研究动态
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 01
HangYin,YixueWang,Si...
Breastfeeding may reduce the effects of maternal smoking on lung cancer mortality in adult offspring: a prospective cohort study.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
尽管之前的研究表明吸烟与肺癌患者死亡率之间存在相关性,但早期生活因素对这种关系的影响仍不清楚,需要进一步研究。本研究旨在调查母乳喂养可降低肺癌相关死亡风险的假设。作者进行了一项前瞻性队列研究,涉及从英国生物银行招募的 501,859 名参与者,以探讨母乳喂养与肺癌死亡风险之间的潜在关联使用 Cox 比例风险模型。随后,计算了肺癌的多基因风险评分,以检测基因与环境之间的相互作用。在总共 501 859 名参与者的中位随访时间 11.8 年中,发现母乳喂养可以降低患肺癌的风险 -相关死亡以及母亲吸烟对成年后代肺癌死亡率的影响。这种关联在分层后保持一致。此外,在高遗传风险水平下,母亲吸烟和母乳喂养对肺癌死亡风险的影响显着。母乳喂养可以降低肺癌相关死亡的风险以及母亲吸烟对成年后代肺癌死亡率的影响。这种相关性有可能降低后代肺癌相关死亡的可能性。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 23
HJXu,YJQi,DRWu,QWLiu...
[Porphyromonas gingivalis promotes the occurrence of esophageal squamous cell carcinoma via an inflammatory microenvironment].
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(P. gingivalis)诱导的炎症微环境在小鼠食管鳞状细胞癌(ESCC)发生中的作用。方法:将180只C57BL/6小鼠随机分为6组,即对照组、牙龈卟啉单胞菌组、4NQO组、4NQO牙龈卟啉单胞菌组、4NQO牙龈卟啉单胞菌塞来昔布组、4NQO牙龈卟啉单胞菌抗生素鸡尾酒组( ABC,包括甲硝唑、新霉素、氨苄西林、万古霉素)组,每组30只,采用随机数字表法。所有小鼠均通过饮用水中 ABC 治疗 2 周而恢复正常。接下来的2周内,对照组和牙龈卟啉单胞菌组小鼠给予饮用水,其余4组则在饮用水中加入30μg/ml 4NQO。第11-12周,对牙龈卟啉单胞菌组、4NQO牙龈卟啉单胞菌组、4NQO牙龈卟啉单胞菌塞来昔布组、4NQO牙龈卟啉单胞菌ABC组小鼠进行口腔第二磨牙结扎,然后口腔牙龈卟啉单胞菌感染,每周三次,持续 24 周(第 11-34 周)。第13-34周,4NQO牙龈卟啉单胞菌塞来昔布组和4NQO牙龈卟啉单胞菌ABC组小鼠分别给予塞来昔布和ABC,疗程22周。 34 周结束时,检查了总体和微观变化,然后通过 RT-qPCR 和免疫组织化学检查小鼠食管中炎症分子和肿瘤分子的表达谱。结果:34周时,单独4NQO治疗对乳头过度增殖灶、病变面积和食管壁厚度没有影响,但显着增强过度增殖灶(中位数1.00,P<0.05)和轻/中度不典型增生(中位数2.00,P<0.01)。此外,IL-6[8.35(3.45,8.99)]、IL-1β[6.90(2.01,9.72)]、TNF-α[12.04(3.31,14.08)]、c-myc[2.21(1.80)的表达水平,3.04)]、pSTAT3、Ki-67和pH2AX均高于对照组。 4NQO牙龈卟啉单胞菌组食管黏膜病理变化在乳头过度增生灶(中位2.00)、病变面积(中位2.51 mm2)、食管壁厚度(中位172.52 μm)方面明显更明显。 、过度增殖病灶(中位数1.00,P<0.05)和轻/中度不典型增生病灶(中位数1.00,P<0.01)。 4NQO牙龈卟啉单胞菌组小鼠IL-6[12.27(5.35,22.08)]、IL-1β[13.89(10.04,15.96)]、TNF-α[19.56(6.07,20.36)]、 IFN-γ[11.37(8.23,20.07)]、c-myc[2.62(1.51,4.25)]、cyclin D1[4.52(2.68,7.83)]、核pSTAT3、COX-2、Ki-67和pH2AX显着与对照组小鼠相比有所增加。在4NQO牙龈卟啉单胞菌组的小鼠中,塞来昔布显着减弱了患病区域、侵袭性恶性病灶以及pSTAT3和pH2AX的表达。 ABC 治疗显着降低了乳头状过度增殖灶、侵袭性恶性灶和 pSTAT3 表达,但不降低 pH2AX。结论:牙龈卟啉单胞菌通过诱导由 4NQO 诱导的 DNA 损伤引发的炎症微环境,促进小鼠食管鳞状细胞癌的发生。用 ABC 或抗炎干预清除牙龈卟啉单胞菌有望通过阻断 IL-6/STAT3 信号传导和改善炎症来预防食管鳞状细胞恶性发病机制。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 13
TrilochanSatapathy,D...
Trends on Nanomedicines as Novel therapeutics Approach in Targeting Nociceptors for Relieving Pain.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
警告身体特定部位可能受到伤害的一种重要感觉是疼痛。全球范围内疼痛相关疾病的流行是一个重要且日益严重的公共卫生问题。据估计,慢性疼痛影响着全世界 15 亿人,其患病率因地区和人口因素而异。与糖尿病、心血管疾病和癌症一样,疼痛是最常见的医学疾病之一。阿片类镇痛药是当前疼痛治疗的主要药物,但效果不佳。阿片类药物成瘾及其潜在的致命副作用需要新的治疗策略。纳米技术通过实现靶向药物输送,在疼痛管理方面提供了潜在的优势,可以提高镇痛药物的疗效并减少副作用。此外,纳米颗粒可以设计成以受控方式释放药物,从而改善疼痛缓解持续时间和一致性。这种方法还可以跨越生物屏障提供治疗,有可能增强慢性疼痛的治疗效果。纳米医学能够实现敏感且集中的治疗,并且比现有的临床止痛药物副作用更少;作为这些问题的潜在解决方案值得探索。此外,使用纳米材料的药物输送系统也被用来治疗疼痛。无论是单一药物的分配还是多种疗法的组合,本综述旨在总结基于纳米材料的药物输送系统可用于成功治疗和减轻疼痛的方法。为了撰写本文,我们查阅了多个在线图书馆,包括 Pubmed、Science Direct、Pubmed Prime 和 Cochrane 图书馆,以收集最新的材料。本概述深入探讨了疼痛病理生理学的来龙去脉、疼痛治疗的现状、潜在的新疼痛治疗目标,以及已经启动和仍在进行中的利用纳米技术解决疼痛的各种举措。重点介绍了基于纳米材料的清除、针对疼痛病因的基因治疗以及用于减少副作用的基于纳米颗粒的药物输送的最新进展。我们在 FDA 批准的药物和临床进展的讨论中进一步讨论了镇痛药。版权所有 © Bentham Science Publishers;如有任何疑问,请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Aug 15
YidanLou,YijingChen,...
Emerging biomarkers for immunotherapy response in biliary tract cancers: a comprehensive review of immune checkpoint inhibitor strategies.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
胆道癌(BTC)的发病率和死亡率不断上升。化疗的有限疗效促使人们探索免疫疗法等新疗法。这提供了适度的好处。此外,用于 BTC 免疫检查点治疗的可靠预测生物标志物的鉴定仍然难以捉摸,阻碍了个性化治疗策略。本综述概述了 BTC 免疫治疗反应的新兴生物标志物的现状。我们讨论了联合疗法的增量益处以及免疫疗法在管理晚期 BTC 中不断变化的作用。此外,我们强调需要强大的预测生物标志物来优化治疗结果并促进更加个性化的患者护理方法。我们的目标是确定有前途的研究途径和策略,以提高 BTC 的治疗效果和患者生存率。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
ChenyeTang,XiaoGuo,Y...
Cryptotanshinone Inhibits Bladder Cancer Cell Malignant Progression in a Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Microenvironment through NLRP3 Inhibition.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
膀胱癌(BC)是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。本研究评估了 BC 中的核苷酸结合寡聚结构域和富含亮氨酸重复序列和热蛋白结构域的蛋白 3 (NLRP3),以及隐丹参酮对脂多糖 (LPS) 诱导下的 BC 恶性行为和 NLRP3 表达变化的影响。收集62例患者的BC组织标本,进行免疫组化检测NLRP3蛋白。培养BC和正常尿路上皮细胞系用于检测NLRP3 mRNA和蛋白。然后,用 LPS 预处理 BC 细胞以模拟炎症肿瘤微环境。接下来,将这些细胞与低或高剂量的隐丹参酮一起孵育,以评估其对肿瘤细胞恶性行为的影响,并转染NLRP3 cDNA,以在体外证实NLRP3在BC细胞中的作用。NLRP3高表达与较大的肿瘤相关直径(>2cm)、肌肉侵袭和转移。 BC 细胞中的 NLRP3 mRNA 和蛋白水平高于正常尿路上皮细胞。 LPS预处理显着促进BC细胞中NLRP3和炎症细胞因子的表达,并诱导细胞活力、迁移和侵袭。然而,隐丹参酮能够减少 LPS 诱导的 NLRP3 和炎症细胞因子表达的增加以及 BC 细胞的恶性进展。使用NLRP3 cDNA过表达NLRP3进一步促进LPS刺激后BC细胞的恶性进展,并逆转隐丹参酮减少的LPS诱导的BC细胞恶性行为。NLRP3可能在BC中具有致癌活性,而隐丹参酮在BC中的体外抗肿瘤活性可能与其相关抑制 NLRP3 表达。版权所有 © 2024 Chenye Tang 等人。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024
VolhaChapiolkina,Hom...
Lung Adenocarcinoma Presenting as Early Cardiac Tamponade: A Case Report.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
尽管肺癌筛查和治疗不断取得进展,但肺癌仍然是美国和全世界癌症死亡的最常见原因。高达 50% 的癌症死后患者发现心包积液 (PerF);肺癌和乳腺癌是最常见的恶性肿瘤。此外,这是生存期不足 5 个月的不良结果的迹象。然而,伴或不伴填塞的 PErF 作为肺癌的表现并不常见。我们介绍了一名无病史的 72 岁男性,他出现咳嗽 1 个月,伴有白色痰和呼吸急促,病情逐渐恶化,并伴有体重减轻(20 磅)。进一步的研究表明,早期心脏压塞继发于恶性肿瘤。心脏压塞可以由各种病因继发,并且根据病因有不同的表现。一般来说,这是一个缓慢发展且临床上无症状的疾病过程。因此,恶性 PerF 很少会出现血流动力学不稳定,并且是潜在恶性肿瘤的最初表现。我们的病例回顾介绍了一个罕见的转移性肺腺癌病例,表现为早期症状性心包填塞和紧急情况。如果此演示未得到适当识别和管理,结果可能会危及生命。临床医生必须意识到胸部恶性肿瘤的这种非典型表现,才能采取充分的行动。© 2024 作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul 31
MeiyuZhou,LiLiu,Yong...
The mechanism of Taohong Siwu decoction in treating chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a network pharmacology and molecular docking study.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
桃红四物汤(THSWD)是经典的中药方剂,具有活血化瘀、回春补气的功效。已有 THSWD 治疗紫杉醇引起的化疗引起的周围神经病变(CIPN)的临床报告。我们进行了网络药理学和分子对接分析,以进一步阐明THSWD发挥对CIPN保护作用的分子机制。通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)获得THSWD的化学成分及其相应的靶点,在在线人类孟德尔遗传 (OMIM)、治疗靶点数据库 (TTD)、GeneCards 和 DrugBank 等疾病数据库中检索 CIPN 的相关靶点。 THSWD 和 CIPN 之间的共同目标是使用维恩图确定的。使用相互作用基因/蛋白质检索搜索工具(STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,然后进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。利用AutoDock和PyMOL对THSWD的关键成分与核心靶点进行分子对接验证。共鉴定出THSWD的69个化学成分,对应856个靶点; 2,297 个目标与 CIPN 相关,其中有 105 个共同目标的交集。 PPI分析确定了8个核心靶标:MYC、TNF、MAPK14、AKT1、ESR1、RELA、TP53和HSP90AA1; KEGG富集分析涉及PI3K-Akt、NF-κB、HIF-1等信号通路。分子对接结果表明,所选活性成分与其对应的靶蛋白具有良好的结合活性。通过网络药理学,本研究发现: THSWD在治疗CIPN方面具有显着优势。通过分析潜在的核心靶点、生物学功能和涉及的信号通路,我们阐明了THSWD治疗效果的潜在分子生物学机制。本研究为THSWD治疗CIPN.2024转化癌症研究的临床应用提供理论依据。版权所有。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul 31
YunzhenWang,GuijuanH...
Integrating network pharmacology and computational biology to propose Yiqi Sanjie formula's mechanisms in treating NSCLC: molecular docking, ADMET, and molecular dynamics simulation.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。目前的治疗通常不能完全满足疗效和生活质量预期。传统中医(TCM),特别是益气散结方,显示出了希望,但缺乏清晰的机制认识。本研究通过研究益气散结方在 NSCLC 中的治疗效果和潜在机制来弥补这一空白。我们利用网络药理学,通过中药系统药理学 (TCMSP) 数据库识别益气散结方潜在的 NSCLC 药物靶点。选择具有良好口服生物利用度和药物相似性评分的化合物。使用 AutoDock Vina 以及来自蛋白质数据库和 PubChem 的结构数据进行分子对接。使用 Desmond 分子动力学系统进行分子动力学 (MD) 模拟,使用 OPLS4 力场分析长达 500 纳秒的相互作用。使用 SwissADME 和 ADMETlab 2.0 执行 ADMET 预测,评估药代动力学特性。使用网络药理学工具,我们对蛋白质-蛋白质相互作用进行了相互作用基因/蛋白质检索搜索工具 (STRING) 分析,京都基因和基因组百科全书 (KEGG)用于途径富集,以及用于功能富集的基因本体 (GO),识别受热门化合物联苯双酯、xambioona 和常春藤素影响的关键信号传导途径和生物过程。 STRING 分析表明靶标之间存在显着的连通性,这表明细胞周期调节和生长因子信号传导途径之间存在显着的相互作用,如我们的 KEGG 结果中所述。 GO 分析强调了它们参与细胞周期控制、细胞凋亡和药物反应等关键生物过程。分子对接模拟量化了已识别化合物与其靶标(CCND1、CDK4 和 EGFR)的结合效率,这些靶标是基于高对接分数选择的,表明对 NSCLC 抑制至关重要的强大潜在相互作用。随后的 MD 模拟验证了这些复合物的稳定性,支持它们作为治疗干预的潜力。此外,新发现的 ADH1B 作为靶点强调了其在 NSCLC 治疗中的前瞻性意义,并通过我们的综合生物信息学方法进一步扩展。我们的研究证明了整合网络药理学和计算生物学来阐明益气散结方在 NSCLC 治疗中的机制的潜力。所鉴定的化合物可能会导致新的靶向治疗,特别是对于靶标过度表达的患者。 ADH1B 作为治疗靶点的发现为 NSCLC 治疗策略增添了新的维度。需要进一步的体外和体内研究来证实这些计算结果并将这些化合物推进临床试验。2024 转化癌症研究。版权所有。
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CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
2024 Aug 15
StevenWeekx,Philippe...
The effects of drone transportation on routine laboratory, immunohematology, flow cytometry and molecular analyses.
CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
实验室或医院地点之间的医学样本运输通常通过机动地面运输进行。由于城市环境中交通拥堵的加剧,无人机运输已成为快速运输样品的有吸引力的替代方案。根据 CLSI 指南和 ISO 15189 标准,必须彻底验证这种运输类型对样本完整性和实验室测试性能的影响。对 36 名健康志愿者的血液样本和加标细菌的尿液样本进行 20-40 分钟的处理在对它们进行分析并与地面上的同类进行比较之前,先进行无人机飞行。评估了对 30 项常规生化和血液学参数、免疫血液学测试以及流式细胞术和分子测试的稳定性的影响。对血型分型、流式细胞术淋巴细胞亚群测试以及多拷贝不透明相关蛋白 (Opa) 的稳定性没有临床相关影响细菌 DNA 中的基因以及人外周血细胞中 Abelson 鼠白血病病毒癌基因同源物 1 (abl) 管家基因的数量都被观察到。对于 30 个生物化学和血液学参数中的三个,发现了统计学上的显着差异:γ-谷氨酰转移酶 (γ-GT)、平均红细胞血红蛋白 (MCH) 和血小板计数。然而,仅对钾和乳酸脱氢酶 (LDH) 产生临床相关影响。多旋翼无人机运输可用于医学样本运输,对大多数测试参数没有影响,包括流式细胞术和分子分析,但例外对钾和 LDH 的临床影响有限。© 2024 Walter de Gruyter GmbH,柏林/波士顿。
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European Urology Focus
2024 Aug 13
KévinHébert,PaulBodi...
New Drugs for Targeted Radionuclide Therapy in Metastatic Prostate Cancer.
European Urology Focus
转移性前列腺癌是一种常见且致命的疾病。自[177Lu]Lu-PSMA-617获得批准以来,靶向放射性核素治疗(TRT)已成为一种现成的治疗选择。目前正在研究各种分子在前列腺癌中的 TRT。我们回顾了用于靶向前列腺癌细胞并优化药代动力学的同位素和载体的各种组合。有前景的创新包括改善生物分布的化学修饰、新靶点的识别以及α发射体等新型放射性同位素的使用。患者摘要:我们的小型综述总结了用于治疗转移性前列腺癌的靶向放射性药物的研究。几种有前途的放射性药物正在临床试验中进行评估,但在将它们用于常规临床实践之前还需要进行更多的研究。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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