cGAS/STING 通路是癌症生物学中至关重要的免疫激活剂，通过感知内源性线粒体 DNA (mtDNA) 并对其做出反应，触发针对肿瘤的先天免疫监视。在本期《癌症研究》中，Saha 及其同事的研究强调了丝氨酸剥夺对该途径的重大影响，从而揭示了其抗癌治疗的潜力。丝氨酸对于细胞代谢至关重要，并影响肿瘤生长和免疫反应。剥夺细胞丝氨酸会导致线粒体功能障碍和 mtDNA 释放到细胞质中，激活 cGAS/STING 途径并诱导 I 型 IFN 反应。在小鼠模型中，丝氨酸剥夺增强了抗肿瘤免疫力，增加了肿瘤免疫浸润，包括 CD4 /CD8 T 细胞和 I 型 IFN 反应。临床上，表明结直肠癌患者丝氨酸富集较低的遗传特征与免疫激活和生存改善相关。此外，将丝氨酸剥夺与PD1阻断相结合可显着缩小肿瘤体积，并导致小鼠产生长期免疫力，这表明丝氨酸缺失增强了免疫检查点阻断的功效。这些发现表明丝氨酸剥夺是增强抗肿瘤免疫力和改善癌症患者预后的一种有前途的策略。参见 Saha 等人的相关文章，第 17 页。 2645.©2024 美国癌症研究协会。

在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，肿瘤细胞的存活取决于淋巴部位的微环境信号，其中约 40% 的 CLL 中表达的整合素 VLA-4 (CD49d/CD29) 与 B 细胞受体 (BCR) 之间的串扰）发生。在这里，BCR 由内而外的参与激活了 VLA-4，从而增强了 VLA-4 介导的 CLL 细胞粘附，进而从周围微环境中获得促生存信号。我们报告说，BCR 还能够通过自主抗原独立的 BCR 信号传导，有效地从内到外激活循环表达 CD49d 的 CLL 细胞中的 VLA-4 整合素。因此，表现出激活的 VLA-4 的循环 CLL 细胞表达 BCR 途径激活的标记物（磷酸化 BTK 和磷酸化 PLC-γ2）以及较高水平的磷酸化 ERK 和磷酸化 AKT，表明下游途径平行激活。此外，表达活化VLA-4的循环CLL细胞结合可溶性血源性VCAM-1，导致VLA-4依赖性肌动蛋白聚合/重组和ERK磷酸化增加。最后，有证据表明，依鲁替尼治疗通过影响自主 BCR 信号传导，损害 VLA-4 的组成型激活，最终减少可溶性 VCAM-1 结合并减少循环 CLL 细胞的下游 ERK 磷酸化。这项研究描述了循环 CLL 细胞中发生的一种新颖的锚独立机制，涉及 BCR 和 VLA-4 整合素，这有助于揭示 CD49d CLL 的独特生物学和临床特征。© 2024。作者。

前列腺癌仍然是全世界主要的公共卫生负担。 Polo 样激酶 4 (PLK4) 由于其在细胞周期调节和肿瘤进展中的关键作用，已成为前列腺癌有前景的治疗靶点。本研究旨在开发和表征新型姜黄素类似物 NL13，作为前列腺癌的潜在治疗剂和 PLK4 抑制剂。合成了 NL13，并在前列腺癌细胞和小鼠异种移植模型中评估了其效果。激酶组筛选和分子建模确定 PLK4 为主要靶点。通过细胞周期、凋亡、基因和蛋白质分析探索抗增殖和促凋亡机制。与姜黄素相比，NL13 对 PC3（IC50，3.51μM vs. 35.45μM）和 DU145（IC50，2.53μM vs. 29.35μM）表现出更大的效力。 ) 前列腺癌细胞活力和 PLK4 激酶活性（2.32μM 与 246.88μM）。 NL13 通过 CCNB1/CDK1 下调诱导 G2/M 细胞周期停滞，并通过 caspase-9/caspase-3 裂解引发细胞凋亡。这些效应是由 PLK4 抑制介导的，从而导致 AKT 信号通路失活。在小鼠中，NL13 显着抑制肿瘤生长并调节分子标志物，与体外研究结果一致，包括 p-AKT 减少和裂解的 caspase-9/3 增加。NL13 是一种新型 PLK4 靶向姜黄素类似物，通过以下方式发挥有前景的抗癌特性：破坏 PLK4-AKT-CCNB1/CDK1 和细胞凋亡途径。 NL13 代表了一种有前途的前列腺癌治疗新药。© 2024 英国药理学会。

2011 年，Hanahan 首次将“能量代谢重新编程”视为癌症的新标志

我们研究了在护理点为肿瘤患者提供系统戒烟干预措施的成本效益。从医疗保健付款人的角度完成了决策分析模型，其中包括加拿大新不伦瑞克省吸烟患者的所有癌症病例（n = 1040）、癌症部位分层以及一年内死亡、持续吸烟和癌症治疗失败的风险。将常规护理（无戒烟支持）与标准渥太华戒烟模型 (OMSC) 干预进行比较，并与 OMSC 加无限制免费戒烟药物 (OMSC  SSM)（包括尼古丁替代疗法、伐尼克兰或安非他酮）进行比较。主要结局是每次戒烟增量成本 (ICQ) 和每次避免癌症治疗失败增量成本 (ICTFA)。标准 OMSC 的 ICQ 为 $C143，ICTFA $C1193。 OMSC  SSM 的 ICQ 为 $C503，ICTFA 为 $C5952。标准 OMSC 戒烟所需治疗 (NNT) 数为 9 例，OMSC   SSM 为 4 例；避免一次一线治疗失败所需的 NNT 为 OMSC 78 例和 OMSC   SSM 45 例。在 1000 次模拟中，两者均具有 100% 的成本效益。鉴于较高的临床效益和较低的增量成本，系统性戒烟干预措施应成为一线癌症治疗的标准组成部分。© 2024。作者。

有人认为尿路感染 (UTI) 与膀胱癌 (BC) 的延迟诊断有关。我们的目的是调查与 UTI 相关的诊断前治疗以及与 BC 诊断延迟的关系，这反映在诊断时的晚期疾病。我们使用了 BladderBaSe 2.0 的数据以及 BC 诊断前 3 年（2008-2019 年）与 UTI 相关的治疗数据。 ）对于 BC 患者与匹配的参考人群进行比较。我们在 BC 队列中研究了 UTI 治疗与诊断时更晚期疾病之间的关联。我们使用广义有序逻辑回归来计算更晚期疾病的比值比 (OR) 作为有序结果：非肌肉侵袭性 BC (NMIBC)、肌肉侵袭性 BC (MIBC) 和转移性 BC (MBC)。包括 29 921 名 BC 患者和 149 467 名匹配的参考受试者。患者组中接受 UTI 治疗的个体比例高于相应参考组，其中 MIBC 和 MBC 亚组差异最大。接受至少一种 UTI 治疗与未接受治疗相比，发生更晚期疾病（MIBC 或 MBC）的风险的 OR 对于男性为 1.28（95% 置信区间 [CI] 1.19-1.37），对于女性为 1.42（95% CI 1.27-1.58） 。随着男女尿路感染治疗次数的增加，与更晚期疾病的风险相关性也随之增加。需要对尿路感染相关治疗与其他因素相结合的效果进行进一步研究，以确定 BC 诊断途径可能延迟的原因。我们发现对于膀胱癌患者来说，先前针对尿路感染的抗生素治疗与诊断时病情进展有关。需要进一步的研究来确定膀胱癌诊断可能延迟的原因。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

CABASTY 研究表明，更频繁地给予较低剂量的卡巴他赛 (CBZ) 可降低患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的老年男性的毒性，而不影响疗效。在这里，我们调查了每两周一次的 CBZ 时间表对患者报告的疼痛和健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。我们将来自 25 个中心的 196 名患者随机分配到每两周一次的 CBZ16 组（1:1，按年龄和 G8 评分分层） (CBZ 16 mg/m2) 实验组或每三周一次的 CBZ25 (CBZ 25 mg/m2) 对照组（CABASTY 研究，NCT02961257）。我们使用数字疼痛评定量表评估疼痛，​​并使用癌症治疗功能评估-前列腺 (FACT-P) 问卷评估 HRQoL。共有 141 名患者可进行疼痛分析，160 名患者可进行 HRQoL 分析。疼痛进展的中位时间（分层风险比 [HR]：1.7，置信区间 [CI]：0.67-4.22，p = 0.3）和首次使用阿片类药物的中位时间（分层 HR：1.05，CI：0.44-2.55，p = 0.9) 各组之间没有差异。我们没有发现治疗之间 FACT-P 总分恶化的中位时间存在显着差异（分层 HR：0.88，CI：0.47-1.7，p = 0.7）。有趣的是，每两周一次的 CBZ16 组中几种不良事件的发生时间明显更长。每两周一次的 CBZ16 组和标准时间表之间的 HRQoL 没有显着差异。此外，一些不良事件的发生被延迟。这些结果可能会增加医疗保健提供者对拒绝化疗的老年 mCRPC 患者使用 CBZ 的信心。雄激素受体途径抑制剂通常优于紫杉烷化疗，作为老年转移性去势抵抗性前列腺癌患者的二线或后续治疗方法，因为更频繁的治疗相关毒性。在这里，我们表明，与标准方案相比，调整后的卡巴他赛 (CBZ) 方案的生活质量和疼痛没有显着差异。该 CBZ 时间表可以提高老年患者接受化疗的资格。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

该文章首次提出了一种太赫兹超材料吸收器（TMA），其设计为十字形，由四个连续正交定位的喇叭形贴片组成，用于检测脑癌细胞。该设计表现出μ负材料的特性，表明磁共振。所提出的 TMA 在 2.334 THz 处实现了令人印象深刻的 99.43% 吸收率和 47.15 的高 Q 因子。通过在 1.3 至 1.48 范围内改变周围介质的折射率来研究传感能力，从而获得 0.502 THz/RIU 的灵敏度。所提出的 TMA 表现出完全的偏振不敏感性，突出显示这是其优势特征之一。所提出的 TMA 在区分正常脑细胞和癌性脑细胞方面具有足够的传感能力，使其成为早期高效脑癌检测器的可行候选者。这项研究可以为未来使用太赫兹辐射进行脑癌检测的研究奠定基础。© 2024 IOP Publishing Ltd。保留所有权利，包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术。

癌症被称为主要非传染性疾病之一，也是新时代的首要死因。癌症的早期诊断需要识别特殊的生物标志物。目前，微小RNA（miRNA）作为癌症早期检测的有用生物标志物引起了研究人员的关注。因此，最近开发了各种方法来检测和监测 miRNA。在所有 miRNA 中，miRNA-21 (miR-21) 的检测非常重要，因为它在大多数癌症中异常过度表达。本文介绍了一种基于银纳米簇（AgNCs）的新型生物传感器用于检测miR-21。作为荧光探针，使用合理设计的含有多聚胞嘧啶基序的发夹序列来促进AgNCs的形成。富含鸟嘌呤的序列也被用来增强传感信号。结果发现，在没有miR-21的情况下，在检测探针中添加富含鸟嘌呤的序列仅引起AgNCs荧光发射强度的轻微变化。当存在 miR-21 时，发射信号增强。 AgNC 荧光的增加与 miR-21 浓度之间存在直接相关性。所提出的生物传感器的性能得到了彻底的表征和证实。该生物传感器在 9 pM 至 1.55 nM（LOD：2 pM）的适用线性范围内检测到 miR-21。设计的生物传感器已成功应用于检测人血浆样本以及人正常细胞、肺癌和卵巢癌细胞中的 miR-21 。这种生物传感策略可以用作检测其他 miRNA 的模型。与该领域已报道的生物传感器相比，设计的纳米生物传感器无需使用任何酶即可测量 miR-21，实验步骤更少，成本更低。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

人体炎症反应快速、灵敏的指标是C反应蛋白（CRP）。 CRP 水平的测定在医学诊断中很重要，因为根据该因素，它可以指示例如各种来源的炎症、肿瘤、心血管、细菌或病毒事件的发生。在这项研究中，我们描述了一种能够检测 CRP 水平的干涉传感器，以区分无炎症和炎症状态。测量头由单模光纤制成，尖端具有微球结构。其表面经过生物功能化处理，可实现特定的 CRP 结合。标准化 CRP 溶液的测量范围为 1.9 µg/L 至 333 mg/L，并在研究的初始阶段进行分类。然后对从诊断为尿路感染或尿脓毒症的住院患者获得的真实样本进行了研究。测试了 27 个机器学习分类器，将模型样本标记为正常或高 CRP 水平。通过使用 ExtraTreesClassifier，我们获得了验证数据集 95% 的准确率。使用 XGB 分类器的验证数据集的真实样本分类结果显示准确率高达 100%。© 2024。作者。