（n=190,567，65%）距离治疗设施≤20英里。旅行负担>20英里的患者更有可能接受乳房切除术（≤20英里30.4% vs >20英里34.0%，P<.001；可能比1.14，P= .016）并较少接受放疗（≤20英里63.3% vs >20%英里60.1%，P<.001；可能比0.81，P<.001）。这些发现在倾向分数匹配后仍然存在（每组n=33,544），住得越远的患者更有可能进行乳房切除术（≤20英里30.3% vs >20英里35.3%，P<.001）并较少接受放疗（≤20英里65.4% vs >20英里58.5%，P<.001）。乳腺激素受体阳性I至II期乳腺癌患者旅行负担较大，更有可能接受乳房切除术，并较少接受放射治疗来治疗他们的疾病。Copyright © 2023 Elsevier Inc. All rights reserved.

新辅助化疗已成为局部晚期胃癌的标准治疗方案。肿瘤退化级别系统是评估新辅助化疗治疗反应的一种有效且广泛使用的工具。然而，临床特征是否可以预测肿瘤退化级别仍不确定。本研究回顾性纳入了2014年至2021年的共287例局部晚期胃癌患者。根据美国病理学家学会的肿瘤退化级别系统，将患者分为反应组（肿瘤退化级别0-1）和非反应组（肿瘤退化级别2-3）。采用 logistic 回归模型分析临床特征与新辅助化疗反应之间的关联性。采用 Kaplan-Meier 方法估计生存率。根据多变量分析的β系数构建预测评分系统。采用受试者工作特征曲线和决策曲线分析评估预测评分系统的性能。生存分析显示，肿瘤退化级别为0至1的患者的无病生存和总体生存明显优于肿瘤退化级别为2至3的患者。肿瘤分化、ycT 分期、免疫治疗和淋巴结退化是新辅助化疗病理反应的独立预测因素。我们进一步开发了一个评分系统来预测肿瘤退化级别。受试者工作特征曲线和决策曲线分析显示评分系统的预测性能良好。淋巴结退化可用作病理反应的预测因子。我们开发了一个评分系统来预测接受新辅助化疗的胃癌患者的治疗反应。基于预测因子的评分系统可为临床决策提供指导。版权所有 © 2023 Elsevier Inc.。保留所有权利。

当代的变点生存模型主要关注整个研究人群共享的未知普遍变点。然而，在某些情况下，变点很可能是个体特定的，比如它与端粒长度或绝经年龄相对应的情况。此外，基于最大似然的固定变点参数推断复杂而闻名。最大似然估计器的渐近分布是非标准的，常常使用计算密集的引导技术来恢复其采样分布。本文是在乳腺癌研究的驱动下进行的，该研究假设患者的无病生存时间受到未观测的绝经年龄的调节。由于绝经年龄在患者之间变化，固定变点生存模型可能是不适当的。因此，我们提出了一种具有随机变点的新型比例风险模型。我们开发了一种非参数最大似然估计方法，并设计了一种稳定的期望最大化算法来计算估计值。由于该模型是正则的，我们使用传统的似然理论进行推断，基于欧几里得参数估计值的渐近正态性，并且渐近分布的方差可以通过概要似然方法进行一致估计。模拟研究证明了所提方法的满意的有限样本性能，得到了小偏差和适当的覆盖概率。该方法应用于了乳腺癌研究中。

由于现有药物无法有效控制多达40%的中度至重度炎症性肠病（IBD）患者，迫切需要开发相应的治疗方法。谷氨酸羧肽酶II（GCPII）已被确定是一个很有潜力的治疗目标。该酶在正常空肠和结肠中表达较低，但在IBD患者和临床前结肠炎模型的活检组织中表达显著上调。本文中，我们设计了一类用于口服的GCPII抑制剂，具有肠道限制性，使用体外和体内模型评估了其疗效和机制。主要的抑制剂（S）-IBD3540具有较高的有效浓度（半数最大抑制浓度为4纳摩尔），选择性强，以及对慢性和急性啮齿动物结肠炎模型具有较好的疗效。在由左右旋糖苷硫酸钠诱导的结肠炎中，口服（S）-IBD3540可以抑制超过75%的结肠GCPII活性，剂量依赖性地改善肠道临床和组织病变，并显著减轻单核细胞炎症反应。对于IL-10缺乏小鼠的自发性结肠炎，疾病开始后每日一次口服（S）-IBD3540可以改善疾病状况，使结肠组织恢复正常，并减轻炎症反应，具体体现为降低大便脂联素2和结肠促炎细胞因子/趋化因子，包括肿瘤坏死因子-α和IL-17的含量。通过使用原代人类结肠上皮液-气界面单层来研究机制，我们进一步发现（S）-IBD3540通过降低屏障通透性，调节紧密连接蛋白表达，并减少初始半胱氨酸蛋白酶-3的激活来保护免受湿度下引起的氧化应激损伤。综上所述，本研究证明了用于肠道的局部抑制失调的胃肠道GCPII的治疗方法，即通过口服活性小分子（S）-IBD3540进行肠道限制，是一种很有希望的IBD治疗方法。

针刺式共聚焦激光内镜技术（nCLE）可实现针尖处的实时显微成像。在支气管镜肺结节分析期间，利用nCLE恶性标准来辅助诊断病变。然而，至今尚缺乏nCLE用于肉芽肿的诊断标准。本研究的目的是确定和验证nCLE肉芽肿的诊断标准，并评估盲评员是否能将恶性和肉芽肿的nCLE录像区分开来。在疑似结节病患者中，通过内窥镜超声程序进行nCLE成像，并随后进行针吸。通过与病理学和最终诊断结果进行比较，确定了nCLE肉芽肿的诊断标准。此外，将前瞻性试验和临床护理中的肉芽肿性肺结节的nCLE录像与提出的nCLE肉芽肿诊断标准进行比较。盲评员两次验证了结节病和反应性骨髓淋巴结的nCLE录像以及恶性肉芽肿和肉芽肿性肺结节的nCLE录像。通过nCLE成像，在14名结节病患者中确定了肉芽肿的诊断标准（明亮、均匀且有清晰边界的病变）。评估了26个在淋巴结中获取的nCLE录像（结节病：n=15；反应性骨髓淋巴结：n=11；总计260次评估）。诊断标准的准确性为88%。评价者间的一致性（κ = 0.63，95% CI 0.54-0.72）和评价者内的一致性（κ = 0.70 ± 0.06）达到程度上的认可。根据在肺结节中获得的12个nCLE录像（肉芽肿：n=4；恶性：n=6；恶性+肉芽肿：n=2；总计120次评估）确定了肉芽肿和恶性的诊断标准，其准确性分别为92%和75%。nCLE成像有助于实时观察肉芽肿。盲评员能够准确且一致地在nCLE成像中识别出肉芽肿，并将其与恶性诊断标准区分开。我们的数据显示了nCLE作为实时支气管镜引导工具在肺结节分析中的潜力。© 2023 The Authors. Respirology 由澳大利亚约翰威利和亚太呼吸系统学会代表亚太呼吸系统学会出版。

气管支气管肿瘤比肺实质肿瘤更为罕见，但可能与严重的发病率和死亡率相关。它们包括一系列恶性和良性实体的广泛鉴别，远远超出了常见的病理条件，如鳞状细胞癌和类癌瘤。气道病变可能是影像学的偶然发现，也可能表现为与气道狭窄或粘膜刺激有关的症状，邻近结构的侵袭，或远处转移性疾病。虽然临床表现、影像学特征和支气管镜外观之间存在相当大的重叠，但对潜在的鉴别要素的了解可以帮助缩小诊断范围。作者回顾了涉及气管支气管树的广泛肿瘤实体的流行病学、影像学特征、典型解剖分布、支气管镜外观和组织病理学结果。恶性肿瘤的讨论包括鳞状细胞癌、恶性涎腺肿瘤（腺样囊性癌和黏液表皮样癌）、类癌瘤、肉瘤、原发性气管支气管淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤。讨论的良性肿瘤包括错构瘤、软骨瘤、脂肪瘤、乳头瘤、淀粉样瘤、平滑肌瘤、神经源性病变和良性涎腺肿瘤（多形腺瘤和粘液腺瘤）。熟悉潜在实体的范围和任何区分特征对于胸部放射科医师、肺科医师和心胸外科医生在临床实践中遇到大量的气管支气管肿瘤是有价值的。在病理学确认之前，应注意任何可能有助于得出更具体诊断的特征。