GATA2转录因子基因的生殖系致病性突变（PVs）可能会导致单核细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和B细胞的显著减少。GATA2 PVs与髓系肿瘤的风险增加以及非结核分枝杆菌和人类乳头状瘤病毒感染的易感性有关。此外，在没有髓系肿瘤的情况下，有报道称患有GATA2 PVs的个体出现侵袭性真菌感染（IFIs）。在本报告中，我们介绍一个40岁男性Emberger综合征病例（GATA2突变，最近被诊断为急性髓细胞白血病[AML]且有淋巴水肿和听力损失史），他在接受第一次缓解诱导化疗时发生了黏液霉菌窦炎。另外，我们回顾了所有已发表的GATA2 PVs患者中经证实的IFIs病例。临床医生应该意识到，在没有AML和抗肿瘤治疗的情况下，患有GATA2 PVs的患者可能易于感染机会性IFIs。此外，我们患者在AML缓解诱导化疗的第一疗程中发生的黏液菌病毒感染的非常罕见情况表明，接受AML缓解诱导化疗的患有生殖系GATA2 PVs的患者可能存在早期感染机会性真菌的高风险。© 2023 Wiley-VCH GmbH. 由John Wiley & Sons Ltd.出版。

其中一种最具侵袭性的乳腺癌类型，涉及人类表皮生长因子受体2 (HER2) 的过度表达。HER2 在所有乳腺癌中过度表达约 25%，并与增加的增殖率、转移率和不良预后相关。自单克隆抗体特鲁齐单（Herceptin）及其他生物构建物的开发以来，HER2阳性乳腺癌的治疗显著提高。然而，患者常常出现耐药现象，显示对新型治疗的需求。纳米抗体已成为潜在开发HER2靶向成像剂和治疗剂的重要研究领域。纳米抗体具有许多有利特性，包括在热和非生理 pH 条件下具有高稳定性，同时保持与设计目标的低纳摩尔亲和力。具体而言，2Rs15d纳米抗体已用于HER2的靶向，并评估为单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和正电子发射断层扫描（PET）的诊断成像剂。虽然带有正电子放射体 68Ga 的2Rs15d构建物目前处于I期临床试验阶段，但在临床前或临床研究中获得的 PET 图像仅在注射后3小时内获得。我们评估了我们自行制备的2Rs15d纳米抗体，与螯合剂除铁螯合酸（DFO）结合并与89Zr进行放射标记，以进行 PET 成像至注射后72小时。[89Zr]Zr-DFO-2Rs15d 在磷酸盐缓冲盐水（PBS）和人血清中表现出高稳定性。细胞结合研究显示高结合和特异性HER2，以及明显的内吞作用。我们的体内 PET 成像证实了HER2阳性肿瘤在注射后72小时内具有高质量的可视化效果，而HER2阴性肿瘤则无法观察到。随后的体内分布研究定量支持了显著的HER2阳性肿瘤摄取与阴性对照组的对比结果。我们的研究填补了对2Rs15d纳米抗体在延长时间点上的成像和结合特性的重要空白。由于许多治疗放射性同位素具有单日或多日的半衰期，这些信息将直接有益于2Rs15d对HER2阳性乳腺癌患者的放射治疗发展潜力。

药物传递系统（DDSs）在以预设计的释放模式将活性药物成分（APIs）运输至目标部位中起着重要作用。对APIs和赋形剂的化学和生物性质进行了大量研究以评估DDS质量和效力，然而DDS的结构特性尚未得到充分探索。结构药学研究DDS的结构特征，尤其是三维结构，以及其与生物体的生理和病理结构的相互作用，可能影响其释放动力学和定位能力。我们提供了对多种剂型（如片剂、颗粒、小球、微球、粉末和纳米颗粒）结构的系统概述。此外，我们还讨论了结构对DDS释放和定位能力的影响，特别是不同结构颗粒的体外和体内释放相关性以及基于结构的器官和肿瘤定位能力。此外，我们还提供了关于DDS设计和评估中结构策略应用的深入讨论。此外，我们还简要描述了结构药学中一些常用的表征技术及其潜在的未来应用。

PACE4酶已被验证为扩大前列腺癌（PCa）治疗范围的有前途的治疗靶点。近年来，我们开发出一种有效的顺肽模拟抑制剂，即化合物C23（Ac-(DLeu)LLLRVK-4-amidinobenzylamide）。像许多肽一样，C23的药物特性不理想，尽管我们努力，但尚未从通常的结构活性关系研究中受益。因此，我们将注意力转向了一种新颖的制剂策略，即环糊精（CDs）的使用。CDs可以通过形成“主-客”复合物来对化合物产生益处，保护客体免受降解并增强生物存活能力。在本研究中，我们生成了一系列β-环糊精-C23复合物，并评估了它们的性质，包括对体外酶的效力、基于细胞的增殖实验和在血浆中的稳定性。结果发现了一种新的β-环糊精配方的优先化合物，除了更溶解和更强效外，还显示出改善的稳定性特性。

基于RNA信使（mRNA）的治疗方法在成功应用基于mRNA的COVID-19疫苗之后引起了广泛关注。与传统遗传修饰方法相比，基于mRNA的治疗方法具有多个优点，包括较低的遗传突变风险、短暂和可控的治疗基因表达以及更短的生产时间，这有助于快速应对新兴健康挑战。此外，基于mRNA的治疗方法在治疗癌症、免疫性疾病和神经系统疾病等广泛疾病方面显示出巨大潜力。然而，目前非病毒载体在有效和安全地传递mRNA治疗方法方面存在一些限制，如低封装效率、潜在毒性和有限的稳定性，因此需要探索新策略来克服这些挑战，充分发挥基于mRNA的治疗的潜力。共凝聚物基传递系统最近成为增强mRNA传递的有前景的策略。共凝聚物是由两个或更多大分子聚集形成的，由于能在水环境中形成一个分离的富含大分子的液相，共凝聚物显示出在传递广泛的治疗方法方面的巨大潜力。这种相分离能够使治疗剂被包裹并保护免受降解，并能够实现高效的细胞摄取和控制释放。此外，共凝聚物对mRNA分子的天然亲和性为增强mRNA传递到靶向细胞和组织提供了极好的机会，使共凝聚物基传递系统成为基于mRNA的治疗方法的一个有吸引力的选择。本综述强调了目前mRNA传递策略的限制以及共凝聚物基传递系统的优势，以实现mRNA治疗方法。共凝聚物保护mRNA免受酶降解并增强细胞内摄取，从而实现持久和可控的基因表达。尽管其具有有希望的特性，但共凝聚物作为mRNA传递载体的特定应用尚未得到充分的研究。本综述旨在全面概述共凝聚物介导的mRNA传递，探讨不同共凝聚剂的性质和应用以及通过共凝聚物介导的mRNA封装、释放、稳定性和转化中涉及的挑战和优化策略。通过对最近进展和未来发展方向的综合分析，本综述揭示了共凝聚物介导传递RNA治疗的有前景作用，强调了其在药物传递和基因疗法方面的潜力，为开创性的应用提供了启示。

在癌症进展中的上皮-间质转化（EMT）过程中，肿瘤细胞从E-钙粘蛋白（E-cadherin）转换为钙粘蛋白-11（CDH11），伴随着侵袭性和转移活性的增加。然而，CDH11影响肿瘤生长和转移的机制仍然不清楚。在这里，我们报告了CDH11在多种人类肿瘤中高表达，并且定位在细胞膜、细胞质和令人惊讶的是细胞核中。有趣的是，β-连接蛋白仍然与CDH11的羧基端的裂解产物（CTFs）结合，并且在绝大多数乳腺癌样本中与CTFs共定位在细胞核中。β-连接蛋白与CTFs的结合维持了β-连接蛋白的活性，而抑制CDH11的裂解导致β-连接蛋白磷酸化和Wnt信号的减弱，类似于CDH11缺失。我们的数据揭示了CDH11的先前未知作用，它在细胞质中稳定β-连接蛋白并促进其转位到细胞核，从而激活Wnt信号传导，进而增加增殖、迁移和侵袭潜力。本文受版权保护。保留所有权利。

收集了93例结直肠癌（CRC）患者和30个健康对照组（非CRC）的口腔和肠道样本进行菌群分析。利用唾液（28个非CRC和94个CRC）、粪便（30个非CRC和97个CRC）、牙下分泌液（CRC患者20例）和肿瘤组织样本（CRC患者20例），进行了16S metabarcoding和/或RNA测序（RNAseq）分析。使用ANCOM-BC软件包进行的丰度差异分析，通过Holm-Bonferroni方法调整p值后发现，与健康对照组相比，CRC患者的粪便中Parvimonas显著过表达（p值 <0.001）。从CRC患者的口腔和腺癌中共分离获得了11株Parvimonas micra菌株。基因组分析发现，来自同一患者的一对菌株共享99.2%的相似性，表明P. micra可以从牙下腔跃迁到肠道。数据表明，P. micra可能与其他牙周病菌协同迁移。自发推测，肿瘤中口腔细菌的活性比非肿瘤组织更高。我们建议，P. micra可以被视为在非侵入性样本（如粪便）中检测到的CRC生物标志物。该文章受版权保护，版权所有。

对真菌感染有限的治疗选择以及对抗真菌药物（尤其是念珠菌属）产生耐药菌株的增多，需要开发新的抗真菌药物和策略。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），如沃诺斯塔（vorinostat），在癌症治疗中得到了研究，并具有抗真菌作用，可单独或与经典抗真菌药物协同作用。本研究探讨了基于沃诺斯塔结构的两种新型可持续性HDACi（LDT化合物）的抗真菌活性。在对接模拟中，所有分析的HDACi能够结合到念珠菌属、热带念珠菌属和新生隐球菌属的I类HDACs上，这些菌株的形状与沃诺斯塔的结合相似。LDT化合物在单独对真菌进行测试时显示出中等活性，但与抗真菌酮类药物协同作用时显示出更好的活性。在C. albicans（4 µg/mL）中，它们将生物膜形成减少了超过50%，主要作用于真菌的丝状菌丝化。我们评估了LDT化合物对RAW264.7细胞的细胞毒性，发现LDT536仅在浓度达到200 µmol/L时具有细胞毒性，而LDT537的IC50值为29.12 µmol/L。我们的数据表明，这些可持续性和廉价的HDACi具有潜在的抗真菌和抗生物膜活性，其结果优于沃诺斯塔，但需要进一步研究以更好地了解其对真菌细胞的作用机制。© 作者团队2023年。由牛津大学出版社代表国际人类和动物真菌学学会（The International Society for Human and Animal Mycology）发表。

支气管类癌肿瘤（BC）在儿童中极为罕见，年发病率<0.2/1,000,000. 典型的低级别BC与非典型的中级别BC可以区分开来.关于儿童患者的BC很少有所了解,缺乏管理指南。在本研究中,我们对曾注册于恶性内分泌肿瘤研究(SMET)的儿科患者的BC特征和结果进行了探讨。我们在德国MET注册处进行了一项回顾性多中心研究,时间为1997年1月至2022年12月。数据最后更新于2023年2月28日。共有32名患者在中位年龄15.0岁（范围9.8-19.2岁）时被诊断出来。 非典型BC（23.3%）比典型BC少, 但比成年人更常见。 淋巴结转移在14.3%的病例中存在（非典型BC: 28.6%,典型BC: 10.5%）. 有一名患有非典型BC的患者存在异位转移（3.1%）. 92.6%的患者在手术切除后完全缓解（中位随访时间: 2.7年). 具有转移扩散和多次复发的患者及一名非典型BC患者在最后一次随访时均接受治疗。 典型BC的5年无事件生存率为100%, 非典型BC为83.3%。将局部完全切除的BC在儿科患者中也具有良好的预后, 进行肺组织保留手术。 非典型BC较成年人更常发生转移扩散和复发, 需要跨学科管理和协同努力以改善我们对儿科BC的理解和治疗。 版权所有© 2023 Elsevier B.V. 保留所有权利。

由于缺乏关于老年晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）免疫治疗的具体数据，我们设计了这项研究来确定70岁以上aNSCLC表达PD-L1的患者首线帕姆单抗一年内的总生存率（OS）。次要目标包括无进展生存期、疾病特异性生存期、响应率、耐受性、生活质量（QoL）变化和老年评估。在西班牙肺癌组织之间于2018年2月至2019年11月在西班牙的10个活跃现场进行了单臂、非盲、二期临床试验。我们纳入了年龄在70岁及以上，组织学或细胞学证实的IIIB期或IV期aNSCLC且PD-L1表达≥1%的患者。每个受试者每三周静脉注射200毫克的帕姆单抗，最长治疗两年。共招募了83名患者参与研究，最终分析了74名患者。其中大多数为男性（N = 64，86.5%）和以前吸烟者（N = 51，68.9%）。24名患者（32.4%）完成了至少一年的治疗，62名（83.7%）中断了治疗，30名（40.5%）出现疾病进展。我们队列的中位随访时间为18.0个月[范围：0.1-47.7]，46名患者（62.2%）在研究期间死亡。一年估计的总生存率为61.7%（95% CI：49.6-71.8%），我们队列的中位OS为19.2个月（95% CI：11.3-25.5）。在研究期间，QoL呈现改善的趋势，尽管差异无统计学意义。主要老年评分保持稳定，除了营养状况恶化（P = 0.004）和脆弱性改善（P = 0.028）。我们的结果支持使用帕姆单抗单药治疗表达PD-L1的老年aNSCLC患者。大多数老年评分稳定且患者QoL呈现积极趋势，尽管我们的结果未达到统计学意义。版权所有©2023作者。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。