肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

J Enzym Inhib Med Ch

Bo-HanLi,HuiMa,JingZ...

Semisynthesis and anti-cancer properties of novel honokiol derivatives in human nasopharyngeal carcinoma CNE-2Z cells.

J Enzym Inhib Med Ch

在本研究中，合成了21种新的红酰木树酚衍生物，并研究了它们的抗癌特性。其中，化合物1g对人鼻咽癌CNE-2Z细胞、人胃癌SGC7901细胞、人乳腺癌MCF-7细胞和小鼠Leydig睾丸癌I-10细胞表现出最强的细胞毒性活性，其IC50值分别为6.04、7.17、6.83和5.30μM。与原始化合物相比，1g对CNE-2Z细胞的细胞毒效果增强了最多5.18倍。我们进一步证明了1g通过下调HIF-1α，MMP-2，MMP-9，Bcl-2，Akt的蛋白水平以及上调Bax的蛋白水平来抑制CNE-2Z细胞的生长，抑制其迁移和侵袭能力并诱导细胞凋亡。转染HIF-1α siRNA的CNE-2Z细胞减少了细胞的迁移和侵袭。此外，在体内实验证实1g对CNE-2Z细胞移植裸鼠的肿瘤生长具有抑制作用且毒性较低。因此，我们的数据表明1g是一种用于鼻咽癌治疗的潜在安全和有效的前导化合物。

JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY

HanxiaoZuo,LinYu,San...

The implementation of target trial emulation for causal inference: a scoping review.

JOURNAL OF CLINICAL EPIDEMIOLOGY

我们旨在调查目标试验模拟 (Target Trial Emulation, TTE) 在因果推断中的应用，包括研究主题、常用策略和需要改进的问题。我们按照JBI指南和PRISMA-ScR清单进行了一个范围性综述。一个健康研究专家图书管理员在多个医学数据库中进行了搜索，并且两名独立的审阅者在COVIDENCE综述管理软件中完成了筛选和提取。我们的搜索结果得到了1240篇论文，其中96篇论文符合数据提取的条件。结果显示，TTE在2018年至2021年间的使用显著增加。研究主题各不相同，主要集中在癌症、心血管疾病、脑血管疾病和传染病上。然而，并不是所有论文都明确指定了生成稳健因果证据的三个关键组成部分：零时点、随机分配模拟和比较策略。我们从检索到的论文中发现了一些常见问题，主要限制包括残留混杂、推广有限和缺乏报告指南等需要改进的方面。对TTE框架的遵循程度不均存在，并且需要进一步改进以促进利用观察数据进行因果推断的应用。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE

XiaominHuang,PascalH...

Circulating tumour DNA alterations: emerging biomarker in head and neck squamous cell carcinoma.

JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE

头颈部肿瘤（HNC）是一组上呼吸道-消化道肿瘤的异质性肿瘤，全球新增病例达931,922例，死亡病例达467,125例。其中约90%为鳞状细胞来源（HNSCC）。HNSCC与过度吸烟、饮酒以及感染致癌病毒有关。在现代肿瘤学中，通过基因分型肿瘤组织以指导临床决策已成为常见实践，但在HNSCC患者管理中，细胞病理学或组织病理学仍然是诊断和治疗规划的主流。由于肿瘤异质性以及由于其解剖位置而无法获取肿瘤组织的问题，迫切需要寻找替代方法来评估肿瘤活动。液体活检方法可以克服肿瘤异质性的问题，该问题与对小组织活检进行分析有关。此外，液体活检提供了重复活检采样，甚至对于有访问限制的肿瘤患者也适用。液体活检是指在体液中发现的生物标志物，通常为血液，可以进行样本采集，提供患者以及其潜在恶性肿瘤的临床有价值信息。迄今为止，大多数液体活检研究集中在基于血液的生物标志物上，如循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）和循环微RNA。在本综述中，我们将重点关注ctDNA作为HNSCC的生物标志物，因为它具有稳定性，在多种体液中存在，适应现有的临床实验室技术平台，并且采集和运输容易。我们将讨论ctDNA释放入循环的机制，ctDNA分析中的技术进展，ctDNA作为HNSCC管理中的生物标志物，以及将ctDNA转化为临床应用的一些挑战和未来展望。ctDNA为HNSCC预后和疾病监测提供了一种最小侵入性的方法，并将为个体化医学铺平道路，从而显著改善结果并降低医疗成本。© 2023 中华民国国家科学委员会。

JOURNAL OF AUTOIMMUNITY

BrennaLaBere,AlanANg...

Clinical utility of measuring CD4+ T follicular cells in patients with immune dysregulation.

JOURNAL OF AUTOIMMUNITY

自身免疫性疾病的机制研究已确认循环性T辅助细胞（cTfh）是自体免疫的推动因素。然而，由于缺乏年龄分层的正常范围以及对于该测试在自体免疫方面的敏感性和特异性的未知，cTfh细胞的定量尚未在临床实践中使用。我们纳入了238名健康参与者和130名患有常见和罕见的自体免疫性或自身炎症性疾病的患者。排除了感染、活动性恶性肿瘤或任何移植史的患者。在238名健康对照者中，cTfh细胞百分比的中值（范围4.8%-6.2%）在年龄组、性别、种族和族裔之间相当，除了1岁以下儿童的百分比明显较低（中值2.1%，CI：0.4%-6.8%，P < 0.0001）。在130名患有40多种免疫调节紊乱性疾病的患者中，超过12%的cTfh细胞百分比对于区别具有适应性免疫细胞失调的疾病与主要具有固有细胞缺陷的疾病具有88%的敏感性和94%的特异性。这个阈值对于活动性自身免疫具有86%的敏感性和100%的特异性，并在有效治疗后恢复正常。超过12%的cTfh细胞百分比可以区分自体免疫和自身炎症，从而区分具有重叠症状和不同治疗方法的两种免疫调节失常的内源型。版权所有 © 2023 Elsevier公司。保留所有权利。

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

MiriamConte,MariaSil...

Extraosseous distribution of 99mTc-diphosphonates during bone scintigraphy: review of the literature with case series presentation.

INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY

技师锝-99m（99mTc）二脱酸磷酸盐是用于骨扫描的最常见的放射性药物。尽管对骨组织的摄取已广泛研究，但在骨扫描期间可能会出现软组织恶性肿瘤的非典型摄取。增加的血管化和内皮通透性是示踪剂生物分布中的重要因素，尽管还发现了其他原因，如创伤、坏死、转移瘤中的钙化物质、组织的pH以及离子浓度类型。本文旨在总结肿瘤组织中非典型软组织摄取的最新研究成果。该研究在PubMed上进行。文献分析表明，钙代谢和离子饱和度在骨示踪剂生物分布中起着至关重要的作用。这一现象在包括癌变和癌症环境因素的复杂情境中排名靠前。我们还报告了我们机构中观察到的两例肿瘤组织中的非典型摄取情况。

Int J Radiat Oncol

YulunHe,GuillaumeCaz...

Quantifying the Effect of 4-Dimensional Computed Tomography-Based Deformable Dose Accumulation on Representing Radiation Damage for Patients with Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Standard-Fractionated Intensity-Modulated Radiation Therapy.

Int J Radiat Oncol

本研究旨在调查以4维计算机断层扫描（4DCT）为基础的纵向剂量累积对行标准分数调制放射治疗（IMRT）的局部晚期非小细胞肺癌患者的剂量和临床影响。从随机临床试验中回顾性选择了67名患者。他们的原始IMRT计划、规划和验证的4DCT以及约4个月的治疗后随访CT被导入一个商业化治疗计划系统。应用两种可变形图像配准算法进行剂量累积，并对其准确性进行评估。比较了使用平均灰度图像或相位图像计算的计划和累积剂量。在器官层面上，比较了平均肺剂量和Ⅱ级以上放射性肺炎正常组织并发症概率（NTCP）。在区域层面上，比较了肺亚段的平均剂量和等剂量间重叠的体积。在像素层面上，通过评估剂量与放射学图像密度变化（IDC）模型的拟合度来比较估计的给药剂量的准确性。还比较了根据计划和累积剂量之间NTCP差异（|ΔNTCP|）的大小划分的亚队列的剂量-IDC模型拟合度。可变形图像配准的准确性进行了定量化，并考虑了像素级别的不确定性分析。与计划剂量相比，累积剂量平均增加的肺剂量和NTCP增加均在1 Gy以下和2%以下（最高分别为8.2 Gy和18.8%）。计划和累积剂量分布之间的等剂量间体积重叠范围为0.01至0.93。像素级别的剂量-IDC模型显示了从计划剂量到累积剂量的拟合改善（拟合度伪R2增加0.0023），并且相较于NTCP差异 <2%的患者，NTCP差异 ≥2%的患者的拟合度进一步改善。通过相对较大的队列、强大的图像配准、多层次指标比较以及基于放射学图像的证据，我们证明了剂量累积更准确地表示了给药剂量，并且对于具有更大纵向反应的患者尤其有益。版权所有©2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Int J Radiat Oncol

WilliamThomas,JacobS...

Proton and electron UHDR isodose irradiations produce similar short-lived ROS yields with differing longer-lived species yields.

Int J Radiat Oncol

由于观察到在不损害肿瘤控制的情况下，可以保存正常组织的FLASH效应，对超高剂量率（UHDR）放射治疗的研究急剧增加。本研究的目的是直接比较质子和电子的束流，以确定UHDR 对常规剂量率（CDR）的变化如何影响放射化学反应。我们使用了良好表征的反应氧化物种（ROS）和氧耗来评估蛋白质溶液中的辐解。与ROS相关的三种光学标记物（CellROX Deep Red反映高活性自由基；Amplex Red反映H2O2；Oxyphor反映部分氧气压力损失（ΔpO2））。Varian ProBeam质子回旋加速器和改装的Varian Trilogy电子直线加速器用于在它们的CDR和UHDR能力水平进行照射，以评估单位剂量下的反应变化。对于质子和电子来说，从CDR到UHDR观察到了ROS的预期减少，并将结果解释为UHDR/CDR产生率的减少。CellROX反应显示束流之间没有差异，每个束流从CDR到UHDR的ROS减少了约80%。Amplex反应显示了最大的束流之间差异，用质子约有5%的损失，而用电子约有69%的损失，这是在蛋白质溶液中。ΔpO2的Oxyphor反应在CDR到UHDR时显示了一小部分的差异，其中质子损失了23%，而电子损失了43%。解释ROS反应和氧气消耗是极具挑战性的。这些反应可以通过它们最活跃物种的寿命进行解释。对于高活性的OH●物种反应，不受束流影响，而寿命较长的H2O2物种和DpO2反应则显示了束流之间的差异通过UHDR/CDR比率。通过将这些反应与体内等剂量生物FLASH效应进行比较，可以用于对FLASH假设进行测试。版权所有 © 2023. 由Elsevier Inc.发表。

Int J Radiat Oncol

ShaunKLoewen,YibingR...

Supply and Demand for Radiation Oncologists in Canada: Workforce Planning Projections from 2020 to 2040.

Int J Radiat Oncol

加拿大被诊断出患有癌症的人数以及随后对放射治疗的需求预计将随时间增加。本研究旨在更新我们的基于需求的劳动力规划模型，以确保未来适当的人员配备水平。采用递归老龄化的输入-输出模型，使用来自国家来源的播种参数，对2020年至2040年的放射肿瘤学家的供给按年龄组、性别和全职等价值（FTE）状态进行了预测。根据放射治疗的转诊模式和咨询工作量指标，估计了到2040年的放射肿瘤学家需求，并应用于预计的年癌症发生病例来计算所需的FTE职位。还将基线模型参数应用于2005-2019年的劳动力和发病病例数据，以评估预测前供需趋势。 2005-2019年的预测前趋势显示，人员配备增长加速，从2014年的劳动力短缺转变为2016年的大幅增长减缓后进入剩余状态。该模型预测到2026年将出现一时性的放射肿瘤学家剩余，随后进入预计的供给不足期。对每个参数的合理范围进行的敏感性分析仍然有利于不足供给，表明实习医生短缺无法满足人员配备扩大的需求。考虑到未来放射治疗利用率和工作量可能下降的趋势，对居住医师人数进行纠正的计算结果为每年增加25个入职职位，目前每年为21个。根据人员配备和癌症发生分布情况，加拿大以外地区的实习医师更多的培养位置可以改善地理分布。加拿大对放射治疗和放射肿瘤学家的需求预计将比人员配备的未来扩展更快地增长。我们的劳动力规划模型为增加实习生需求提供了证据，以通知利益相关者可能的纠正培训计划和招聘措施。需要进一步研究以探索扩大容量和高质量提供放射治疗的额外策略，以满足加拿大癌症患者数量的预见性增长。版权©2023年 Elsevier Inc.出版

International Journal of Nanomedicine

YanLiang,Ping-YuWang...

Dual Stimuli-Responsive Micelles for Imaging-Guided Mitochondrion-Targeted Photothermal/Photodynamic/Chemo Combination Therapy-Induced Immunogenic Cell Death.

International Journal of Nanomedicine

作为细胞死亡的特殊模式，免疫原性细胞死亡（ICD）能激活免疫响应。光疗与化疗（CT）相结合是一种特别有效的诱导肿瘤ICD的方法，可以克服单一治疗的缺陷。本研究设计并制备了新型双刺激响应微米胶束，通过诱导ICD实现成像引导的线粒体靶向光热/光动力/化疗综合治疗。通过将生物可降解的二羧酸PGG作为骨架，将IR780与之交联，合成了双敏感性甲氧基聚乙二醇-SS-聚（L-γ-谷氨酰谷氨酰胺）-SS-IR780（mPEG-SS-PGG-SS-IR780）聚合物，并通过将PTXL封装在疏水核心中，合成了mPEG-SS-PGG-SS-IR780/紫杉醇胶束（mPEG-SS-PGG-SS-IR780/PTXL MCs）。体内外实验结果表明，这种三模式综合胶束抑制了肿瘤生长，并提高了免疫治疗的治疗效果。这种双刺激响应的mPEG-SS-PGG-SS-IR780/PTXL MCs能促进肿瘤细胞对纳米颗粒的内吞作用，同时能够促使胶束解离并加速紫杉醇的释放。考虑到线粒体对热和活性氧（ROS）的敏感性，mPEG-SS-PGG-SS-IR780/PTXL MCs通过直接靶向线粒体诱导线粒体功能障碍。此外，mPEG-SS-PGG-SS-IR780/PTXL MCs能通过成像功能发挥诊断和治疗作用。总之，本研究通过ICD在肿瘤联合治疗方面构建了一种高效的纳米平台，具有巨大潜力。© 2023年梁等人。

International Journal of Nanomedicine

JiaminCao,FengZhang,...

Discovery of Aptamers and the Acceleration of the Development of Targeting Research in Ophthalmology.

International Journal of Nanomedicine

由于其靶向性，Aptamer广泛应用于诊断和治疗。然而，目前对于眼部疾病治疗的aptamer研究进展尚未有完整的文献记录。本研究对aptamer相关的文献进行了综述。过去十年内，已评估了与多种眼部疾病相关的aptamer药物和生化传感器；S58针对TGF-β受体II，而pegaptanib靶向血管内皮生长因子（VEGF），用于预防青光眼滤过手术后纤维化。抗脑源性神经营养因子aptamer被用于诊断青光眼。第一个获批的aptamer药物（pegaptanib）已被用于抑制与年龄相关性黄斑变性（AMD）和糖尿病性视网膜病变相关的血管生成，并且其有效性和安全性在临床试验中已得到证实。其他针对血管生成相关生物标志物的aptamer，如E10030、RBM-007、AS1411和avacincaptad pegol也已被发现并进行了临床试验。另外，针对AMD和DR中的其他信号通路蛋白的aptamer，如C启动子结合因子1、CD44和高级终产品，也已被发现用于治疗，并基于针对VEGF、结缔组织生长因子和lipocalin 1的aptamer开发了早期诊断的生化传感器。用于眼部肿瘤早期检测和治疗的aptamer来自于其他疾病的生物标志物，如CD71、核仁蛋白和高迁移率群A。本综述系统讨论了近年来aptamer在眼部疾病中的发展和应用，这可能启发aptamer与眼部疾病之间的新联系。aptamer的发展轨迹也有助于发现各种眼部疾病的发病机制和治疗策略。© 2023 Cao et al.